Мифенакс капсулы инструкция по применению

Мифенакс капсулы фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Мифенакс капсулы тв. по 250 мг №100 (10х10)
Производитель:
Регистрация:
UA/11519/01/01 от 26.01.2021
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: микофенолата мофетила;

1 капсула содержит 250 мг микофенолата мофетила;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

оболочка: желатин, индиго (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Производитель:

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя:

Участок 1, Н-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Фармакотерапевтическая группа:

Селективные иммуносупрессивные препараты. Кислота МФК

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

механизм действия

Микофенолата мофетила - это 2-морфолиноетиловий эфир МФК (МФК).
2-морфолиноетиловий эфир МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что подавляет синтез гуанозинових нуклеотидов de novo . Механизм, посредством которого 2-морфолиноетиловий эфир МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, связан с тем, что 2-морфолиноетиловий эфир МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфат, так и катализируя молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфату в ксантозо-5-монофосфат - очень важный этап биосинтеза гуанозинових нуклеотидов de novo. 2-морфолиноетиловий эфир МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo , в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца или печени, а также для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки микофенолата мофетила назначают в сочетании с антитимоцитарный глобулином, ортоклоном мышиных моноклональных антител, циклоспорином и кортикостероидами.

При трансплантации почки применение комбинации микофенолата мофетила с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности лечения в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения при терапии в дозе 2 г / сутки - снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальность через
12 месяцев после трансплантации почки, но при терапии средством в дозе 3 г / сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца микофенолата мофетила опережает азатиоприн. Микофенолата мофетила в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предупреждает острое отторжение и обеспечивает подобное выживание с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.

Фармакокинетика.

всасывания

После приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемного метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита МФК. Как это подтверждается супрессией острого отторжения после трансплантации почки, иммуносупрессорной действие микофенолатом коррелирует с концентрацией МФК.

Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной МФК AUC (площадь под кривой «концентрация-время»), составляет 94% относительно введения микофенолата мофетила. Прием пищи не влияет на степень всасывания (МФК AUC) микофенолата мофетила при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. После приема концентрация микофенолата мофетила в плазме крови системно не определяется.

распределение

МФК в клинически значимых концентрациях на 97% связывается с альбуминами плазмы крови. В результате печеночной рециркуляции вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, как правило, наблюдается через 6-12 часов после приема препарата. Снижение МФК AUC примерно на 40% ассоциировано с одновременным введением колестирамина (4 г 3 раза в сутки), указывая на то, что это в значительной частью печеночной рециркуляции.

МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ).

метаболизм

2-морфолиноетиловий эфир МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида 2-морфолиноетилового эфира МФК.

In vivo глюкуронид 2-морфолинового эфира МФК превращается в свободный 2-морфолиноетиловий эфир МФК при печеночно-кишечной рециркуляции.

Незначительные количества вещества (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. Также образуется более низкий ацилглюкуронида (AcMPAG), который является фармакологически активным и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов микофенолата мофетила (диарея, лейкопения).

вывод

Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. После приема радиоактивно меченого микофенолата мофетила введена доза выделяется полностью; 93% введенной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (примерно 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ.

В концентрациях, которые встречаются в клинической практике, МФК и МФКГ не выводимы с помощью гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях фенольного глюкуронида МФК (> 100 мкг / мл) небольшое его количество может быть удалена.

Нарушение печеночно-кишечную рециркуляцию препарата Мифенакс®, секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают АUCМФК (см. Раздел «Передозировка»).

Фармакокинетика (все этапы кроме всасывания) МФК зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, принимают участие фармакокинетики (все этапы кроме всасывания) МФК; изоформы транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака молочной железы являются переносчиками, которые связаны с билиарной экскреции глюкуронидов. Белок 1 множественной устойчивости к лекарственным средствам также может транспортировать МФК, однако его вклад, похоже, сводится к процессу всасывания. В почках МФК и его метаболиты мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов.

В раннем периоде после трансплантации (<40 дней после трансплантации) пациенты с трансплантатом почки, сердца и печени имеют средние AUCМФК примерно на 30% ниже и Cmax примерно на 40% ниже по сравнению с поздним периодом после трансплантации (3-6 месяцев после трансплантации).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследовании с однократным приемом препарата средняя AUCМФК в плазме крови была на 28-75% больше у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / мин / 1,73 м2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема однократной дозы средняя AUC фенольного глюкуронида МФК была в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, согласуется с известными данными о выводе фенольного глюкуронида МФК почками. Исследование многократного применения микофенолата мофетила при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных по пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени.

