Метвикс крем инструкция по применению

действующее вещество: methyl aminolevulinate;

1 г крема содержит метиламинолевулинату гидрохлорида 200 мг, что эквивалентно метиламинолевулинату 160 мг.

Вспомогательные вещества: г лицерол моностеарат, что самоемульгуеться; спирт цетостеариловый; макрогол стеарат метилпарагидроксибензоат (Е 218) пропилпарагидроксибензоат (Е 216) трилон Б; глицерин парафин белый мягкий; холестерин; изопропилмиристат; масло арахисовое, рафинированное; масло миндальное, рафинированное; спирт олеиловий; вода очищенная .

СО Мондезир 74540 АЛЬБИ-сюр-Шеран, Франция.

Фармакологические.

механизм действия

После местного нанесения метиламинолевулинату в клетках кожи обработанных участков накапливаются порфирины. Внутриклеточные порфирины (в том числе РрИХ) - это фотоактивного соединения, которые флуоресцируют; после активации светом в присутствии кислорода образуется синглетная форма кислорода, повреждает компоненты клетки, особенно митохондрии. Активация аккумулированных порфиринов под действием света приводит к фотохимической реакции и, как следствие, к Фототоксические влияния на облученные светом клетки-мишени.

После местного нанесения метиламинолевулинату в клетках кожи обработанных участков образуются порфирины. Внутриклеточные порфирины (в том числе РрИХ) - это фотоактивного соединения, которые флуоресцируют; после активации дневным светом в присутствии кислорода образуется синглетная форма кислорода, повреждает компоненты клетки, особенно митохондрии. При применении препарата в сочетании с облучением дневным светом в клетках-мишенях происходит непрерывное образование и активация РрИХ течение 2:00 пребывания на дневном свете обеспечивает постоянный микрофототоксичний влияние. В течение зимних месяцев в некоторых регионах Европы дневной свет может быть недостаточно интенсивным для проведения терапии. Фотодинамической терапии препаратом Метвикс с дневным светом целесообразно проводить в южной Европе в любое время года,

клиническая эффективность

Эффективность и безопасность фотодинамической терапии (ФДТ) препаратом Метвикс с дневным светом сравнивали с традиционной ФДТ с препаратом Метвикс в двух рандомизированных слепых исследователя, сравнительных, интрасубьектних клинических исследованиях, проведенных в Австралии и Европе с участием целом 231 пациента. Пораженную кожу на одной стороне лица и волосистой части головы пациентов после нанесения крема Метвикс подвергали воздействию дневного света, на другом - традиционной ФДТ с препаратом Метвикс.

Результаты обоих исследований фазы ИИИ показали, что схема Метвикс - ФДТ с дневным светом имеет подобную (не менее) эффективность в лечении АК по сравнению с применением схемы Метвикс - традиционная ФДТ (по процентным изменением количества обработанных поражений на каждой стороне через 12 недель после одного сеанса терапии по сравнению с исходным значением) и значимое менее болезненна.

В исследовании в Австралии процентное изменение количества легких поражений, подвергнутых терапии, по сравнению с исходным значением составляло 89,2% после ФДТ дневным светом и 92,8% после стандартной ФДТ (95% ДИ значений средней разницы между схемами лечения: [-6,8 ; -0,3] в популяции пациентов по протоколу). В европейском исследовании процентное изменение общего количества подданных терапии поражений (легкой и средней тяжести) по сравнению с исходным значением составляло 70,1% в случае ФДТ дневным светом и 73,6% - в случае традиционной ФДТ (95% ДИ значений средней разницы между схемами лечения : [-9,5; 2,4] в популяции пациентов по протоколу).

Схема Метвикс - ФТД дневным светом была практически безболезненной по сравнению со схемой Метвикс - традиционная ФДТ; выраженность боли (по 11-балльной шкале от 0 до 10) составила соответственно 0,8 и 5,7 балла (p <0,001) в австралийском исследовании и 0,7 и 4,4 балла соответственно (p <0,001) в европейском исследовании.

В обоих исследованиях эффективность терапии была продемонстрирована независимо от солнечной или пасмурной погоды.

