Оксапин таблетки инструкция по применению

действующее вещество: окскарбазепин (oxcarbazepine)

1 таблетка содержит окскарбазепина 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Оpadry 04F82783 желтый: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

СП-289 (A), РИИКУ Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, достать. Алвар (Раджастан), Индия /

SP-289 (A), промышленная зона RIICO, Чопанки, Бхивади, р-н. Алвар (Раджастхан), Индия.

Фармакологические.

Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена ​​в первую очередь действием его метаболита - 10-моногидроксипохидного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетение повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. К тому же, увеличена проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальный активированных кальциевых каналов могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами в головном мозге или сайтами модулятора рецептора.

Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными ПСП.

Они защищали животных от генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени - от клонических эпилептических припадков, а также останавливали или уменьшали частоту хронически рецидивирующих парциальных припадков у животных с алюминиевыми имплантатами. Не наблюдалось толерантности (то есть ослабление противосудорожного активности) по тонико-клонических приступов при ежедневном применении окскарбазепина или МГП у животных в течение 5 дней или 4 недель.

клиническая эффективность

Окскарбазепин применяют как противоэпилептическое препарат как в монотерапии, так и в комбинированной терапии и может заменить другие противоэпилептические препараты, которые не обеспечивают недостаточного контроля приступов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется в его фармакологически активного метаболита (МГП).

После однократного приема дозы 600 мг окскарбазепина здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значение Cmax МГП составило 34 мкмоль / л с соответствующим медианой tmax 4,5 часа.

У здоровых лиц мужского пола было проведено исследование баланса массы, которое продемонстрировало, что лишь 2% общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, примерно 70% - МГП, а остальные - незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.

Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Оксапин® можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение.

Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 литров.

Примерно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.

Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае было зарегистрировано подобные концентрации МГП в плазме крови новорожденного и матери.

Метаболизм.

В печени окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро превращается в фармакологически активный метаболит (МГП), который обусловливает фармакологический эффект препарата. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4% от дозы) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10, 11-дигидроксипохидного, ДГП).

Вывод.

Окскарбазепин выводится из организма главным образом в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% выводится с мочой, причем менее 1% - в неизмененном виде окскарбазепина. Вывод с калом составляет менее 4% принятой дозы. Примерно 80% дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или в неизмененном МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет примерно 3%, а конъюгатов окскарбазепина - 13% дозы.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями периода полураспада между 1,3 и 2,3 часами. В противоположность от окскарбазепина, очевиден период полураспада МГП в плазме крови составляет в среднем 9,3 ± 1,8 часа.

Пропорциональность дозы.

Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигается в течение 2-3 дней при приеме окскарбазепина раза в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300-2400 мг / сут.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП были оценены у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени после однократного приема дозы 900 мг. Нарушение функции печени легкой и средней степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Фармакокинетику окскарбазепина не исследовалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. В пациентами с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина период полувыведения МГП увеличивался на 60-90% (16-19 часов), а AUC увеличивалась в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек (10:00).

Дети.

Фармакокинетику окскарбазепина оценивали у пациентов детского возраста, принимавших его в диапазоне доз 10-60 мг / кг / сут. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Средний клиренс у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% больше, чем у взрослых. Таким образом, экспозиция МГП у этих детей ожидается примерно вдвое больше, чем у взрослых, получающих подобную дозу, с поправкой на массу тела

Клиренс по средней массой тела в возрасте от 4 до 12 лет примерно на 40% выше клиренс у взрослых пациентов. Итак, ожидается, что влияние МГП у этих детей будет примерно на 2/3 выше, чем у взрослых при лечении подобной дозой, скорректированной с учетом массы тела. С увеличением массы тела у пациентов в возрасте от 13 лет, ожидается, что клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет значений взрослых человек.

Беременность.

Данные, полученные в ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.

Пациенты пожилого возраста.

После приема окскарбазепина единовременно (300 мг) и повторно (600 мг / сутки) добровольцами пожилого возраста (60-82 лет) максимальные плазменные концентрации и значение AUC для МГП были на 30-60% выше, чем у добровольцев молодого возраста (18-32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и пожилого возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. Нет нужды в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы врач подбирает индивидуально.

Стать.

