Мифортик таблетки инструкция по применению

действующее вещество: mycophenolic acid (as mycophenolate sodium).

1 таблетка 180 мг содержит 192,4 мг натрия микофенолатом, что эквивалентно 180 мг МФК;

1 таблетка 360 мг содержит 384,8 мг натрия микофенолатом, что эквивалентно 360 мг МФК;

вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактоза, кросповидон, повидон (К-30), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка - гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), индиготин (индиго) (Е 132) - для таблеток 180 мг железа оксид красный (Е172) - для таблеток 360 мг.

таблетки 180 мг – лимонно-зеленого кольору, круглі зі скошеними краями, з відтиском С з одного боку; таблетки 360 мг – блідо-оранжево-червоного кольору, овальні, з відтиском СТ з одного боку.

1. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

2. Офлингер Штрассе 44, 79664 Сен, Германия / Oeflinger Strasse 44, 79664 Wehr, Germany.

Фармакологические.

МФК является мощным, селективным, неконкурентным и обратным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы и, следовательно, тормозит de novo путь синтеза нуклеотидов гуанозина без включения в ДНК. Поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo , тогда как другие типы клеток могут использовать запасные пути, МФК имеет более мощную цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема микофенолат натрия экстенсивно абсорбируется. Вследствие наличия кишечнорастворимой оболочки время достижения максимальной концентрации (Tmax) МФК в плазме составляет примерно 1,5-2 часа. Около 10% всех утренних фармакокинетических профилей показали задержку наступления Tmax, иногда до нескольких часов, без всякого ожидаемого влияния на суточную экспозицию МФК.

У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, которые принимали циклоспорин в форме микроэмульсии, абсорбция МФК в желудочно-кишечном тракте составляла 93%, а биодоступность - 72%. Фармакокинетические параметры Мифортика были пропорциональны дозе и имели линейный характер при исследуемых дозах 180-2160 мг. Системная экспозиция (AUC) МФК (МФК), которая является наиболее значимым из фармакокинетических параметров, связанных с эффективностью, при приеме препарата натощак по сравнению с приемом однократной дозы Мифортика 720 мг вместе с очень жирной пищей (55 г жира, 1000 калорий) не имела различий. Однако максимальная концентрация (max) МФК снижалась на 33%. Кроме того, Tlag и Tmax в среднем на 3-5 часов увеличились, а у нескольких пациентов Tmax> 15 часов. Влияние пищи может привести к перекрытию абсорбции Мифортика от одного дозового интервала к другому. Однако установлено, что этот эффект является клинически значимым.

Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. МФК и глюкуронид МФК сильно связываются с белками плазмы на 97% и 82% соответственно. Концентрация свободной МФК может повышаться в условиях пониженного связывания с белками (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, совместное применение лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками). Это может привести к повышенному риску возникновения у пациентов побочных реакций, связанных с МФК.

Выведение. Период полувыведения МФК составляет около 12:00, а клиренс - 8,6 л / час.

Метаболизм. МФК метаболизируется в основном глюкуронилтрансферазы с образованием фенольного глюкуронида МФК, глюкуронида МФК (ГМФК). ГМФК является доминирующим метаболитом МФК, не имеет биологической активности. У пациентов со стабильным трансплантатом почки, которые принимали циклоспорин в форме микроэмульсии в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, примерно 28% дозы Мифортика, принятой внутрь, превращалось в ГМФК путем системному метаболизму. Период полувыведения ГМФК длиннее, чем МФК, и составляет примерно 16 часов, клиренс -
0,45 л / час.

Вывод. Хотя в моче присутствует лишь незначительное количество МФК (<1%), большинство МФК выводится с мочой в виде ГМФК. ГМФК, что выводится с желчью, расщепляется под воздействием кишечной флоры. МФК как следствие этой деконъюгация может всасываться повторно. Примерно через 6-8 часов после приема Мифортика может быть достигнут второй пик концентрации МФК, что совпадает с реабсорбцией деконьюгованои МФК. Существует большая вариабельность в минимальных уровнях МФК, присущих препаратам МФК. Высокие минимальные утренние уровне (C0> 10 мкг / мл) наблюдаются примерно у 2% пациентов, получавших Мифортика. Однако во всех исследованиях AUC в равновесном состоянии (0-12 ч), которая является показателем общей экспозиции, показала низкую изменчивость, чем та, что соответствует Ctrough.

