Оксалиплатин лиофилизат инструкция по применению

Оксалиплатин лиофилизат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Оксалиплатин лиофилизат для р-ра д/инф. по 100 мг во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/15883/01/01, UA/15883/01/02 от 29.03.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующая вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат.

Производитель:

РУП "Белмедпрепараты"

Местонахождение производителя:

220007, Республика Беларусь, г.. Минск, ул. Фабрициуса, 30.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Соединения платины

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Оксалиплатин - противоопухолевый препарат, относится к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1,2-диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатом. Оксалиплатин является единственным энантиомером (цис - [(1R, 2R) -1,2-циклогександиамин- N, N '] оксалатов (2 -) - O, O'] платины. Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активность in vitro и in vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатина. В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалась синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo. Исследование механизма действия, хотя он еще недостаточно изучен, свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри- и мижниткових перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксического и противоопухолевого эффектов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетика ультрафильтрованного платины, то есть смеси всех видов неконъюгированного активной и неактивной платины в плазме крови, после 2-часового вливания оксалиплатина в дозе 130 мг / м2 каждые 3 недели в течение 1-5 курсов и оксалиплатина в дозе 85 мг / м2 каждые 2 недели в течение 1-3 курсов приведена в таблице 1.

Таблица 1

Резюме результатов оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате плазмы крови после многократного введения оксалиплатина

в дозе 85 мг / м2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг / м2 каждые 3 недели

Средние значения AUC0-48 и Cmax были определены по 3 курсом (85 мг / м2) или 5 курсу (130 мг / м2).

Средние значения AUC, Vss и клиренса были определены по 1 курсу.

Значение Cmаx, AUC, AUC0-48, Vss и СL определялись путем некомпартментного анализа.

t1 / 2α, t1 / 2β, и t1 / 2Y определялись путем компартментного анализа (комбинированные 1-3 курса).

В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находятся в системном кровообращения, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой.

Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к тому, что полупериод существования этих матрикса близок к естественному цикла эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдалось кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы крови как при применении 85 мг / м2 каждые 2 недели, так и 130 мг / м2 каждые 3 недели, состояние равновесия достигался в этом матриксе в первую курса лечения. Показатели у разных больных и у одного и того же больного в целом отличаются несущественно.

Метаболизм in vitro является результатом неензиматичнои деградации, но не наблюдаются признаки метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца за счет цитохрома P450.

Оксалиплатин подвергается значительному биотрансформации и не обнаруживается в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часовой инфузии. Позже в системном кровотоке оказывались отдельные цитотоксические метаболиты, включая монохлоро-, дихлоро- и диаквопохидни DACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.

Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения. До 5-го дня примерно 54% ​​всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг / м2 пациентам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл / мин, N = 12) и пациентам с легким (CLcr = от 50 до 80 мл / мин, N = 13) и средней степенью ( CLcr = от 30 до 49 мл / мин, N = 11) почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг / м2 пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr <30 мл / мин, N = 5). Медиана экспозиции препарата составила 9, 4, 6 и 3 цикла соответственно, а фармакокинетические данные во время цикла 1 были получены в 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.

Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФП), AUC / доза и снижение общего и почечного клиренса (CL) и Vss по мере увеличения степени почечной недостаточности, особенно в малой группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90% ДИ ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния функции почек по сравнению с нормальной функцией почек для AUC / доза составляла 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 (3 , 49; 6,64) у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно.

Вывод оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составил 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29), а для Vss 0 , 52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26% при легком, на 57% при среднем на 79% при тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины в УФП уменьшился у пациентов с нарушениями функции почек на 30% при легком на 65% при среднем и на 84% при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают обеспокоенность относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует обязательно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (смотрите разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Показания к применению:

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой оксалиплатин рекомендуется для:

  • адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после полного удаления первичной опухоли;
  • лечения метастатического колоректального рака.

Противопоказания:

Препарат не рекомендуется применять пациентам:

  • с повышенной чувствительностью к оксалиплатина или к вспомогательному веществу в анамнезе
  • в период кормления грудью
  • при миелосупрессии (количество нейтрофилов <2 × 109 / л и / или количество тромбоцитов

<100 × 109 / л) до начала первого цикла лечения;

  • при периферической сенсорной нейропатии, что сопровождается функциональными нарушениями до начала первого цикла лечения;
  • при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Надлежащие меры безопасности при применении:

Враховуючи токсичність оксаліплатину, рекомендуються такі запобіжні заходи:персонал повинен мати відповідну кваліфікацію і бути проінформованим щодо техніки роботи з препаратом;при маніпуляціях з препаратом слід додержуватися правил роботи з цитостатиками;вагітним медичним працівникам не можна працювати з препаратом;при роботі з препаратом персоналу слід користуватися захисним одягом: халатами, шапочками, масками, окулярами і одноразовими рукавичками;для маніпуляцій з препаратом необхідно виділити спеціальне місце, де заборонено курити, їсти та пити. Робочі поверхні слід закрити одноразовими аркушами абсорбуючого паперу із захисним плівковим покриттям зі зворотного боку;залишки препарату, всі речі та матеріали, що використовуються при розчиненні, розведенні і введенні розчинів оксаліплатину, а також прибиранні (включаючи рукавички), необхідно складати у спеціальні контейнери або надміцні мішки для токсичних відходів і знищувати відповідно до стандартної лікарняної процедури утилізації відходів цитотоксичних речовин згідно з діючими нормативними актами щодо знищення небезпечних відходів;необхідно з обережністю прибирати блювоту та екскременти пацієнтів;при випадковому потраплянні ліофілізованого порошку або розчинів оксаліплатину на шкіру або слизові оболонки їх слід негайно промити великою кількістю води.Учитывая токсичность оксалиплатина, рекомендуются следующие меры предосторожности:персонал должен иметь соответствующую квалификацию и быть проинформирован о технике работы с препаратом;при манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками;беременным медицинским работникам нельзя работать с препаратом;при работе с препаратом персоналу следует пользоваться защитной одеждой: халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками;для манипуляций с препаратом необходимо выделить специальное место, где запрещено курить, есть и пить. Рабочие поверхности следует закрыть одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с защитным пленочным покрытием с обратной стороны;остатки препарата, все вещи и материалы, используемые при растворении, разведении и введении растворов оксалиплатина, а также уборке (включая перчатки), необходимо складывать в специальные контейнеры или сверхпрочные мешки для токсичных отходов и уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ согласно действующим нормативным актам по уничтожению опасных отходов;необходимо с осторожностью убирать рвотные массы и экскременты пациентов;при случайном попадании лиофилизированного порошка или растворов оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно промыть большим количеством воды.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.Однократное введение оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед введением 5-фторурацила не влияет на экспозицию 5-фторурацила.Исследования in vitro не обнаружили значительного вытеснения оксалиплатина, связанного с белками плазмы крови, при комбинированном применении с такими препаратами, как эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.

Особенности применения:

Оксалиплатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением опытного врача-онколога.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести следует тщательно наблюдать с целью выявления побочных реакций и корректировать дозу в зависимости от уровня токсичности.

Реакции гиперчувствительности. Необходимо обеспечить особенно тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе которых есть проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. В случае возникновения анафилактических реакций во время инфузии препарат следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Сообщалось о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы. Следует тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно в случае применения в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.

Больным, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после проведения 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. «Побочные реакции»), последующее введение препарата следует проводить не ранее чем через 6:00. Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента о необходимости предотвращения холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия. Если возникают неврологические симптомы (парестезии, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатина должна базироваться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

  • если симптомы сохраняются более 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25%;
  • если парестезии без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25%;
  • если парестезии с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;
  • если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Необходимо проинформировать пациентов, симптомы сенсорной периферической нейропатии могут сохраняться после прекращения лечения. Умеренная локализованная парестезии или парестезии, что может мешать функциональной активности, могут наблюдаться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной терапии.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS). Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS, также известного как PRES (синдром обратной задней энцефалопатии)) были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS является редким оборотным неврологическим заболеванием, быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. Раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения. Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует применения противорвотных средств с профилактической и / или лечебной целью (см. «Побочные реакции»).

Сильный понос и / или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1,5x109 / л или количество тромбоцитов <75x109 / л) начало следующего курса откладывают до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить до начала терапии оксалиплатином и перед каждым последующим курсом.

Пациентов следует проинформировать, что в случае развития диареи / рвоты, мукозита / стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов.

В случае развития мукозита / стоматита, сопровождающееся или не сопровождается нейтропенией, следующее назначение препарата следует отложить, пока проявления мукозита / стоматита не уменьшатся и не достигнут I степени тяжести или ниже и / или установления количества нейтрофилов> 1,5x109 / л. Если оксалиплатин комбинируют с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется коррекция дозы.

При диарее 4-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1x109 / л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50x109 / л) при снижении дозы 5-фторурацила также необходимо снизить дозу оксалиплатина на 25%.

Легочные проявления. В случае возникновения респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином к исключению интерстициального пневмонита путем проведения дополнительных обследований легких (см. «Побочные реакции»).

Печеночные проявления. В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не предопределены метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Беременность. По применению беременным смотрите раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Фертильность. Во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. В настоящее время нет данных о безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. При испытаниях на животных наблюдалась токсичность по отношению к репродуктивной системы.

Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивы.

Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной можно рассматривать только после четкого информирования пациентки о риске для плода и получения его согласия.

Во время приема препарата пациенты должны применять соответствующие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам - в течение 4-х месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев.

Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.

Кормления грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Воздействие на способность управлять автомобилем не изучалась. Однако поскольку прием оксалиплатина повышает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющие на ходьбу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.

На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дети:

Препарат предназначен для применения только взрослыми.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг / м2 внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м2 внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.

Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом.

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин вводят в виде 2-6-часовой инфузии разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 мг / мл до 0,7 мг / мл 0,7 мг / мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг / м2.

Оксалиплатин преимущественно вводят в сочетании с непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Особые категории пациентов .

Больные с нарушением функции почек . Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Для пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м2.

Печеночная недостаточность. В ходе исследования I фазы с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и отклонениями в функции печени, существовали.

В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста . Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

  • Соответствующих показаний для применения оксалиплатина детям не существует. Эффективность применения оксалиплатина в качестве монотерапии детям с солидными опухолями не установлена.

Способ применения .

Перед введением оксалиплатин следует разводить. Для разведения лиофилизата для приготовления раствора для инфузий следует применять только рекомендуемый растворитель - раствор глюкозы 5%.

Оксалиплатин применяют в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует прегидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл, вводят в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Инфузию оксалиплатина нужно всегда проводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.

В случае образования гематомы в месте инъекции введение препарата следует немедленно прекратить.

Инструкции по применению и утилизации. При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами.

Обращение с этой цитотоксической веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер для гарантии защиты работника и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должен осуществлять опытный специалист, знакомый с вопросами применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и, прежде всего, персонала, работающего с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально предназначенной участки для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого участке запрещено курить, принимать пищу или напитки.

Специальные меры по введению.

  • Никогда не применяйте препарат в неразбавленном виде.
  • Использовать только рекомендованные растворители.

Инструкция по применению с фолиновой кислотой (натрия фолинатом или Кальциумфолинат).

Инфузия оксалиплатина 85 мг / м2 в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы проводится в то же самое время, что и инфузия фолиевой кислоты в 5% растворе глюкозы. Она длится от 2 до 6:00 и проводится с помощью Y-образной инфузионной системы с развилкой непосредственно перед местом инфузии.

Эти два лекарственные средства нельзя смешивать в одном инъекционном мешке. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Ее нужно разводить только 5% раствором глюкозы и никогда не применять для этого щелочные растворы или натрия хлорид или растворы, содержащие хлориды.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом.

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила.

После введения оксалиплатина инфузионную систему следует промыть и только после этого вводить 5-фторурацил.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Перед применением проводят визуальный контроль.

Препарат предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Разведение перед инфузией. Перед применением препарат растворяют в 5% растворе глюкозы. Во флакон 50 мл (50 мг) вводят 20 мл растворителя, во флакон 100 мл (100 мг) - 40 мл растворителя. Восстановленный таким образом препарат немедленно растворяют 5% раствором глюкозы 250 - 500 мл для получения концентрации оксалиплатина от 0,2 мг / мл до 0,7 мг / мл. Физическая и химическая стабильность оксалиплатина продемонстрирована при концентрации от 0,2 мг / мл до 2 мг / мл.

Вводят в виде внутривенной инфузии.

После разведения 5% раствором глюкозы физико-химическая стабильность раствора сохраняется 48 часов при температуре от 2 до 8 ° C или 24 часа при температуре 25 ° C.

Однако с микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать сразу.

Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и сроков хранения несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° C, если разведение проводилось с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях.

Классы систем органов

Частота побочных реакций

очень часто

Часто

Нечасто

редко

лабораторные исследования

Повышение уровня печеночных ферментов

Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Повышение уровня билирубина в крови

Повышение уровня ЛДГ в крови

Увеличение массы тела (при ад`ювантний терапии)

Повышение уровня креатинина

Потеря массы тела (при лечении метастатического рака)

Со стороны крови и лимфатической системы *

анемия

нейтропения

тромбоцитопения

лейкопения

лимфопения

фебрильная нейтропения

иммуноаллергическая тромбоцитопения

гемолитическая анемия

Со стороны нервной системы *

Периферическая сенсорная нейропатия

сенсорные расстройства

нарушение вкуса

Головная боль

головокружение

Неврит двигательного нерва

Менингизм

дизартрия

Синдром обратной задней лейкоенцефало-пати (PRES) ( см. Раздел «Особенности применения»)

Со стороны органов зрения

конъюнктивит

расстройства зрения

Временное снижение остроты зрения

Расстройства поля зрения

оптический неврит

Временная потеря зрения, которая проходит после прекращения терапии

Со стороны других сенсорных органов

ототоксичность

Глухота

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и медиастинальных расстройства

Диспное

Кашель

Носова кровотеча

Икота

Эмболия легочной артерии

Острые интерстициальные заболевания легких, иногда летальные

Гастроинтестинальные расстройства *

тошнота

диарея

рвота

Стоматит/мукозит

Боль в животе

Запор

диспепсия

гастроэзофагеальный рефлюкс

Желудочно-кишечное кровотечение

ректальное кровотечение

парез кишечника

обструкция кишечника

Колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile

диарея

Панкреатит

Со стороны почек и мочевыделительной системы

гематурия

дизурия

Нарушение частоты мочеиспускания

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

алопеция

эксфолиация кожи

(Например ладонно-пидошвний синдром)

эритематозная сыпь

сыпь

гипергидроз

Со стороны ногтей

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Боль в спине

Артралгия

Боль в костях

Со стороны метаболизма и питания

анорексия

гипергликемия

гипокалиемия

гипернатриемия

дегидратация

метаболический ацидоз

инфекции и

инвазии *

инфекции

ринит

Инфекции верхних дыхательных путей

нейтропенический сепсис

Со стороны сосудов

кровотечение

гиперемия

Тромбофлебит глубоких вен

артериальная гипертензия

Тромбоэмболия

Общие нарушения и состояние места введения

утомляемость

лихорадка ++

астения

боль

Реакция в месте инъекции +++

Со стороны иммунной системы *

Аллергия / аллергическая реакция +

Со стороны психики

депрессия

бессонница

нервозность

Инфузионный раствор следует использовать немедленно.

Препарат предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор нужно уничтожить.

Перед применением раствора проводят его визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без частиц.

Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды, или раствор хлорида натрия для разведения.

Совместимость раствора оксалиплатина для инъекций тестировалась со стандартными ПВХ-системами для введения.

Инфузия . Применение оксалиплатина не требует прегидратации. Оксалиплатин, разведенный в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл, следует вводить в периферическую или центральную вену в течение 2 - 6:00. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Утилизация. Любые остатки препарата и все предметы, которые использовали для растворения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

Передозировка:

Антидот оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки можно ожидать усиление выраженности побочных эффектов. Необходимо осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.

Побочные действия:

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) чаще наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы (острая и дозозависимая сенсорная периферическая нейропатия ). Эти побочные эффекты вообще чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, чем при терапии только 5-ФУ / ФК.

Частота побочных эффектов, указанных в таблице 2, определялась с помощью следующих критериев: очень часто ( > 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто ( > 1/1 000, <1/100) , редко ( > 1/10 000, <1/1 000), очень редко ( > 1/10 000), неизвестно (нельзя определить на основе доступных данных).

Таблица 2

* Смотрите подробную информацию в разделе «Побочные реакции» ниже.

+ Очень частые аллергии / аллергические реакции, возникающие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

++ Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожание) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

+++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Таблица 3

Частота у пациентов (%), по степени

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ / ФК 85 мг / м2 каждые 2 недели

лечение метастазов

адъювантной терапии

все степени

степень 3

степень 4

все степени

степень 3

степень 4

анемия

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

нейтропения

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

тромбоцитопения

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

фебрильная нейтропения

5

3,6

1,4

0,7

0,7

0

нейтропенический сепсис

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Опыт постмаркетингового применения оксалиплатина (частота возникновения неизвестна): гемолитический уремический синдром.

Со стороны иммунной системы.

Таблица 4

Частота у пациентов (%), по степени

Оксалиплатин в комбинации с

5-ФУ / ФК 85 мг / м2 каждые 2 недели

лечение метастазов

адъювантной терапии

Все степени тяжести

степень 3

степень 4

Все степени тяжести

степень 3

степень 4

Аллергические реакции / аллергии

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

Со стороны иммунной системы. Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде сенсорных периферических нейропатии, для которых характерна дизестезия и / или парестезии конечностей, сопровождающиеся или не сопровождающиеся судорогами, которые часто вызваны холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно наступает между курсами лечения, возрастает при увеличении количества курсов лечения.

В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и / или функциональные нарушения (см. Раздел «Особенности применения»), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения. Такое функциональное нарушение, как сложность выполнения точных движений, является возможным последствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения устойчивых симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг / м2 (то есть 10 курсов) составляет примерно 10%, для кумулятивной дозы 1020 мг / м2 (то есть 12 курсов) - примерно 20%.

В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов на момент прекращения лечения.

Через шесть месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87% пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и более в около 3% пациентов была обнаружена или стойка локализована парестезии умеренной степени тяжести (2,3%), или парестезии, которая может мешать функциональной активности (0,5%).

Сообщалось об острых нейросенсорные нарушения. Эти симптомы начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают в результате воздействия холода. Они характеризуются преходящей парестезии, дизестезией и гипостезия. Этот острый синдром фаринголарингеальная дизестезии, частота проявления которого по оценочным данным составляет от 1 до 2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ / ощущение удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией) или ларингоспазма, или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).

Хотя в таких случаях предназначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Продление времени инфузии в течение последующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома (см. Раздел «Особенности применения»).

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миоклонус, расстройства координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или по отдельности может возникать повреждения краниальных нервов в виде птоза век, диплопии, афонии, дисфонии, хрипоты, иногда называют параличом голосовых связок, дизестезии языка или дизартрии, которую иногда называют афазией, невралгии тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушений поля зрения.

Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта, наблюдались при лечении оксалиплатином. Также были единичные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт постмаркетингового применения оксалиплатина (частота возникновения неизвестна): судороги, ларингоспазм.

Гастроинтестинальные расстройства . Таблица 5

Частота у пациентов (%), по степени

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ / ФК

85 мг / м2 каждые 2 недели

лечение метастазов

адъювантной терапии

все степени

степень 3

степень 4

все степени

степень 3

степень 4

тошнота

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

диарея

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

рвота

49

6

1

47,2

5,3

0,5

Мукозит/стоматит

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотных средств.

Тяжелый понос / рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Гепатобилиарной системы. Очень редко (≤ 1/10 000): синдром обструкции синусоидов печени, известный также как венооклюзийний печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, включающие пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальных фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и / или повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко (≤ 1/10 000): острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие:

У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг / м2 непосредственно к назначению 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.

В ходе исследований и n vitro не наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы такими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

Срок годности:

2 года.

После разведения 5% раствором глюкозы физико-химическая стабильность раствора сохраняется 48 часов при температуре от 2 до 8 ° C или 24 часа при температуре 25 ° C.

Однако с микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать сразу.

Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и сроков хранения несет пользователь.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанных в инструкции по применению.

Не вводить одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательные вещества).

Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.

Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na). Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузий или системе для внутривенного вливания.

Форма выпуска / упаковка:

По 50 мг или 100 мг оксалиплатина в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым или алюмопластиковим колпачком. По одному флакону в картонной пачке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьОксаліплатин не можна вводити разом з лужними лікарськими засобами (зокрема з 5-фторурацилом, трометамолом і препаратами фолінової кислоти, що містять трометамол).Оксаліплатин не можна розчиняти у 0,9 % розчині натрію хлориду або розводити 0,9 % розчином натрію хлориду.Оксаліплатин не можна змішувати з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному мішку/флаконі або одній інфузійній лінії (інструкції щодо одночасного введення фолінової кислоти наведені у розділі Спосіб застосування).Оксаліплатин не можна вводити за допомогою інфузійних систем, до складу яких входять алюмінієві частини, або через голки, що містять алюміній.Не слід розводити сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К та Na).
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Оксалиплатин лиофилизат
Производитель:РУП "Белмедпрепараты"
Форма выпуска:

По 50 мг или 100 мг оксалиплатина в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым или алюмопластиковим колпачком. По одному флакону в картонной пачке.

Регистрационное удостоверение:UA/15883/01/01, UA/15883/01/02 от 29.03.2017
МНН:Oxaliplatin
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующая вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Соединения платины
Код АТХ:L01XA03 - Оксалиплатин
Заявитель:РУП «Белмедпрепараты»
Адрес заявителя:220007, Республика Беларусь, г.. Минск, ул. Фабрициуса, 30
Реклама
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Более 1 миллиарда человек в мире страдают ожирением
В настоящее время более 1 млрд человек во всем мир...
Реклама
Как прокалывают нос при гайморите?
Пункция при гайморите — показания и противопоказан...
Одонтогенный гайморит
Причины развития зубного гайморита и виды заболева...
Реклама
Борщ поможет снизить кровяное давление и улучшит здоровье сердца
Борщ — это популярное украинское блюдо. Обычно оно...
Низкое артериальное давление после 50 лет повышает риск развития болезни Альцгеймера: ученые
После 50 лет многие люди могут страдать от низкого...
Реклама