Не наблюдалось никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

Для лечения парциальных припадков с вторично генерализованными тонико-клоническими припадками или без них в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет.

Повышенная чувствительность к окскарбазепина, есликарбазепину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Повышенная чувствительность.

Реакции гиперчувствительности, включая реакции I класса и другие реакции гиперчувствительности, были зарегистрированы при лечении окскарбазепином. Если развиваются такие симптомы, прием Оксапину следует прекратить и перейти на лечение другими противоэпилептическими препаратами.

Сообщалось о реакции повышенной чувствительности немедленного типа (I класс), включая сыпь, отек, зуд, крапивница, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек и анафилаксии при применении окскарбазепина. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека с привлечением гортани, голосовой щели, губ и век, возникали как после приема первой, так и после приема последующих доз окскарбазепина. Если у пациента развиваются такие реакции после приема окскарбазепина, его следует отменить и начать альтернативное лечение.

Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепина, нужно проинформировать о том, что примерно в 25-30% таких лиц возможно возникновение реакций гиперчувствительности (например, кожные реакции) при приеме окскарбазепина. По этой причине пациентов перед началом терапии Оксапином необходимо спросить о предварительном лечения карбамазепином. Пациенты с реакцией гиперчувствительности на карбамазепин в анамнезе, как правило, могут применять Оксапин ®, Только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, наблюдались как у взрослых, так и у детей в близкой временной ассоциации (преимущественно в течение первых 3 недель, возможно и позже) с началом лечения. Они также возможные и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепина в анамнезе. Симптомы сильно варьировались. Подобные реакции могут проявляться не только лихорадкой и сыпью, но распространяться и на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, либо отдельно, либо вместе в виде системной реакции. В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Оксапин® следует отменить немедленно.

Были сообщения о астении, зуд, артралгия, припухлость суставов, лимфаденопатия, спленомегалия, гематологические отклонения (например эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения), отек легких, интерстициальные изменения легких, аномальные печеночные пробы, гепатиты, протеинурию, олигурию, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность и гепаторенальный синдром. Симптомы могут возникнуть и в других органах. Некоторые случаи привели к госпитализации, некоторые из них считаются опасными для жизни.

Дерматологические эффекты.

При применении окскарбазепина очень редко сообщали о серьезных кожных реакций, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформную эритема. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Тяжелые кожных реакций, связанных с применением окскарбазепина, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до их появления составляла 19 дней. Есть отдельные сообщения о случаях рецидива серьезных кожных реакций при повторном назначении окскарбазепина. Пациентов, у которых возникают побочные реакции со стороны кожи на фоне лечения окскарбазепином, следует сразу обследовать и немедленно отменить Оксапин®, кроме случаев, когда отсутствует очевидная связь между кожной и приемом препарата. В случае отмены окскарбазепина необходимо уделить внимание его замене другими противоэпилептическими средствами во избежание приступов. Окскарбазепин не следует назначать повторно тем пациентам, у которых он был отменен из-за реакции повышенной чувствительности. Существует все больше доказательств того, что различные НLА аллели играют определенную роль в связи с неблагоприятными иммунными и кожными реакциями у предрасположенных пациентов.

Ассоциация с геном Н LА-В * 1502

Человеческий лейкоцитарный антиген (НLА) -В * 1502 может быть фактором риска для развития таких неблагоприятных кожных реакций синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). В частности есть данные, что эти реакции возникали после применения карбамазепина. Поскольку химическое строение окскарбазепина подобная карбамазепина у пациентов с геном НLА-В * 1502 также имеется повышенный риск кожных реакций ССД / ТЭН на окскарбазепином. Некоторые данные описывают такую ​​ассоциацию с окскарбазепином.

Пациентов с повышенным риском побочных реакций из-за их происхождения нужно проверить перед началом лечения окскарбазепином, чтобы определить, являются ли они носителями аллеля НLА-В * 1502. Окскарбазепин не следует применять пациентам, которые получили положительный ответ при проверке, за исключением тех случаев, когда преимущества четко превосходят риски. При принятии решения о терапии необходимо иметь в виду, что НLА-В * 1502 также является фактором риска для других противоэпилептических препаратов. Скрининг на НLА-В * 1502 не нужен в группах населения с низкой распространенностью аллеля. Аналогичным образом скрининг не подходит для пациентов, которые уже использовали окскарбазепин в течение длительного периода времени, поскольку ССД / ТЭН обычно наблюдается только в течение первых нескольких месяцев терапии.

