Моделль Тин таблетки инструкция по применению

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, калия полакрилин, глицерин дистеарат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, калия полакрилин, глицерин дистеарат, гипромеллоза, макрогол, масло хлопковое гидрогенизированное, крахмал модифицированный, титана диоксид (Е 171).

жовта таблетка: кругла двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, жовтого кольору;біла таблетка (плацебо): кругла двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, білого кольору.

Прилаз Баруна Филипповича 25 10000 Загреб, Хорватия.

Фармакологические.

Эффективность препарата моделью ТИН основывается на трех взаимодополняющих действиях:

- на уровне гипоталамо-гипофизарной оси путем подавления овуляции

- на уровне цервикальной слизи, который становится непроницаемым для миграции сперматозоидов;

- на уровне эндометрия, который становится непригодным для имплантации.

Фармакокинетика.

При приеме внутрь гестоден быстро и полностью всасывается. Биодоступность составляет около 100%. После однократного приема в дозе 60 мкг максимальная концентрация (2 нг / мл) достигается за 1:00. Концентрация в плазме очень зависит от концентрации ГСПГ.

Очевидный объем распределения составляет 1,4 л / кг после однократного приема в дозе 60 мкг. Гестоден на 30% связан с белками плазмы и на 50-70% - с ГСПГ.

Гестоден полностью метаболизируется. Клиренс плазмы от метаболитов составляет около 0,8 мл / мин / кг после однократной дозы 60 мкг. Неактивные метаболиты выводятся с мочой (60%) и калом (40%).

Очевидный период полувыведения составляет 13 часов. Он увеличивается до 20 часов, когда гестоден принимают одновременно с этинилэстрадиола.

После повторяющегося приема комбинации гестодена / этинилэстрадиола концентрация в плазме повышается с 2 до 4 нг / мл.

этинилэстрадиол

Этинилэстрадиол быстро и почти полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация действующего вещества в сыворотке крови достигается через 1,5 часа после приема. Через пресистемным связывания и эффект первичного метаболизма в печени биодоступность составляет только 40%. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, почти полностью с альбумином. Этинилэстрадиол подвергается биотрансформации системой цитохромов Р450, что приводит к гидроксилирования ароматического кольца, и подлежит пресистемном связке. Этинилэстрадиол выводится с мочой и фекалиями (2: 3), период полувыведения - 12-14 часов.

Пероральная контрацепция.

Не следует начинать принимать препарат или нужно сразу же прекратить его применение при таких состояниях:

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата

- неконтролируемая артериальная гипертензия;

- известная или подозреваемая беременность;

- вальвулопатия;

- Тромбогенные сердечная аритмия;

- обнаружен или подозреваемый рак молочных желез

- рак эндометрия или другая обнаружена или подозреваемая Эстрогензависимые опухоль;

- аденома или карцинома печени, значительные нарушения функции печени, желтуха или персистирующий зуд во время предыдущей беременности, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора (хроническая семейная негемолитическая желтуха) существующие заболевания печени, пока показатели функции печени не нормализуются;

- вагинальное кровотечение неясной этиологии;

- герпес беременных в анамнезе

- обострение отосклероза во время беременности;

- панкреатит (сейчас или в анамнезе), связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;

- серповидно-клеточная анемия

- наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• ВТЭ имеется (с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии)
• наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину С (APC), включая фактор V Лейдена, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
• высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ):

• АТЕ имеется или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальный состояние (в частности стенокардия)
• нарушения мозгового кровообращения - имеется в анамнезе или продромальный состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА))
• наследственная или приобретенная склонность к АТЕ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
• высокий риск АТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из серьезных факторов риска, таких как:

• сахарный диабет с сосудистыми расстройствами;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.

- Препарат моделью ТИН противопоказан для совместного приема с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

предостережение

При наличии одного из следующих заболеваний / факторов риска до начала приема препарата моделью ТИН следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или впервые возникают во время приема препарата, женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.