Задержка функции почечного трансплантата

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК было сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC0-12 для фенольного глюкуронида МФК в плазме крови было в 2-3 раза больше, чем у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможно транзиторное повышение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы Мифенакс® в таких случаях не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У добровольцев с алкогольным циррозом печени было обнаружено, что поражение паренхимы печени относительно не влияет на процесс глюкуронизации МФК. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако в случае заболевания печени с преимущественным поражением желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть иным.

дети

Фармакокинетические параметры изучались у детей после трансплантации почки (в возрасте от 2 до 18 лет), получали микофенолата мофетила в дозе 600 мг / м2 внутрь дважды в сутки. При применении этой дозы AUCМФК была подобна таковой у взрослых пациентов после трансплантации почки, получавших препарат Мифенакс® в дозе 1 г 2 раза в сутки в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Размер AUCМФК в разных возрастных группах была сопоставимой в раннем и позднем посттрансплантационном периодах.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) фармакокинетику ни изучали.

Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы

Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном приеме с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0, 1 мг), препарат Мифенакс® (1 г 2 раза в сутки) в исследовании с участием 18 женщин после трансплантации, которые не получали другие иммунодепрессанты, не обнаружено клинически значимого влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не менялся.

Показания к применению:

Мифенакс® назначают в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения органа у пациентов с аллогенной трансплантацией почки, сердца или печени.

Противопоказания:

Реакции гиперчувствительности к активному веществу, МФК или любой из вспомогательных веществ, гиперчувствительность к полисорбата 80. При применении препарата Мифенакс® наблюдали случаи реакций гиперчувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»).

Мифенакс® не следует назначать женщинам детородного возраста, не применяют эффективные методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение препаратом Мифенакс® не следует начинать у женщин детородного возраста, не сделали тест на беременность во избежание случайного применения препарата в период беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Мифенакс® не следует применять в период беременности кроме случаев, когда отсутствует альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Мифенакс® не следует применять в период кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности.

Поскольку в микофенолата мофетила выявлено тератогенное действие, капсулы препарата не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза - только водой.

Неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Надлежащие меры безопасности при применении:

Оскільки у мікофенолату мофетилу виявлено тератогенну дію, капсули препарату не слід відкривати або розламувати. Необхідно уникати вдихання порошку, що міститься в капсулах, або його прямого потрапляння на шкіру чи слизові оболонки. Якщо це відбулося, потрібно ретельно промити уражену ділянку водою з милом, а очі − лише водою.Невикористаний препарат слід утилізувати згідно з місцевими вимогами.

Особенности применения:

Новообразования

Пациенты, получающие иммуносупрессорной схемы с комбинациями лекарственных средств, включая микофенолата мофетила, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Раздел «Побочные реакции»). Риск, скорее всего, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного средства. Общей рекомендацией для минимизации риска развития рака кожи является ограничение влияния солнечного и ультрафиолетового света путем защитной одежды и использования солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты.

инфекции

Чрезмерная угнетение иммунной системы повышает склонность к инфекции, включая оппортунистические инфекции, летальные инфекции и сепсис. К таким оппортунистических инфекций принадлежит реактивация латентной вирусной инфекции, такой как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С, инфекций вызванных полиомавирусов (ВК-вирусная нефропатия и прогрессивными лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). Эти инфекции часто связаны с высокой суммарной иммуносупрессией и могут привести к серьезным, в том числе летальных исходов. Эти заболевания следует учитывать при проведении дифференциального диагноза у пациентов с иммуносупрессией и нарушением функции почек или неврологическими симптомами.

Выявлены случаи гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или С у пациентов-носителей, которые получали иммунодепрессанты.

Сообщалось о гипогаммаглобулинемию при рецидивирующих инфекциях у пациентов, получающих микофенолата мофетила в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых случаях перевод с микофенолата мофетила на альтернативный иммунодепрессант приводило к нормализации плазменных уровней IgG. У больных с рецидивирующими инфекциями, применяемые микофенолата мофетила, необходимо контролировать плазменные уровни иммуноглобулинов. В случаях длительных, клинически значимых гипогаммаглобулинемий, следует рассматривать действия внедрение соответствующих терапевтических мероприятий с учетом мощных цитостатических эффектов, которыми МФК на Т- и В-лимфоциты.

Сообщалось о бронхоэктазы у взрослых и детей, получавших микофенолата мофетила одновременно с другими иммуносупрессантами. В некоторых случаях перевод по терапии микофенолата мофетилом на другой иммунодепрессанты приводило к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и легочный фиброз, некоторые из них были летальными (см. Раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется обследовать пациентов с устойчивыми легочными симптомами, такими как кашель и одышка.

