Навобан инструкция по применению

Действующее вещество: tropisetron;

1 ампула содержит 5,64 мг трописетрона гидрохлорида, что соответствует 5 мг трописетрона;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный или очень светлый коричнево-желтый раствор.

Фармакодинамика.

Трописетрон - сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ3-рецепторов - подкласса рецепторов серотонина, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ)3 с энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ3-рецепторов периферических нейронов, которые участвуют в возникновении рвотного рефлекса, а также может оказать дополнительную прямое действие на 5-НТ3-рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующее влияние блуждающего нерва на area postrema. Считается, что это влияние лежит в основе механизма противорвотного действия трописетрона.

Продолжительность действия препарата Навобан® составляет 24 часа, что позволяет принимать его один раз в день.

В тех исследованиях, где препарат применялся в течение многократных циклов химиотерапии, эффективность препарата сохранялась.

Навобан® предотвращает тошноту и рвоту, вызванные хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Навобан всасывается из пищеварительного тракта почти полностью (более 95%). Период полуабсорбции в среднем составляет примерно 20 мин.

Распределение.

Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротеинами) составляет 71%. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л в возрасте от 3 до 6 лет - примерно 145 л, от 7 до 15 лет - примерно 265 л.

Метаболизм.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 часов. Биодоступность зависит от дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает примерно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значение биодоступности и конечного периода полувыведения у детей подобно соответствующим показателям, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона к 5НТ3 -рецепторам значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина.

При повторных назначениях препарата Навобан® в дозах, превышающих 10 мг два раза в день, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровня трописетрона в плазме. Однако даже у лиц, у которых снижен метаболизм трописетрона, применение таких доз препарата не приводило к увеличению его концентрации в плазме выше переносимых значений. Предполагается, что в случае, когда для предотвращения возникновения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии в течение 6 дней будет применяться рекомендуемая доза (5 мг один раз в день), накопление трописетрона не будете иметь клинического значения.

Выведение.

У лиц, у которых ускоренный метаболизм трописетрона, период полувыведения (бета-фаза) составляет примерно 8 часов; у пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, этот показатель может увеличиваться до 45 часов.

Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс - около 10% от этой величины. У пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, общий клиренс снижается до 0,1-0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, которые быстро метаболизируют трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона часть неизмененного препарата, выводится с мочой, выше, чем у пациентов, у которых ускоренный метаболизм трописетрона.

- Предотвращение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;

- устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период;

- предотвращение тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения "эффект/риск» применение препарата должно назначаться пациенткам, в анамнезе которых имеются сведения по развитию послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к трописетрону, другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов или любым другим компонентам, входящих в состав препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Дети до 2-х лет.

Применение у лиц с пониженным метаболизмом спартеина/дебризохина.

У пациентов, относящихся к этой категории (они составляют примерно 8% от группы лиц европеоидной расы), период полувыведения трописетрона удлиненный (в 4-5 раз по сравнению с лицами,у которых интенсивно метаболизируются спартеин/дебризохин). Однако при введении препарата Навобан® в дозах, достигающих 40 мг дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам, которые относятся к категории пациентов, которые плохо метаболизируют спартеин/дебризохин, серьезных нежелательных явлений не отмечалось. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, относящихся к категории лиц, которые плохо метаболизируют спартеин/дебризохин, необходимости в снижении обычной суточной дозы 5 мг не возникает.

Применение пациентам с нарушениями функции печени или почек.

У пациентов с острым гепатитом или жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. В противоположность этому, у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) показатели, которые проявляются у здоровых добровольцев, которые относятся к группе лиц, которые интенсивно метаболизируют спартеин/дебризохин. Однако, если таким пациентам Навобан® назначают в виде рекомендованных 6-дневных курсов по 5 мг/сут, уменьшать дозу препарата не требуется.

Применение у пациентов с артериальной гипертонией.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения препарата Навобан® в суточных дозах, превышающих 10 мг, так как это может привести к дальнейшему повышению артериального давления.

