Меропенем Сандоз инструкция по применению

Сандоз Прайвит Лтд, Индия/Словения

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы.

Фармакодинаміка. Меропенем проявляє бактерицидну активність шляхом інгібування синтезу клітинної стінки у грампозитивних та грам-негативних бактерій через зв’язування із білками, що зв’язують пеніциліни. Показано, що, подібно до інших бета-лактамних антибактеріальних агентів, найкраще з ефективністю корелює час, за який концентрація меропенему перевищує МІС (Т > МІС).Резистентність бактерій до меропенему може бути обумовлена одним чи декількома механізмами, такими як зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (через зменшення продукування порінів); зниження спорідненості таргетних білків, що зв’язують пеніциліни; підвищення експресії компонентів насосного викиду та продукування бета-лактамаз, що можуть гідролізувати карбапенеми.Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та у часі для окремих видів, тому бажано спиратися на місцеву інформацію стосовно резистентності мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, коли рівень поширеності резистентності мікроорганізмів на місцевому рівні є таким, що користь від застосування лікарського засобу, принаймні відносно до деяких видів інфекцій, викликає сумніви, слід звернутися за консультацією до лікаря.Патогенні мікроорганізми, визначені на основі клінічного досвіду і терапевтичних протоколів лікування захворювань. Зазвичай чутливі видиГрампозитивні аеробиEnterococcus faecalis1 Staphylococcus aureus (метицилінчутливий)2Staphylococcus species (метицилінчутливий), у тому числі Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalacticae (група В)Група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, та S. intermedius)Streptococcus pneumoniaStreptococcus pyogenes (група А)Грамнегативні аеробиCitrobacter freudiiCitrobacter koseriEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeEscherichia coliHaemophilus influenzae Klebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaMoraxella morganiiNeisseria meningitidesProteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescensГрампозитивні анаеробиClostridiumperfringensPeptoniphilus asaccharolyticusPeptostreptococcus species (у тому числі P. micros, P. anaerobius, P. magnus)Грамнегативні анаеробиBacteroides caccaeГрупа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiensВиди, для яких проблемою може бути набута резистентністьГрампозитивні аеробиEnterococcus faecium1,3Грамнегативні аеробиAcinobacter speciesBurkholderia cepaciaPseudomonas aeruginosaЗа своєю природою резистентні організмиГрамнегативні аеробиStenotrophomonas maltophiliaLegionella speciesІнші мікроорганізмиChlamydophilia pneumoniaChlamydophilia psittaciCoxiella burnettiMycoplasma pneumonia 1Види, які виявили природну проміжну чутливість.2Усі метицилінрезистентні стафілококи є резистентними до меропенему.ЗПоказник резистентності > 50 % в одній або кількох країнах ЄС. Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення, залежно від дози (0,5 г; 1,0 г або 2,0 г) шляхом інфузії, максимальне значення концентрації препарату в сироватці крові (Cmax) становить 23 мкг/мл, 49 мкг/мл і 112 мкг/мл відповідно. Зв'язується з білками плазми на 2 %. Легко проникає в різні тканини й рідини організму людини (включаючи спинномозкову), бактерицидні концентрації утворюються через 0,5–1,5 години після введення. Піддається незначній біотрансформації у печінці з утворенням єдиного метаболіту (фармакологічно неактивного). Період напіввиведення препарату (Т1/2) становить 1 годину. Екскретується в основному нирками (більше 70 % виводиться у незміненому вигляді). При нирковій недостатності плазмовий кліренс меропенему прямо пропорційний ступеню зниження кліренсу креатиніну. Фармакокінетика меропенему у дітей така ж, як у дорослих. Період напіввиведення препарату у дітей віком до 2 років приблизно 1,5–2,3 години, при цьому відзначають лінійну залежність концентрація–доза в діапазоні доз 10–40 мг/кг. У пацієнтів літнього віку кліренс меропенему знижується, він корелює зі зниженням кліренсу креатиніну, пов’язаного з віком.Кліренс меропенему у пацієнтів із нирковою недостатністю пов’язаний з кліренсом креатиніну. Тому хворим з підвищеним кліренсом креатиніну необхідна корекція дози препарату. Фармакокінетика меропенему в пацієнтів із захворюваннями печінки не змінюється. 

Меропенем САНДОЗ® показаний для лікування інфекцій, спричинених чутливими до меропенему бактеріями:пневмонії, включаючи госпітальну; бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі;ускладнені інфекції сечовивідних шляхів; ускладнені інтраабдомінальні інфекції; інфекції, що виникли під час та після пологів;ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин; гострий бактеріальний менінгіт; емпірична терапія при підозрі на бактеріальну інфекцію у дорослих хворих із фебрильною нейтропенією.

