Орнистат Адванс инструкция по применению

действующее вещество: 1 таблетка диспергируемая содержит амоксициллина тригидрата эквивалентно амоксициллина 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, аспартам (Е 951), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, крахмал кукурузный, сухой ароматизатор/апельсин (етилбутират, масло апельсиновое, альдегид С-10, цитраль, лактоза);

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит рабепразола натрия 20 мг;

вспомогательные вещества: магния оксид, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172);

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой содержит, рифаксимину 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия луарилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, динатрия эдетат, макролог 6000, гипромелоза, натрия крахмалгликолят, тальк, гипромеллоза, макролог 400, титана диоксид (Е 171), тальк, желтый закат FCF (E 110);

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит висмута субцитрата коллоидного 240 мг;

вспомогательные вещества: кальция фосфат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, повидон K-30, полисорбат 80, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид

(Е 171), железа оксид красный (Е 172), тальк.

рабепразол натрия - желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые кишечнорастворимой оболочкой таблетки;

амоксициллин: почти белые, продолговатые, растворимые таблетки без оболочки, с линией разлома с одной стороны;

рифаксимин: таблетки, покрытые оболочкой, продолговатой формы, двояковыпуклые, бледно-розового/бледно-оранжевого цвета с риской деления с одной стороны и гладкие с другой стороны;

висмута субцитрат коллоидный – красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской деления на одной стороны и гладкой поверхностью с другой стороны.

Орнистат Адванс – комплекс четырех препаратов для лечения хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori.

Фармакодинамика.

Амоксициллин. Бактерицидный антибиотик. Имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных кокков, некоторых грамотрицательных палочек. К препарату чувствительны Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., Peptostreptococcus, Peptococcus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiela spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella, Treponema pallidum, Treponema perfenue, Leptospira, Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis. Неактивен в отношении микобактерий, микоплазм, грибов, амеб, плазмодия, вирусов, а также Pseudomonas aeruginosa и Proteus spp. (за исключением P. mirabillis). Неактивен отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, например, таких как Pseudomonas и штаммов Enterobacter. Уровень резистентности чувствительных микроорганизмов может быть вариабельным на разных территориях.

Рифаксимин. Как и другие представители группы антибиотиков рифамицина, к которым он принадлежит, необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой

РНК-полимеразы и таким образом ингибирует синтез РНК и белков крови. В результате необратимого связывания с ферментом рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий.

Грамотрицательные:

Аэробы: Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, включая ентеропатогенни штаммы, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter pylori.

Анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum.

Грамположительные:

Аэробы: Streptococcus spp., Enterococcus spp., включая Enterococcusfecalis, Staphylococcus spp.

Анаэробы: Clostridium spp., включая Clostridium difficile, Clostridium perfigens, Peptostreptococcus spp.

Всасывание рифаксимину в пищеварительном тракте при приеме внутрь является незначительным (менее 1 %). Поэтому антибиотик действует локально в кишечнике, где достигаются его высокие концентрации, существенно более высокие, чем минимальная ингибирующая концентрация для опротестованных энтеропатогенных микробов (через 3 дня терапии достигается уровень содержания в кале 4000-8000 мкг/г при приеме суточной дозы 800 мг).

Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат подавляет секрецию желудочной кислоты путем специфического угнетения фермента Н+/К+ -АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система считается кислотной (протонной) помпой. Следовательно, рабепразол относятся к ингибиторам протонной помпы желудка, который блокирует заключительную стадию секреции желудочной кислоты.

Антисекреторная активность. После приема внутрь рабепразола в дозе 20 мг антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2-4 часа. Эффект подавления базальной функции и стимулирования пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составлял 62 и 82 % соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Ингибирующий эффект рабепразола натрия на секрецию кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема 1 таблетки, но стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После завершения приема рабепразола секреторная активность нормализуется через 2-3 дня.

Влияние на концентрации гастрина в сыворотке. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 мг или 20 мг рабепразола 1 раз в сутки в течение лечения 12 месяцев. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась, что отражало угнетение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к исходным уровням, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, получавших курс лечения рабепразола продолжительностью до 8 недель, не выявило гистологических изменений, выраженного гастрита, частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространение инфекции Helicobacter pylori.

Другие эффекты. На сегодня нет данных относительно системных эффектов со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы, вызванных приемом рабепразола натрия. Рабепразол при приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.

Отмечается роль Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни, включая язву желудка и язву двенадцатиперстной кишки. Helicobacter pylori является главным фактором в развитии гастрита и язвы у таких пациентов. Результаты недавних исследований свидетельствуют о наличии причинной связи между Helicobacter pylori и карциномой желудка.