Пациенты с заболеваниями сердца.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также пациентам, которых лечат антиаритмическими препаратами или бета-адреноблокаторами, поскольку имеющийся опыт одновременного применения Навобан ® и средств для наркоза в таких случаях ограничен.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что у пациентов пожилого возраста (по сравнению с молодыми пациентами) требуется применение других доз препарата Навобан®, или о том, что у них могут возникать любые другие побочные реакции.

Навобан® не следует назначать в период беременности.

Неизвестно, выводится ли трописетрон в грудное молоко у человека, поэтому женщины, которым применяют Навобан®, на период лечения должны прекратить кормление грудью.

Препарат применяется для детей от 2-х лет.

Предотвращение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.

Дети

Для детей старше 2 лет рекомендуемая доза Навобан® - 0,2 мг/кг (0,2 мл/кг); максимальная суточная доза - 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени к применению противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется введение препарата: в виде инфузии (после разведения такими общеупотребительными растворами для инфузий, как раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Рингера, раствор глюкозы 5%), или в виде медленной инъекции (не менее 1 мин). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначают внутрь в виде раствора. Сразу же после разведения апельсиновым соком соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, принимать утром, за 1 час до еды.

Взрослые

Взрослым Навобан® рекомендуется в виде 6-дневного курса по 5 мг/сут. В первый день назначают внутривенно за короткий промежуток времени к применению противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 1 мин). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначают внутрь в виде капсул.

Если применение одного трописетрона оказывает недостаточное противорвотное действие, лечебный эффект препарата может быть усилен назначением дексаметазона.

Устранение и предотвращение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период.

Взрослые

Рекомендуется введение препарата Навобан® в дозе 2 мг однократно: в виде инфузии (после предварительного разведения в 40 мл раствора) или в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд). Для предотвращения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде препарат следует применять незадолго до введения наркоза.

Инструкции по использованию.

Стеклянные ампулы препарата Навобан® содержат по 5 мг/5 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с такими растворами для инъекций (1 мг трописетрона растворяется в 20 мл) раствор глюкозы 5%, маннитол 10%, раствор Рингера, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор калия хлорида 0,3%. Раствор, содержащийся в ампулах, также не инактивируется в контейнерах для инфузий обычного типа (изготовленных из стекла, ПВХ) и наборами для проведения инфузий.

Дополнительно разбавленные растворы физически и химически стабильны в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу. В противном случае - при хранении и использовании остаются на ответственности пользователя и должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 0С.

Симптомы. В случае повторного применения очень высоких доз препарата наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предыдущей артериальной гипертензией - повышение артериального давления.

Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и общего состояния пациента.

При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные эффекты есть мимолетными. При применении препарата Навобан® в дозе 2 мг чаще всего сообщалось о головной боли. При применении препарата в дозе 5 мг наблюдался запор, редко - головокружение, усталость и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как боль в животе и диарея.

Как и при применении других антагонистов 5-НТ3-рецепторов, наблюдались реакции гиперчувствительности («реакции I типа»), которые характеризовались одним или несколькими следующими симптомами: приливы крови к лицу и/или генерализованная крапивница, дискомфорт в грудной клетке, одышка, артериальная гипотензия.

Ниже перечислены побочные реакции систематизированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (³ 1/100,

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые индуцируют ферментные системы печени (например, фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме. Поэтому у пациентов, у которых ускоренный метаболизм трописетрона, необходимо повышение доз препарата Навобан® (пациенты, у которых метаболизм трописетрона медленный, в этом не нуждаются). Влияние ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450 (таких как циметидин) на уровне трописетрона в плазме незначительный; изменения дозировки в таких случаях не нужны. Исследование взаимодействия препарата Навобан® со средствами для наркоза не осуществлялись.

У нескольких пациентов, которые применяли Навобан®, наблюдалось удлинение интервала QTс, при этом больные принимали одновременно препараты, которые известны своей способностью вызывать такой эффект. В исследованиях с применением одного препарата в терапевтических дозах не сообщали о пролонгации интервала QTc. Несмотря на это, следует проявлять осторожность при применении препарата Навобан® с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличивать интервал QTc.

Несовместимость.

Не использовать растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы».