Оксалиплатин-Тева концентрат инструкция по применению

Оксалиплатин-Тева концентрат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Оксалиплатин-Тева концентрат для р-ра д/инф., 5 мг/мл по 10 мл во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/8832/01/01 от 15.06.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл концентрата содержит 5 мг оксалиплатина;

Вспомогательные вещества: лактоза, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозорий безбарвний або майже безбарвний розчин. Візуально перевіряти перед застосуванням. Слід застосовувати тільки прозорі розчини без механічних включень.

Производитель:

Фармахеми Б.В

Местонахождение производителя:

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.

Фармакотерапевтическая группа:

Другие антинеопластичес средства, соединения платины.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Оксалиплатин - противоопухолевый препарат, относится к новому классу соединений на основе платины, содержащие комплекс атома платины с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин является единственным энантиомером цис - [(1 R, 2R ) -1,2-циклогександиамин- N, N '] [оксалатов (2 -) - O, O '] платины.

Оксалиплатин как in vitro , так и in vivo демонстрирует широкий спектр противоопухолевой активности, основанной на цитотоксичности, в разных моделях систем опухолей, включая модели рака ободочной и прямой кишки у человека. Оксалиплатин также демонстрирует in vitro и in vivo активность на различных резистентных к цисплатина моделях.

Наблюдается синергическое цитотоксическое действие в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) как in vitro , так и in vivo.

Исследование механизма действия оксалиплатина, хотя он еще недостаточно изучен, показывают, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК с образованием как меж-, так и внутришньоланцюгових поперечных связей, что приводит к нарушению синтеза ДНК и вызывает цитотоксическую и противоопухолевое действие.

У пациентов с метастатическим колоректальным раком сообщали об эффективности оксалиплатина (85 мг / м2 каждые две недели) в сочетании с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК).

Было продемонстрировано значительно выше процентное соотношение терапевтического ответа и удлиненное выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS - progression free survival) / время до прогрессирования заболевания (TTP - time to progression) по сравнению с монотерапией 5-ФУ / ФК.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетики платины, то в конце двухчасовой инфузии 15% введенной платины присутствуют в системном кровотоке, 85%, оставшиеся быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и плазмой крови дает период полувыведения в матрикса, которые близки к естественному жизненного цикла эритроцитов и альбумина сыворотки крови. Не наблюдалось аккумуляции в ультрафильтрате плазмы крови после введения 85 мг / м2 каждые 2 недели или 130 мг / м2 каждые 3 недели, и фаза плато достигалась в матрикс в цикле 1. Вариабельность для разных субъектов или одного и того же субъекта в целом низкая.

В общем платина выводится с мочой; клиренс наблюдается в течение 48 часов после введения.

До 5-го дня примерно 54% ​​общей дозы выводится с мочой и <3% - с калом. Значительное уменьшение клиренса с 17,6 ± 2,18 л / час до 9,95 ± 1,91 л / час при нарушении функции почек наблюдалось вместе со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36, 1 л. Влияние тяжелого нарушения функции почек на клиренс платины достаточной мере не оценивался.

Оксалиплатин подвергается обширной биотрансформации в организме пациентов. Лекарственное средство в неизмененном виде не было найдено в ультрафильтрате плазмы после окончания двухчасовой инфузии. Несколько цитотоксических продуктов биотрансформации, в частности монохлор-, дихлор- и диаква-ДАЦГ, виды платины идентифицированы в системном кровотоке вместе с целым рядом неактивных конъюгатов.

Показания к применению:

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой (ФК) оксалиплатин рекомендуется для:

- адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дюка) после полного удаления первичной опухоли;

- лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к оксалиплатина или к любой из вспомогательных веществ в анамнезе.

Кормления грудью.

Миелосупрессия (количество нейтрофилов <2 × 109 / л и / или количество тромбоцитов
<100 × 109 / л) до начала первого цикла лечения.

Периферическая сенсорная нейропатия, сопровождающаяся функциональными нарушениями до начала первого цикла лечения.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Особые меры безопасности.

