Паклитаксел концентрат инструкция по применению

Паклитаксел концентрат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Паклитаксел концентрат для р-ра д/инф., 6 мг/мл по 16,7 мл во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/16172/01/01 от 25.07.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Stadnik-Anna
Анна Стадник Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, этанол, масло касторовое полиэтоксилеваное.

Производитель:

РУП "Белмедпрепараты"

Местонахождение производителя:

220007, Республика Беларусь, г.. Минск, ул. Фабрициуса, 30.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м2 и 175 мг / м2. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет от 3 до 52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - от 11,6 до 24,0 л / ч · м2. Общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял от 198 до 688 л / м2, что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (от 135 мг / м2 до 175 мг / м2) максимальная концентрация в плазме крови максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81% соответственно.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м2 путем трехчасовых инфузий средний показатель Cmax у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой - 5619 нг · ч / мл (диапазон 2609-9428 нг · ч / мл), клиренс - 20,6 л / ч · м2 (диапазон 11-38 л / ч · м2), объем распределения - 291 л / м2 (диапазон 121-638 л / м2), а период полувыведения в терминальной фазе - 23,7 ч (диапазон 12-33 ч).

Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела после нескольких курсов лечения выявлено не было.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучали.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

Показания к применению:

Рак яичников:

- как препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях размером более 1 см после лапаротомии;

- как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

Рак молочной железы:

- как присадка лечения пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидом;

- первичное лечение местно или метастатического рака молочной железы, в качестве монотерапии или в комбинации с доксорубицином или трастузумабом, в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии доксорубицином;

- монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

П оширений немелкоклеточным раком легких:

- комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии.

Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом:

- в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами.

Противопоказания:

  • Гиперчувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата (особенно к масла касторового полиетоксильованои).
  • Нейтропения (начальное количество нейтрофилов <1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1 × 109 / л), тромбоцитопения (<100 × 109 / л).
  • Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.
  • Тяжелые нарушения функции печени.
  • Инфекции, сприченени вирусом Herpes simplex и Varicella zoster .
  • Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Особые меры безопасности .

При работе с этим лекарственным средством, как и при работе со всеми другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить растворы следует специально подготовленному персоналу в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться соответствующими защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на кожу место поражения следует промыть водой с мылом. После местного контакта наблюдались ощущение покалывания, жжения и покраснения.

В случае попадания раствора препарата Паклитаксел на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой. После вдыхания препарата наблюдались одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

При хранении запечатанных флаконов охлажденными может выпадать осадок, который растворяется при легком встряхивании или при достижении комнатной температуры. Это не влияет на качество лекарственного средства. Если раствор остается мутным или наблюдается нерастворимый преципитат, препарат использовать нельзя и такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.

Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, потому что они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности.

П риготування раствора для инфузий.

Перед инфузией Паклитаксел следует развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) в концентрации от 0,3 до 1,2 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность раствора после разбавления 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия (1: 1) или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 ° C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введено сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике, так как при этом может образовываться осадок.

После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не следует применять фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препарата Паклитаксел следует проводить через линейный фильтр с микропористой мембраной диаметром пор не более 0,22 мкм.

Редко сообщалось о осаждения при 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за перенасыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, Паклитаксел следует применить как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного взбалтывания. Линию для инфузии перед использованием следует тщательно промыть. Во время инфузии следует регулярно контролировать вид раствора и прекратить инфузию, если возник осадок.

Чтобы минимизировать риск воздействия на пациента ДЕГФ (ди (2-этилгексил) фталата), который может вилуговуватися из ПВХ пакетов, линий или других медицинских инструментов, разбавленные растворы паклитаксела следует хранить только во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или в пластиковых контейнерах (полипропилен, полиолефин), которые не содержат поливинилхлорида, и применять через линии для инфузий в полиэтиленовой основе. Использование фильтров (например Иvex-2R®), которые имеют короткий выходной или входной ПВХ впуск или выпуск, не привел к значительному выщелачивания ДЕГФ.

Готовые к применению растворы следует вводить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов в случае хранения при комнатной температуре (примерно 25 ° С). Их следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.

Утилизация.

Неиспользованный препарат, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, следует утилизировать в соответствии с национальными / местных установок по утилизации химиотерапевтических агентов.

Надлежащие меры безопасности при применении:

При роботі з цим лікарським засобом, як і при роботі з усіма іншими протипухлинними препаратами, необхідно бути обережними. Готувати розчини слід спеціально підготовленому персоналу у спеціально призначеному для цього приміщенні з дотриманням асептичних умов. Необхідно користуватися відповідними захисними рукавичками та уникати контакту препарату із шкірою та слизовими оболонками. У разі попадання на шкіру місце ураження слід промити водою з милом. Після місцевого контакту спостерігались відчуття поколювання, печіння та почервоніння. У разі потрапляння розчину препарату Паклітаксел на слизові оболонки їх слід негайно ретельно промити водою. Після вдихання препарату спостерігались задишка, біль у грудях, печіння в горлі та нудота.При зберіганні запечатаних флаконів охолодженими може випадати осад, який розчиняється при легкому збовтуванні або при досягненні кімнатної температури. Це не впливає на якість лікарського засобу. Якщо розчин залишається мутним або спостерігається нерозчинний преципітат, препарат використовувати не можна і такий флакон слід знищити згідно зі встановленою процедурою утилізації небезпечних відходів. Не рекомендується використовувати дозатори або голки типу Chemo, тому що вони можуть пошкодити гумову пробку флакона, що призведе до втрати стерильності.Приготування розчину для інфузії.Перед інфузією Паклітаксел слід розвести, дотримуючись правил асептики, 0,9 % розчином натрію хлориду, 5 % розчином глюкози чи 5 % розчином глюкози у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчином глюкози в розчині Рінгера (1:1) до концентрації від 0,3 до 1,2 мг/мл.Хімічна і фізична стабільність розчину після розведення 0,9 % розчином хлориду натрію, 5 % розчином глюкози, 5 % розчином глюкози у 0,9 % розчині хлориду натрію (1:1) або 5 % розчином глюкози в розчині Рінгера (1:1) була продемонстрована протягом 72 годин при температурі не вище 25 °C. З мікробіологічної точки зору препарат підлягає негайному використанню. Якщо розчин не введено одразу після приготування, то відповідальність за умови та термін зберігання розчину до моменту його введення несе користувач. Розведені розчини не слід зберігати у холодильнику, оскільки при цьому може утворюватися осад.Після підготовки розчин може бути мутним. Це зумовлено наявністю розчинника в концентраті. Не слід застосовувати фільтрацію для усунення мутності. Інфузію препаратом Паклітаксел слід проводити через лінійний фільтр із мікропористою мембраною з діаметром пор не більше 0,22 мкм.Рідко повідомлялось про осадження під час 24-годинної інфузії. Хоча причина осадження невідома, це може відбуватися через перенасичення розчину. Щоб зменшити ризик осадження, Паклітаксел слід застосувати якнайшвидше після розведення і уникати надмірного збовтування. Лінію для інфузії перед використанням слід ретельно промити. Під час інфузії слід регулярно контролювати вигляд розчину і припинити інфузію, якщо виник осад.Щоб мінімізувати ризик впливу на пацієнта ДЕГФ (ди(2-етилгексил)фталату), який може вилуговуватися з ПВХ пакетів, ліній або інших медичних інструментів, розведені розчини паклітакселу слід зберігати тільки у флаконах (скляних, поліпропіленових) або у пластикових контейнерах (поліпропілен, поліолефін), які не містять полівінілхлориду, і застосовувати через лінії для інфузій на поліетиленовій основі. Використання фільтрів (наприклад Іvex-2R®), які мають короткий вихідний або вхідний ПВХ впуск або випуск, не призвело до значного вилуговування ДЕГФ. Готові до застосування розчини слід вводити негайно після приготування, розчини стабільні протягом 27 годин у разі зберігання при кімнатній температурі (приблизно 25 °С). Їх не слід охолоджувати, оскільки при цьому може утворюватись осад.Утилізація.Невикористаний препарат, інструменти та матеріали, що були в контакті з паклітакселом, слід утилізувати відповідно до національних/місцевих настанов щодо утилізації хіміотерапевтичних агентів.

Особенности применения:

Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; из-за возможности возникновения серьезных реакций гиперчувствительности должно быть имеющимся соответствующее оборудование для неотложной терапии.

Перед применением паклитаксела больным нужно провести премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Если паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелые реакции гиперчувствительности.

После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотонией, требующие лечения, а также ангионевротический отек и генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, что эти реакции опосредованные гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.

Угнетение функции костного мозга.

Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо часто определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥1,5 × 109 / л (≥1 × 109 / л у пациентов с саркомой Капоши), а содержания тромбоцитов ≥100 × 109 / л (≥75 × 109 / л для пациентов с саркомой Капоши). В клиническом исследовании саркомы Капоши большинство пациентов получали гранулоцитарный колонии-стимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца.

Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначают соответствующее лечение, а при последующих введений паклитаксела проводят непрерывный мониторинг работы сердечной системы. Во всех других пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. При вводе паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии / гипертензии и брадикардии, которые обычно являются бессимптомными и не требуют принятия терапевтических мероприятий. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников.

В случае применения паклитаксела вместе с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больным, которым показана такая комбинированная терапия, перед началом лечения следует проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. Принимая решение о частоте контроля функции желудочков, необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м2). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Периферическая нейропатия.

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела (больным саркомой Капоши - на 25%).

У больных немелкоклеточным раком легких применения паклитаксела в комбинации с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с монотерапией паклитакселом. У пациентов с раком яичников применение паклитаксела в виде 3-часовой инфузии в качестве препарата первой линии в сочетании с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с комбинацией циклофосфамида и цисплатина.

Тяжелые нарушения функции печени.

Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку повышается риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессии III-IV степени.

При введении паклитаксела путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени возможна более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. За пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Спирт этиловый.

Поскольку паклитаксел содержит этанол (50,17% спирта по объему), следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов, больных алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов.

Масло касторовое полиетоксильована.

В состав препарата входит касторовое масло полиетоксильована, которая может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Внутриартериальное применения.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериальному введению паклитаксела, поскольку эксперименты на животных показали тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

Псевдомембранозный колит.

Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечившихся антибиотиками.

Возможность развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

Тяжкий мукозит.

У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела необходимо уменьшить на 25%.

Интерстициальный пневмонит.

Как сообщалось, интерстициальный пневмонит наблюдается у пациентов, параллельно проходят курс лучевой терапии и лечения паклитакселом (независимо от порядка лечения).

Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Исследования на животных показало, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и уменьшает фертильность.

На сегодняшний день не зарегистрировано сообщений о применении паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел является потенциально опасным для плода. Поэтому паклитаксел не следует применять во время беременности, за исключением необходимости. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется не планировать беременность в ходе лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко. Паклитаксел противопоказан кормящим грудью. Следует прекратить кормление грудью на период лечения паклитакселом.

фертильность

Женщины и мужчины репродуктивного возраста и их партнеры должны пользоваться средствами контрацепции в течение не менее 6 месяцев после применения паклитаксела.

Пациентам мужского пола необходимо посоветовать замораживания спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Паклитаксел содержит спирт, поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена у пациентов, которым применяют этот препарат.

Дети:

Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены. Не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Способ применения и дозы:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести перед применением и вводить внутривенно. До начала лечения паклитакселом все пациенты должны получить премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например, по схеме, приведенной в таблице.

Препарат

Доза

Время приема в паклитаксела

Дексаметазон

20 мг перорально или внутривенно (8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши)

При пероральном применении: примерно за 6 и 12:00 до введения паклитаксела.

При внутривенном применении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат)

50 мг

За 30-60 минут до введения паклитаксела.

Циметидин или ранитидин

300 мг 50 мг

За 30-60 минут до введения паклитаксела.

Паклитаксел следует применять через линейный фильтр с микропористой мембраной с размером пор £ 0,22 мкм (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Как препарат первой линии для лечения рака яичников . Рекомендуется комбинированная схема лечения.

Согласно продолжительности инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела:

- паклитаксел в дозе 175 мг / м2 вводить путем инфузии продолжительностью 3:00, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг / м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели;

- паклитаксел в дозе 135 мг / м2 вводить в виде 24-часовой инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг / м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели (см. Раздел «Фармакологические»).

Как препарат второй линии для лечения рака яичников . Рекомендованную дозу паклитаксела 175 мг / м2 вводить путем инфузии продолжительностью 3:00. Рекомендуется 4 курса с интервалом между курсами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы.

Рекомендованную дозу паклитаксела 175 мг / м2 вводить путем инфузии продолжительностью 3:00. Проводить 4 курса лечения, интервал между курсами - 3 недели. Проводить после терапии антрациклинами или циклофосфамидом.

Как препарат первой линии рака молочной железы . При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг / м2) паклитаксел вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендованную дозу паклитаксела 175 мг / м2 вводить путем инфузии продолжительностью 3:00. Интервал между курсами - 3 недели (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

При применении в комбинации с трастузумабом рекомендованную дозу паклитаксела 175 мг / м2 вводить путем инфузии продолжительностью 3:00. Интервал между курсами - 3 недели. Инфузию паклитаксела можно начинать через сутки после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба переносилась хорошо.

Как препарат второй линии для лечения рака молочной железы . Рекомендованную дозу паклитаксела 175 мг / м2 вводить путем инфузии продолжительностью 3:00. Интервал между курсами - 3 недели.

Лечения немелкоклеточного рака легких.

Рекомендованную дозу паклитаксела 175 мг / м2 вводить путем инфузии продолжительностью 3:00, затем вводить цисплатин в дозе 80 мг / м2. Интервал между курсами - 3 недели.

Лечение саркомы Капоши у больных СПИДом.

Рекомендованную дозу паклитаксела 100 мг / м2 вводить путем инфузии продолжительностью 3:00 через каждые 2 недели.

Последующие дозы паклитаксела следует корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациента.

Повторные введения возможны лишь после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 109 / л, а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 × 109 / л. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов была ниже 0,5 × 109 / л в течение 7 дней) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20% (для больных саркомой Капоши - на 25%).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции почек.

П риготування раствора для инфузий.

Перед инфузией Паклитаксел следует развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) в концентрации от 0,3 до 1,2 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность раствора после разбавления 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия (1: 1) или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 ° C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введено сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике, так как при этом может образовываться осадок.

После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не следует применять фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препарата Паклитаксел следует проводить через линейный фильтр с микропористой мембраной диаметром пор не более 0,22 мкм.

Редко сообщалось о осаждения при 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за перенасыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, Паклитаксел следует применить как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного взбалтывания. Линию для инфузии перед использованием следует тщательно промыть. Во время инфузии следует регулярно контролировать вид раствора и прекратить инфузию, если возник осадок.

Чтобы минимизировать риск воздействия на пациента ДЕГФ (ди (2-этилгексил) фталата), который может вилуговуватися из ПВХ пакетов, линий или других медицинских инструментов, разбавленные растворы паклитаксела следует хранить только во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или в пластиковых контейнерах (полипропилен, полиолефин), которые не содержат поливинилхлорида, и применять через линии для инфузий в полиэтиленовой основе. Использование фильтров (например Иvex-2R®), которые имеют короткий выходной или входной ПВХ впуск или выпуск, не привел к значительному выщелачивания ДЕГФ.

Готовые к применению растворы следует вводить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов в случае хранения при комнатной температуре (примерно 25 ° С). Их следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.

Передозировка:

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Побочные действия:

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичников, рак молочной железы и немелкоклеточным раком легких существенно не отличаются.

Побочные реакции при монотерапии паклитакселом.

Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга тромбоцитопения анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина).

Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеющаяся нейропатия, которая возникла в результате предшествующей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, которые могут иметь летальный исход (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующих применения бронходилататоров, генерализованная крапивница) незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.

В местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после следующих введений препарата.

Наблюдались также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит. Побочное действие паклитаксела на желудочно-кишечный тракт была слабой или умеренной. Отмечались тошнота, рвота, диарея, мукозиты; редко - непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.

Значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы и билирубина.

Также были сообщения о некроз печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, лечившихся паклитакселом.

Со стороны костно-мышечной системы отмечались такие реакции, как артралгия, миалгия.

Ниже приведен в побочных и реакции семьи, которые возникали у пациентов при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий , и косвенно и реакции семьи, о которых сообщалось в постмаркетинговый период применения паклитаксела (помечены).

Частота побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить на основе доступных данных).

Инфекции и инвазии.

Очень часто инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в единичных случаях - с летальным исходом.

Часто простуда.

Нечасто: тяжелые инфекции, септический шок.

Редко *: пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения.

Часто нейтропеническая лихорадка.

Нечасто: тяжелая анемия.

Редко *: фебрильная нейтропения.

Очень редко *: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Нечасто реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьезные реакции гиперчувствительности, требующие терапевтических мероприятий (в частности гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение и артериальная гипертензия).

Редко * анафилактические реакции.

Очень редко *: анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).

Со стороны обмена веществ, метаболизма.

Очень часто * анорексия.

Нечасто: уменьшение или увеличение массы тела.

Неизвестно *: синдром лизиса опухоли.

Психические расстройства.

Очень редко *: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), парестезии, сонливость.

Часто депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, извращение вкуса.

Редко *: моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

Очень редко *: вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения.

Очень редко *: поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы, выше рекомендованных.

Неизвестно *: макулярный отек, фотопсия, плавающее помутнение стекловидного тела.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Очень редко *: ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обмороки.

Нечасто застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, аритмия, экстрасистолия.

Редко сердечная недостаточность.

Очень редко *: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Очень часто артериальная гипотензия.

Часто вазодилатация (приливы).

Нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

Очень редко *: шок.

Неизвестно: флебиты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: диспное, носова кровотеча.

Редко *: дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот.

Очень редко *: кашель, легочная гипертензия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе.

Часто: сухость во рту, язвы во рту, молотый, диспепсия.

Редко *: обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит.

Очень редко *: мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, гипогидратация.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень редко *: некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Очень часто алопеция.

Часто преходящие незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне.

Нечасто изменения цвета ногтей.

Редко *: зуд, сыпь, эритема, отек.

Очень редко * синдром Стивенса - Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, которые получают паклитаксел, необходимо носить соответствующую одежду для защиты от воздействия солнечных лучей), фолликулит.

Неизвестно: склеродермия.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Очень часто: артралгия, миалгия.

Часто боль в костях, судороги мышц нижних конечностей, миастения, боль в спине.

Неизвестно: системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто дизурия.

Редко почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Очень часто астения, боль, отек, включая периферические отеки и отек лица.

Часто реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритема, индурация, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Редко *: повышение температуры тела, дегидратация, астения, отек, недомогание.

Лабораторные показатели.

Часто значительное повышение уровней ферментов печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочной фосфатазы).

Нечасто: значительное повышение уровня билирубина.

Редко *: повышение уровня креатинина крови.

Побочные реакции при комбинированной терапии .

Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдалась чаще и была более тяжелой при введении 175 мг / м2 паклитаксела в течение 3:00, чем при введении 135 мг / м2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяли в комбинации с цисплатином.

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг / м2 путем трехчасовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м2 по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м2), доксорубицином (50 мг / м2) и циклофосфамидом (500 мг / м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг / м2) и доксорубицином (50 мг / м2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это можно объяснить применением кортикостероидов.

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, угри, простой герпес, случайные травмы, ринит, синусит, реакции в месте инъекции. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сопоставимой. Нарушения сократительной способности сердца наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении паклитакселом, так и паклитакселом в сочетании с доксорубицином, а также при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом. а также при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом. а также при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом.

Побочные реакции у больных СПИДом с сарком й Капоши.

За исключением гематологических и печеночных побочных эффектов, частота и тяжесть побочных эффектов вообще подобные у больных саркомой Капоши и пациентов, получавших монотерапию паклитакселом для лечения других солидных опухолей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы .

Угнетение функции костного мозга было главным токсическим эффектом, ограничивающим дозу. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (<0,5 × 109 / л) наблюдалась у 20% пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% больных. Продолжительность нейтропении составила> 7 дней у 41% больных и 30-35 суток у 8% больных. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, нейтропения исчезала в течение 35 суток. Частота нейтропении IV степени тяжести продолжительностью ≥ 7 суток составляла 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у 14% пациентов и при 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено 3 случая развития сепсиса (2,8%), связанные с лекарственным средством, которые имели летальный исход. Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (<50 × 109 / л) - в 9% случаев. Лишь у 14% больных не менее 1 раз в процессе лечения количество тромбоцитов снижалась ниже уровня 75 × 109 / л. Эпизоды кровотечений, связанные с терапией паклитакселом, были отмечены менее чем у 3% пациентов, но кровотечения были локализованы.

Анемия (Hb <11 г / дл) наблюдалась у 61% пациентов, а тяжелая анемия (Hb <8 г / дл) - в 10%. Трансфузия эритроцитарной массы требовалась 21% пациентов.

Гепатобилиарной системы.

В 28% пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины из этих пациентов получали ингибиторы протеазы) было отмечено повышение уровня билирубина в 43% - щелочной фосфатазы и в 44% - АСТ (СГОТ - глутамат-оксалоацетат-трансаминазы сыворотки крови). Значительное повышение каждого из указанных показателей наблюдалось в 1% случаев.

Лекарственное взаимодействие:

На клиренс паклитаксела не влияет предыдущее лечение циметидином.

Рекомендуется вводить паклитаксел перед введением цисплатина при применении паклитаксела как терапии первой линии при карциноме яичников. Если паклитаксел вводят перед введением цисплатина, профиль безопасности паклитаксела согласуется с его профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. У пациента, который получает лечение паклитакселом и цисплатином, увеличивается риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии.

Выведение доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через короткий интервал времени. Поэтому паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Метаболизм паклитаксела частично катализируется цитохромом P450, изоэнзимами CYP2C8 и CYP3A4. Клинические исследования показали, что опосредованный CYP2C8 метаболизм паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксела представляет собой главный метаболический путь в человека. Не ожидается клинически значимого взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами CYP2C8. Одновременное назначение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не ингибируется элиминации паклитаксела у пациентов; таким образом, два лекарственные средства могут быть введены сопутствующее без коррекции доз. Данные, касающиеся потенциала взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами / ингибиторами CYP3A4, ограничены. Таким образом, необходима осторожность при одновременном введении паклитаксела с лекарственными средствами, которые ингибируют (например эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или стимулируют (например рифампицин, карбамазепин,

Исследование применения паклитаксела больным саркомой Капоши (СК), которые получали многочисленные сопутствующие препараты, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии Нельфинавир и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Таким образом, паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы протеазы как сопутствующее лечение.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 5 мл или 16,7 мл препарат в во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Паклитаксел концентрат
Производитель:РУП "Белмедпрепараты"
Форма выпуска:

По 5 мл или 16,7 мл препарат в во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Регистрационное удостоверение:UA/16172/01/01 от 25.07.2017
МНН:Paclitaxel
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, этанол, масло касторовое полиэтоксилеваное.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства
Код АТХ:L01CD01 - Паклитаксел
Заявитель:РУП «Белмедпрепараты»
Адрес заявителя:220007, Республика Беларусь, г.. Минск, ул. Фабрициуса, 30
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Реклама
Мужчины до 45 лет худеют на диете в два раза быстрее, чем женщины: ученые
Низкокалорийное питание может быть эффективным мет...
Реклама