Кровь и иммунная система

Пациенты, получающие микофенолата мофетила, требуют наблюдения относительно нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Мифенакс®, сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. Пациентам, принимающим микофенолата мофетила, следует проводить общий анализ крови 1 раз в неделю в течение первого месяца, 2 раза в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, затем 1 раз в месяц в течение первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1,3 × 103 / мкл) необходимо прервать лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Известно о случаях прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, иногда с летальным исходом при применении микофенолата мофетила. При возникновении неврологической симптоматики у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, следует проводить дифференциальную диагностику, в том числе с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией. При наличии клинических показаний следует назначить консультацию невропатолога.

Известны случаи красноклеточной аплазии у пациентов, которым проводилось лечение микофенолатом мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения красноклеточной аплазии при применении микофенолата мофетила неизвестен. Влияние других имуносупресантив в их комбинации при иммуносупрессивной терапии также неизвестен. В некоторых случаях красноклеточная аплазия была обратимой при снижении дозы или прекращении лечения микофенолатом мофетилом. Изменения в терапии микофенолата мофетилом следует вносить только под соответствующим наблюдением для минимизации риска отторжения трансплантата (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, принимающие микофенолата мофетила, должны немедленно сообщать о любых инфекции, внезапное возникновение синяков, кровотечения или любые другие проявления угнетение костного мозга.

Пациентам следует сообщить, что во время лечения вакцинации могут быть менее эффективными, и следует избегать применения живых ослабленных вакцин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Однако вакцинация от гриппа может быть проведена. Врачи должны придерживаться государственных нормативов по вакцинации от гриппа.

Система травы

Применение микофенолата мофетила ассоциировано с повышенной частотой возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвообразования, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта. Микофенолата мофетила следует назначать с осторожностью пациентам с заболеванием пищеварительной системы в стадии обострения.

Микофенолата мофетила является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Поэтому, следует избегать его применения у пациентов с редким наследственным дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), таким как синдром Леша-Нихена и синдром Келли-Сигмиллера.

взаимодействия

Следует проявлять осторожность при изменении режимов комбинированной терапии с применением иммунодепрессантов, которые влияют на энтерогепатическую рециркуляцию MФК, так при переходе с циклоспорина на терапию другими средствами, которые лишены этого эффекта, например сиролимус, белатасепт, или наоборот, так как это может привести к изменению экспозиции MФК. Препараты других классов, которые влияют на энтерогепатическую рециркуляцию МФК, например холестирамин, следует применять с осторожностью из-за их потенциал уменьшать уровень микофенолата мофетила в плазме крови и соответственно его эффективность (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Микофенолата мофетила не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременное применение не изучалось.

Соотношение риска / пользы при применении микофенолата мофетила в сочетании с такролимусом или сиролимус не установлено (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

особые популяции

Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения побочных реакций как инфекции (в том числе инвазивная тканевая цитомегаловирусная болезнь), кишечные кровотечения и отек легких (см. Раздел «Побочные реакции»).

Тератогенный эффект

Микофенолата мофетила является мощным тератогенным фактором. После применения микофенолата мофетила в период беременности сообщалось о спонтанные аборты (с частотой 45-49%) и врожденные пороки развития (с частотой 23-27%). Поэтому микофенолата мофетила противопоказано применять в период беременности, кроме случаев, когда альтернативное лечение отторжения трансплантата отсутствует.

Женщины и мужчины детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальных рисках и следовать рекомендациям, изложенным в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью» (в том числе применить методы контрацепции и делать тест на беременность) до, во время и после лечения. Врачу следует удостовериться, что женщины и мужчины, которые применяют микофенолата мофетила осознают риск негативного влияния на плод и понимают необходимость применения эффективных методов контрацепции и немедленной консультации с врачом в случае возможной беременности.

Контрацепция (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Учитывая надежные клинические доказательства, свидетельствующие о высоком риске выкидыша и врожденных пороков развития в случае применения микофенолата мофетила во время беременности, следует принимать все меры для предотвращения беременности во время лечения, поэтому женщинам детородного возраста следует применять по крайней мере 1 надежный метод контрацепции до начала лечения, во время лечения и в течение 6 недель после прекращения терапии, или как метод контрацепции выбрать содержание (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение одновременно двух дополнительных методов контрацепции является предпочтительным для минимизации случаев неэффективности контрацепции и нежелательной беременности.

дополнительные оговорки

Пациентам не следует выступать в качестве доноров крови во время терапии и в течение не менее 6 недель после ее прекращения. Мужчинам не следует выступать в качестве доноров спермы во время терапии и в течение 90 дней после ее прекращения.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Контрацепция у мужчин и женщин

Препарат Мифенакс® противопоказан репродуктивного возраста, не применяют высокоэффективную контрацепцию.

Через генотоксический и тератогенный потенциал препарата Мифенакс® женщинам репродуктивного возраста следует применять 2 надежные способы контрацепции одновременно до начала лечения Мифенакс®, во время лечения Мифенакс® и в течение 6 недель после завершения терапии препаратом Мифенакс®, если воздержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются мужчин, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получавших лечение препаратом Мифенакс®, рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата Мифенакс® партнером.