Ассоциация с геном Н LА-А * 3101

Человеческий лейкоцитарный антиген (НLА) -А * 3101 может быть фактором риска для развития таких неблагоприятных кожных реакций как ССД / ТЭН, сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (АGЕР) и макулопапулярная сыпь. В частности, есть данные, что эти реакции возникали после применения карбамазепина. Пациентов с повышенным риском побочных реакций из-за их происхождения нужно проверить перед началом лечения окскарбазепином, чтобы определить, являются ли они носителями аллеля НLА-А * 3101. Скрининг для НLА-А * 3101 не рекомендуется в группах населения с низким уровнем распространенности. Аналогично скрининг не подходит для пациентов, которые уже длительное время использовали окскарбазепин поскольку ССД / ТЭН, DRESS, АGЕР и макулопапулярная сыпь обычно наблюдаются лишь в первые несколько месяцев терапии. Носителей аллеля НLА-А * 3101,

Результаты генетического скрининга НЕ замещают надлежащего мониторинга состояния пациента, особенно если риск серьезных кожных реакций может повышаться вследствие влияния других факторов факторы (как сопутствующие заболевания).

Риск обострений приступов.

При применении окскарбазепина сообщали о риске обострения судорожных припадков. Данный риск характерен для детей, но также может иметь место и у взрослых. В случае обострения судорожных припадков прием окскарбазепина необходимо прекратить.

Гипонатриемия.

В 2,7% пациентов, получавших окскарбазепин, наблюдалось снижение уровня натрия в сыворотке крови ниже 125 ммоль / л, которое было обычно бессимптомным и не требовало коррекции лечения. Клинические данные свидетельствуют о том, что уровни натрия в сыворотке крови пациента нормализуются после снижения дозы окскарбазепина или его отмены или вследствие применения соответствующего консервативного лечения (например ограничение потребления жидкости). У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, связанными с низким уровнем натрия (например, синдром несоответствующей секреции АДГ), или у пациентов, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия в сыворотке крови (например диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например индометацин), следует определить содержание натрия в сыворотке крови до начала терапии окскарбазепином. В дальнейшем содержание натрия в сыворотке крови следует определить через 2 недели и затем - 1 раз в месяц в течение первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической необходимости. Факторы риска гипонатриемии особенно касающихся пациентов пожилого возраста. По пациентов, получающих терапию окскарбазепином и должны принимать средства, снижающие уровень натрия, то необходимо соблюдать аналогичного подхода к мониторингу содержания натрия в сыворотке крови. В целом следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови пациентов, которые имеют клинические проявления гипонатриемии на фоне терапии окскарбазепином. У остальных пациентов оценивать данный показатель можно в рамках их стандартных лабораторных исследований. Факторы риска гипонатриемии особенно касающихся пациентов пожилого возраста. По пациентов, получающих терапию окскарбазепином и должны принимать средства, снижающие уровень натрия, то необходимо соблюдать аналогичного подхода к мониторингу содержания натрия в сыворотке крови. В целом следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови пациентов, которые имеют клинические проявления гипонатриемии на фоне терапии окскарбазепином. У остальных пациентов оценивать данный показатель можно в рамках их стандартных лабораторных исследований. Факторы риска гипонатриемии особенно касающихся пациентов пожилого возраста. По пациентов, получающих терапию окскарбазепином и должны принимать средства, снижающие уровень натрия, то необходимо соблюдать аналогичного подхода к мониторингу содержания натрия в сыворотке крови. В целом следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови пациентов, которые имеют клинические проявления гипонатриемии на фоне терапии окскарбазепином. У остальных пациентов оценивать данный показатель можно в рамках их стандартных лабораторных исследований. которые имеют клинические проявления гипонатриемии на фоне терапии окскарбазепином. У остальных пациентов оценивать данный показатель можно в рамках их стандартных лабораторных исследований. которые имеют клинические проявления гипонатриемии на фоне терапии окскарбазепином. У остальных пациентов оценивать данный показатель можно в рамках их стандартных лабораторных исследований.

Очень редко при терапии окскарбазепином может развиться клинически значимая гипонатриемия (Nа < 125 ммоль / л). Это, как правило, происходило в течение первых трех месяцев лечения, хотя были пациенты, у которых впервые натрий в сыворотке крови достиг уровня < 125 ммоль / л через год после начала терапии. Также были выявлены случаи судорожных припадков, дезориентация, депрессивное уровень сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (например нечеткость зрения), рвота, тошнота и дефицит фолиевой кислоты.

В отдельных случаях при терапии окскарбазепином может возникнуть синдром несоответствующей секреции АДГ (SIADH).

Существующая сердечная недостаточность

У всех пациентов с сердечной недостаточностью необходимо контролировать массу тела для выявления факта задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшение функции сердца следует проверить уровень натрия в сыворотке крови. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничения количества воды является важным мероприятием лечения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, стоит очень внимательно наблюдать за пациентами, которые в анамнезе имеют нарушения проводимости (например, AV-блокаду, аритмию).

гипотиреоз

Гипотиреоз - очень редкий побочный эффект применения окскарбазепина. Учитывая важность гормонов щитовидной железы для детского развития после рождения, целесообразно проводить тест на функцию щитовидной железы перед началом терапии окскарбазепином в педиатрической популяции, особенно у детей в возрасте от 2 лет. У детей также рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы во время терапии окскарбазепином. У пациентов с гипотиреозом рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы, чтобы определить дозу для заместительной гормональной терапии.

Функция печени.

Сообщалось об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить ее функцию и рассмотреть возможность отмены терапии окскарбазепином. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Функция почек.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) терапию окскарбазепином рекомендуется проводить с осторожностью, особенно в начале лечения и при подборе дозы. Может потребоваться проведение мониторинга уровня МГП в плазме крови.

Метаболизм костей .

Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани к явному остеопороза с возникновением переломов при длительном применении окскарбазепина. Точный механизм, с помощью которого окскарбазепин влияет на метаболизм костей, в настоящее время не изучен.

Гематологические эффекты.

В очень редких случаях сообщалось о агранулоцитоз, апластической анемией и панцитопению, наблюдавшиеся у пациентов, получавших лечение окскарбазепином. При развитии любого признака выраженного угнетения функции костного мозга следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Суицидальное поведение.

Сообщалось о суицидальные мысли и поведение у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства по разным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств также продемонострував небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина. В течение терапии окскарбазепином следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения и в случае необходимости назначать соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении суицидальных мыслей или поведения.

Гормональные контрацептивы.

Пациентки репродуктивного возраста должны быть предупреждены, что совместный прием окскарбазепина с гормональными контрацептивами может приводить к неэффективности такого вида контрацепции. При применении окскарбазепина рекомендованы другие виды контрацепции.

Дефицит витамина В12.

Необходимо исключить или лечить дефицит витамина В12.

Алкоголь.

Употребление алкогольных напитков на фоне терапии окскарбазепином может вызвать кумулятивный седативный эффект.

Отмена терапии.

Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Оксапин® следует отменять постепенно для минимизации риска увеличения частоты приступов или эпилептического статуса. Если резкая отмена окскарбазепина неизбежна, в частности через тяжелые неблагоприятные эффекты, подходящий препарат нужно вводить (например внутривенно или ректально диазепам, фенитоин) в течение периода перехода к другому противоэпилептического препарата состояние пациента при этом следует тщательно контролировать.

Окскарбазепин имеет более слабый фермент-индуцирующий эффект, чем карбамазепин. Доза других комбинированных противоэпилептических препаратов может быть снижена.

фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность у людей. Исследования на животных не показали нарушения фертильности, но обнаружили негативное влияние на параметры репродуктивной функции женщин, то есть нельзя исключить риск ухудшения женской фертильности.

Мониторинг уровня в плазме крови.

Хотя корреляция между дозировкой и содержанием оксакарбазепину в плазме крови, а также между данным показателем и клинической эффективностью или переносимостью терапии является весьма незначительной, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть полезным в следующих ситуациях (чтобы исключить несоблюдение режима приема или в случаях, когда следует ожидать изменения клиренса МГП):

- изменения в функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

-период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- одновременное применение с препаратами, которые индуцируют ферменты печени (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность.

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами .

Повышенный риск врожденных пороков развития был отмечен у женщин, получавших политерапию противоэпилептическими средствами, особенно в случаях, когда в ее состав входили вальпроаты. Однако эффективную противоэпилептическую терапию не следует прерывать в период беременности, поскольку обострение болезни вредит вредит как матери, так и плода.

Риск, связанный с окскарбазепином.

Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточной для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. Частыми врожденными пороками развития, которые возникают во время терапии окскарбазепином, были дефект желудочковой перегородки, дефект AV-перегородки, расщепление губы и неба, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (односторонняя или двусторонняя), туберкулез и врожденная аномалия уха. По данным Североамериканского реестра беременности, частота серьезных врожденных пороков развития, определенных как структурные аномалии, которые являются хирургическими, медицинскими или косметическими, которые были диагностированы в течение 12 недель от роду, составила 2,0% (95% CI, от 0,6 до 5 , 1%), если женщина получает монотерапии окскарбазепином в I триместре. По сравнению с женщинами,

Учитывая вышесказанное необходимо иметь в виду:

• если женщина, которая получает окскарбазепин, забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить необходимость применения этого препарата. Следует назначать минимальные эффективные дозы окскарбазепина и по возможности отдавать предпочтение монотерапии крайней мере в течение первых трех месяцев беременности;

• в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.

Мониторинг и профилактика.

Некоторые противоэпилептические лекарственные средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на появление аномалий плода. Рекомендуемый прием добавок с фолиевой кислотой до и во время беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальное диагностирования даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.

Данные, полученные в ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипохидного (МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендуемый тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию окскарбазепином течение беременности для обеспечения надлежащего контроля над приступами. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные.

Сообщали о нарушениях свертывания крови у новорожденных, связанных с индукцией печени противоэпилептическими средствами. В качестве меры пресечения следует применять витамин K1 течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Редко случаи гипокальциемии наблюдались у новорожденных, матери которых в период беременности лечились противоэпилептическими препаратами. Эти случаи были обусловлены нарушениями метаболизма фосфата кальция и минерализации костей.

Женщины репродуктивного возраста и противозачаточные меры

Окскарбазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел (см. Раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время лечения окскарбазепином женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать применять высокоэффективные средства контрацепции (предпочтение следует отдавать негормональным средствам контрацепции, внутриматочная имплантам).

Период кормления грудью.

Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке в концентрации в плазме крови составляло 0,5. Влияние окскарбазепина на младенца через грудное молоко неизвестен. Итак, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Применение окскарбазепина было связано с побочными реакциями, такими как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, нарушение зрения, гипонатриемия и подавленное уровень сознания, особенно в начале лечения или в связи с подбором дозировки (чаще во время фазы титрования дозы). Поэтому пациенты должны проявлять должную осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Окскарбазепин не рекомендуется применять детям до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

В случае монотерапии и дополнительной терапии лечения окскарбазепином начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два применения. Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на окскарбазепин следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата (-ов) в начале применения окскарбазепина. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов может потребоваться уменьшить и / или дозу окскарбазепина нужно увеличивать более медленно.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Следующие рекомендации по дозированию касаются всех пациентов при отсутствии в них нарушения функции почек. Нет нужды контролировать уровень препарата в плазме крови с целью оптимизации терапии окскарбазепином.

Однако мониторинг концентрации МГП в плазме крови следует проводить во время лечения окскарбазепином, чтобы исключить несоответствие режима лечения или в ситуациях, когда ожидается изменение клиренса МИП, таких как:

• изменения функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек» ниже);
• беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грулдю» и «Фармакологические свойства»);
• одновременное применение препаратов, стимулирующих ферменты печени (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доза окскарбазепина может быть скорректирована в ситуациях, указанных выше (в зависимости от концентрации в плазме крови, измеряется через 2-4 часа после приема) для поддержания максимальной концентрации МГП в плазме крови < 35 мг / л. Зависимый от массы тела клиренс МГП (л / ч / кг) у детей значительно выше, чем у взрослых.

Таблетки имеют линию разделения и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать таблетку. Однако таблетку нельзя делить на две равные части.

Взрослые.

Монотерапия.

Применение окскарбазепина следует начинать с дозы 600 мг / сут (8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения.

При клинической необходимости дозу можно увеличить с примерно недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.

Есть данные, что у пациентов, не получающих в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, эффективной дозой окскарбазепина в качестве монотерапии является 1200 мг в сутки. Однако известно, что доза 2400 мг в сутки является эффективной в более устойчивых к лечению пациентов, переводят на монотерапии окскарбазепином из других противоэпилептических лекарственных средств.

В контролируемых условиях стационара повышение дозы до 2400 мг в сутки было достигнуто в течение 48 часов.

Дополнительная терапия.

Применение окскарбазепина следует начинать с дозы 600 мг / сут (8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения.

При клинической необходимости дозу можно увеличивать примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.

Есть данные, что у пациентов, получающих окскарбазепин в качестве дополнительной терапии, эффективны суточные дозы от 600 до 2400 мг / сут, хотя большинство пациентов не была способна переносить дозу 2400 мг / сутки без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явления со стороны ЦНС.

Ни изучали применение окскарбазепина в суточных дозах выше 2400 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Особые рекомендации относительно режима дозирования не нужны, поскольку терапевтические дозы подбираются индивидуально. Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).

Пациенты с гипонатриемией или риском гипонатриемии.

Необходим тщательный мониторинг уровня натрия (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не требуется коррекция режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение окскарбазепина не исследовалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует проявлять осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) терапию окскарбазепином следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг / сут), которую повышают по меньшей мере с недельными интервалами для достижения ожидаемого терапевтического эффекта.

При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.

Дети.

Рекомендуется применять препарат Оксапин® детям старше 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

При монотерапии и дополнительной терапии лечения окскарбазепином следует начинать с дозы 8-10 мг / кг / сут, разделенной на два применения.

При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при поддерживающей дозе 30-46 мг / кг / сут, достигнутой в течение двух недель. Показано, что этот диапазон доз окскарбазепина был эффективным и хорошо переносился детьми. Терапевтические эффекты наблюдались при средней поддерживающей дозе окскарбазепина около 30 мг / кг / сут.

При клинической необходимости доза может увеличиваться с примерно недельными интервалами не более чем на 10 мг / кг / сут начальной дозы до максимальной 46 мг / кг / сут для достижения ожидаемого терапевтического эффекта, и ее следует достичь в течение двух недель.

Во всех категорий пациентов (взрослые пациенты пожилого возраста и дети) в случае необходимости можно применять более низкие дозы препарата.

Были получены сообщения об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 48000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения.

Симптомы

Симптомы передозировки могут включать сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, утомляемость, гипонатриемию, угнетение дыхания, увеличение продолжительности Q-, диплопию, миоз, нечеткость зрения, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головная боль, кому, потерю сознания , дискинезия, агрессию, возбуждение, спутанность сознания, гипотензия и одышка.

Лечение
Специфического антидота нет. Симптоматическое и поддерживающее лечение следует назначать в случае необходимости. Следует рассмотреть вопрос об удалении лекарственного средства путем промывания желудка и / или его инактивации путем приема активированного угля.

Рекомендуется мониторинг жизненных функций, при этом особое внимание уделяется нарушением электролитного баланса, сердечной проводимости и дыхания.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы : реакции повышенной чувствительности *, анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, гипотиреоидизмом.

Со стороны обмена веществ: гипонатриемия **, синдром неадекватной секреции АДГ (вялость, тошнота, головокружение, снижение осмолярности сыворотки (крови), рвота, головная боль, спутанность сознания или другие неврологические признаки и симптомы), дефицит фолиевой кислоты.

Со стороны психики: спутанность сознания, депрессия, апатия, возбуждение (например нервозность), аффективная лабильность, эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия, расстройства речи (включая дизартрию), чаще во время титрования дозы окскарбазепина.

Со стороны органа зрения: диплопия , размытость изображения, нарушение зрения, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : аритмия, блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, панкреатит.

Со стороны желчевыводящих путей и печени гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, облысение, акне, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, кожные побочные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром ), острый генерализованный екзентематозний пустулез (AGEP-синдром).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: системная красная волчанка, нарушения метаболизма костей (снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз, переломы) ***.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: ощущение повышенной утомляемости, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение T4 (клиническая значимость непонятна), повышение уровня липазы и / или амилазы.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падения.

Описание отдельных побочных реакций

* Реакции повышенной чувствительности (включая мультиорганную гиперчувствительность), которые характеризуются следующими особенностями как высыпания и лихорадка. При их развития возможные нарушения других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы (например эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (например отклонения от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы (например отеки в области суставов, миалгия, артралгия), нервная система (например печеночная энцефалопатия), почки (например протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие (например одышка, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек.

** Содержание натрия в сыворотке крови менее 125 ммоль / л наблюдается у 2,7% пациентов, которые лечатся окскарбазепином. В большинстве случаев гипонатриемия протекает без симптомов и не требует лечения. Очень редко гипонатриемия ассоциирована с такими признаками и симптомами как судороги, энцефалопатия, подавленное уровень сознания, спутанность сознания (дополнительные побочные эффекты указаны также в разделе «Со стороны нервной системы»), нарушения зрения (например нечеткость зрения), гипотиреоидизмом, рвота и тошнота . Снижение уровня натрия в сыворотке крови в основном случается в первые три месяца терапии окскарбазепином, хотя были некоторые случаи, когда данное осложнение возникало после одного года от начала терапии.

*** Нарушение метаболизма в костной ткани наблюдалось у пациентов, получавших длительную терапию окскарбазепином. Механизм, с помощью которого окскарбазепин влияет на метаболизм костей, определен не был.

Индукция ферментов.

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (10-моногидроксипохидне, МГП) являются слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности дигидропиридиновых антагонистов кальция (например фелодипина), иммунодепрессантов (например, циклоспорина , такролимуса), оральных контрацептивов (см. ниже) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств (например, карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств (в Таблице 1 представлены результаты относительно других противоэпилептических лекарственных средств).

Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (воздействие на особые ферменты в этом классе неизвестен), in vivo они могут иметь незначительный индуцирующий влияние на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации с привлечением УДФ-глюкуронилтрансферазы . В начале лечения окскарбазепином или при изменении его дозы может потребоваться 2-3 недели для достижения нового уровня индукции.

В случае отмены терапии окскарбазепином может оказаться необходимым уменьшение дозы сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основе клинического и / или лабораторного наблюдения за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2-3 недели после отмены терапии.

Гормональные контрацептивы.

Показано, что окскарбазепин влияет на две компоненты оральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52% и 32-52% соответственно. Другие гормональные контрацептивы изучали. Итак, сопутствующий прием окскарбазепина с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих средств. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.

Угнетение ферментов.

Окскарбазепин и МГП подавляют CYP2C19. Следовательно, при одновременном применении высоких доз окскарбазепина с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью CYP2C19 (например, фенитоин), может возникнуть взаимодействие между ними. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40% при назначении окскарбазепина в дозах, превышающих 1200 мг / сут (в Таблице 1 представлены результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае возможно снижение дозы фенитоина, который применяют сопутствующее.

Противоэпилептические лекарственные средства.

Потенциальные взаимодействия между окскарбазепином и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивали в ходе клинических исследований. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и Cmin изложена в Таблице 1.

Таблица 1.

Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с окскарбазепином.

* Не влияет на С min, AUC или max)

** МГП: моногидроксы производная (фармакологически активный метаболит окскарбазепина)

Было показано, что сильнодействующие индукторы ферментов цитохрома P450 (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин и фенобарбитал) снижают уровни МГП в плазме крови (на 29-40%) взрослых человек.

Поэтому необходим мониторинг уровня плазмы и / или коррекция дозы, если один или несколько этих лекарственных средств применять вместе с окскарбазепином.

В возрасте 4-12 лет клиренс МГП увеличивался примерно на 35% при приеме одного из трех противоэпилептических препаратов, индукторов ферментов по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия окскарабазепину с Ламикталом приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли).

При одновременном приеме с окскарбазепином одного или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность корректировки дозы противоэпилептических препаратов и / или корректировки дозы окскарбазепина. Это особенно касается пациентов детского возраста, одновременно получали ламотриджин.

При приеме окскарбазепина самоиндукция фермент не наблюдалась.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.

Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ИМАО теоретически возможна, учитывая структурное связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.

Трициклические антидепрессанты

Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий при проведении клинических исследований.

фармакодинамические взаимодействия

Совместное применение препаратов лития с окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.