Фармакокинетика у пациентов с почечным трансплантатом, которые находятся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии.

В нижеследующих таблицах представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема Мифортика пациентов с почечным трансплантатом, которые находятся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии. В ранней посттрансплантационном период средние значения AUC и Сmax МФК составляли примерно половину от значений, определенных через 6 месяцев после трансплантации.

* Медианные значения

* Медианные значения

* Медианные значения

Почечная недостаточность. Фармакокинетика МФК не меняется в зависимости от функции почек. Влияние ГМФК повышается со снижением функции почек, влияние ГМФК примерно в 8 раз выше при анурии. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. Концентрации свободной МФК могут значительно повышаться при почечной недостаточности. Это может быть связано со снижением связывания МФК с белками плазмы при высокой концентрации мочевины в крови.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с алкогольным циррозом печени не отмечено влияния имеющихся поражений паренхимы на процессы глюкорунування МФК. Влияние заболеваний печени на этот процесс может зависеть от конкретного заболевания. Однако заболевания печени, связанные с желчевыводящей системы, например билиарный цирроз печени, могут иметь разный эффект.

Дети и подростки. Опыт применения Мифортика для лечения детей и подростков ограничен. В вышеприведенной таблице 3 приведены средние значения фармакокинетических параметров МФК у детей (5-16 лет) со стабильным почечным трансплантатом, которые находились на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином. Средние значения AUC МФК при дозе 450 мг / м2 были подобны показателей, измеренных у взрослых, при приеме внутрь Мифортика
720 мг. Среднее значение видимого клиренса МФК составил 6,7 л / ч / м2.

Пол. Клинически значимых различий между фармакокинетическими параметрами в зависимости от пола пациентов не выявлено.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста официально не исследовалась. Экспозиция МФК, вероятно, клинически значимо не меняется в зависимости от возраста.

Мифортика в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами показан для профилактики острой реакции отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными почечными трансплантатами.

Повышенная чувствительность к микофенолата натрия, мофетила микофенолата, лактозы, галактозы или любого другого компонента препарата.

Период беременности, следует применять альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата.

Период кормления грудью.

Мифортика противопоказан репродуктивного возраста, не применяют высокоэффективные методы контрацепции.

Чтобы избежать нежелательного применения в период беременности, Мифортика противопоказан женщинам, которые не предоставили результаты теста на беременность.

Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Мифортика, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Скорее всего, этот риск связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии, а не с применением определенной специфической вещества. Чтобы уменьшить риск возникновения рака кожи, необходимо ограничить влияние солнечного света и ультрафиолетового излучения, используя соответствующую одежду и солнцезащитный крем с высокой степенью защиты.

Пациенты, принимающие Мифортика, должны информировать врача о любых случаях инфекции, неожиданного возникновения гематом, кровотечений или о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга.

Пациенты, получающие иммунодепрессанты, в том числе Мифортика, имеют повышенный риск оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), летальных инфекций и сепсиса. Среди оппортунистических инфекций: BK-вирусасоцийована нефропатия и JC- вирусасоцийована прогрессивными лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут привести к серьезным в т.ч. летальных, последствий, врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с ослабленным иммунитетом и ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.

Сообщалось о гипогаммаглобулинемию в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получавших Мифортика в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход из производных МФК (МФК) на альтернативный иммунодепрессант приводил к возвращению уровней IgG в сыворотке до нормы. У пациентов, принимающих Мифортика и в которых развиваются рецидивирующие инфекции, необходимо измерить сывороточные иммуноглобулины. В случае устойчивой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии необходимо принимать во внимание соответствующие клинические действия с учетом сильного цитостатического воздействия МФК на Т- и В-лимфоциты.

Сообщалось о бронхоэктатической болезни у пациентов, получавших Мифортика в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход из производных МФК на другой иммунодепрессант способствовал улучшению симптомов дыхания. Риск бронхоэктазии может быть связан с гипогаммаглобулинемией или непосредственным влиянием на легкие. Также были сообщения о интерстициальные заболевания легких. Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, как кашель и одышка, рекомендуется обследование по любым признакам интерстициального заболевания легких.

Сообщалось о реактивации гепатита В (HBV) или гепатита С (HCV) у пациентов, применяющих иммуносупрессоры, включая МФК и дериваты МФК (Мифортика). Рекомендуется мониторинг инфицированных пациентов по клиническим и лабораторным признаков активности HBV или HCV.