Женщины детородного возраста

Следует избегать беременности во время приема микофенолата мофетила. Поэтому женщины детородного возраста должны использовать как минимум 1 надежный метод контрацепции (см. «Противопоказания») перед началом терапии микофенолата мофетилом, во время терапии и в течение 6 недель после прекращения терапии, за исключением случаев, когда содержание является избранным методом контрацепции. Одновременное применение двух дополнительных методов контрацепции является преобладающим.

беременность

Микофенолата мофетила противопоказано применять в период беременности, кроме случаев, когда альтернативное лечение отторжения трансплантата отсутствует. Препарат не рекомендуется начинать пока не получено отрицательного результата обследования на беременность для предотвращения случайного применения препарата.

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о повышенном риске выкидыша и врожденных пороков развития в начале лечении и должны быть предупреждены о предотвращении беременности и планирования.

До начала терапии препаратом, женщинам детородного возраста следует получить 2 отрицательные тесты на беременность (моча или плазма крови) с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл для исключения непреднамеренного воздействия микофенолатом на эмбрион. Второй тест следует выполнить через 8-10 дней после первого. Для трансплантатов от умерших доноров, если до начала лечения невозможно проведение двух тестов за 8-10 дней (по срокам наличии органа для трансплантации), тест на беременность следует проводить непосредственно перед началом лечения, а следующий - через 8-10 дней. Тест на беременность следует повторять при необходимости (например перерыв в контрацепции). Результаты тестов на беременность следует обсуждать с пациентом.

Пациенток нужно проинформировать о необходимости немедленной консультации с врачом после наступления беременности.

Микофенолата мофетила является мощным тератогенным фактором. После применения микофенолата мофетила в период беременности сообщалось о спонтанные аборты и врожденные пороки развития:

- спонтанные аборты наблюдались в 45-49% беременных женщин, получавших мофетила микофенолат, по сравнению с сообщенной частотой 12-33% у пациентов после трансплантации солидного органа, получавших лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила микофенолат;

- по данным научной литературы, врожденные пороки наблюдались в 23-27% детей, рожденных живыми, чьи матери получали микофенолата мофетила во время беременности (по сравнению с
2-3% детей, родившихся живыми, в общей популяции и примерно 4-5% детей , родившихся живыми, чьи матери после трансплантации солидного органа получали лечение другими иммуносупрессантами, чем микофенолата мофетила).

Врожденные пороки развития, включая сообщения о множественные пороки развития, наблюдались в постмаркетинговый период у детей пациенток, подвергшихся воздействию микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности. Чаще всего сообщали о таких врожденные пороки:

- аномалии уха (например, аномально сформировано или отсутствует наружное / среднее ухо), атрезия наружного слухового прохода;

- врожденный порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки;

- врожденный порок лица, например, расщепление губы, расщепление неба, микрогнатия и гипертелоризм орбит;

- аномалии глаза (например, колобома)

- врожденные пороки пальцев (например, полидактилия, синдактилия)

- трахео-эзофагеальных врожденные пороки (например, атрезия пищевода)

- врожденные пороки нервной системы, такие как несращение дуг позвонков

- аномалии почек.

Кроме того, были получены отдельные сообщения о таких врожденные пороки:

- микрофтальмия;

- врожденная киста сосудистых сплетений;

- агенез прозрачной перегородки;

‒ агенез нюхового нерва.

В ходе исследований на животных микофенолата мофетила вызывал репродуктивную токсичность.

кормление грудью

В ходе исследований на животных было показано, что микофенолата мофетила проникает в молоко крыс. Неизвестно, проникает микофенолата мофетила в грудное молоко. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, препарат противопоказано применять в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

мужчины

Ограниченные клинические данные не свидетельствуют о повышенном риске возникновения пороков развития или выкидыша после воздействия микофенолата мофетила на организм отца.

МФК является мощным тератогеном. Неизвестно, имеется MФК в сперме. Расчеты, основанные на данных исследований на животных, показывают, что максимальное количество MФК, которая потенциально может быть передана женщине, настолько низкая, что вряд ли это будет иметь эффект. В исследованиях на животных показано, что микрофенолат является генотоксическим в концентрациях, превышающих узкий терапевтический диапазон в организме человека незначительно, поэтому риск воздействиям на сперматозоиды не может быть полностью исключен.

Поэтому рекомендуют следующие меры предосторожности: для сексуально активных мужчин или их партнеров-женщин рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения пациента-мужчины и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения микофенолатом мофетилом. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются мужчин, которым проводилась вазэктомия. Мужчин репродуктивного возраста необходимо информировать и им следует обсудить возможные риски отцовства с квалифицированным медицинским работником. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получающих лечение препаратом Мифенакс®,

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследований влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с машинами и механизмами не проводили. Профиль фармакодинамики и сообщенных побочных реакций свидетельствует о том, что такой влияние маловероятно. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).

Дети:

Данных по безопасности и эффективности применения препарата у детей после трансплантации печени и после трансплантации сердца нет. Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности применения препарата у детей до 2 лет после трансплантации почки.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом Мифенакс® должны начинать и проводить специалисты по трансплантологии, которые имеют соответствующую квалификацию.

дозировка

Профилактика отторжения почки

Взрослые : рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами почки составляет 1 г 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г). Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации.

Дети от 2 до 18 лет рекомендуемая доза составляет 600 мг / м2 площади поверхности тела внутрь 2 раза в сутки (максимальная суточная доза - 2 г). Препарат следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 препарат можно назначать в дозе 750 мг 2 раза в сутки (суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м2 препарат можно назначать в дозе 1 г 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых, может возникнуть необходимость во временном снижении дозы или прекращении лечения препаратом. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.

Дети до 2 лет : существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата для детей до 2 лет. Поэтому применение препарата у детей в возрасте до
2 лет не рекомендуется.

Профилактика отторжения сердца

Взрослые : рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами сердца составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г). Прием препарата необходимо начинать в течение 5 суток после трансплантации.

Дети : данных по безопасности и эффективности применения препарата у детей после трансплантации сердца нет.

Профилактика отторжения печени

Взрослые : рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатами печени составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г). Прием препарата необходимо начинать как можно скорее, при условии его переносимости.

Д идти : данных по безопасности и эффективности применения препарата у детей после трансплантации печени нет.

Специальные рекомендации по применению

Пациенты пожилого возраста

Для больных пожилого возраста (≥ 65 лет) после трансплантации почки рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени - 1,5 г 2 раза в сутки.

почечная недостаточность

У пациентов с трансплантатами почки и тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / мин / 1,73 м2), за исключением периода непосредственно после трансплантации, следует избегать доз, составляющих более 1 г 2 раза в сутки. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Коррекция дозы больным с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Данные по пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью, перенесших трансплантацию сердца или печени, отсутствуют.

Тяжелая печеночная недостаточность

Коррекция дозы у больных с тяжелым заболеванием паренхимы печени, перенесших трансплантацию почки, не нужна. Данные по пациентов с тяжелым заболеванием паренхимы печени, перенесших трансплантацию сердца, отсутствуют.

Лечение в течение отторжения

МФК является активным метаболитом микофенолата мофетила. Отторжения почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В таких случаях прекращения лечения или снижения его дозы не требуется. Нет данных о фармакокинетике МФК при отторжения трансплантата печени. Нет данных по коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца.

Пациенты с нейтропенией

При нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1300 в 1 мкл крови) необходимо прекратить лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать за состоянием пациента.

способ применения

Пероральное применение.

Меры предосторожности, которые следует принять к приему данного лекарственного средства

Поскольку микофенолата мофетила продемонстрировал тератогенным действием у крыс и кроликов, капсулы препарата Мифенакс® не следует открывать или разламывать во избежание вдыхания порошка, содержащегося в капсулах, и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть загрязненный участок кожи водой с мылом, а глаза - только проточной водой.

Передозировка:

Данные о передозировке микофенолата мофетила были получены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, возникающие при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности препарата.

Ожидается, что передозировка микофенолата мофетила может приводить к избыточной иммуносупрессии, повышенной склонности к инфекциям и угнетение костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»). В случае развития нейтропении применение препарата следует прекратить или снизить дозу (см. Раздел «Особенности применения»).

Не следует ожидать вывода клинически значимого количества МФК или фенольного глюкуронида МФК (МФКГ) путем гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин, могут вывести МФК путем снижения печеночной рециркуляции лекарственного средства (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Побочные действия:

Профиль побочных реакций, связанных с применением иммуносупрессоров, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств. Основными побочными реакциями, связанными с применением микофенолата мофетила в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, является диарея, лейкопения, сепсис и рвота существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций (см. раздел «Особенности применения»). Диарея и лейкопения с последующей анемией, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе и сепсис чаще встречаются у больных, принимающих микофенолата мофетила, чем у больных, применяют внутривенно кортикостероиды.