Риск развития ВТЭ

Риск развития ВТЭ считается высшим у женщин, принимающих КПК, чем у женщин, не применяющих КПК. Применение средств, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, эт ' связываются с более низким риском ВТЭ. При применении других средств, таких как гестоден / этинилэстрадиол, уровень риска может быть вдвое выше .Решение о применении средства, отличного от того, который представляет низкий риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЭ при применении гестодена / этинилэстрадиола, а также то, как на этот риск влияют ее текущие факторы риска, и то, что риск возникновения у нее ВТЭ самый высокий в первый год применения. Сообщалось, что риск возрастает при восстановлении применения КПК после перерыва в 4 или более недель .

В 2 из 10000 женщин, которые не принимают КПК и не является беременными, развивается ВТЭ в течение года. Однако для каждой женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. Ниже).

Передбачаеться1, что с 10 000 женщин, которые получают КПК, содержащих гестоден, в 9-12 женщин развивается ВТЭ в течение 1 года у женщин, применяющих КПК, содержащих левоноргестрел, этот показатель составляет 62.

В обоих случаях число случаев ВТЭ за год была меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период. В 1-2% случаев ВТЭ может иметь летальный исход.

1 Эти показатели получены на основе данных всех эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КПК по сравнению с применением КПК, содержащих левоноргестрел.

2 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщина-лет на основе расчета относительного риска применения КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КПК (около 2,3 - 3,6 случая).

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год

Достаточно редко на фоне приема контрацептивных препаратов также отмечались случаи тромбоза других сосудов: печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен или артерий.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск ВТЭ при применении КПК возрастает при наличии у женщины факторов риска, особенно нескольких (см. Таблицу 1).

Гестоден / этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины имеется несколько факторов риска ВТЭ (см. Раздел «Противопоказания»). Если у женщины есть более одного фактора риска, возможно, что рост риска является больше суммы отдельных факторов - в этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, УПК не применяют (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита и / или варикоза вен в этиологии венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений во время беременности и в послеродовой период (особенно в течение первых 6 недель).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии (ЭЛА))

При появлении нижеуказанных симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

- односторонний отек ноги и / или ступни или вдоль вены на ноге;

- боль или чувствительность ноги, которые ощущаются только при стоянии или ходьбе;

- ощущение теплоты в пораженной ноге; покраснение или обесцвечивание кожи на ноге.

Симптомы ЭЛА могут включать:

- внезапную одышку или учащенное дыхание;

- внезапный кашель, который может быть эт ' связанным с кровохарканьем;

- острая боль в груди;

- предобморочное состояние или головокружение

- учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее серьезные явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать внезапная боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органов зрения, начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти сразу.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения КПК ассоциируется с повышением риска возникновения артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЕ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается при наличии факторов риска (см. Таблицу 2). Гестоден / этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины существует один серьезный или множественные факторы риска для АТЕ. Если у женщины существует более чем один фактор риска, рост риска может быть больше, чем сумма индивидуальных факторов, в этом случае следует оценить ее общий риск. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, УПК не применяют (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптоми АТЕ

При появлении симптомов АТЕ пациентка должна немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КПК.

Симптомы инсульта могут включать:

- внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела

- внезапное затруднение походки, головокружение, потерю равновесия или координации;

- внезапную спутанность сознания, затруднение речи или понимания;

- внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;

- внезапный, тяжкое или продолжительная головная боль без всякой известной причине;

- потерю сознания или обморок с судорогами или без них.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, тяжесть, чувство сжатия в груди, руке или под грудиной;

- дискомфорт, распространяется на спину, челюсть, горло, руки, желудок,

- ощущение переполненности желудка, нарушения пищеварения или ощущение удушья;

- потливость, тошнота, рвота, головокружение

- чрезвычайную слабость, тревожность, одышку;

- учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Злокачественные новообразования репродуктивной системы

молочные железы

Установленным факторам риска развития рака молочной железы относятся старший возраст, семейный анамнез, ожирение, отсутствие беременности и поздний возраст для первой доношенной беременности. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет наблюдается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, незначительное по уровню общего риска рака молочной железы.