Сообщалось о случаях полной красноклеточной аплазии (ПЧКА) у пациентов, получавших производные МФК (включая мофетила микофенолат и натрия микофенолат) в комбинации с другими иммунодепрессантами (см. Раздел «Побочные реакции»). Механизм индукции ПЧКА со стороны производных МФК неизвестен. ПЧКА может быть обратимой при снижении дозы или прекращении терапии. С целью минимизации риска отторжения трансплантата изменения в терапии Мифортиком следует проводить при соответствующем контроле за реципиентами с трансплантатом.

У пациентов, принимающих Мифортика, следует регулярно контролировать нарушения со стороны крови (например нейтропения или анемию), которые могут быть связаны собственно с МФК, сопутствующей терапией, вирусными инфекциями или определенной комбинацией этих причин. Пациентам, принимающим Мифортика, нужно проводить развернутый анализ крови еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, затем ежемесячно в течение первого года. При развитии дискразии крови (нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов <1,5 × 103 / мкл или анемии) целесообразно прервать или прекратить терапию Мифортиком.

Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения МФК вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация против гриппа может быть полезной. Этот вопрос следует согласовывать с национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.

Поскольку производные МФК часто вызывают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, следует осторожно назначать Мифортика пациентам с существующим тяжелым заболеванием пищеварительной системы.

Не рекомендуется применять Мифортика одновременно с азатиоприном, потому что одновременное применение этих препаратов не было изучено.

МФК (в виде натриевой соли) и мофетила микофенолат не должны взаемозаминятися учитывая их разные фармакокинетические профили.

Мифортика применяли в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином.

Существует ограниченный опыт одновременного применения с индукционной терапией, а именно с антилимфоцитарной глобулином или Базиликсимаб. Эффективность и безопасность применения Мифортика с другими иммунодепрессантами (например такролимусом) не изучены.

Мифортика содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Одновременное применение Мифортика и препаратов, препятствующих кишечно-печеночной циркуляции, например колестирамина или активированного угля может привести к субтерапевтической системной экспозиции МФК и к снижению эффективности.

Мифортика - ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, поэтому, теоретически этот препарат не следует применять пациентам с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы, например с синдромом Леша - Найхана и Келли - Сигмилера.

Терапию Мифортиком не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный тест на беременность. Эффективную контрацепцию нужно использовать до начала терапии Мифортиком, во время лечения и в течение шести недель после прекращения терапии.

Дополнительные меры безопасности

Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии и минимум в течение 6 недель после отмены микофенолата. Мужчины не должны сдавать сперму во время терапии или по крайней мере в течение 90 дней после отмены микофенолата.

беременность

Микофенолат - это мощный человеческий тератоген.

Существуют ограниченные данные о применении Мифортика беременным женщинам. Однако врожденные пороки развития (примерно 23-27%), в частности:

• дефекты внешнего уха (например аномально образовано или отсутствует наружное / среднее ухо, атрезия наружного слухового канала)
• врожденные болезни сердца, такие как дефицит предсердий и желудочков)
• лицевые пороки развития, такие как волчья пасть, заячья губа, микрогнатия, гипертелоризм орбит;
• аномалии глаза (например колобома)
• дефекты развития конечностей, неправильные формы пальцев (например полидактилия, синдактилия)
• трахеопищеводный аномалии (например атрезия пищевода), урожденная грыжа диафрагмы;
• пороки развития нервной системы, такие как spina bifida;
• почечные аномалии;
• микрофтализм;
• врожденная киста сперматозоида;
• агенезия прозрачной перегородки;
• агенезия нюхового нерва,

были зарегистрированы у детей, матери которых, лечившихся микофенолатом во время беременности. В медицинской литературе в 23-27% родов сообщалось о пороки развития вследствие воздействия мофетила микофенолата во время беременности. Риск пороков развития оценивается примерно в 2% в общей популяции и 4-5% у реципиентов с трансплантацией твердых органов, получающих другие иммунодепрессанты, чем мофетила мифкоенолат. Случаи спонтанного аборта у женщин (частота 45-49%) были зарегистрированы у пациентов, подвергшихся воздействию соединений МФК, преимущественно в первом триместре беременности.

