Орфадин капсулы инструкция по применению

Орфадин капсулы фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Производитель:
Регистрация:
UA/13603/01/01, UA/13603/01/02, UA/13603/01/03 от 17.10.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: нитизинон;

1 капсула содержит 2 мг, 5 мг или 10 мг нитизинона;

Вспомогательные вещества: содержимое капсулы - крахмал кукурузный;

оболочка капсулы - желатин, титана диоксид (Е 171).

надпись на капсуле - железа оксид черный (Е172), шеллак, пропиленгликоль, аммония гидроксид.

Производитель:

Apotek Produktion & Laboratorier AB /

Местонахождение производителя:

Prismavаgen 2, Kungens Kurva, 14175, Швеция /

Присмаяген 2, Кангенс карвах, 14175, Швеция.

Заявитель.

Шведская организация "Орфан Биовитрум Интернэшнл AB" /

Свидиш Орфан Биовитрум Интернешенел АБ.

Место нахождения заявителя.

SE-112 76 Стокгольм, Швеция /

SE-112 76 Стокгольм, Швеция.

Фармакотерапевтическая группа:

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

механизм действия

Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа проявляется в недостатке фумарилацетоацетат гидролазы, которая является конечным ферментом катаболизма тирозина. Нитизинон - конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируват диоксигеназы, фермент, который предшествует фумарилацетоацетат гидролаз в катаболизме тирозина. Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с наследственной Тирозинемия 1-го типа, нитизинон предотвращает накопление токсичных промежуточных продуктов метаболизма - малеилацетоацетату и фумарилацетоацетату. У пациентов с наследственной Тирозинемия 1-го типа эти промежуточные метаболиты превращаются в токсичные метаболиты - сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетон подавляет синтез порфирина, что приводит к накоплению 5-аминолевулинату.

фармакодинамические эффекты

Лечение нитизиноном нормализует метаболизм порфирина и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов и 5-аминолевулинату мочи, а также уменьшает выведение сукцинилацетону с мочой, увеличивает концентрацию тирозина в плазме крови и увеличивает выведение фенольных кислот с мочой. Данные клинического исследования показали, что более чем у 90% пациентов уровень сукцинилацетону в моче нормализовалось в течение первой недели лечения. Если доза нитизинону подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническое исследование было открытым и неконтролируемым. Частота приема в ходе исследования составила два раза в сутки. Данные о вероятности выживания через 2, 4 и 6 лет лечения нитизиноном сведены в таблице 1.

Таблица 1

Исследование NTBC [2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) -1,3-циклогександион (нитизинон)] (n = 250)

По результатам исследования как ретроспективный контроль получены данные о вероятности выживания, приведенные в таблице 2.

Таблица 2

Было отмечено, что лечение нитизиноном снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) по сравнению с ретроспективными данными по лечению только с помощью специальной диеты. Кроме того, было обнаружено, что лечение на ранних стадиях болезни приводило к дальнейшему уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

В таблице 3 приведены данные по вероятности отсутствия ГЦК через 2, 4 и 6 лет лечения нитизиноном у пациентов в возрасте 24 месяца или младших в начале лечения, а также у пациентов старше 24 месяца в начале лечения:

Таблица 3

Исследование NTBC (n = 250)

В ходе международного исследования с участием пациентов с наследственной Тирозинемия 1-го типа, которые проходили лечение исключительно путем диетических ограничений, выявлено, что ГЦК был диагностирован у 18% пациентов в возрасте от 2 лет.

Исследование фармакокинетического профиля, эффективности и безопасности применения одноразового суточного режима приема препарата по сравнению с приемом дважды в сутки осуществлялось на когорте из 19 пациентов с наследственной Тирозинемия 1-го типа. Не было выявлено клинически значимых различий по побочных реакций или других параметров безопасности в конце лечения между группами одно- и двукратного приема препарата. В конце периода однократного приема препарата у одного пациента сукцинилацетон не был выявлен. Результаты исследования свидетельствуют, что однократный прием препарата является безопасным и эффективным для пациентов всех возрастов. Однако данные по пациентов с массой тела <20 кг ограничены.

Результаты доклинических исследований безопасности

Нитизинон проявил эмбриофетальной токсичность у мышей и кроликов при применении клинически значимых дозах. У кроликов нитизинон приводил к индукции дозозависимое увеличение пороков развития (пупочная грыжа и гастрошизис), начиная с доз в 2,5 раза больше максимальной рекомендованную дозу для человека (2 мг / кг в сутки).

Исследование пред- и пислянатального развития у мышей показало статистически значимое снижение показателей выживания и развития потомства в период отлучения от матерей при применении доз, в 125 и 25 раз соответственно больше максимальной рекомендованную дозу для человека, с тенденцией в сторону негативного влияния на выживание потомства , начиная с дозы 5 мг / кг в сутки. У крыс экспозиция с грудным молоком приводила к снижению средней массы тела потомства и к поражениям роговицы.

Немутагенна, но слабая кластогенных активность наблюдалась в исследованиях in vitro . Свидетельство о генотоксичности in vivo (микроядерный тест на мышах и анализ репаративного синтеза ДНК в клетках печени) отсутствуют. В ходе исследования канцерогенности на трансгенных мышах (TgrasH2) продолжительностью 26 недель нитизинон не проявивший канцерогенного действия.

Фармакокинетика.

Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения нитизинону не проводились. В 10 здоровых добровольцев-мужчин после приема разовой дозы нитизинону в виде капсул (1 мг / кг массы тела) конечный период полувыведения нитизинону в плазме составлял 54 ч (диапазон показателей - от 39 до 86 часов). Популяционный фармакокинетический анализ проводился в группе, в состав которой входило 207 пациентов с наследственной Тирозинемия 1-го типа. Были измерены клиренс и период полувыведения, которые составляли 0,0956 л / кг массы тела в сутки и 52,1 ч соответственно.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека и cDNA-экспрессированных ферментов семейства цитохрома P450 продемонстрировали ограничен CYP 3A4-опосредованный метаболизм.

На основании данных клинических исследований влияния 80 мг нитизинону в стационарном состоянии нитизинон вызвал 2,3-кратное повышение AUC∞ субстрата толбутамиду CYP2C9, что указывает на умеренное ингибирование CYP2C9. Нитизинон вызвал примерно 30% снижение AUC∞ хлорзоксазону, что свидетельствует о слабой индукцию CYP2E1. Нитизинон не ингибируется CYP2D6, поскольку прием нитизинону не влияет на AUC∞ метопролола. Значение AUC∞ фуросемида увеличилось в 1,7 раза, что свидетельствует о слабом ингибирования OAT1 / OAT3 (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На основе исследований in vitro не ожидается, что нитизинон ингибирует метаболизм, опосредованный CYP1A2, 2C19 или 3A4 или индуцирует CYP1A2, 2B6 или 3A4 / 5. Не ожидается, что нитизинон ингибирует транспорт, опосредованный P-gp, BCRP или OCT2. Ожидается, что концентрация нитизинону в плазме крови, достигнутая в клинических условиях, не ингибируется транспортировки опосредованного OATP1B1, OATP1B3.

Показания к применению:

Лечение больных с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии типа 1 при условии соблюдения диеты с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Женщины, которые проходят лечение нитизиноном, должны воздерживаться от кормления грудью.

Особенности применения:

Контроль уровня тирозина в плазме крови

Рекомендуется провести офтальмологическое исследование перед началом лечения нитизиноном и в дальнейшем не реже одного раза в год. Пациенты, у которых появились расстройства зрения в процессе лечения нитизиноном, должны быть немедленно обследованы офтальмологом. Следует установить, соблюдается пациент специальной диеты и измерить концентрацию тирозина в плазме. Если концентрация тирозина в плазме составляет более 500 мкмоль / л, необходимо ограничить потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме за счет снижения дозы или отмены нитизинону, поскольку нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента

Контроль состояния печени

Следует регулярно контролировать функцию печени путем проведения печеночных проб и использования средств визуализации печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови. Повышение концентрации альфа-фетопротеина в плазме крови может быть признаком неадекватного лечения. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узлов в печени необходимо проверить печень на наличие злокачественных новообразований.

Контроль тромбоцитов и лейкоцитов

Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, поскольку в ходе клинического исследования было зафиксировано несколько случаев оборотной тромбоцитопении и лейкопении.
Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев короткие интервалы между визитами рекомендуются при развитии побочных реакций.

Одновременное примен ки с другими лекарственными средствами .

Нитизинон является умеренным ингибитором CYP2C9. Таким образом, лечение нитизиноном может привести к повышению концентрации в плазме одновременно введенных лекарственных средств, которые метаболизируются главным образом CYP2C9. Необходимо тщательно контролировать пациентов, которые лечатся нитизиноном и одновременно принимают лекарственные средства с узким терапевтическим окном, метаболизируются CYP2C9, например варфарин и фенитоин. Возможно потребуется коррекция дозы этих одновременно введенных лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виде взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность
Нет достаточных данных относительно применения нитизинону беременным женщинам. В исследованиях на животных был обнаружен токсическое воздействие нитизинону на репродуктивную функцию (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Нитизинон не следует применять во время беременности, если состояние здоровья женщины не требует лечения нитизиноном.

кормление грудью

Неизвестно, выделяется нитизинон с грудным молоком. В исследованиях на животных было выявлено неблагоприятное влияние нитизинону на развитие потомства из-за выделения нитизинону в молоко самки. Поэтому матери, получают нитизинон, должны воздерживаться от кормления грудью, поскольку риск для ребенка нельзя исключить (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

фертильность

Данные по вредного воздействия нитизинону на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Орфадин вызывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Побочные реакции со стороны глаз (см. Раздел «Побочные реакции») могут сказаться на состоянии зрения. В случае ухудшения зрения пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и от работы с механизмами до исчезновения такого побочного эффекта.

Дети:

Рекомендуемая доза в миллиграммах на килограмм массы тела одинакова для детей и взрослых.

В связи с ограниченностью данных по применению препарата пациентам с массой тела <20 кг при лечении пациентов такой категории рекомендуется делить суточную дозу на два приема ежедневно.

Способ применения и дозы:

Непосредственно перед приемом препарата капсулу можно открыть и ее содержимое перемешать, чтобы превратить в суспензию, с небольшим количеством воды или другой жидкости, которая соответствует требованиям диеты, которой придерживается пациент.

Лечение нитизиноном рекомендуется начинать одновременно с приемом пищи, после чего постоянно придерживаться именно такого режима приема препарата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с наследственной Тирозинемия типа 1.

Лечение всех генотипов заболевания должно быть начато как можно раньше, чтобы увеличить общую выживаемость и избежать осложнений, таких как печеночная недостаточность, рак печени и почек. При лечении нитизиноном необходимо соблюдать диету с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин, которая должна сопровождаться мониторингом аминокислот в плазме крови (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Рекомендуемая суточная доза для детей и взрослых - 1 мг / кг массы тела при пероральном применении препарата. Дозу нитизинону следует подбирать индивидуально.

Дозу рекомендуется принимать ежедневно один раз в сутки. В связи с ограниченностью данных по применению препарата пациентам с массой тела <20 кг при лечении пациентов такой категории рекомендуется делить суточную дозу на два приема ежедневно. В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетону в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фетопротеина (см. Раздел «Особенности применения» ) .

Если через 1 месяц после начала приема нитизинону в моче все же оказывается сукцинилацетон дозу нитизинону следует увеличить до 1,5 мг / кг массы тела в сутки. Дозу 2 мг / кг массы тела в сутки можно назначать после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов. Если результаты биохимического анализа удовлетворительные, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать также все возможные биохимические показатели (содержание сукцинилацетону в плазме, 5-аминолевулинату в моче (ALA), активность эритроцитарной порфобилиногенсинтазы (PBG-синтазы)).

особые популяции

Особых рекомендаций относительно дозирования препарата для пожилых больных или пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Передозировка:

Случайный прием нитизинону лицами, которые не соблюдают специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме. Повышенные уровни тирозина связанные с токсическим действием на органы зрения, кожу и нервную систему. Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно уменьшить токсический эффект, связанный с данным типом тирозинемии. Информация о специфическое лечение передозировки отсутствует.

Побочные действия:

Резюме профиля безопасности

Благодаря механизму своего действия нитизинон повышает уровни тирозина у всех пациентов, которые его принимают. В результате нередки связанные с повышенными уровнями тирозина побочные реакции со стороны глаз, такие как конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, фотофобия и боль в глазах. Другие частые побочные реакции включают тромбоцитопения, лейкопения и гранулоцитопению. Нечасто может возникать эксфолиативный дерматит.

Перечень побочных реакций

Перечень побочных реакций, приведенных ниже согласно классам систем органов по классификации MedDRA и в соответствии с категориями частоты их возникновения, основывается на данных, полученных в ходе клинических испытаний и в течение послерегистрационного периода. По частоте возникновения побочные реакции распределяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто ( > 1/1 000, <1/100), редко ( > 1 / 10000, <1/1 000), очень редко (1/10 000), частота неизвестна (доступные данные не позволяют оценить частоту).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 4

Классы органов по

классификации MedDRA

Частота

побочная реакция

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто

Тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения

Нечасто

лейкоцитоз

Со стороны органов зрения

Часто

Конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, фотофобия, боль в глазах

Нечасто

Блефарит

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто

Эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь, зуд

лабораторные исследования

очень часто

Повышенные уровни тирозина

Описание отдельных побочных реакций

Лечение нитизиноном приводит к повышению уровней тирозина.