Шийка матки

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция человека. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК (> 5 лет). Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и папилломавирусной инфекции человека.

Опухоли печени / нарушения со стороны печени

У лиц, принимавших КПК, в редких случаях обнаруживали доброкачественные опухоли печени и очень редко - злокачественные опухоли. В отдельных случаях такие опухоли вызывали внутреннее кровотечение, которая угрожала жизни.

Женщины, у которых отмечался холестаз и / или зуд на фоне приема КПК в анамнезе или во время беременности, относятся к группе риска по развитию этого состояния при применении КПК. Применение этими пациентами КПК требует тщательного клинического наблюдения. Если оказывается холестаз и / или зуд, то КПК необходимо отменить.

При применении КПК отмечался развитие гепатоцеллюлярного повреждения. Ранняя диагностика гепатоцеллюлярного повреждения, вызванного применением препарата может уменьшить степень тяжести гепатотоксичности в случае прекращения применения препарата. В случае диагностирования гепатоцеллюлярного повреждения пациентам следует прекратить применение КПК, перейти на применение негормональных методов контрацепции и обратиться к врачу.

При развитии острых или хронических нарушений функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК, пока показатели функции печени не к норме.

Головная боль

Возникновение или обострение мигрени или появление необычного, периодического, постоянного или сильной головной боли требует немедленного прекращения приема препарата и выяснения причины.

артериальная гипертензия

Зафиксированы случаи повышения артериального давления при применении КПК. Повышение артериального давления чаще наблюдается у женщин старшего возраста, которые применяют КПК в течение длительного времени. Пациентки с артериальной гипертензией, в том числе в анамнезе, или заболеваниями, которые ассоциируются с артериальной гипертензией (включая некоторую патологию почек), должны применять другие методы контрацепции. Таким женщинам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в течение применения КПК и прекращения их приема в случае повышения артериального давления.

Повышение уровня АЛТ

В процессе клинических исследований с участием пациентов с вирусным гепатитом С, получавших терапию лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН) наблюдалось значительно чаще у женщин, которые применяли комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), содержащие этинилэстрадиол (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

поражение глаз

Есть сообщения о случаях тромбоза центральной вены сетчатки при применении пероральных контрацептивов. В случае непонятной частичной или полной потере зрения или таких симптомов, как проптоз или диплопия, отек диска зрительного нерва, поражение сосудов сетчатки, прием пероральных контрацептивов следует немедленно отменить.

липидные нарушения

У небольшого процента женщин могут возникать нарушения липидного обмена при применении КПК. У некоторых женщин могут встречаться случаи постоянной гипертриглицеридемии. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови могут вызывать панкреатит и другие осложнения. Следует внимательно наблюдать за женщинами, которые получают антигиперлипидемичну терапию и применяют КПК. Некоторые прогестины могут повышать уровень липопротеинов низкой плотности и ухудшать контроль гиперлипидемии. Женщинам с неконтролируемой дислипидемией рекомендуется применять негормональные методы контрацепции.

депрессия

Женщин, имеющих депрессию в анамнезе, следует тщательно наблюдать и отменить препарат в случае рецидива депрессии выраженной степени. Пациенткам, у которых возникает выраженная депрессия в течение применения КПК, следует прекратить применять пероральные контрацептивы и перейти на альтернативный метод контрацепции для определения связи с приемом препарата.

Подавленное настроение и депрессия - хорошо известные побочные эффекты применения гормональных контрацептивов (см. Раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть выраженной и хорошо известным фактором риска возникновения суицидального поведения и суицида. Пациенткам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом в случае возникновения изменений настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала применения препарата.