Висмута субцитрат коллоидный. В кислой среде образует на поверхности язв и эрозий защитную пленку, которая способствует их рубцеванию и защищает от влияния желудочного сока, стимулирует синтез простагландина Е2, стимулирующего образование слизи и секрецию бикарбонат-ионов, приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта, снижает активность пепсина и пепсиногена. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori.

Фармакокинетика.

Амоксициллин. После перорального приема амоксициллин абсорбируется почти полностью (85-90 %); препарат кислотостойкий, пища незначительно влияет на абсорбцию. Через два часа после перорального приема 250мг амоксициллина достигается максимальная концентрация в крови.

Связывание с белками крови составляет примерно 20 %. Период полувыведения – приблизительно 60-90 мин. Экскреция происходит в основном почками, 60-70 % введенной дозы выводится в неизмененном состоянии в течение 8 часов.

Проникает в слизистые оболочки, костную ткань и внутриглазную жидкость, мокроту в терапевтически эффективных дозах. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в крови в 2-4 раза. В амниотической жидкости и пуповинных сосудах концентрация составляет 25-30 % от его уровня в плазме крови беременной женщины. Плохо диффундирует в спинномозговую жидкость; однако при воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 20 % от концентрации в плазме крови.

Амоксициллин частично метаболизируется, большинство его метаболитов неактивны в отношении микроорганизмов.

Амоксициллин элиминируется преимущественно почками, около 80 % - путем канальцевой экскреции, 20 % - путем клубочковой экстракции. Примерно 90 % амоксициллина элиминирует через 8 часов, 60-70 % - в неизмененном состоянии почками. При отсутствии нарушений функции почек период полувыведения амоксициллина составляет 1-1,5 часа. При нарушении функции почек (клиренс креатинина равен или менее 15 мл/мин) период полувыведения амоксициллина увеличивается и достигает при анурии 8,5 часа. Период полувыведения амоксициллина не изменяется при нарушении функции печени.

Рифаксимин. Абсорбция рифаксимину при приеме внутрь практически нулевая (менее 1 %), исходя из данных фармакокинетических исследований, проведенных у крыс, собак и человека.

После перорального применения приблизительно 97 % дозы выделяется без изменений с фекалиями. Менее 1 % выделяется с мочой.

Практически весь принятый внутрь рифаксимин находится в кишечном тракте, где достигаются очень высокие концентрации препарата (концентрации в кале 4000-800 мкг/г достигаются через 3 суток лечения суточной дозой 800 мг).

Рабепразол натрия. После перорального приема рабепразола антисекреторный эффект наступает в течение 1 часа и достигает максимума через 2 - 4 часа. Максимальные концентрации рабепразола в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Максимальные концентрации в плазме (Смах) и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, в основном за метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приеме рабепразола натрия.

Клинически значимых взаимодействий с пищей нет. Еда и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы составляет около 97%.

Висмута субцитрат коллоидный. Висмута субцитрат практически не всасывается в пищеварительном тракте, лишь незначительное количество висмута может поступать в системный кровоток. Висмут, поступающий в кровь, экскретируется с мочой, и его концентрация в плазме крови после окончания лечения быстро снижается. Препарат выводится преимущественно с фекалиями.

Ерадикацийна терапия Helicobacter Pilori.

Известная гиперчувствительность к висмута, амоксициллина, рифаксимину, рабепразола; к другим бета-лактамным антибиотикам; к лекарственным средствам пенициллинового и цефалоспоринового ряда; в замещенных бензимидазолов или к другим компонентам препарата.

Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность.

Инфекционный мононуклеоз и лейкемоидные реакции лимфатического типа.

Одновременное применение с атазанавиром.

Амоксициллин.

Серьезные и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактическая реакция) наблюдались у больных, находившихся на пенициллиновой терапии. Такие реакции являются частыми у больных, с которыми случались случаи гиперчувствительности. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например, немедленное введение адреналина, стероидов (в / в) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

У пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями вероятно возникновение нежелательных реакций.

Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность между пенициллинами и цефалоспоринами.

Как и в случае с другими антибиотиками широкого спектра действия, могут возникнуть суперинфекции.

Возникновение тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозних колитов, рекомендуется считать основанием для принятия соответствующих мер. Следует быть осторожным с применением препарата при возникновении геморрагического колита или реакции гиперчувствительности.

При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, которая может быть вызвана амоксициллином.

Рифаксимин.

Во время продолжительного лечения высокими дозами или при поражении слизистой оболочки кишечника могут всасываться небольшие количества препарата (менее 1 %), что может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет. Это обусловлено активным веществом, которое, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифампицин), имеет красновато-оранжевую окраску.

Рабепразол.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение пациентами пожилого возраста

Рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует следить и придерживаться рекомендаций относительно дозировки и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение от лечения рабепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением рабепразола следует исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, которые проходят длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентов следует предупредить, что рабепразол таблетки нельзя разжевывать или дробить, а надо глотать целыми.

