Паклитаксел Аккорд концентрат инструкция по применению

Паклитаксел Аккорд концентрат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Паклитаксел Аккорд концентрат для р-ра д/инф., 6 мг/мл по 16,7 мл (100 мг) во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/13924/01/01 от 30.08.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

Вспомогательные вещества: масло касторовое полиетоксильована, этанол.

Основные физико-химические свойства:

прозорий, безбарвний або злегка жовтуватий розчин, без видимих механічних включень.

Производитель:

Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited

Местонахождение производителя:

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания / Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.

Фармакотерапевтическая группа:

Инсектициды и репелленты средства. Таксаны

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м и 175 мг / м поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24,0 л / ч · м ². Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м, что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м до 175 мг / м поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81%.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий средний показатель Cmax у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой - 5619 нг · ч / мл (диапазон 2609-9428 нг · ч / мл), клиренс - 20,6 л / ч · м² (диапазон 11-38 л / ч · м²), объем распределения - 291 л / м (диапазон 121-638 л / м²), а период полувыведения в терминальной фазе - 23,7 часа (диапазон 12-33 часов).

Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками крови.

Метаболизм паклитаксела в организме человека не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Вероятно, паклитаксел метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела,

3-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу.

Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучались. Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался гемодиализа и лечился паклитакселом в дозе 135 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

Показания к применению:

Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастатического рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).

Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом, первичная химиотерапия местно или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER- 2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами).

Распространен немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).

Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата, особенно полиоксильнои касторового масла.

Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов <1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0 × 109 / л).

Серьезные, неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.

Тяжелые нарушения функции печени.

Период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности.

Инструкции для медицинского персонала. При работе с паклитакселом, как и с другими антинеопластическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься персонал, имеющий опыт работы с соответствующими препаратами, в специально отведенной зоне, с соблюдением всех правил асептики. Необходимо пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жар и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой. При вдыхании растворов паклитаксела возможные одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

Беременным женщинам не следует работать с цитотоксическими препаратами.

При хранении закрытых флаконов в холодильнике или в замороженном состоянии возможно выпадение осадка, который растворяется после незначительного встряхивания или без него при нагревании до комнатной температуры. Это не влияет на качество препарата. Если раствор остается мутным или в случае выявления нерастворенного осадка такие флаконы подлежат утилизации.

Утилизация. Неиспользованный раствор, инструменты и материалы, которые контактировали с паклитакселом, следует уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедуры утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Надлежащие меры безопасности при применении:

Інструкції медичному персоналу. При роботі з паклітакселом, як і з іншими антинеопластичними препаратами, необхідно дотримуватись обережності. Приготуванням розчинів для інфузій повинен займатися персонал, який має досвід роботи з відповідними препаратами, у спеціально відведеній зоні, з дотриманням усіх правил асептики. Необхідно користуватися захисним одягом (халатами, шапочками, масками, окулярами й одноразовими рукавичками). Слід уникати потрапляння розчинів паклітакселу на шкіру та слизові оболонки. Якщо це все ж трапилось, уражені ділянки шкіри слід промити водою з милом. У цих місцях можливе поколювання, жар і почервоніння шкіри. При потраплянні препарату на слизові оболонки їх необхідно ретельно промити водою. При вдиханні розчинів паклітакселу можливі задишка, біль у грудях, печіння в горлі та нудота. Утилізація. Невикористаний розчин, інструменти та матеріали, що контактували з паклітакселом, слід знищувати відповідно до стандартної лікарняної процедури утилізації відходів цитотоксичних речовин з урахуванням діючих нормативних актів щодо знищення небезпечних відходів.

Особенности применения:

Лечение паклитакселом должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование. Поскольку возможна экстравазация во время введения препарата, рекомендуется тщательно наблюдать за зоной инфузии по признакам возможной инфильтрации. Перед введением паклитаксела пациентам необходимо получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов.

При комбинированном применении с цисплатином паклитаксел необходимо вводить в цисплатина.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой, артериальной гипотензии (требующих соответствующих терапевтических мероприятий), ангионевротический отек и генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% больных, получавших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти симптомы являются гистамин-опосредованными реакциями. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем не следует повторно вводить препарат.

Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения паклитакселом необходимо контролировать содержание форменных элементов крови не менее 2 раз в неделю. Повторное введение препарата допускается только после увеличения числа нейтрофилов до уровня
≥ 1,5 × 109 / л (≥ 1,0 × 109 / л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 × 109 / л
(≥ 75 × 109 / л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердцаво время лечения паклитакселом отмечались редко. При их появлении необходимо назначать соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. При вводе паклитаксела отмечались артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, обычно они являются бессимптомными и не требуют применения терапевтических мероприятий. Рекомендуется частый контроль жизненно важных показателей, особенно в первый час введения паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

Если паклитаксел применять в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которые являются кандидатами на такую ​​комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно проявлять развитие нарушений функции сердца. Принимая решение о частоте контроля функции желудочков, необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвесить потенциальную пользу от продолжения лечения и риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Хотя периферическая нейропатияявляется частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, тяжелая нейропатия развивается редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы паклитаксела на 20% (25% в случае саркомы Капоши). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. У пациентов с немелкоклеточным раком легких или раком яичников, получавших лечение первой линии при применении паклитаксела в виде трехчасовой инфузии в комбинации с цисплатином,

Риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении паклитаксела путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. В настоящее время недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Поскольку препарат содержит этанол (391 мг / мл), необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.

Были отмечены единичные случаи развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ диареи в процессе лечения или вскоре после лечения паклитакселом.

При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на область легких, независимо от их последовательности, были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела снижают на 25%.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Препарат нельзя замораживать, так как при этом в нем может образовываться осадок.

Такой осадок обычно растворяется при нагревании флакона до комнатной температуры

(25 ° C). Если же раствор в ранее замороженном флаконе остается мутным или в нем присутствует нерастворимый осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон следует уничтожить. Замораживание не сокращает срок годности Паклитаксел Аккорд.

Следует избегать внутриартериального введения паклитаксела, поскольку в исследованиях местной переносимости у животных после внутриартериального введения наблюдались тяжелые тканевые реакции.

Поскольку паклитаксел проявляет тератогенные, эмбриотоксические и мутагенные свойства, пациентам репродуктивного возраста и / или их партнерам следует пользоваться средствами контрацепции в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность.

Информация о лечении паклитакселом беременных женщин отсутствует. Как и другие цитотоксические препараты, паклитаксел может вредно воздействовать на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Женщинам и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременность в период лечения паклитакселом и по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко. Паклитаксел противопоказан кормящим грудью. Во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.

Фертильность.

В случае необходимости провести криоконсервации спермы у мужчин до начала лечения паклитакселом за возможного развития бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что препарат содержит этанол, а некоторые побочные эффекты могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Дети:

Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены, поэтому паклитаксел не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Способ применения и дозы:

До начала лечения все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например по следующей схеме:

Препарат

Доза

время приема

Дексаметазон

20 мг перорально или

(8-20 мг перорально в случае саркомы Капоши)

При пероральном приеме: примерно за 12 и за 6:00 до введения паклитаксела.

При внутривенном введении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

дифенгидрамин

(Или эквивалентный антигистаминный препарат)

50 мг

За 30-60 минут до введения паклитаксела

Циметидин или ранитидин

300 мг
50 мг

За 30-60 минут до введения паклитаксела

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Согласно продолжительности инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела:

- паклитаксел в дозе 175 мг / м поверхности тела вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг / м поверхности тела

- паклитаксел в дозе 135 мг / м поверхности тела вводить в виде 24-часовой инфузии, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг / м поверхности тела.

Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников . Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе

175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Обычно назначают не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Паклитаксел назначать после химиотерапии антрациклинами или циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе

175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Обычно назначают 4 курса с недельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг / м поверхности тела) паклитаксел следует вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 220 мг / м поверхности тела при введении путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий с недельными интервалами между курсами. Паклитаксел можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводить в дозе
175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий, после чего вводить цисплатин в дозе 80 мг / м поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом . Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 2 недели.

Дальнейшие дозы паклитаксела следует определять индивидуально, в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 109 / л (≥ 1,0 × 109 / л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 × 109 / л (≥ 75 × 109 / л в случае саркомы Капоши). Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 109 / л в течение 7 суток и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшать на 20% (25% в случае саркомы Капоши).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени. Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек. Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции почек.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий нужно разводить в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации

0,3-1,2 мг/мл.

При многократном отборе концентрата из флакона препарат сохраняет микробиологическую, физическую и химическую стабильность до 28 суток при температуре 25 ° C.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Паклитаксел Аккорд 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение

51 часа в случае хранения при температуре 25 ° C и 14 суток в случае хранения при температуре 5 ° C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом растворителя. Фильтрования не устраняет эту мутность. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм. При введении через такую ​​систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света.

Поступали отдельные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе ввода (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и встряхивания. Инфузионную систему следует тщательно промыть перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталат (DEHP) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина ), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида: это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.

Передозировка:

Симптомы. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Лечение. В случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Побочные действия:

Если не указано иное, приведенные ниже результаты базируются на совокупных данных по безопасности для 812 пациентов с солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом в клинических исследованиях. Поскольку группа пациентов с саркомой Капоши имеет значительные особенности, в конце этого раздела представлены специальное подразделение, описывает клиническое исследование с участием 107 пациентов с саркомой Капоши.

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, рак молочной железы и немелкоклеточным раком легких существенно не отличаются. Возраст пациентов не влиял значительным образом на один из обнаруженных видов токсичности препарата.

Побочные реакции при монотерапии паклитакселом.

Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга. Тяжелая нейтропения (<500 / мм 3) наблюдалась у 28% пациентов, но не сопровождалась случаями лихорадки. Только 1% пациентов имели тяжелую нейтропению в течение ≥ 7 дней. Тромбоцитопения наблюдалась в 11% пациентов. У 3% пациентов количество тромбоцитов снижалась до <50000 / мм 3 менее 1 раз во время исследования. Анемия наблюдалась у 64% пациентов, в том числе тяжелая (Hb <5 ммоль / л) - у 6% пациентов. Частота и тяжесть анемии зависит от начальных уровней гемоглобина.

Нейротоксичность, преимущественно периферическая нейропатия, вероятно, возникает чаще и в более тяжелой форме на фоне трехчасовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг / м2 (в 85% случаев - нейротоксичность, в 15% случаев - тяжелая), чем при инфузии паклитаксела в дозе 135 мг / м2 в течение 24 часов (в 25% случаев - периферическая невропатия, в 3% - тяжелая) в комбинации с цисплатином. Обнаруженное очевидный рост частоты тяжелой нейротоксичности у пациентов с немелкоклеточным раком легких и карциномой яичников при лечении инфузии паклитаксела в течение 3:00 с последующим введением цисплатина. Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Кроме того, было показано, что периферическая нейропатия может сохраняться в течение более чем 6 месяцев после отмены паклитаксела.

Артралгия или миалгия наблюдались у 60% пациентов, при этом у 13% больных в тяжелой форме.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства ангионевротический отек, нарушение функции дыханий, требующих применения бронходилататоров, генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (<1% пациентов). 34% пациентов (17% всех циклов терапии) имели незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.

Местные реакции - в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после следующих введений препарата. До сих пор не существует специфического лечения реакций транссудации. В некоторых случаях развитие реакции в месте инъекции наблюдался или во время длительного вливания препарата или только через 7-10 дней.

Побочное для паклитаксела на желудочно-кишечный тракт была слабой или умеренной. Отмечались тошнота, блюваня, диарея, мукозиты; редко - непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.

Значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (АТС), щелочной фосфатазы и билирубина наблюдалось соответственно в 5%, 4% и <1% пациентов.

Также были сообщения о некроз печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, лечившихся паклитакселом.

Были отдельные сообщения о случаях синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) , часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Алопеция наблюдалось у 87% пациентов, получавших паклитаксел, начало ее было внезапным. Значительное выпадение волос ≥ 50% ожидает большинство пациентов, которые испытывают облысения.

Далее приведен перечень побочных реакций, независимо от их тяжести, связываются с монотерапией паклитакселом, который вводился путем трехчасовых инфузий пациентам с метастазами (812 пациентов, леченных в ходе клинических исследований) и побочных реакций, о которых сообщали в постмаркетинговом надзоре применения паклитаксела. Последние могут быть характерны для паклитаксела независимо от схемы лечения.

По частоте изложенные далее побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена ​​при имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей), в единичных случаях - с летальным исходом.
Нечасто - септический шок. Редко * - пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения. Редко * - фебрильная нейтропения. Очень редко * - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром. Частота неизвестна - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Со стороны иммунной системы: очень часто - слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь). Нечасто - серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мероприятий (в частности, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия). Редко * - анафилактические реакции. Очень редко * - анафилактический шок. Частота неизвестна * - бронхоспазм.

Метаболические расстройства: очень редко * - анорексия. Частота неизвестна * - синдром лизиса опухоли.

Психические расстройства: очень редко * - состояние спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия **). Редко * - моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц). Очень редко - вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органа зрения: очень редко * - поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных. Частота неизвестна * - макулярный отек, фотопсия, плавающие помутнения в стекловидном теле .

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко * - ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия. Нечасто - кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда. Редко - сердечная недотатнисть. Очень редко * - фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: очень часто - артериальная гипотензия. Нечасто - артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит. Очень редко * - шок. Частота неизвестна * - флебит.

Со стороны дыхательной системы: редко * - одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность. Очень редко * - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек. Редко * - обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит. Очень редко * - мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко * - некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция. Часто - преходящие незначительные изменения ногтей и кожи. Редко * - зуд, сыпь, эритема. Очень редко * - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациенты, которые получают паклитаксел, должны носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног). Частота неизвестна * - склеродермия, ладонно - подошвенный синдром .

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия. Частота неизвестна * - системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - дизурия, редко - почечная недостаточность.

Общие нарушения и местные реакции: часто - реакции в месте инъекции (включая локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи). Редко * - астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

Лабораторные показатели: часто - значительное повышение уровня АСТ (СГОТ) и щелочной фосфатазы. Нечасто - значительное повышение уровня билирубина. Редко * - повышение уровня креатинина крови.

*: Как сообщалось в постмаркетинговом надзоре.

**: может сохраняться в течение более чем 6 месяцев после отмены паклитаксела

У пациентов с раком молочной железы, получавших паклитаксел в составе адъювантной терапии с применением АЦ, чаще наблюдались такие симптомы как выраженная нейросенсорная токсичность, реакции гиперчувствительности, артралгия / миалгия, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота / рвота и диарея, чем в пациентов, лечившихся только по схеме АЦ. Хотя частота этих побочных реакций была сопоставимой с таковой при применении только паклитаксела.

Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии.

При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, были выше при введении паклитаксела в дозе
175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 85% пациентов, у 15% - тяжелые), чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг / м поверхности тела путем 24-часовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% - тяжелые).

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м поверхности тела, по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м), доксорубицином (50 мг / м) и циклофосфамидом (500 мг / м) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг / м) и доксорубицином (50 мг / м) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это может объясняться ГКС.

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность ( 8% по сравнению с 1%), инфекция (46% по сравнению с 27%), озноб (42% по сравнению с 4%), лихорадка (47% по сравнению с 23%), кашель

(42% по сравнению с 22%), сыпь (39% по сравнению с 18%), артралгия (37% по сравнению с 21%), тахикардия (12% по сравнению с 4%), диарея (45% по сравнению с 30%), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3%), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4%), угри (11% по сравнению с 3%), простой герпес (12% по сравнению с 3%), случайная травма (13% по сравнению с 3 %), бессонница (25% по сравнению с 13%), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%).