Другое

Особое внимание необходимо обратить на женщин, у которых наблюдается:

- нарушение обмена веществ, например неосложненный сахарный диабет

- гиперлипидемия (гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия)

- ожирение (ИМТ = вес / зрист2 ≥30)

- доброкачественные опухоли молочной железы и заболевания матки (гиперплазия, фиброма)

- гиперпролактинемия, сопровождающаяся галактореей или без нее.

Следует проводить тщательное наблюдение за пациентками, которые имеют в анамнезе или болеют в настоящее время на заболевание, о котором известно, что оно связано или обостряется в период беременности или приема контрацептивов: эпилепсия, мигрень, отосклероз, астма, сосудистые заболевания в семейном анамнезе , варикозное расширение вен, герпес беременных, камни в желчном пузыре, системная красная волчанка, нарушения работы сердца, почек или печени, депрессия, артериальная гипертензия, хорея, гемолитико-уремический синдром, порфирия, серповидно-клеточная анемия, болезнь Крона, язвенный колит.

У женщин с наследственной ангиоэдему экзогенные эстрогены могут индуцировать или обострять ее симптомы.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулиновую резистентность и толерантность к глюкозе, нет никаких свидетельств о необходимости изменять схему лечения у больных сахарным диабетом, принимающих низькодозови КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Несмотря на это, следует осуществлять тщательный мониторинг состояния больных сахарным диабетом, особенно в начале применения КПК.

При появлении аменорейного цикла при правильном применении модели ТИН такая ситуация не требует отмены препарата или проведения каких-либо тестов на беременность. Проверку на наличие беременности необходимо проводить, если препарат моделью ТИН применяли с нарушениями инструкций или если аменорея возникает после длительного периода регулярных кровотечений отмены.

Отдельные женщины могут иметь аменорею после окончания приема препарата (что может быть связано с ановуляцией) или олигоменорею, в частности в случаях, когда такие симптомы проявлялись раньше. Обычно эти симптомы исчезают сами. В случае повторения перед любым новым назначением проводится обследование на выявление возможной гипофизарной патологии.

Гормональные противозачаточные средства могут вызывать нерегулярные кровянистые выделения из влагалища (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Несмотря на это, медицинскую оценку межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.

Если при применении препарата моделью ТИН нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования (включая кюретаж) с целью исключения беременности или онкологических заболеваний.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Если во время беременности или предыдущего приема КПК отмечалась мелазма / хлоазма, необходимо избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового облучения с целью минимизации риска обострения таких состояний.

Диарея и / или рвота могут снизить степень всасывания КПК.

Медицинское обследование / консультации

Перед началом или возобновлением применения КПК необходимо провести полное медицинское обследование, подробно изучить медицинский анамнез (в том числе семейный) и исключить беременность. При этом вместе с измерением артериального давления и общим обследованием следует учитывать противопоказания и имеющиеся факторы риска. Следует обратить внимание женщины на информацию о венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата моделью ТИН по сравнению с таковым при применении других КПК, симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз. Перед приемом КПК следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению и четко придерживаться изложенных в ней рекомендаций.

Женщин необходимо проинформировать о том, что КПК не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) или других болезней, передающихся половым путем.

Этот медицинский препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется пациенткам, у которых непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром недостаточности всасывания глюкозы или галактозы (редкие наследственные заболевания).

беременность

Препарат моделью ТИН противопоказан в период беременности.

Следует исключить беременность перед началом применения препарата. В случае наступления беременности при применении гестодена / этинилэстрадиола лечение следует немедленно прекратить.

Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили увеличения риска возникновения врожденных пороков развития у детей женщин, принимавших комбинированные гормональные контрацептивы до беременности. Тератогенным действие не наблюдалась при непреднамеренном применении КПК на ранних сроках беременности.

При восстановлении терапии гестоденом / этинилэстрадиола следует обратить внимание на повышенный риск развития ВТЭ в послеродовой период (см. Раздел «Особые указания»).

кормление грудью

Препарат применяют в период кормления грудью.

КПК могут влиять на лактацию, а именно уменьшать количество и изменять качество грудного молока, поэтому не рекомендуется применять КПК к прекращению грудного вскармливания. Контрацептивы и / или их метаболиты определяются в грудном молоке в небольших количествах, есть сообщения о нескольких побочных эффектов у новорожденных, включая желтуху и гинекомастию.

Не влияет.

Препарат показан к применению детям.

Таблетку моделью ТИН следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Препарат применяют регулярно, по 1 таблетке в день в одно и то же время в течение 28 дней подряд (первые 24 дня - по 1 желтой таблетке, а последующие 4 дня - по 1 белой таблетке (плацебо)), затем без перерыва начинают прием таблеток с следующей упаковки.

Маточное кровотечение обычно начинается через 2-3 дня после приема последней активной таблетки и может продолжаться после начала приема таблетки из следующей упаковки.

Начало применения препарата моделью ТИН

При отсутствии гормональной контрацепции в течение предыдущего месяца следует принять первую таблетку в первый день менструации.

Переход от другого комбинированного перорального контрацептива

Первую таблетку моделью ТИН следует принять на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего контрацептива.

При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно начинать применение препарата в день удаления средства контрацепции.

Переход от прогестагенной контрацепции (микродозированные таблетки, инъекции, имплантаты)

Переход от микродозированных контрацепции может осуществляться в любой момент цикла; следует начинать применение препарата моделью ТИН на следующий день после прекращения приема предыдущего средства.

Переход от имплантата осуществляется в день удаления, а переход от контрацептива для инъекций выполняется в день, предусмотренный для новой инъекции. Во всех случаях рекомендуется применять дополнительные методы контрацепции в течение первых 7 дней приема.

После прерывания беременности в I триместре

Применение препарата моделью ТИН можно начать сразу. Нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции.

После родов или прерывания беременности во II триместре

Поскольку в постнатальном периоде повышается риск тромбоэмболии, нельзя начинать применение КПК раньше, чем через 21-28 дней после родов или прерывания беременности во II триместре. Рекомендуется дополнительно применять методы барьерной контрацепции в течение первых 7 дней приема. Однако, если до этого уже состоялся половой акт, перед приемом КПК следует убедиться в отсутствии беременности или дождаться начала первой менструации.

Пропуск приема таблеток

Надежность контрацепции может снижаться в случае пропуска приема желтых таблеток, и особенно первых таблеток блистера.

Если о пропуске упомянуто в течение 12:00 с момента привычного приема препарата, следует немедленно принять пропущенную таблетку и продолжать прием препарата в обычное время.

Если о пропуске упомянуто более чем через 12:00со времени привычного приема препарата, надежность контрацепции не гарантируется. Следует немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, даже если за один день необходимо принять две таблетки, и продолжать прием орального контрацептива до окончания блистера, одновременно применяя метод барьерной контрацепции (презервативы, спермициды) в течение следующих 7 дней. Если в этот 7-дневный период заканчивается прием активной таблетки в блистере, необходимо начать новый блистер следующий день после приема последней активной таблетки, а таблетки плацебо следует выбросить. Вероятно, что к приему таблеток плацебо с другой блистера маточного кровотечения не возникнет. Однако у пациентки могут наблюдаться мажущие выделения или незначительное кровотечение. Если маточное кровотечение после окончания второго блистера не является,

Пропуск приема одной или более таблеток белого цвета не имеет последствий при условии, что между последним приемом желтой таблетки с текущего блистера и первым приемом желтой таблетки со следующего блистера прошло не более 4 дней.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Возникновение нарушений в функционировании желудочно-кишечного тракта в течение 4:00 после приема препарата в виде рвоты или сильной диареи может привести к временной неэффективность метода из-за снижения всасывания гормонов. В таком случае необходимо принять активное таблетку с другой блистера. Если подобные случаи повторяются в течение нескольких дней, необходимо применять и другой метод контрацепции (презервативы, спермициды) до начала следующего блистера.

Общий опыт применения КПК показывает, что при передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость / утомляемость и кровотечения отмены. Антидота не существует, проводится симптоматическое лечение.

Прием любого КПК повышает риск возникновения артериальных или венозных тромботических или тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз и эмболия легочной артерии. Во время клинических исследований у 15% пациенток наблюдалась аменорея. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали чаще всего (> 10%) в течение клинических исследований фазы III и при контроле препарата после выпуска его в продажу, были головная боль, включая мигрень, а также прорывные кровотечения / кровянистые выделения.

Применение КПК было связано с повышением риска развития интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки; повышением риска диагностирования рака молочной железы; повышением риска возникновения доброкачественных опухолей печени (например, фокусное узловая гиперплазия, аденома печени).

Оценка побочных реакций осуществлялась на основе такой классификации частоты их возникновения: часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи; частота неизвестна ( невозможно оценить по имеющимся данным ).

Инфекционные заболевания

Часто вагинит, включая вагинальный кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Очень редко гепатоцеллюлярная карцинома, доброкачественная опухоль печени (в том числе фокусное узловая гиперплазия, аденома печени).

Со стороны иммунной системы

Редко анафилактические и анафилактоидные реакции, иногда с крапивницей, ангионевротический отек, серьезными нарушениями кровообращения и дыхания.

Очень редко: обострение проявлений системной красной волчанки.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто изменения аппетита (увеличение или снижение).

Редко непереносимость глюкозы.

Очень редко: обострение порфирии.

Со стороны психики

Часто смена настроения, включая депрессию, изменение либидо.

Со стороны нервной системы

Часто нервозность, головокружение.

Очень редко: обострение хореи.

Со стороны органов зрения

Редко непереносимость контактных линз.

Очень редко неврит зрительного нерва *, тромбоз сосудов сетчатки.

Со стороны сосудов

Очень редко венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия, обострение варикозного расширения вен.

Со стороны ш луночного-кишечного ого тракт в

Часто: тошнота, рвота, боль в области живота.

Нечасто спазмы, метеоризм.

Очень редко панкреатит, ишемический колит.

Частота неизвестна: воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Со стороны пищеварительной системы

Редко холестатическая желтуха.

Очень редко заболевание желчного пузыря, в том числе образования желчных камней **.

Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные нарушения (гепатит, нарушение функции печени).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: акне.

Нечасто: сыпь, хлоазма (мелазма), которая при этом может быть устойчивой, гирсутизм, выпадение волос.

Редко узловая эритема.

Очень редко мультиформная эритема.

Со стороны почек и мочевого пузыря

Очень редко гемолитико-уремический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто боль, опухание и увеличение груди, выделения, дисменорея, изменение характера вагинальных выделений и менструаций, эктропион, аменорея, цервикальные выделения.

общие нарушения

Часто задержка жидкости / отек.

исследование

Часто изменение массы тела (увеличение или уменьшение).

Нечасто: артериальная гипертензия, изменение уровня липидов в плазме крови, включая гипертриглицеридемией, снижение уровня фолатов в сыворотке крови ***.

* Неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения.

** КПК могут ухудшить существующее заболевание желчного пузыря и ускорить развитие этого заболевания у ранее бессимптомных женщин.

*** Уровень фолатов в сыворотке крови может уменьшаться при применении КПК. Это может иметь клиническое значение, если женщина планирует беременность вскоре после прекращения применения КПК.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Взаимодействие между этинилэстрадиола и другими веществами может вызвать повышение или снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови.

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме может вызвать повышение частоты прорывных кровотечений и нарушения менструального цикла, а также снижение эффективности перорального контрацептива.