Согласно правилам лечебного учреждения приготовления инъекционных растворов цитотоксических средств должны осуществлять специалисты с опытом работы с лекарственным средством, применяется в условиях, гарантирующих целостность медицинского продукта, защита окружающей среды и особенно защиту персонала, осуществляющего введения лекарственного средства. Это требует отдельной зоны для приготовления препарата, где запрещено курить, принимать пищу и употреблять напитки.

Персонал должен быть обеспечен соответствующими защитными материалами, а именно: длинными халатами с рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитным покрытием рабочего участка, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

Беременных следует предупредить о необходимости избегать работы с цитотоксическими препаратами.

С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).

Если концентрат Оксалиплатина-Тева для приготовления раствора для инфузий или раствор для инфузий попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой.

Утилизация. Остатки препарата и все предметы, использовали для разведения и введения Оксалиплатина-Тева, необходимо уничтожить согласно стандартным больничных приемов по удалению отходов цитотоксических веществ и соответствии с действующим законодательством по утилизации опасных отходов.

Особенности применения:

Оксалиплатин-Тева следует применять только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением опытного врача-онколога.

Нарушение функции почек.

Из-за ограниченности информации о безопасности у пациентов с умеренным нарушением функции почек введение препарата следует рассматривать только после надлежащей оценки соотношения польза / риск для больного. В такой ситуации следует тщательно контролировать функцию почек и осуществлять коррекцию доз с учетом токсичности.

Реакции гиперчувствительности.

Необходимо обеспечить особенно тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе которых есть проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. В случае возникновения анафилактических реакций во время инфузии препарат следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально .

В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы.

Неврологическую токсичность оксалиплатина необходимо тщательно контролировать, особенно при одновременном применении других препаратов, обладающих неврологическую токсичность. Следует проводить неврологический осмотр перед каждым введением препарата, а в дальнейшем такой осмотр должен быть периодическим.

Для пациентов, у которых развивается острая ларинго- фарингеальная дизестезия (см. Раздел «Побочные реакции») в ходе инфузии или в пределах нескольких часов после двухчасовой инфузии, следующую инфузию оксалиплатина необходимо осуществлять не ранее чем через 6:00. Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента о необходимости предотвращения холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия.

В случае развития неврологических симптомов (парестезии, дизестезия) дальнейшая коррекция доз оксалиплатина должна основываться на продолжительности и тяжести таких симптомов:

  • если симптомы длятся дольше 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг / м2 (лечение метастазов) или 75 мг / м2 (адъювантная терапия);
  • если парестезии без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг / м2 (лечение метастазов) или 75 мг / м2 (адъювантная терапия);
  • если парестезии с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;
  • если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Необходимо проинформировать пациентов, симптомы сенсорной периферической нейропатии могут сохраняться после прекращения лечения. Умеренная локализованная парестезии или парестезии, что может мешать функциональной активности, могут наблюдаться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной терапии.

Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS).

Случаи возникновения синдрома оборотной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS, также известного как PRES (синдром оборотной задней энцефалопатии)) были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS является редким оборотным неврологическим заболеванием, быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. Раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения.

Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует применения противорвотных средств с профилактической и / или лечебной целью (см. Раздел «Побочные реакции»).

Сильная диарея и / или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

При применении оксалиплатина сообщали о случаях ишемии кишечника, в том числе с летальным исходом. В случае возникновения ишемии кишечника необходимо отменить оксалиплатин и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1,5 × 109 / л или количество тромбоцитов <50 × 109 / л) начало следующего курса отложить до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить до начала терапии оксалиплатином и перед каждым последующим курсом. Миелосупрессивного эффекты препарата могут быть аддитивными в соответствующие эффектов химиотерапевтических средств, которые применяют одновременно. У пациентов с тяжелой и устойчивой миелосупрессией отмечается высокий риск инфекционных заболеваний. У пациентов, получавших оксалиплатин, наблюдались случаи сепсиса, нейтропенического сепсиса и септического шока, в том числе с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения каких-либо из этих явлений оксалиплатин следует отменить.

Пациентов следует проинформировать, что в случае развития диареи / рвоты, мукозита / стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов.