В медицинской литературе риск возникновения влияния микофенолата мофетила оценивается в пределах от 45 до 49% по сравнению с показателем от 12 до 33% для реципиентов трансплантатов твердых органов, получающих другие иммунодепрессанты. Поскольку мофетила микофенолат превращается в МФК после перорального или внутривенного применения, вышеуказанные риски следует учитывать и для препарата Мифортика. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста перед началом лечения должны быть предупреждены о повышенном риске потери беременности и врожденных пороков развития, им следует посоветовать, как предотвращать беременность и как планировать беременность.

Применение препарата Мифортика в период беременности противопоказано, прием препарата возможен только при условии надежной контрацепции. Как общее правило рекомендуется начинать применение препарата Мифортика женщинам репродуктивного возраста только после получения отрицательного результата теста на беременность (определение содержания бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови или в моче с чувствительностью, по крайней мере, 25 мМЕ / мл) перед началом терапии второй тест (при необходимости) должен выполняться через 8-10 дней после первого и непосредственно перед началом применения препарата Мифортика. Тесты на беременность также должны быть повторены во время плановых наблюдений или в случае клинической необходимости (например, после сообщения о любой перерыв в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность должны обсуждаться с пациентом. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности. Эффективные методы контрацепции следует применять до начала, в период и в течение шести недель после завершения терапии с применением препарата Мифортика в связи с мутагенным и тератогенным потенциалом препарата, даже если женщина была бесплодной, за исключением случаев, когда причиной бесплодия является гистерэктомия или стерилизация ( путем перерезания обеих маточных труб). Если выбранным методом не является полное избежание половых отношений, следует одновременно использовать два метода контрацепции, включая по крайней мере один высокоэффективный метод. В случае наступления беременности во время лечения пациентке следует обсудить с врачом вопрос о возможности сохранения беременности. в период и в течение шести недель после завершения терапии с применением препарата Мифортика в связи с мутагенным и тератогенным потенциалом препарата, даже если женщина была бесплодной, за исключением случаев, когда причиной бесплодия является гистерэктомия или стерилизация (путем перерезания обеих маточных труб). Если выбранным методом не является полное избежание половых отношений, следует одновременно использовать два метода контрацепции, включая по крайней мере один высокоэффективный метод. В случае наступления беременности во время лечения пациентке следует обсудить с врачом вопрос о возможности сохранения беременности. в период и в течение шести недель после завершения терапии с применением препарата Мифортика в связи с мутагенным и тератогенным потенциалом препарата, даже если женщина была бесплодной, за исключением случаев, когда причиной бесплодия является гистерэктомия или стерилизация (путем перерезания обеих маточных труб). Если выбранным методом не является полное избежание половых отношений, следует одновременно использовать два метода контрацепции, включая по крайней мере один высокоэффективный метод. В случае наступления беременности во время лечения пациентке следует обсудить с врачом вопрос о возможности сохранения беременности. когда причиной бесплодия является гистерэктомия или стерилизация (путем перерезания обеих маточных труб). Если выбранным методом не является полное избежание половых отношений, следует одновременно использовать два метода контрацепции, включая по крайней мере один высокоэффективный метод. В случае наступления беременности во время лечения пациентке следует обсудить с врачом вопрос о возможности сохранения беременности. когда причиной бесплодия является гистерэктомия или стерилизация (путем перерезания обеих маточных труб). Если выбранным методом не является полное избежание половых отношений, следует одновременно использовать два метода контрацепции, включая по крайней мере один высокоэффективный метод. В случае наступления беременности во время лечения пациентке следует обсудить с врачом вопрос о возможности сохранения беременности.

Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы в период терапии и в течение 90 дней после получения последней дозы препарата Мифортика. Использование презервативов касается как для мужчин с репродуктивным потенциалом, так и мужчин с вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости, также касаются мужчин, перенесших вазэктомию. Кроме того, их партнершам рекомендуется применять надежные методы контрацепции в период получения партнером лечения и в течение 90 дней после получения им последней дозы препарата Мифортика.

кормление грудью

Исследования на крысах показали, что мофетила микофенолат выделяется в грудное молоко. Однако неизвестно, Мифортика проникает в грудное молоко женщины. Из-за возможности серьезных побочных реакций на МФК у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Мифортика противопоказан кормящим грудью, из-за возможных серьезных побочных реакциях у детей грудного возраста. Следует прекратить грудное вскармливание на период получения лечения Мифортика и в течение 6 месяцев после завершения терапии.

фертильность

Не существует специфических исследований по оценке влияния Мифортика на фертильность у людей. В исследованиях на самцах и самках крыс не было обнаружено эффекта при применении препарата в дозе 40 мг / кг и 20 мг / кг соответственно.