Препараты, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови

• Индукторы печеночных микросомальных ферментов: антиконвульсанты (фенобарбитал, фенитоин, примидон, карбамазепин, топирамат) рифабутин; рифампицин; гризеофульвин; дексаметазон, некоторые ингибиторы протеаз, зверобой, окскарбазепин, фенилбутазон, модафинил, фелбамат, невирапин. Снижают эффективность контрацептива путем повышения метаболизма в печени во время лечения и в течение одного цикла после лечения. Желательно применять другой негормональный метод контрацепции.
• Ритонавир: риск снижения эффективности контрацептива вследствие снижения уровня эстрогена. Следует применять негормональную контрацепции.
• Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): сообщали о прорывные кровотечения и непредвиденные беременности у женщин, принимавших комбинированные гормональные контрацептивы и зверобой продырявленный. Зверобой продырявленный может индуцировать микросомальные ферменты, которые теоретически могут привести к снижению клинической эффективности комбинированных гормональных контрацептивов. Индуцированный эффект может содержаться как минимум до 2 недель после отмены зверобоя продырявленного.
• Любые вещества, снижающие прохождении через желудочно-кишечный тракт и, соответственно, абсорбцию этинилэстрадиола.

После отмены средств, которые могут привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови, рекомендуется применять негормональные методы контрацепции в течение не менее 7 дней. В случае прекращения применения средств, которые могут вызвать индукцию микросомальных ферментов и в результате - снизить концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови, рекомендуется применять негормональные методы контрацепции от 7 дней до нескольких недель, в зависимости от дозы, продолжительности и скорости их элиминации.

Препараты, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови

• Аторвастатин.
• Конкурентные ингибиторы сульфатизации в стенках желудочно-кишечного тракта, такие как аскорбиновая кислота (витамин С) и парацетамол.
• Препараты, ингибирующие изоферменты цитохрома P450 3A4, такие как индинавир, флуконазол, вориконазол и тролеандомицин.

Эторикоксиб в дозах 60-120 мг / сут приводит к повышению плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза при одновременном применении с комбинированным пероральным контрацептивом (КПК), содержащий 0,035 мг этинилэстрадиола. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Тролеандомицин повышает риск застоя желчи в печени при одновременном приеме КПК.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других препаратов путем подавления микросомальных печеночных ферментов или конъюгации в печени, особенно глюкуронизации. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может повышаться (например, циклоспорин, теофиллин, кортикостероиды) или снижаться (ламотриджин, левотироксин, вальпроат).

Флунаризин: риск галакторее вследствие повышения чувствительности ткани молочной железы к пролактина.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, в том числе на анализ биохимических параметров печени (включая снижение уровня билирубина и щелочной фосфатазы), функции щитовидной железы (повышение общего Т3 и Т4 за счет увеличения ТСГ), надпочечников (увеличение уровня кортизола в плазме крови, повышение уровня кортизолзвьязуючого глобулина) и почек, уровня протеинов (переносчиков) в плазме крови (например, глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), липопротеины), показателей метаболизма углеводов и параметров коагуляции и фибринолиза, снижение уровня фолатов в сыворотке крови. Характер и степень влияния частично зависят от дозы гормонов, которые используются.

фармакодинамические взаимодействия

При совместном приеме лекарственных средств, содержащих омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, может наблюдаться повышение уровня АЛТ. Поэтому до назначения вышеуказанных режимов терапии, женщины, принимающие препарат моделью ТИН, должны перейти на другой метод контрацепции (например, только прогестагенвмисни контрацептивы или негормональная контрацепция). Прием препарата моделью ТИН можно восстановить через 2 недели после прекращения терапии указанными выше комбинированными режимами.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

По 28 таблеток (24 желтые таблетки и 4 белые таблетки (плацебо)) в блистере, по 1 блистера вместе с календарем для применения, наклеивают на блистер, в коробке.

По рецепту.

Прілаз баруна Філіповича 25, 10000 Загреб, Хорватія.