Известно о случаях патологических изменений крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; изменения крови были неосложненные и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Наблюдались отклонения печеночных ферментов. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неосложненные и исчезали после прекращения применения рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдается увеличение частоты побочных эффектов при приеме рабепразола. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Риск переломов.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися другими факторами риска. Ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Также риск может быть повышенным через другие факторы. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гипомагниемия.

О случаях тяжелой гипомагниемии известно у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы в течение как минимум 3 месяцев, и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и вентрикулярна аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам при длительном одновременном лечении с дигоксином или препаратами, которые приводят к гипомагниемии (например с диуретиками), нужно мониторировать уровень магния в крови в начале и периодически в течение лечения.

Функция щитовидной железы

Возможно увеличение массы щитовидной железы и повышение уровней тироксина в крови. Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы во время лечения рабепразолом.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазних дыхательных тестов могут быть хибнонегативними во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения такими препаратами.

Лечение неерозивної рефлюксной болезни показано пациентам, которые имеют повторяющиеся рефлюкс симптомы, включая изжогу и кислотный рефлюкс (около двух раз в неделю). Применение рабепразола может скрывать симптомы злокачественной опухоли (например, рака желудка или кишечника) и другие заболевания желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует исключить наличие данных заболеваний перед назначением рабепразола.

При условии назначения рабепразола пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует засвидетельствовать эффективность лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, есть вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить иной метод лечения.

Если рабепразол назначают с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предостережения, указанные в Инструкции для медицинского применения других лекарственных средств, которые применяют с целью эрадикации.

Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повышать уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Висмута субцитрат коллоидный.

В результате приема образуется сульфид висмута, который может окрашивать кал в черный цвет, в таком случае следует обратиться к врачу. За 30 минут до и после приема препарата необходимо воздержаться от употребления молока и применение антацидных препаратов.

Не рекомендуется продолжительное применение соединений висмута вследствие возникновения энцефалопатии в редких случаях. При соблюдении рекомендуемого режима приема препарата риск возникновения этого побочного эффекта очень низкий. Однако во время применения препарата Орнистат Адванс не рекомендуют принимать другие препараты, содержащие висмут.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать больным с непереносимостью лактозы.

Противопоказано применять Орнистат Адванс во время беременности, так как компоненты препарата могут негативно повлиять на внутриутробное развитие плода, а также в период кормления грудью.

Препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поэтому следует избегать управления автомобилем, работы с механизмами и другими потенциально опасными видами деятельности.

Применять противопоказано.

Комби-упаковка содержит два блистера: один блистер с двумя таблетками амоксициллина (1000 мг) и второй блистер, в котором содержатся две таблетки рабепразола (20 мг), две таблетки рифаксимину (400 мг) и две таблетки висмута субцитрата коллоидного (240 мг).

Комби-упаковка рассчитана на 1 день лечения.

1 таблетку амоксициллина, 1 таблетку рабепразола, 1 таблетку рифаксимину и 1 таблетку висмута субцитрата коллоидного принимают утром, так же по 1 таблетке амоксициллина, рабепразола, рифаксимину и висмута субцитрата коллоидного необходимо принимать вечером.

Таблетку амоксициллина можно проглотить целиком, измельчить или разжевать, запив стаканом воды; можно также развести в воде (20 мл или 100 мл). Другие таблетки глотают целыми, запивая водой.

Рекомендуемая продолжительность лечения -10 дней.

Амоксициллин: нарушение функции пищеварительного тракта - тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности.

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Следует поддерживать водный и электролитный баланс.

Рифаксимин: в случае передозировки рекомендуется промывание желудка и назначение симптоматического лечения.

Рабепразол: не существует опыта передозировки рабепразола. В целом влияние минимальный, характерный для известных побочных реакций и оборотный без дальнейших медицинских воздействий. Натрия рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому трудно поддается диализу. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Висмута субцитрат коллоидный: при частом приеме препарата в высоких дозах возможно развитие симптоматики нарушения функции почек (повышение уровня висмута в плазме крови). Терапия симптоматическая: промывание желудка, применение активированного угля и осмотических слабительных средств. Адсорбция висмута как дополнительное лечение не обязательно.

Составляющие препарата Орнистат Аванс могут повлечь возникновение побочных реакций.

Амоксициллин.

Часто (≥ 1%, <10 %)

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, зуд в области ануса.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания.

Нечасто (≥ 0,1 %, <1 %)

Со стороны пищеварительного тракта: рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница и зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: развитие интерстициального нефрита.

Редко (≥ 0,01 %, <0,1 %)

Со стороны пищеварительного тракта: псевдомембранозный колит, геморрагический колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Очень редко (<0,01 %)

Со стороны пищеварительного тракта: кандидоз кишечника, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), поверхностное обесцвечивание зубов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный или эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (включая тяжелую нейтропению и агранулоцитоз), а также удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Эти проявления обратимы при условии прекращения лечения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Со стороны иммунной системы: как для всех антибиотиков - тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Со стороны нервной системы: гиперактивность, головокружение и судороги (при нарушении функции почек или в случае передозировки).

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Рифаксимин.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, рвота, боль и спазм в животе, являются легкими и умеренными и обычно самостоятельно проходят без необходимости изменения дозы или приостановки терапии.

Препарат плохо всасывается из пищеварительного тракта, что исключает риск развития системных побочных эффектов.

В редких случаях могут возникать кожные реакции вроде крапивницы, вероятно связанные с непредсказуемой индивидуальной непереносимостью лечения. Риск побочных явлений составляет 0,7-2 % всех случаев применения препарата.

Рабепразол.

Частота определяется как: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии:

Часто – инфекции.

Кровь и лимфатическая система: редко - анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ, эритему, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма:

Редко – анорексия.

Неизвестно – гипонатриемия.

Психические расстройства:

Часто – бессонница.

Нечасто – нервозность.

Редко – депрессия.

Неизвестно – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль, головокружение.

Нечасто - сонливость, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация.

Неизвестно – делирий, кома.

Со стороны органа зрения:

Редко – расстройства зрения.

Неизвестно – увеличение внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства:

Неизвестно – периферический отек, артериальная гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы:

Часто – кашель, фарингит, ринит.

Нечасто: бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, ощущение переполнения и тяжести в желудке, кандидоз.

Нечасто – диспепсия, сухость во рту, отрыжка.

Редко - гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса.

Неизвестно – энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, геморрой.

Расстройства печени и желчевыводящих путей:

Редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (в единичных случаях-печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Редко – зуд, повышенная потливость, буллезные реакции.

Очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы:

Часто: неспецифическая боль, боль в спине.

Нечасто – миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечасто - инфекции мочевыделительной системы.

Редко – интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

Неизвестно – гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства:

Часто – астения, гриппоподобный синдром, недомогание.

Нечасто – боль в груди, озноб, жар, жажда, алопеция.

Лабораторные исследования:

Нечасто - увеличение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина.

Редко – увеличение массы тела, протеинурия.

Неизвестно – увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня ТСГ, КФК, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гипераммониемия.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение:

- шок и анафилактические реакции; - панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия; - фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; - интерстициальная пневмония; - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, мультиформная эритема; - острая почечная недостаточность, интерстициальное нефрит; - гипонатриемия; - рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и присущие ингибиторам протонной помпы:

- нарушения зрения; - ангионевротический отек, бронхиальный спазм; - спутанность сознания.

Висмута субцитрат коллоидный.

Очень частые (>10 %)

Со стороны пищеварительного тракта: испражнения черного цвета.

Нечастые (>0,1 %, <1 % )

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд.

Частота неизвестна:

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Амоксициллин.

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени - ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон подавляют тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Антациды уменьшают всасываемость амоксициллина.

Одновременное применение амоксициллина и пероральных контрацептивов связано со случаями кровотечения и снижением эффективности контрацептивов.

Одновременное применение с аллопуринолом не увеличивает частоту кожных реакций в отличие от сочетания аллопуринола с ампициллином. Препараты, обладающие бактериостатическим функцию (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина.

Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Рифаксимин.

Взаимодействий до сих пор не установлено. Через очень незначительное всасывание рифаксимину в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь (менее 1%) взаимодействия на системном уровне маловероятны.

Рабепразол.

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450.

Взаимодействия, вызванные угнетением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и длительное снижение выработки желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, которые применяют указанные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

При применении рабепразола вместе с антацидами, такими как алюминия или магния гидроксид, не наблюдается взаимодействие.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) приводит к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя исследования не проводились, ожидаются похожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат

Предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно за высоких доз) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексату в сыворотке крови.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола не имеет клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не нужна.

Еда

Употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичный уровню ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства не рекомендованы для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Висмута субцитрат коллоидный.

Уменьшает всасывание тетрациклина при их совместном применении. При одновременном применении с другими препаратами, содержащими висмут, возрастает риск повышения концентрации висмута в плазме крови.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

1 комби-упаковка содержит два блистера (№ 2+№ 6) Блистер с двумя таблетками содержит: 2 таблетки: амоксициллин, таблетки диспергируемые, 1000 мг. Блистер с шестью таблетками содержит: 2 таблетки: рифаксимину, таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг; 2 таблетки: висмута субцитрата коллоидного, таблетки, покрытые оболочкой, по 240 мг; 2 таблетки: рабепразола натрия, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, по 20 мг. 10 комби-упаковок в коробке.

Заявитель

Мили Хелскере Лимитед, Великобритания.