Підвищена чутливість до меропенему, інших карбапенемів та до інших компонентів препарату. Реакції гіперчутливості до будь-яких інших ß-лактамних антибіотиків (пеніцилінів або цефалоспоринів).

Існує перехресна алергенність між іншими карбапенемами та бета-лактамними антибіотиками, пеніцилінами та цефалоспоринами. Перед початком терапії меропенемом слід провести ретельне опитування щодо попередніх реакцій гіперчутливості на бета-лактамні антибіотики та застосовувати препарат з обережністю пацієнтам з такими випадками в анамнезі. При виникненні алергічної реакції на меропенем застосування препарату слід припинити та вжити відповідних заходів.При застосуванні меропенему пацієнтам із захворюванням печінки слід ретельно стежити за рівнем трансаміназ та білірубіну.Як і у випадку з іншими протимікробними препаратами, можливий надлишковий ріст нечутливих до антибіотика мікроорганізмів, тому кожний пацієнт повинен перебувати під наглядом тривалий час.Застосування для лікування інфекцій, спричинених стафілококами, резистентними до метициліну, не рекомендується.Як і у разі застосування майже всіх антибіотиків, при лікуванні меропенемом рідко повідомлялося про псевдомембранозний коліт, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до такого, що становить загрозу життю. Тому антибіотики слід призначати з обережністю пацієнтам зі шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі, особливо колітом.Важливо зважати на можливість діагнозу псевдомембранозний коліт у пацієнтів, у яких виникла діарея при застосуванні меропенему. Хоча дослідження вказують на те, що токсин, який виробляється Costridium difficile, є однією з основних причин коліту, що пов’язаний з антибіотиками, інші причини потрібно також брати до уваги. Не слід застосовувати препарати, які інгібують перистальтику.Зрідка при лікуванні карбапенемами (у т.ч. меропенемом) повідомлялося про виникнення судом. При лікуванні меропенемом можливий позитивний прямий або непрямий тест Кумбса.Меропенем САНДОЗ® містить натрій: у дозі 500 мг – 2,0 мЕкв, у дозі 1000 мг – 4 мЕкв. Це слід враховувати для пацієнтів, які перебувають на контрольованій натрієвій дієті.

Дані щодо застосування меропенему вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. Дослідження на тваринах не виявили прямих або опосередкованих ефектів репродуктивної токсичності. Як запобіжний захід бажано уникати застосування меропенему під час вагітності.Невідомо, чи проникає меропенем у грудне молоко людини. Меропенем виявляється у дуже низьких концентраціях у грудному молоці тварин. Враховуючи користь терапії для жінки, необхідно прийняти рішення стосовно того, припинити грудне вигодовування чи припинити лікування меропенемом.

Дослідження впливу на здатність до керування авто та управління технічними засобами. Не проводились.

Препарат не застосовують дітям віком до 3 місяців та дітям з порушеннями функції печінки і нирок.Досвід застосування дітям з нейтропенією або первинним чи вторинним імунодефіцитом відсутній.

Дозування та тривалість терапії встановлюють залежно від типу, тяжкості інфекції та стану пацієнта. Перед початком застосування необхідно провести пробу на чутливість до препарату.Дорослі Інфекція Доза, яку слід вводити кожні 8 годин Пневмонії, включаючи госпітальну пневмонію 500 мг або 1 г Бронхо-легеневі інфекції при муковісцидозі 2 г Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів 500 мг або 1 г Ускладнені інтраабдомінальні інфекції 500 мг або 1 г Інфекції, що виникли під час та після пологів 500 мг або 1 г Ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин 500 мг або 1 г Гострий бактеріальний менінгіт 2 г Лікування пацієнтів із фебрильною нейропенією 1 г Дорослі пацієнти з нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну нижче 51 мл/хв Кліренс креатиніну (мл/хв) Доза (на основі одиниць доз 500 мг, 1 г, 2 г) Частота 26 - 50 одна одиниця дози кожні 12 годин 10 - 25 половина одиниці дози кожні 12 годин < 10 половина одиниці дози кожні 24 години Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу; якщо необхідне тривале лікування Меропенемом, рекомендовано вводити одиницю дози (залежно від типу та тяжкості інфекції) наприкінці процедури гемодіалізу, щоб відновити терапевтично ефективні плазмові концентрації.Не існує досвіду застосування Меропенему САНДОЗ® пацієнтам, які перебувають на перитонеальному діалізі.Пацієнти з печінковою недостатністюДля пацієнтів з печінковою недостатністю коригування дози не потрібне.Пацієнти літнього вікуДля пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок або показниками кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.Діти віком від 3 місяців до 11 років і з масою тіла до 50 кг. Інфекція Доза, яку слід вводити кожні 8 годин Пневмонії, включаючи госпітальну пневмонію 10 або 20 мг/кг Бронхо-легеневі інфекції при муковісцидозі 40 мг/кг Інфекції сечовивідних шляхів 10 або 20 мг/кг Інтраабдомінальні інфекції 10 або 20 мг/кг Інфекції шкіри та м’яких тканин 10 або 20 мг/кг Менінгіт гострий бактеріальний 40 мг/кг Лікування пацієнтів із фебрильною нейтропенією 20 мг/кг Дітям з масою тіла більше 50 кг слід застосовувати дозу для дорослих.Меропенем звичайно вводять внутрішньовенно інфузійно протягом приблизно 15-30 хвилин.Як альтернативний варіант дози до 1 г можна вводити внутрішньовенно болюсно протягом приблизно 5 хвилин.Підготовка препарату до застосування.Меропенем САНДОЗ®  для застосування внутрішньовенно болюсно слід розчинити у стерильній воді для ін’єкцій (5 мл на 250 мг меропенему), внаслідок чого отримують концентрацію 50 мг/мл.Меропенем САНДОЗ®  для внутрішньовенної інфузії можна розвести за допомогою 0,9 % натрію хлориду або 5 % розчину глюкози до максимального об’єму 50-200 мл.