В случае развития мукозита / стоматита, сопровождающееся или не сопровождается нейтропенией, следующее назначение препарата следует отложить до наступления регрессии мукозита / стоматита степени тяжести, меньше или равна 1, и / или установления количества нейтрофилов ≥1,5 × 109 / л . Если оксалиплатин комбинировать с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется коррекция дозы.

При диарее IV-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении III-IV степени (количество нейтрофилов <1 × 109 / л), фебрильной нейтропении (повышение температуры тела по неизвестной причине без клинически или микробиологически документированной инфекции при абсолютном количестве нейтрофилов ˂1, 0 × 109 / л), отдельном повышении температуры тела ˃38,3 ° С или устойчивом повышении температуры тела ˃38 ° С в течение более чем 1:00, тромбоцитопении III-IV степени (количество тромбоцитов <50 × 109 / л) при снижении дозы 5-фторурацила также необходимо зненшиты дозу оксалиплатина с 85 до 65 мг / м2 (лечение метастазов) или до 75 мг / м2 (адъювантная терапия).

Легочные проявления.

В случае возникновения респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином к исключению интерстициального пневмонита или фиброза легких путем проведения дополнительных обследований легких (см. Раздел «Побочные реакции»).

Со стороны крови.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасной для жизни побочной реакцией (частота которой не определена). Оксалиплатин следует отменить при первых признаках, которые могут указывать на микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина при сопутствующей тромбоцитопении или повышение уровня билирубина, креатинина, мочевины или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после отмены препарата и требует проведения диализа.

В связи с лечением оксалиплатином отмечались случаи диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), в том числе летальные. В случае возникновения ДВС-синдрома необходимо отменить оксалиплатин и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты с состояниями, которые ассоциируются с развитием ДВС-синдрома, такими как инфекции, сепсис и т.д., необходимо осуществлять особенно тщательный надзор.

Удлинение интервала QT .

Удлинение интервала QT может вызывать повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии ( torsade de pointes ) , которая может иметь летальный исход (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходим тщательный периодический контроль за интервалом QT до и после назначения оксалиплатина. Особый контроль показан пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или со склонностью к удлинению интервала QT, пациентам, принимающим лекарственные средства с известной способностью удлинять интервал QT, и пациентам с нарушениями электролитного баланса, такими как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.

Рабдомиолиз.

У пациентов, получавших оксалиплатин, были зарегистрированы случаи рабдомиолиза, в том числе летальные. В случае боли в мышцах и отека мышц в сочетании со слабостью, повышением температуры тела или потемнением мочи оксалиплатин необходимо отменить. При подтверждении диагноза рабдомиолиза следует назначить соответствующее лечение. В случае одновременного применения с оксалиплатином лекарственных средств, которые ассоциируются с возникновением рабдомиолиза, показан особенно тщательное наблюдение за пациентом (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Язвы желудочно-кишечного тракта / кровотечения и перфорации язв желудочно-кишечного тракта.

Лечение оксалиплатином может приводить к возникновению язв желудочно-кишечного тракта и потенциальных осложнений, таких как кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, которые могут иметь летальный исход. В случае возникновения язвы желудочно-кишечного тракта необходимо отменить оксалиплатин и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Печеночные проявления.

В случае нарушения функции печени по данным анализов, или портальной гипертензии, не предопределены метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Беременность.

По применению беременным см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Фертильность.

Во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Оговорки.

В случае введения оксалиплатина интраперитонеально путем (не является путем введения, рекомендованным инструкцией по применению препарата) может перитонеальная кровотечение.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. В настоящее время нет данных о безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. При испытаниях на животных наблюдалась токсичность по отношению к репродуктивной системы.

Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивы.

Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной может рассматриваться только после четкого информирования пациентки о риске для плода и получения его согласия.

Во время приема препарата пациенты должны применять соответствующие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам в течение 4-х месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев.

Фертильность. Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность. В связи с потенциальным генотоксическим эффектом оксалиплатина следует применять соответствующие контрацептивные мероприятия во время лечения этим препаратом и в течение 4 месяцев (у женщин) или 6 месяцев (у мужчин) после окончания этого лечения.

Кормления грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучали. Во время лечения оксалиплатином кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Влияние на способность управлять автомобилем не изучали. Однако, поскольку прием оксалиплатина повышает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющие на ходу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.

На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дети:

Препарат предназначен для применения только взрослым.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет
85 мг / м2 внутривенно, эту же дозу следует вводить повторно каждые 2 недели в течение
12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м2 внутривенно, которую следует вводить повторно каждые 2 недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.

Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. Раздел «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин вводить в виде 2-6 часовой внутривенной инфузии разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) для получения концентрации от 0,2 мг / мл до 0,7 мг / мл 0,7 мг / мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг / м2.

Оксалиплатин преимущественно следует вводить в сочетании с непрерывной инфузии
5-фторурацила.

Для схемы лечения, повторяется каждые 2 недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии
5-фторурацила.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек. Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Разделы «Противопоказания»).

У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м2 (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Сообщалось, что в пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и отклонениями в функции печени, существовали. Специальной коррекции доз для больных с нарушением функции печени не проводили.

Пациенты пожилого возраста. Не наблюдалось роста тяжелой токсичности при применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в сочетании с 5-фторурацилом для пациентов в возрасте от 65 лет. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Дети. Соответствующих показаний для применения оксалиплатина детям не существует. Эффективность применения оксалиплатина в качестве монотерапии детям с солидными опухолями не установлена (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).

способ применения

Перед введением оксалиплатин следует разводить. Для разведения концентрата для приготовления раствора для инфузий следует применять только рекомендуемый растворитель - раствор глюкозы 5%.

Оксалиплатин применять в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл вводить в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Инфузию оксалиплатина следует всегда проводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.

В случае образования гематомы в месте инъекции введение препарата следует немедленно прекратить.

Инструкция по применению с фолиновой кислотой (натрия фолинатом или Кальциумфолинат).

Инфузия оксалиплатина 85 мг / м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы проводится в то же самое время, что и инфузия фолиевой кислоты в 5% растворе глюкозы. Она длится от 2 до 6:00 и проводится с помощью Y-образной инфузионной системы с развилкой непосредственно перед местом инфузии.

Эти два лекарственные средства нельзя смешивать в одном инъекционном мешке. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Ее нужно разводить только 5% раствором глюкозы и никогда не применять для этого щелочные растворы или натрия хлорид или растворы, содержащие хлориды.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом.

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например, перед введением 5-фторурацила.

После введения оксалиплатина инфузионную систему нужно промыть, и только после этого вводить 5-фторурацил.

Для получения дополнительной информации о препаратов, которые можно комбинировать с оксалиплатином, следует обращаться к общей характеристике лекарственного средства соответствующего производителя.

Специальные меры по введению.

Никогда не применять препарат в неразбавленном виде.

Использовать только рекомендованные растворители.

Перед применением раствора проводить его визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без частиц.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировали со стандартными ПВХ-системами для введения.

Препарат предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

С микробиологической точки зрения, инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если препарат не применять немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. Этот период не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С при условии, если растворение осуществляется в контролируемых асептических условиях, прошли валидацию.

Передозировка:

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки может наблюдаться усиление побочных эффектов. Следует начать мониторинг гематологических показателей и симптоматическое лечение проявлений интоксикации.

Побочные действия:

Побочными эффектами Оксалиплатина-Тева в сочетании с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические расстройства (острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия). В общем указаны побочные эффекты возникали чаще и были тяжелее при применении комбинации оксалиплатина и 5-ФУ / ФК по сравнению с применением комбинации 5-ФУ / ФК.

Побочные эффекты, приведенные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и полученные в результате постмаркетингового опыта.

По частоте побочные эффекты распределены в таблице следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно ( невозможно оценить по имеющимся данным ).

Инфекции и инвазии *. Очень часто инфекции. Часто ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис. Нечасто сепсис +.

Со стороны крови и лимфатической системы *. Очень часто анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения. Часто фебрильная нейтропения. Редко иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Неизвестно: гемолитический уремический синдром *, аутоиммунная панцитопения.

Со стороны иммунной системы *. Очень часто аллергия / аллергическая реакция + +.

Со стороны метаболизма и питания. Очень часто анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия. Часто дегидратация, гипокальциемия. Нечасто метаболический ацидоз.

Психические расстройства. Часто депрессия, бессонница. Нечасто нервозность.

Со стороны нервной системы *. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные нарушения, нарушения вкуса, головная боль. Часто: головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм. Редко дизартрия, синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (PRES) (см. Раздел « Особенности применения » ). Неизвестно: судороги * .

Со стороны органов зрения. Часто конъюнктивит, нарушение зрения. Редко временное снижение остроты зрения, расстройства поля зрения, неврит зрительного нерва временная потеря зрения, что проходит после прекращения терапии.

Со стороны органов слуха. Нечасто ототоксичностью. Редко глухота.

Со стороны сердца. Неизвестно: острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и стенокардией у пациентов, получавших оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ и бевацизумабом.

Со стороны сосудов. Часто кровотечение, гиперемия, тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Очень часто одышка, кашель, носовое кровотечение. Часто икота, эмболия легочной артерии. Редко интерстициальное заболевание легких, иногда летальное; легочный фиброз **.

Со стороны желудочно-кишечного тракта *. Очень часто диарея, тошнота, рвота, стоматит / мукозит, боль в животе, запор. Часто диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроинтестинальная кровотечение, ректальное кровотечение. Нечасто парез кишечника, обструкция кишечника. Редко колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile ; панкреатит. Неизвестно: эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто нарушения со стороны кожи, алопеция. Часто эксфолиация кожи (например ладонно-подошвенный синдром), эритематозная сыпь, сыпь, гипергидроз, нарушения со стороны ногтей. Неизвестно: васкулит (как проявление гиперчувствительности).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто боль в спине. Часто: артралгия, боль в костях.

Гепатобилиарные расстройства. Очень редко синдром обструкции синусоидов печени *.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто гематурия, дизурия, нарушение частоты мочеиспускания. Очень редко острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: лихорадка +++, утомляемость, астения, боль, реакции в месте инъекции ++++.

Исследования. Очень часто: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня ЛДГ в крови, повышение активности печеночных ферментов, увеличение массы тела (при адъювантной терапии). Часто: повышение уровня креатинина, потеря массы тела (при лечении метастатического рака).

Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто падения.

* См. подробную информацию в разделе, приведенном ниже.

** См. «Особенности применения».

+ Часто наблюдается септическая нейтропения, в том числе с летальным исходом.

++ очень часто аллергии / аллергические реакции, возникающие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

Сообщалось также о реакции гиперчувствительности замедленного типа, возникающие через несколько часов или даже дней после инфузии.

+++ Очень часто: повышение температуры тела, озноб (дрожание) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

++++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. Раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны крови и лимфатической системы

Таблица 1

Частота у пациентов (%), по степени

Оксалиплатин в комбинации с
5-ФУ / ФК 85 мг / м2 каждые 2 недели

лечение метастазов

адъювантной терапии

все степени

степень 3

степень 4

все степени

степень 3

степень 4

анемия

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

нейтропения

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

тромбоцитопения

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

фебрильная нейтропения

5

3,6

1,4

0,7

0,7

0

Редко (˃1 / 10000, ˂1 / 1000): диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), в том числе с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»).

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения: гемолитический уремический синдром, вторичная лейкемия, панцитопения, аутоиммунная панцитопения.

Инфекции и паразитарные заболевания

Таблица 2

Частота у пациентов (%), по степени

Оксалиплатин в комбинации с

5-фторурацилом / фолиновой кислотой в дозе 85 мг / м2 каждые 2 недели

Применение по поводу метастатического заболевания

все степени

Применение в качестве адъювантной терапии

все степени

Сепсис (в том числе нейтропенический сепсис)

1,5

1,7

Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационный период (с неизвестной частотой): септический шок, в том числе с летальным исходом.

Со стороны иммунной системы

Таблица 3

Оксалиплатин в комбинации с

5-ФУ / ФК 85 мг / м2 каждые 2 недели

лечение метастазов

адъювантной терапии

Все степени тяжести

степень 3

степень 4

Все степени тяжести

степень 3

степень 4

Аллергические реакции / аллергии

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

Со стороны нервной системы. Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она включает периферическую сенсорную нейропатии, которая характеризуется дизестезией и / или парестезии конечностей с судорогами или без них, часто провоцируются холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность таких симптомов, обычно регрессируют между курсами лечения, возрастает с увеличением количества циклов лечения.

Возникновение боли и / или функционального расстройства являются признаками для коррекции дозы или прекращения лечения, в зависимости от продолжительности симптомов. Указанный функциональное расстройство включает сложности с выполнением точных движений и возможно следствием сенсорного нарушения. Риск развития устойчивых симптомов для кумулятивной дозы 850 мг / м2 (10 циклов) составляет примерно 10% и для кумулятивной дозы 1020 мг / м2 (12 циклов) - примерно 20%. В большинстве случаев неврологические признаки и симптомы улучшаются или полностью исчезают после прекращения лечения.

Через шесть месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87% пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и более в около 3% пациентов была обнаружена или стойка локализована парестезии умеренной степени тяжести (2,3%), или парестезии, которая может мешать функциональной активности (0,5%).

Сообщалось об острых нейросенсорные проявления. Они начинаются в пределах нескольких часов после введения и часто провоцируются холодом. Такие проявления присутствуют в виде временной парестезии, дизестезии и пониженной чувствительности. Сообщалось об остром синдром фаринголарингеальная дизестезии, частота проявления которого по оценочным данным составляет от 1 до 2%, и который характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышкой / ощущением удушья без каких-либо объективных признаков дыхательной недостаточности (отсутствие цианоза или гипоксии), ларингоспазму или бронхоспазма (отсутствие стридора или хрип). Хотя в таких случаях предназначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро исчезали даже при отсутствии лечения. Увеличение продолжительности инфузии помогает уменьшить частоту указанного синдрома. Иногда наблюдаются другие симптомы, включающие спазм челюстных мышц / мышечные спазмы / непроизвольные сокращения мышц / миоклонус, расстройства координации / нарушения походки / атаксия / нарушение равновесия, ощущение тяжести / сжатие / дискомфорт / боль в горле или грудной клетке. Кроме того, дисфункция черепных нервов может сопровождаться или развиваться в виде отдельного явления, такого как птоз, диплопия, афония / дисфония / хрипота, которую иногда описывают как паралич голосовых связок, дизестезия языка, или дизартрия, которую иногда описывают как афазии, невралгию тройничного нерва / боль в области лица / боль в глазах, снижение остроты зрения, нарушение зрительного поля.

Сообщалось о других неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубокого сухожильного рефлекса и симптом Лермитта в ходе лечения оксалиплатином. Сообщалось также о единичных случаях неврита зрительного нерва.

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения: судороги, ларингоспазм, ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны сердца . Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационный период (с неизвестной частотой): удлинение интервала QT, которое может приводить к возникновению желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) , которая может иметь летальный исход (см. Раздел «Особенности применения »).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационный период (с неизвестной частотой): пневмония и бронхопневмония, в том числе с летальным исходом; ларингеальный спазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Таблица 4

Частота у пациентов (%), по степени

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ / ФК

85 мг / м2 каждые 2 недели

лечение метастазов

адъювантной терапии

все степени

степень 3

степень 4

все степени

степень 3

степень 4

тошнота

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

диарея

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

рвота

49

6

1

47,2

5,3

0,5

Мукозит/стоматит

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотных средств.

Тяжелая диарея / рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационный период (с неизвестной частотой): ишемия кишечника, в том числе с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»).

Язвы и перфорации желудочно-кишечного тракта, которые могут быть летальными (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы. Очень редко (<1/10000): синдром обструкции синусоидов печени, известный также как венооклюзийний печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, включающие пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальных фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и / или повышение уровня трансаминаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационный период (с неизвестной частотой): рабдомиолиз, в том числе с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко (<1/10000): острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Побочные реакции, которые наблюдались в пострегистрационный период (с неизвестной частотой): лейкоцитокластический васкулит.

Лекарственное взаимодействие:

У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг / м2 непосредственно к назначению 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия
5-фторурацила.