Повышение уровня тирозина связывается с побочными реакциями со стороны органов зрения, такими как помутнение роговицы и гиперкератозни повреждения. Ограничение употребления в пищу продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин, вероятно, ослабит токсический эффект действия тирозинемии такого типа благодаря снижению уровней тирозина (см. Раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях тяжелая гранулоцитопения была нечасто (<0,5 × 109 / л) и не сопровождалась развитием инфекций. Побочные реакции со стороны системы крови и лимфатической системы при длительном лечении нитизиноном проходили.

дети

Профиль безопасности главным образом базируется на информации по применению препарата детям, поскольку лечение нитизиноном следует начинать как можно скорее после установления диагноза наследственной тирозинемии типа 1. Данные, полученные в ходе клинических исследований и в течение послерегистрационного периода, свидетельствуют об отсутствии доказательств различия профиля безопасности в различных пидпопуляций пациентов детского возраста или разницы с профилем безопасности взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции, наблюдающиеся в течение периода после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать наблюдать за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Специалистов в сфере здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Лекарственное взаимодействие:

Нитизинон метаболизируется in vitro с участием фермента CYP3A4, и поэтому при совместном применении нитизинону с ингибиторами или индукторами этого фермента может потребоваться коррекция дозы.

Учитывая данные клинических исследований влияния 80 мг нитизинону в стационарном состоянии, нитизинон является умеренным ингибитором CYP2C9 (повышение AUC толбутамиду в 2,3 раза), поэтому лечение нитизиноном может привести к повышению концентрации в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются прежде всего СYP2C9 (см. «Особенности применения»).

Нитизинон является слабым индуктором CYP2E1 (снижение AUC хлорзоксазону на 30%) и слабым ингибитором OAT1 и OAT3 (увеличение AUC фуросемида в 1,7 раза), тогда как нитизинон не ингибируется CYP2D6 (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Специальные исследования взаимодействия препарата с пищей не проводились. Однако в ходе исследования эффективности и безопасности препарата нитизинон принимали во время еды. Поэтому, если нитизинон в начале лечения принимался во время еды, рекомендуется придерживаться этого режима в течение всего курса лечения.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в холодильнике при температуре 5 ± 3 ° С.

В течение срока годности Орфадин, капсулы твердые по 2 мг можно хранить один 2-х месячный период при температуре не выше 25 ° C, после чего препарат следует уничтожить.

В течение срока годности Орфадин, капсулы твердые по 5 мг или 10 мг можно хранить один 3-х месячный период при температуре не выше 25 ° C, после чего препарат следует уничтожить.

Форма выпуска / упаковка:

По 60 капсул в полиэтиленовом флаконе с крышкой с контролем открытия; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

МНН:
Фарм. группа:
Код АТХ A16AX04:

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Орфадин капсулы
Производитель:Apotek Produktion & Laboratorier AB /
Форма выпуска:

По 60 капсул в полиэтиленовом флаконе с крышкой с контролем открытия; по 1 флакону в картонной упаковке.

Регистрационное удостоверение:UA/13603/01/01, UA/13603/01/02, UA/13603/01/03 от 17.10.2019
МНН:Nitisinone
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: нитизинон;

1 капсула содержит 2 мг, 5 мг или 10 мг нитизинона;

Вспомогательные вещества: содержимое капсулы - крахмал кукурузный;

оболочка капсулы - желатин, титана диоксид (Е 171).

надпись на капсуле - железа оксид черный (Е172), шеллак, пропиленгликоль, аммония гидроксид.

Фармакологическая группа:Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ
Код АТХ:A16AX04 - Нитизинон
Заявитель:Свидиш Орфан Биовитрум Интернешенел АБ
Адрес заявителя:SE-112 76 Стокгольм, Швеция
Реклама
Расщелина позвоночника диагностируется у каждого десятого
Неделя Spina Bifida в Великобритании была посвящен...
Найдены ферменты для получения универсальной группы крови
Простой метод переливания крови из одной группы в ...
Реклама
Лечение бронхита без антибиотиков
Как вылечить бронхит без антибиотиковРаспространён...
Антибиотики при бронхите
Антибиотик при бронхите — действенный способ актив...
Реклама
Как без лекарств быстро и эффективно вылечить кашель
Для лечения кашля врачи рекомендуют пить много теп...
Специалисты назвали главные причины, из-за которых распадаются семейные пары
Согласно статистике, среднее количество разводов в...
Реклама