злокачественные новообразования

У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, в том числе препаратом Мифенакс®, повышенный риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи (см. Раздел «Особенности применения»). Известно о развитии лимфопролиферативных заболеваний или лимфом у больных после пересадки почки, сердца или печени, по которым проводили наблюдения не менее года и лечились микофенолатом мофетилом (в дозе 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммуносупрессантами. Также известно о карциному кожи (за исключением меланомы), злокачественные новообразования других типов. Трехлетние данные по безопасности относительно пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информации о каких-либо неожиданные изменения частоты злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. После пересадки печени за больными наблюдали не менее 1 года,

оппортунистические инфекции

Известно о повышении риска развития оппортунистических инфекций у всех пациентов и его рост с повышением суммарной дозы имуносупресантив (см. Раздел «Особенности применения»). При назначении микофенолата мофетила (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммуносупрессантами больным, по которым проводили наблюдение в течение года после пересадки почки (в дозе 2 г в сутки), сердца и печени, сообщалось о кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремии / ЦМВ синдром, инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

Дети в возрасте от 2 лет

Известно, что тип и частота побочных реакций у детей в возрасте от 2 до 18 лет, получавших микофенолата мофетила в дозе 600 мг / м2 внутрь 2 раза в сутки, в общем были подобны тем, которые наблюдались у взрослых, получавших препарат Мифенакс® 1 г 2 раза в сутки. У детей, в том числе в возрасте до 6 лет, чаще наблюдают такие побочные явления, связанные с лечением: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.

Больные пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста в целом может быть повышен риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста (≥65 лет) при лечении микофенолатом мофетилом в рамках комбинированной терапии риск развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также желудочно-кишечных кровотечений и отека легких целом выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Другие побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, вероятно или возможно были связаны с применением препарата Мифенакс®, были уведомлены в ≥1 / 10 и в ≥1 / 100 и <1/10 пациентов, получавших лечение препаратом Мифенакс® в комбинации с циклоспорином и ГКС в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки (при применении препарата в дозе 2 г), сердца или печени.

Для определения частоты побочных реакций используют такие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана из известных данных). В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии:очень часто - сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевыводящих путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом опоясывающего герпеса; часто - пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, ринит, серьезные инфекции, угрожающие жизни , в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальных инфекция. У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, были случаи ВК-вирусной нефропатии, а также случаи JC-вирусной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Эта инфекция может ассоциироваться с серьезными последствиями, иногда приводят к потере почечного трансплантата. Агранулоцитоз и нейтропения. Сообщалось о случаях апластической анемии и угнетение костного мозга, иногда с летальным исходом.

Доброкачественные, злокачественные опухоли и новообразования невыясненной этиологии (включая кисты и полипы): часто - рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия (в том числе гипохромная), лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы; часто - увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии. Были зарегистрированы случаи красноклеточной аплазии у пациентов, получавших лечение микофенолатом мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Отдельные случаи нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger-Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о смещении влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, которые, например, получают лечение микофенолатом мофетилом.

Со стороны обмена веществ: очень часто - билирубинемия; повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение азота мочевины крови, нарушения заживления ран, гипопротеинемия; распространенные - ацидоз (метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.

Психические расстройства: часто - возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревожность, нарушение мышления, бессонница.

Со стороны нервной системы : очень часто - психомоторное возбуждение; часто - судороги, гипертонус скелетной мускулатуры, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот; часто - тахикардия, стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, фибрилляция и трепетание предсердий, суправентрикулярная и желудочковая тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая; артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, потеря сознания, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, ринит, синусит, ателектаз; часто - плевральный выпот, одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота. Были отдельные случаи интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Сообщалось о случаях бронхоэктазии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - зуд, повышенная потливость; - реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и анафилактическая реакция, сыпь, акне, алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, кровоизлияния, везикуло высыпания.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - рвота, боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия; часто - желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка, дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит, молотый, поражение прямой кишки, язвы во рту колит, в том числе ЦМВ колит панкреатит, атрофия кишечных ворсинок.

Гепатобилиарной системы: очень часто - холангит; распространенные - гепатит, желтуха (в том числе холестатическая), гипербилирубинемия.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, часто - артралгия, остеопороз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, олигурия; - нарушение функции почек, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, острая почечная недостаточность, отек мошонки.

Со стороны органа зрения: очень часто - амблиопия; часто - катаракта, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто - глухота, боль в ушах, вестибулярные головокружения.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет, заболевания паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы: сообщалось о гипогаммаглобулинемию при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами.

Общие нарушения: очень часто - грыжи, перитонит, асцит; часто - отек, лихорадка, озноб, боль (в том числе боль в животе, боль в спине, боль в грудной клетке), недомогание, астения, кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боль в области таза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов, абсцесс, головная боль, инфекции, боль.

Лабораторные показатели: часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, уменьшение массы тела.

Беременность: спонтанные аборты (в основном при применении микофенолата мофетила при I триместра беременности).

Врожденные пороки развития : врожденные пороки развития, включая пороки развития уха, были зарегистрированы у новорожденных, матери которых применяли микофенолата мофетила с другими иммуносупрессивными препаратами в период беременности.

Опыт постмаркетингового применения

Тип побочных реакций, о которых сообщали во время постмаркетингового применения препарата Мифенакс®, были подобны таковым, что регистрировали в ходе контролируемых исследований после трансплантации почек, сердца и печени. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали при постмаркетинговом применении, описанные ниже (частота, если известна, указана в скобках).

Желудочно-кишечные расстройства

Гиперплазия десен (≥1 / 100 и <1/10), колит, в том числе ЦМВ колит (≥1 / 100 и <1/10), панкреатит (≥1 / 100 и <1/10), атрофия кишечных ворсинок.

Расстройства, связанные с иммуносупрессией

Серьезные инфекции, угрожающие жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальных инфекция. У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе препарат Мифенакс®, были случаи ВК-вирусасоцийованои нефропатии, а также случаи JC-вирусасоцийованои прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Сообщалось о агранулоцитоз (≥1 / 1000 и <1/100) и нейтропения. Поэтому рекомендуют регулярный мониторинг состояния пациентов, получающих препарат Мифенакс® (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших лечение препаратом Мифенакс®, сообщалось о случаях апластической анемии и угнетение костного мозга, некоторые из них имели летальный исход.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Мифенакс® (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших лечение препаратом Мифенакс®, сообщалось об отдельных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger-Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о смещении влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, таких как, например, те, кто получает лечения Мифенакс®.

реакции гиперчувствительности

Были сообщения о реакции гиперчувствительности, в том числе о ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, получавших мофетила микофенолат, в основном в I триместр (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

врожденные заболевания

Врожденные пороки развития наблюдались во время постмаркетингового применения у детей, рожденных от пациентов, получавших препарат Мифенакс® в комбинации с другими иммуносупрессантами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших препарат Мифенакс® в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Также сообщалось о бронхоэктазы у детей и взрослых (частота неизвестна).

Со стороны иммунной системы

У пациентов, получавших препарат Мифенакс® в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, сообщалось о гипогаммаглобулинемию (частота неизвестна).

Лекарственное взаимодействие:

Ацикловир : плазменные концентрации ацикловира выше при применении с микофенолата мофетилом по сравнению с введением только ацикловира. Изменения фармакокинетики фенольного глюкуронида МФК (увеличение на 8% для фенольного глюкуронида МФК) были минимальными и не считались клинически значимыми. Вследствие того, что плазменные концентрации МФКГ по концентрации ацикловира повышаются при наличии нарушения почек, существует возможность того, что микофенолата мофетила и ацикловир или его пролекарства, например валацикловир, будут конкурировать за канальцевую секрецию, и может наблюдаться дальнейшее повышение концентраций обоих веществ.

Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП) : наблюдалось снижение влияния МФК (МФК), когда антациды, такие как магния и алюминия гидроксиды, и ИПП, в том числе и лансопразол, пантопразол применялись вместе с микофенолата мофетилом. При сравнении скорости отторжения трансплантата или степени утраты трансплантата между пациентами, которые вместе с микофенолата мофетилом принимают ИПП и теми пациентами, которые не принимают ИПП, никаких существенных различий не было. Эти данные подтверждают экстраполяцию этих результатов на все антациды, поскольку уменьшение влияния при одновременном применении микофенолата мофетила с магниевых и алюминиевых гидроокисями значительно меньше, чем при одновременном применении микофенолата мофетила и ИПП.

Холестирамин : после применения однократной дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровым добровольцам, предварительно применяли по 4 г холестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40% (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Следует осторожно подходить к одновременному применению микофенолата мофетила и колестирамина, учитывая потенциальную способность снижения эффективности микофенолата мофетила.

Азатиоприн: Не рекомендуется назначать микофенолата мофетила одновременно с азатиоприном, поскольку такое одновременное назначение не изучалось.

Лекарственные средства, нарушающие энтерогепатическую циркуляцию : следует осторожно подходить к лекарственным средствам, которые нарушают энтерогепатическую циркуляцию, учитывая их потенциальную способность снижать эффективность микофенолата мофетила.

Циклоспорин Фармакокинетика циклоспорина А (CsA) не изменяется при применении микофенолата мофетила. Наоборот, при прекращении одновременного лечения циклоспорином можно ожидать повышения AUCМФК примерно на 30%.

Циклоспорин влияет на энтерогепатическую рециркуляцию MФК, что приводит к снижению экспозиции MФК на 30-50% у больных после трансплантации почки, которые получали микофенолата мофетила и циклоспорин А по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы микофенолата мофетила (см. Также «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции MФК следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А в один из иммунодепрессантов, которые не влияют на энтерогепатической цикл MФК.