По данным австралийского исследования частота сохранения ответа на лечение в популяции пациентов, обследованных на неделе 24 была высокой при применении обеих схем лечения (96% в случае ФДТ дневным светом и 96,6% - в случае традиционной ФДТ).

Фармакокинетика.

В условиях иn vitro было исследовано всасывания радиоактивного метиламинолевулинату после нанесения на кожу человека. Через 24 часа среднее кумулятивное всасывания через кожу составило 0,26% от нанесенной дозы. В коже образовалось депо, содержащее 4,9% дозы. Соответствующих исследований с нанесением препарата на поражения на коже человека, подобные актиничного кератоза, и после придания поверхности дополнительной шероховатости или удаления рогового слоя не проводили.

Было показано, что после нанесения крема Метвикс на кожу человека в зонах поражений порфирины накапливаются в большей степени, чем в здоровой коже. После нанесения крема на 3:00 и дальнейшего облучения некогерентным светом с длиной волны 570-670 нм при суммарной дозе облучения 75 Дж / см2 происходит полное фотознебарвлення, и содержание порфиринов возвращается к исходному уровню к нанесению крема.

Доклинические данные по безопасности

Данные традиционных доклинических исследований фармакологии безопасности, токсичности препарата при многократном применении и генотоксичности не свидетельствуют о наличии особых угроз для человека. В экспериментах на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность после внутривенного применения метиламинолевулинату в больших дозах в течение гестации. Эффекты включали влияние на оссификацией у кроликов и небольшое удлинение периода гестации у крыс. В связи с этим человеку следует избегать применения метиламинолевулинату в период беременности. Исследований канцерогенных свойств метиламинолевулинату не проводили.

Препарат предназначен для применения взрослым (старше 18 лет).

Лечение тонкослойного или негиперкератозного и непигментированными актиничного кератоза лица и волосистой части головы в случаях, когда другие методы признаны менее целесообразными.

Лечение поверхностной и / или узловой формы базальноклеточный карциномы кожи, не подлежит лечению другими средствами за возможных осложнений и неудовлетворительное косметический эффект, например в случае поражений средней зоны лица или ушей, поражений сильно поврежденной солнцем кожи, больших или рецидивных поражений.

Лечение плоскоклеточного карциномы in situ (болезни Боуэна) в случаях, когда хирургическое вмешательство считается менее целесообразным.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, в том числе арахисового масла, арахиса или сои.

Морфеаформна Базальноклеточный карцинома.

Порфирия.

Применение препарата Метвикс требует специальных знаний в области фотодинамической терапии, поскольку может потребоваться применение лампы красного света. Таким образом, препарат следует применять в присутствии врача, медицинской сестры или другого медицинского работника, имеющего опыт проведения фотодинамической терапии.

В случае терапии дневным светом перед подготовкой поражений к нанесению крема Метвикс нужно нанести солнцезащитное средство на все участки кожи, которые будут подвержены действию солнечного света, в том числе на зоны поражений. Солнцезащитное средство должно обеспечивать надлежащий уровень защиты (солнцезащитный фактор 30 или выше) и не должен содержать физических фильтров (например титана диоксида, цинка оксида, железа оксида), поскольку они подавляют поглощение видимого света, который может повлиять на эффективность терапии. В случае терапии дневным светом следует применять только солнцезащитные средства с химическими фильтрами.

Крем Метвикс не рекомендуется применять в период беременности.

Препарат не следует применять для лечения (гиперкератозного) актиничного кератоза. Отсутствует опыт лечения Метвикс пигментированных поражений, поражений с высокой степенью инфильтрации или расположенных на гениталиях. Нет опыта лечения поражений при болезни Боуэна размером более 40 мм. Как и в случае лечения болезни Боуэна с помощью криотерапии и 5-фторурацила, частота ответа в крупных поражений (> 20 мм в диаметре) ниже, чем в случае малых поражений. Отсутствует опыт лечения болезни Боуэна у пациентов, перенесших трансплантацию и получающих иммуносупрессивную терапию, или у пациентов, подвергавшихся воздействию мышьяка.

При контакте с кожей метиламинолевулинат может привести к сенсибилизации, что приводит к ангионевротического отека, экземы в месте нанесения или аллергического контактного дерматита. Вспомогательное вещество спирт цетостеариловый может вызвать местные реакции на коже (например контактный дерматит), метил и пропилпарагидроксибензоат (Е218, Е216) могут вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные).