Обмежений постмаркетинговий досвід вказує, що побічні ефекти після передозування відповідають характеристикам побічних реакцій, які описані в розділі “Побічні реакції”. Лікування симптоматичне; гемодіаліз.

Для оцінки частоти виникнення небажаних явищ застосовувалися такі критерії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000) та невідомо (частоту не можна встановити за доступними даними). Класи систем органів Частота Побічна реакція Інфекції та інфікування Нечасто   Оральний та вагінальний кандидоз З боку крові та лімфатичної системи   Часто Нечасто   Невідомо Тромбоцитопенія Еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія Агранулоцитоз, гемолітична анемія З боку імунної системи Невідомо Ангіоневротичний набряк, анафілаксія З боку нервової системи Часто Нечасто Рідко Головний біль Парестезія Судоми З боку травного тракту Часто   Невідомо Діарея, нудота, блювання, абдомінальний біль Коліт, спричинений антибіотиком З боку гепатобіліарної системи   Часто     Нечасто Підвищення рівнів трансаміназ, лужної фосфатази крові, лактат дегідрогенази крові Підвищення білірубіну крові З боку шкіри та підшкірної тканини   Часто Нечасто Невідомо Висип, свербіж Кропив’янка Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона З боку сечовидільної системи Нечасто   Підвищення рівня креатиніну та сечовини крові Загальні розлади та стан місця введення Часто Нечасто Невідомо Запалення, біль Тромбофлебіт Біль у місці ін’єкції

Необхідно бути обережними при призначенні меропенему одночасно з потенційно нефротоксичними препаратами. Пробенецид конкурує з меропенемом щодо тубулярного виведення і, таким чином, пригнічує ренальну секрецію, що призводить до подовження періоду напіврозпаду та підвищення концентрації меропенему в плазмі. Оскільки сила і тривалість дії меропенему, введеного без пробенециду, ідентичні таким при одночасному введенні цих препаратів, не рекомендується вводити пробенецид і меропенем одночасно.Потенційний вплив меропенему на зв’язування з білком чи метаболізм інших препаратів метаболізм не вивчався. Меропенем може зменшити сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти. У деяких пацієнтів ці рівні можуть досягти субтерапевтичних.Одночасне застосування антибіотиків із варфарином може підсилювати антикоагулянтні ефекти. Існує багато повідомлень про підвищення антикоагулянтних ефектів оральних антикоагулянтів, у т.ч. варфарину, у пацієнтів, які одночасно отримували антибактеріальні засоби. Ризик може змінюватись залежно від супутньої інфекції, віку та загального статусу пацієнта, так що роль антибіотиків у підвищенні INR (міжнародний нормалізований індекс) оцінити важко. Рекомендується протягом одночасного застосування антибіотиків з пероральними антикоагулянтами регулярно контролювати INR.

2 роки.

Препарат не потребує спеціальних умов зберігання.Зберігати в недоступному для дітей місці.Відновлений розчин для внутрішньовенної ін’єкції або інфузії потрібно одразу використати. Проміжок часу між початком відновлення і завершенням внутрішньовенної ін’єкції або інфузії не повинен перевищувати 1 годину.Не заморожувати відновлений розчин.

Флакони з порошком; по 1 або 10 флаконів у картонній коробці.

Без рецепта.