Различия в частоте некоторых нежелательных эффектов могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сопоставимой.

Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении паклитакселом в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов по сравнению с 0%, сердечная недостаточность

III-IV функционального класса у 2% пациентов по сравнению с 1%). В редких случаях эти нарушения имели летальный исход. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию.

У пациентов, получавших одновременно радиотерапию, наблюдался радиационный пневмонит.

Побочные эффекты у больных СПИДом с саркомой Капоши.

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, были сопоставимыми.

Угнетение функции костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (<0,5 × 109 / л) наблюдалась у 20% пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения была отмечена у 39% пациентов. Продолжительность нейтропении составила более 7 суток у 41% больных и 30-35 суток - у 8% больных. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота нейтропении 4-й степени тяжести продолжительностью более 7 суток составляла 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у 14% пациентов при 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено три септические эпизоды (2,8%), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (<50 × 109 / л) - в 9%. Лишь у 14% больных количество тромбоцитов снижалась ниже уровня 75 × 109 / л не менее 1 раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанные с терапией паклитакселом, были отмечены менее чем у 3% пациентов, но они были локализованы.

Анемия (Hb <11 г / дл) была отмечена у 61% пациентов, а тяжелая анемия (Hb <8 г / дл) - 10%. Трансфузий эритроцитарной массы нуждался 21% пациентов.

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и АСТ было отмечено соответственно у 28%, 43% и 44% пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины из этих пациентов получали ингибиторы протеазы). Значительное повышение указанных показателей наблюдалось в 1% случаев.

Лекарственное взаимодействие:

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Таким образом, в связи с отсутствием исследований взаимодействия с осторожностью применять одновременно паклитаксел с препаратами, известными как ингибиторы СYР2С8 и СYР3А4 (например кетоконазол или другие противогрибковые препараты имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир) из-за возможности увеличения токсичности паклитаксела за счет повышения дозировки. Одновременное применение паклитаксела с препаратами, известными как индукторы СYР2С8 или СYР3А4 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) не рекомендуется в связи с возможностью снижения эффективности из-за снижения экспозиции паклитаксела.

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Полиоксильна касторовое масло, которое входит в состав Паклитаксела Аккорд, может вызвать выщелачивание диетилгексилфталат (DEHP) из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.

Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Форма выпуска / упаковка:

По 5 мл (30 мг), по 16,7 мл (100 мг), по 50 мл (300 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьПоліоксильна рицинова олія, яка входить до складу Паклітакселу Аккорд може спричинити вилужування діетилгексилфталату (DEHP) з пластифікованого полівінілхлориду (ПВХ). Інтенсивність цього процесу залежить від тривалості дії і концентрації рицинової олії. Тому готувати, зберігати і вводити розчини для інфузій необхідно з використанням контейнерів і систем, що не містять ПВХ. Не застосовувати з іншими розчинниками, окрім зазначених у розділі “Спосіб застосування та дози”. МісцезнаходженняПерший поверх, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Херроу, НА1 4HF, Велика Британія/Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Паклитаксел Аккорд концентрат
Производитель:Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited
Форма выпуска:

По 5 мл (30 мг), по 16,7 мл (100 мг), по 50 мл (300 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/13924/01/01 от 30.08.2019
МНН:Paclitaxel
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

Вспомогательные вещества: масло касторовое полиетоксильована, этанол.

Фармакологическая группа:Инсектициды и репелленты средства. Таксаны
Код АТХ:L01CD01 - Паклитаксел
Заявитель:Аккорд Хелскеа Лтд.
Адрес заявителя:Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4 HF, Великобритания
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Реклама
FDA: диклофенак вызывает нарушения сердца
Диклофенак — это препарат из группы НПВС (нестерои...
Хозяйственное мыло поможет устранить запах пота и защитит от инфицирования
Хозяйственное мыло содержит моющие вещества, котор...
Реклама