Перед началом лечения любую терапию с помощью УФ-облучения следует прекратить. Следует избегать солнечного облучения обработанных пораженных участков и окружающих участков кожи в течение примерно 2 дней после применения препарата.

Прямого попадания крема Метвикс в глаза нужно избегать.

Боль во время облучения красным светом может вызвать повышение артериального давления. Поэтому рекомендуется измерять артериальное давление всем пациентам перед сеансом облучения красным светом. Если во время облучения пациент почувствует сильную боль, нужно проверить артериальное давление. В случае тяжелой гипертензии сеанс облучения красным светом следует прервать и дать надлежащую симптоматическую помощь.

беременность

Данные по применению метиламинолевулинату беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

В экспериментах на животных была обнаружена репродуктивная токсичность.

Препарат не рекомендуется применять в период беременности, а также женщинам детородного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами.

кормление грудью

Неизвестно, проникают метиламинолевулинат / метаболиты в грудное молоко.

Риск для новорожденного / грудного младенца нельзя исключить. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от применения крема Метвикс нужно принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Не влияет.

Безопасность и эффективность препарата при применении детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

дозы

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста)

Лечение актиничного кератоза, базальноклеточный карциномы и болезни Боуэна с помощью облучения красным светом

Для лечения актинический кератоз нужно провести один сеанс фотодинамической терапии. Состояние поражений после лечения следует оценить через три месяца, и если ответ на лечение неполная, можно провести второй сеанс. Для лечения базальноклеточный карциномы кожи и болезни Боуэна следует провести два сеанса с недельного интервалом между ними. Перед нанесением крема Метвикс поверхность поражений следует подготовить, удалив чешуйки и струпья и сделав поверхность шероховатой. Узловые поражения при БКК часто покрыты слоем интактного эпидермального кератина, который нужно удалить. Внешний слой опухоли нужно осторожно удалить, не выходя за пределы опухоли.

Лечение актиничного кератоза с помощью дневного света

Для лечения АК легкой или умеренной степени тяжести можно применять дневной свет. Нужно провести один сеанс. Состояние поражений после лечения следует оценить через три месяца, и если ответ на лечение неполная, можно провести второй сеанс.

способ применения

Лечение актиничного кератоза, базальноклеточный карциномы и болезни Боуэна с помощью облучения красным светом

Препарат Метвикс наносят (слоем толщиной примерно 1 мм) с помощью шпателя на поражение и прилегающие 5-10 мм здоровой кожи. Обработанный участок нужно накрыть окклюзионной повязкой на 3:00.

Через 3:00 повязку следует снять, очистить обработанный участок кожи солевым раствором и немедленно подвергнуть действию красного света с непрерывным спектром 570-670 нм, так чтобы суммарная доза светового облучения, полученная поверхностью поражения, составляла 75 Дж / см2. Можно применить красный свет более узкого диапазона излучения - примерно 630 нм (общая световая доза 37 Дж / см2), что обеспечит такую ​​же активацию аккумулированных порфиринов. Интенсивность светового воздействия на поверхность поражения не должна превышать 200 мВт / см2.

Следует использовать только лампы с маркировкой "СЭ", оборудованы необходимыми фильтрами и / или отражающими зеркалами, чтобы минимизировать влияние теплового, синего и ультрафиолетового излучения. Важно обеспечить получение пациентом правильной дозы светового облучения. Доза облучения определяется рядом факторов, таких как размер светового поля, расстояние между лампой и поверхностью кожи и продолжительность облучения. Эти факторы могут отличаться в зависимости от типа лампы, поэтому лампу нужно использовать согласно инструкции для применения. Доставленную дозу облучения следует по возможности контролировать с помощью соответствующего детектора.

Пациент и оператор должны соблюдать инструкции по технике безопасности, прилагаемая к источнику света. На время сеанса облучения пациент и оператор должны надевать специальные очки, обеспечивающие защиту в соответствии с спектра излучения лампы.

В течение сеанса облучения нет необходимости защищать здоровую, необработанную кожу вокруг пораженных участков.

Во время одного сеанса лечения можно обрабатывать несколько поражений.