В ходе исследований иn vitro не наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы, такими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

В случае применения оксалиплатина одновременно с другими лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал QT необходимо соблюдать осторожность и тщательно контролировать интервал QT (см. Раздел «Особенности применения»). В случае применения оксалиплатина одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут ассоциироваться с возникновением рабдомиолиза, рекомендуется соблюдать осторожность (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности:

2 года - до открытия флакона.

После разведения 5% раствором глюкозы продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение не более 24 часов при температуре 2-8 ° С в защищенном от света месте или не более 6:00 при температуре не выше 25 ° С при дневном свете.

Если препарат не применять немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. Этот период не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С при условии, если растворение осуществляется в контролируемых асептических условиях, прошли валидацию.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света, при температуре не выше 25 ° С и в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Разведенный препарат не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной инфузионной линии. Оксалиплатин-Тева можно вводить вместе с фолиновой кислотой через Y-линию непосредственно перед местом введения.

- НЕ СЛЕДУЕТ смешивать оксалиплатин со щелочными лекарственными средствами или растворами, в том числе 5-фторурацилом, препаратами фолиевой кислоты, содержащие трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамолу и других активных веществ. Щелочные лекарственные средства или растворы имеют побочное действие относительно стабильности оксалиплатина.

- НЕ СЛЕДУЕТ вводить Оксалиплатин-Тева в неразбавленном виде.

- НЕ СЛЕДУЕТ разводить Оксалиплатин-Тева солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).

- разводить только 5% раствором глюкозы для инфузий.

- НЕ ПРИМЕНЯТЬ для инъекций инструменты, содержащие алюминий.

Форма выпуска / упаковка:

По 4 мл / 20 мг или 10 мл / 50 мг, или по 20 мл / 100 мг, или по 40 мл / 200 мг во флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьРозведений лікарський засіб не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі для інфузій або вводити одночасно в одній інфузійній лінії. Оксаліплатин-Тева можна вводити разом із фоліновою кислотою через Y-лінію безпосередньо перед місцем введення.НЕ СЛІД змішувати оксаліплатин з лужними лікарськими засобами або розчинами, зокрема 5-фторурацилом, препаратами фолінової кислоти, що містять трометамол як допоміжну речовину, і солями трометамолу та інших активних речовин. Лужні лікарські засоби або розчини мають побічну дію щодо стабільності оксаліплатину.НЕ СЛІД вводити Оксаліплатин-Тева у нерозведному вигляді.НЕ СЛІД розводити Оксаліплатин-Тева сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К та Na).РОЗВОДИТИ тільки 5 % розчином глюкози для інфузій.НЕ ЗАСТОСОВУВАТИ для ін'єкцій інструменти, що містять алюміній.Місцезнаходження1. Вул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нідерланди.  2. H-2100 Годолло, вул. Танчич Міхалі 82, Угорщина.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Оксалиплатин-Тева концентрат
Производитель:Фармахеми Б.В
Форма выпуска:

По 4 мл / 20 мг или 10 мл / 50 мг, или по 20 мл / 100 мг, или по 40 мл / 200 мг во флаконе, по 1 флакону в коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/8832/01/01 от 15.06.2018
МНН:Oxaliplatin
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл концентрата содержит 5 мг оксалиплатина;

Вспомогательные вещества: лактоза, вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Другие антинеопластичес средства, соединения платины.
Код АТХ:L01XA03 - Оксалиплатин
Заявитель:Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Адрес заявителя:ул. Базеля 5, а / я 3190, 49131 Петах Тиква, Израиль
Реклама
Свиньи будут выращивать органы для трансплантологии
Химерная технология включает в себя интеграцию чел...
Этот чудодейственный препарат поможет сохранить вечную молодость
По данным Федерального управления по лекарственным...
Реклама
Как снять зуд при молочнице
Чем снять зуд при молочницеКак убрать зуд при моло...
Лечение молочницы в домашних условиях
Как избавиться от молочницы в домашних условиях с ...
Реклама
Дневная сонливость может быть симптомом опасного заболевания
Чрезмерная дневная сонливость (Excessive Daytime S...
Контактные линзы для глаз могут вызвать заболевания печени и даже рака: исследование
Контактные линзы представляют собой тонкие и гибки...
Реклама