Тельмизартан : одновременное применение тельмизартана и микофенолата мофетила приводит к снижению концентрации MФК примерно на 30%. Тельмизартан влияет на элиминацию МФК путем повышения экспрессии гамма-рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом, что в свою очередь приводит к усилению экспрессии и активности UGT1A9. При сравнении скорости отторжения трансплантата, степени утраты трансплантата или неблагоприятных событий среди пациентов, принимающих микофенолата мофетила с или без сопутствующего приема тельмизартана, клинических последствий фармакокинетического взаимодействия препаратов не наблюдалось.

Ганцикловир : с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата и ганцикловира можно ожидать, что одновременное применение этих средств (конкурирующих за канальцевую секрецию) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью, которым одновременно назначают микофенолата мофетила и ганцикловир или его пролекарства, например валганцикловира, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать за состоянием больных.

Пероральные контрацептивы : одновременное применение микофенолата мофетила не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Рифампицин У пациентов, которые также не принимают циклоспорин, одновременное применение микофенолата мофетила и рифампицина приводит к снижению экспозиции МФК
(AUC0-12годин). Рекомендуется проводить мониторинг уровней экспозиции МФК и соответствующим образом корректировать дозы микофенолата мофетила для поддержания клинической эффективности при одновременном назначении рифампицина.

Севеламер : снижение максимальной концентрации и AUC0-12 часов МФК на 30% и 25% соответственно наблюдали при одновременном применении Мифенакс® с севеламер без каких-либо клинических последствий (т.е. без отторжения трансплантата). Рекомендуется назначать микофенолата мофетила минимум за 1:00 до или через 3:00 после приема севеламер для минимизации влияния на абсорбцию МФК. Отсутствуют данные о взаимодействии микофенолата мофетила с другими веществами, которые связывают фосфат, кроме севеламер.

Триметоприм / сулфаметоксазол : никакого влияния на биодоступность МФК не наблюдалось.

Ципрофлоксацин и амоксициллин с клавулоновою кислотой : сообщалось о снижении предозовои (минимальной) концентрации МФК примерно на 50% в течение нескольких дней после перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулоновою кислотой у пациентов с почечными трансплантатами. Продолжение антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня не могут точно свидетельствовать об изменениях общей экспозиции микофенолата мофетила. Соответственно, обычно нет необходимости в изменении дозы микофенолата мофетила при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако необходимо проводить тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и вскоре после лечения антибиотиками.

Норфлоксацин и метронидазол : не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном применении микофенолата мофетила с норфлоксацином и метронидазолом отдельно. Однако комбинация норфлоксацина и метронидазола может уменьшать экспозицию МФК примерно на 30% после однократного применения микофенолата мофетила.

Такролимус У пациентов с трансплантатом почки концентрация такролимуса не подвержена воздействию микофенолата мофетила. Однако известно о повышении AUC такролимуса примерно на 20% у пациентов с трансплантатом печени после многократного приема микофенолата мофетила (1,5 г 2 раза в сутки, утром и вечером), который был назначен пациентам, которые принимают такролимус. Однако у пациентов с трансплантатом почки концентрация такролимуса без изменений под действием микофенолата мофетила (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие взаимодействия : лекарственные средства, подвергающиеся почечной канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению плазменной концентрации МФКГ или иного средства, также подлежит канальцевой секреции.

Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию глюкуронида
2-морфолинового эфира МФК. Севеламер и другие фосфатзвьязуючи препараты, не содержащие кальция, нужно назначать через 2:00 после приема микофенолата мофетила для уменьшения влияния на всасывание МФК.

Микофенолата мофетила не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременное применение не изучалось.

Живые вакцины : живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразования в ответ на введение других вакцин может быть снижена (см. Раздел «Особенности применения»).

дети

Имеющиеся сведения о взаимодействии только у взрослых.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 10 капсул в блистере, по 3 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Мифенакс капсулы
Производитель:АО Фармацевтический завод Тева.
Форма выпуска:

По 10 капсул в блистере, по 3 или 10 блистеров в коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/11519/01/01 от 26.01.2021
МНН:Mycophenolic acid
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: микофенолата мофетила;

1 капсула содержит 250 мг микофенолата мофетила;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

оболочка: желатин, индиго (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Фармакологическая группа:Селективные иммуносупрессивные препараты. Кислота МФК
Код АТХ:L04AA06 - Кислота мфк
Заявитель:Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Адрес заявителя:ул. Базеля 5, а / я 3190, 49131 Петах Тиква, Израиль
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Врач объяснил, можно ли есть белые волокна бананов
Бананы являются отличным источником питательных ве...
Диетолог объяснил, как помогает Coca-Cola при желудочном гриппе
Желудочный грипп, также известный как вирусный гас...
Реклама