Исследования относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Механизм действия Мифортика, профиль фармакодинамики и зарегистрированные побочные эффекты указывают на малую вероятность такого влияния.

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения Мифортика детям. Фармакокинетические данные в отношении детей с почечными трансплантатами ограничены.

Лечение Мифортиком должны начинать и проводить только квалифицированные специалисты по трансплантации.

Рекомендуемая доза составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) два раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). Эта доза натрия микофенолатом соответствует 1 г мофетила микофенолата раза в сутки (суточная доза - 2 г) по показателю содержания МФК.

De novo пациентам прием Мифортика следует начать в течение 72 часов после трансплантации.

Мифортика применяют независимо от приема пищи. Пациенты могут выбрать любой вариант применения, но должны всегда придерживаться выбранного варианта.

Для того чтобы сохранить целостность кишечно покрытия, таблетки Мифортика не следует измельчать.

Когда разделение таблеток Мифортика необходим, следует избегать вдыхания порошка или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой.

Если такое произошло, тщательно промойте место водой с мылом; необходимо промыть глаза чистой водой. Это связано с тератогенным эффектом микофенолатом.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 720 мг дважды в сутки.

Применение препарата пациентам с нарушением функции почек.

Для пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после операции коррекция доз не требуется.

Пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации
<25 мл / мин × 1,73 м2) нужно тщательно обследовать; суточная доза Мифортика для них не должна превышать 1440 мг.

С астосування препарата пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с почечной трансплантацией и со значительным нарушением функции печени коррекция доз не требуется.

Лечение во время реакции отторжения трансплантата.

Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК (МФК), коррекция дозы или прекращения приема Мифортика не нужна.

Сообщалось о случаях умышленного или случайного передозировки Мифортика, однако не у всех пациентов наблюдались побочные реакции.

Побочные реакции, развивающиеся соответствуют известному профилю безопасности данного класса соединений. При передозировке препарата Мифортика возможно избыточное угнетение иммунной системы, в результате чего возрастает чувствительность к инфекциям, в том числе оппортунистических инфекций, инфекционных заболеваний с летальным исходом и сепсиса. В случае дискразии крови (например нейтропении с абсолютным содержанием нейтрофилов <1,5 × 1023 / мкл или анемии) целесообразно временное прекращение или отмена терапии препаратом Мифортика.

Хотя диализ может использоваться для вывода неактивных метаболита ГМФК, однако он не в состоянии удалять клинически значимую количество активного компонента МФК. Это в основном связано с очень высокой степенью связывания МФК с белками плазмы - 97%. Вещества, усиливающие выведение желчных кислот, например холестирамин, воздействуя на желудочно-печеночную циркуляцию МФК, могут уменьшать системное влияние МФК.

Нижеприведенные побочные реакции выявлены в ходе двух контролируемых клинических исследований применения препарата Мифортика или мофетила микофенолата (рандомизация 1: 1) в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидов, в которых участвовали 423 ранее не леченных пациентов и 322 пациентов, которые получали поддерживающую терапию ранее (> 6 месяцев после трансплантации).

Частыми нежелательными явлениями является лейкопения (19,2%) и диарея (23,5%).

Злокачественные новообразования. Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Мифортика, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались в 2 de novo (0,9%) пациентов и у 2 пациентов на поддерживающей терапии (1,3%), принимавших Мифортика течение до 1 года немеланомные карциномы кожи возникали в 0,9% de novo пациентов и 1,8% пациентов на поддерживающей терапии, принимавших Мифортика течение до 1 года другие виды злокачественных новообразований возникали в 0,5% de novo пациентов и 0,6% пациентов на поддерживающей терапии.

Оппортунистические инфекции.

Все пациенты с трансплантатами имеют повышенный риск развития оппортунистических инфекций, риск повышается при высокой степени иммуносупрессии. К наиболее распространенным оппортунистических инфекций у de novo пациентов с почечными трансплантатами, получавших Мифортика с другими иммунодепрессантами в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год, принадлежали цитомегаловирус (ЦМВ), кандидоз и простой герпес. Инфекция ЦМВ (подтвержденная серологией, виремии или клиническими данными) наблюдалась в 21,6% de novo пациентов и 1,9% пациентов с почечным трансплантатом на поддерживающей терапии.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста обычно могут иметь повышенный риск побочных реакций на лекарственные средства в связи с иммуносупрессией.