Ответ на лечение следует оценить через три месяца; при такой оценки пораженные участки с неполным ответом по желанию можно обработать повторно. В случае БКК и болезни Боуэна рекомендуется подтверждать ответ на лечение путем биопсии и последующего гистологического исследования полученного материала. В дальнейшем рекомендуется проводить тщательный длительный клинический мониторинг состояния пациентов с БКК и болезнью Боуэна с проведением, при необходимости, гистологического анализа.

Лечение актиничного кератоза с помощью дневного света

Терапию Метвикс в сочетании с облучением дневным светом можно проводить, если температурные условия благоприятны для комфортного пребывания на открытом воздухе в течение 2:00. В случае дождя или его вероятности не следует

проводить терапию с помощью дневного света.

На кожу следует нанести солнцезащитное средство (см. Раздел «Особенности применения»). После его высыхания следует удалить чешуйки и корочки, предоставить шероховатости пораженным участкам кожи и нанести на них тонкий слой крема Метвикс. Окклюзионную повязку накладывать не нужно. Пациентам следует выйти на открытый воздух сразу после нанесения крема Метвикс или не позднее чем через 30 минут после его нанесения, чтобы избежать чрезмерного накопления протопорфирина ИХ, что приведет к более сильной боли под действием света. Чтобы минимизировать боль и обеспечить максимальную эффективность терапии, пациентам следует находиться на открытом воздухе в течение 2:00 подряд в дневное время и стараться не заходить в помещение. В солнечный день, если пациент испытывает дискомфорт под прямыми солнечными лучами, можно перейти в тень.

Тяжесть местных реакций фототоксично, таких как эритема, боль и чувство жжения, может расти в случае более длительного действия препарата и / или очень большой интенсивности красного света.

Применение препарата в сочетании с облучением красным светом для лечения АК, БКК и болезни Боуэна

Примерно у 60% пациентов возникают реакции в месте нанесения препарата, объясняются токсическим действием фотодинамической терапии (фототоксичностью) или связанные с подготовкой пораженных участков кожи.

Наиболее частыми симптомами являются боль и жгучее чувство на коже, которые обычно возникают при облучении светом или вскоре после того, продолжаются несколько часов и проходят в день проведения терапии. Симптомы обычно легкие или средней тяжести и редко требуют преждевременного прекращения сеанса облучения. Частыми признаками фототоксично является эритема и образование струпа. В большинстве случаев эти явления легкие или средней тяжести и сохраняются в течение 1-2 недель, иногда дольше.

При повторном применении препарата Метвикс частота и тяжесть местных реакции фототоксично могут уменьшаться.

В таблице ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные в 932 участников клинического исследования, получавших стандартную схему лечения с облучением красным светом, и побочные реакции, зарегистрированные в ходе послерегистрационного наблюдения.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица. Перечень побочных реакций

В исследовании, проведенном с участием реципиентов трансплантированных органов с ослабленным иммунитетом, не были обнаружены какие-то угрозы безопасности в этой популяции; нежелательные явления были подобны тем, которые наблюдались в исследованиях с участием иммунокомпетентных пациентов.

Применение препарата Метвикс в сочетании с облучением дневным светом для лечения АК

В двух исследованиях фазы ИИИ по применению препарата Метвикс в сочетании с облучением дневным светом не было обнаружено новых местных нежелательных реакций, кроме уже известных местных нежелательных реакций, которые наблюдались при применении препарата Метвикс в сочетании с облучением красным светом. Фотодинамическая терапия дневным светом с препаратом Метвикс была почти безболезненной по сравнению с применением препарата в сочетании с традиционной фотодинамической терапии.

В двух исследованиях III фазы с участием целом 231 пациента местные нежелательные реакции после нанесения препарата Метвикс и облучения дневным светом наблюдались менее часто, чем после применения традиционной фотодинамической терапии (45,0% и 60,1% исследуемых соответственно).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / рисков, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят сообщать о любом подозрении на побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

15 месяцев. После первого вскрытия тубы препарат годен к применению в течение 1 недели.

Хранить при температуре от 2 ° до 8 ° С в недоступном для детей месте.

По 2 г в алюминиевых тубах с полиэтиленовой крышкой ; по 1 тубе в картонной коробке.

По рецепту.