Другие побочные реакции на препарат.

Ниже приведен перечень побочных реакций, возможно или вероятно связанных с Мифортиком, о которых сообщали во время контролируемых клинических исследований у больных после трансплантации почки, которым Мифортика вводили вместе с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в дозе 1440 мг / сут в течение 12 месяцев. Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов MedDRA.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны сердечной деятельности: редко - тахикардия нечасто - отек легких * желудочковая экстрасистолия *.

Со стороны сосудов: очень часто - гипертензия, гипотензия часто - ухудшение гипертензии.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (19,2%); часто - анемия, тромбоцитопения нечасто - лимфопения *, нейтропения *, лимфаденопатия * лимфоцеле *.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, редко - тремор.

Заболевания глаз: нечасто - конъюнктивит *, нечеткость зрения *.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, одышка при физической нагрузке; нечасто - интерстициальные заболевания легких, включая летальный пульмональный фиброз, легочная гиперемия * тяжелое дыхание *, отек легких *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея (23,5%); часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, жидкий стул, тошнота, рвота нечасто - болезненность живота, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, неприятный запах изо рта *, непроходимость кишечника * язвы на губах *, воспаление пищевода * субилеус *, изменение цвета языка *, сухость во рту * гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь *, гипертрофический гингивит *, панкреатит, закупорка околоушной железы *, язва *, перитонит *.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - повышение креатинина в крови нечасто - гематурия *, некроз почечных канальцев * осложнения со стороны мочевого канала.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - синяки, акне нечасто - алопеция редко - кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей очень часто - артралгия часто - астения, миалгия нечасто - артрит *, боль в спине *, мышечные судороги.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурикемия; часто - гиперкалиемия, гипомагниемия, редко - анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет * гиперхолестеринемия *, гипофосфатемия.

Инфекции и инвазии : часто - вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (до 22,1%), такие как инфекции мочевыводящих путей, опоясывающий лишай, кандидоз ротовой полости, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит; часто - инфекции верхних дыхательных путей, пневмония нечасто - раневая инфекция, сепсис * остеомиелит *.

Доброкачественные, злокачественные опухоли и новообразования невыясненной этиологии (включая кисты и полипы): нечасто - папилломы кожи *, базалиомы *, саркома Капоши * лимфопролиферативными нарушения, пласкоклитинна карцинома *.

Системные нарушения и местные реакции: часто - усталость, периферический отек, гипертермия; нечасто - гриппоподобные симптомы, отек нижних конечностей *, боль, оцепенение *, слабость *, жажда *.

Гепатобилиарной системы: часто - отклонение от нормы показателей функции печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция *.

Повреждения, отравления и осложнения, связанные с процедурой: нечасто - контузия *.

Психические расстройства: часто - беспокойство, редко - патологические сновидения *, галлюцинации *, бессонница *.

Нарушение, о которых сообщали лишь у одного пациента (372).

Примечание: больные с трансплантатом почки принимали 1440 мг Мифортика ежедневно в течение периода до одного года. Аналогичный профиль был отмечен в de novo пациентов и у пациентов на поддерживающем лечении после трансплантации, хотя отмечена тенденция низкой частоты у пациентов на поддерживающем лечении.

По данным постмаркетингового наблюдения было установлено, что высыпания и агранулоцитоз является побочной реакцией на препарат.

Нижеприведенные побочные эффекты связаны с производными МФК как эффекты данного класса препаратов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: колиты, ЦМВ-гастрит, перфорация стенки кишечника, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Инфекции и инвазии: серьезные, иногда угрожающие жизни инфекции, включая менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию. Нефропатия, связанная с полиомавирусов (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC вирусами, у пациентов, лечившихся иммунодепрессантами, включая Мифортика.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз , нейтропения, панцитопения. Сообщалось о случаях полной красноклеточной аплазии (ПЧКА) у пациентов, получавших производные МФК.

Со стороны иммунной системы: у пациентов, получавших Мифортика в сочетании с другими иммунодепрессантами, сообщалось о гипогаммаглобулинемию.

Со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения: существуют отдельные сообщения о интерстициальные заболевания легких у пациентов, прошедших лечение Мифортиком в комбинации с другими иммунодепрессантами. Также были сообщения о бронхоэктатической болезни.

Единичные случаи аномальной морфологии нейтрофилов, в том числе приобретенная аномалия Пелгер - Хьюета, наблюдались у пациентов, получавших производные МФК. Эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Эти изменения могут свидетельствовать о «сдвиг влево» в зрелости нейтрофилов в гематологических исследованиях, которые могут быть ошибочно интерпретированы как признак инфекции у больных с иммуносупрессией, которые получают Мифортика.

Беременность случаи спонтанного аборта были зарегистрированы у пациентов, подвергшихся воздействию микофенолатом, в основном в первом триместре беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врожденные нарушения: врожденные пороки развития наблюдались у детей пациентов, получавших мофетила микофенолат в комбинации с другими иммунодепрессантами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Ацикловир и ганцикловир.

Потенциал для миелосупрессии у пациентов, получавших как Мифортика, так и ацикловир или ганцикловир, ни был изучен. Повышение уровня глюкуронида МФК (ГМФК) и ацикловира / ганцикловира можно ожидать, когда применяют одновременно ацикловир / ганцикловир Мифортика, возможно, как следствие конкуренции за канальцевый путь секреции.

Изменения фармакокинетики ГМФК вряд ли имеют клиническое значение для пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек существует возможность увеличения в плазме концентрации ГМФК и ацикловира / ганцикловира; следует придерживаться рекомендаций относительно дозы ацикловира / ганцикловира и тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Гастропротективни средства.

Антациды, содержащие магний и алюминий.

Было продемонстрировано, что одновременное применение Мифортика и однократной дозы антацидов, содержащих магний и алюминий, приводит к уменьшению на 37% AUC МФК и на 25% максимальной концентрации МФК. Антациды, содержащие магний и алюминий, могут применяться периодически для лечения редких диспепсий. Однако хроническое, ежедневное применение антацидов, содержащих магний и алюминий, с Мифортиком не рекомендуется из-за возможности снижения экспозиции МФК и снижению эффективности.

Ингибиторы протонной помпы.

У здоровых добровольцев одновременное применение Мифортика и 40 мг пантопразола дважды в сутки в течение четырех предыдущих дней не приводил к изменениям фармакокинетики МФК. Нет данных о других ингибиторов протонного насоса, применялись в высоких дозах.

Пероральные контрацептивы.

Исследование взаимодействия между МФК и оральными контрацептивами указывают на отсутствие взаимодействия. Учитывая метаболический профиль МФК, взаимодействия Мифортика и пероральных контрацептивов не ожидается.

Холестирамин и лекарственные средства, связывающие желчные кислоты .

С осторожностью следует одновременно применять лекарственные средства или методы лечения, которые могут связывать желчные кислоты, например секвестранты желчных кислот или оральные формы активированного угля, через потенциальное снижение экспозиции МФК и обусловленное этим снижение эффективности Мифортика.

Циклоспорин. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом на фоне стабильных концентраций Мифортика фармакокинетика циклоспорина не меняется. При одновременном применении с мофетила микофенолатом циклоспорин, как известно, уменьшает экспозицию МФК. При одновременном применении с Мифортиком циклоспорин также может уменьшить концентрацию МФК (примерно на 20%, экстраполированы по данным для мофетила микофенолата), но точная величина такого снижения неизвестна, поскольку такое взаимодействие не изучалось. Однако поскольку исследования эффективности проводились в комбинации с циклоспорином, это взаимодействие не изменяет рекомендованной дозы Мифортика. В случае прерывания или отмены применения циклоспорина дозу Мифортика нужно пересмотреть в зависимости от схемы иммуносупрессивной терапии.

Такролимус.

В ходе перекрестного исследования кальциневрина у пациентов со стабильным почечным трансплантатом, постоянный уровень фармакокинетики Мифортика измерялся при лечении как циклоспорином, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19% (90% ДИ: 3, +47), тогда как AUC ГМФК (90% ДИ: 16, 42) была ниже примерно на 30% при лечении такролимусом по сравнению с терапией циклоспорином. Кроме того, вариабельность AUC МФК у одного пациента удваивалась при переходе с циклоспорина на такролимус. Врачи должны обращать внимание на увеличение как AUC, так и вариабельности, а коррекцию дозы Мифортика нужно определять по клинической ситуацией. При переходе на другой ингибитор кальциневрина к другому следует проводить тщательный клинический мониторинг.

Живые атенуйованих вакцины.

Живую вакцину нельзя вводить пациентам с ослабленной иммунной реакцией. Гуморальная ответ на другие вакцины также может подавляться.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 12 блистеров в коробке из картона.

По рецепту.