Пантралис таблетки инструкция по применению

действующие вещества: 1 таблетка содержит 45,2 мг пантопразола сесквигидрата натрия (эквивалентно 40 мг пантопразола) ;

Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, манит (Е 421), сахароза, тальк, кальция стеарат, кремния диоксид.

оболочка: гипромеллоза, тальк, макрогол, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимера дисперсия 30% (Eudragit L30D-55) (метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат), титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е172) опакод черный (шеллак (Е 904), изопропиловый спирт, железа оксид черный (Е172), N-бутанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид).

таблетки кишечнорастворимые, овальной формы, с фаской, с отражением "Р 40" на одной стороне и гладкие с другой стороны, розово-коричневого цвета.

Фармакологические.

Пантопразол - замещен бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H + -K + -АТФазы, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирования зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

При применении пантопразола увеличиваются уровня гастрина натощак. При коротком применении они в большинстве случаев не превышают верхней границы нормы. При длительном лечении уровня гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в редких случаях. Как следствие, в некоторых случаях при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток (ECL-клеток) в желудке (подобно аденоматоиднои гиперплазии). Однако в ходе исследований образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были обнаружены в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечение пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывания. Пантопразол быстро всасывается, а максимальные концентрации в плазме крови достигается уже после однократного приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 ч после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 2 3 мкг / мл концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокинетические свойства не меняются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC или максимальную концентрацию в сыворотке, а следовательно, и на биодоступность. При одновременном приеме пищи растет только вариабельность времени задержки.

Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л / кг.

Метаболизм. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирования с помощью CYP2C19 с последующей серной конъюгацией; в других метаболических путей принадлежит окисления с помощью CYP3A4.

Вывод. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирования с помощью CYP2C19 с последующей серной конъюгацией; в других метаболических путей принадлежит окисления с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет около 1:00, а клиренс - 0,1 л / ч / кг. Было отмечено несколько случаев задержки вывода. Из-за специфического связывания пантопразола с протонного насоса париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо длиннее продолжительности действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме - время», была примерно в 6 раз больше в медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Максимальная концентрация в плазме выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек. Рекомендаций по снижению дозы пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (в том числе пациентов на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них есть коротким. Диализуються лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2-3 ч), вывод все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по шкале Чайлд - П ' ю) период полувыведения возрастает от 7 до 9 ч, а AUC увеличивается в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается только незначительно - в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцев.

Пациенты пожилого возраста . Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг / кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрасту или массой тела пациента. AUC и объем распределения с данными, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Д оросл и и д и в возрасте от 12 лет .

- рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени.

Взрослые.

- Применяют для эрадикации Helicobacter pylori ( H . Pylori ) у пациентов с язвенной болезнью, вызванными этим микроорганизмом в комбинации с соответствующими антибиотиками (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлингера - Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния.

Повышенная чувствительность к пантопразола, производных бензимидазола и к компонентам препарата.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при лечении пантопразолом следует регулярно контролировать функцию ферментов печени, особенно при длительном применении. В случае повышения уровня ферментов печени лечение следует прекратить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Во время комбинированной терапии необходимо следовать инструкциям по применению соответствующих лекарственных средств.

Симптоматическая ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику.

При наличии тревожных симптомов (например, существенной потери массы тела, периодического рвота, дисфагии, рвота с кровью, анемии, мелены), а также при наличии язвы желудка или подозрения на нее нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочить установление диагноза. Если симптомы сохраняются во время дальнейшего адекватного лечения, необходимо продолжать исследования.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация Пантралису® с атазанавиром является необходимым, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг не следует превышать.

Пантралис®, как и все антацидные препараты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массы тела у пациентов, при наличии факторов риска снижения поглощения витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Пантралис®, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечения незначительно повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter .

Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев (в большинстве случаев - в течение года). Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

У пациентов, нуждающихся в длительной терапии, и пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП незначительно увеличивает риск переломов костей, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП увеличивает общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клинических рекомендаций и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострого кожного красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены препарата Пантралис®. Возникновение подострого кожного красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Беременность. Имеющиеся данные по применению пантопразола беременными женщинами (примерно 300-1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето / неонатальной токсичности препарата. В качестве меры пресечения, следует избегать применения препарата Пантралис ® беременным женщинам.

Кормления грудью. Недостаточно данных по экскреции пантопразола в грудное молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами . Необходимо принимать во внимание возможность развития побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Пантралис ® кишечнорастворимой таблетки, следует принимать по 1:00 до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая небольшим количеством воды.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Для лечения г. ефлюкс-эзофагит у среднего и тяжелой степени .

Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет - 1 кишечнорастворимая таблетка Пантралис ® 4 0 мг один раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 кишечно таблетки и Пантралис ® 4 0 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Обычно терапевтический эффект достигается за 4 недели, однако при необходимости продолжительность лечения можно продлить еще на 4 недели.

Взрослые.

Эрадикация Helicobacter pylori ( H . Pylori) .

У пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на H . pylori эрадикации микроорганизма достигают с помощью комбинированной терапии. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации H . pylori взрослым можно назначать такие терапевтические комбинации:

а) 1 кишечнорастворимая таблетка Пантралис ® 4 0 мг 2 раза в день

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в день

+ 500 мг кларитромицина 2 раза в день;

б) 1 кишечнорастворимая таблетка Пантралис ® 4 0 мг 2 раза в день

+ 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день

+ 250-500 мг кларитромицина 2 раза в день;

в) 1 кишечнорастворимая таблетка Пантралис ® 4 0 мг 2 раза в день

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в день

+ 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день.

При комбинированной терапии для эрадикации H . pylori вторую таблетку Пантралис ® 40 мг следует принять за 1:00 до вечернего приема пищи. Обычно комбинированная терапия длится 7 дней, однако при необходимости ее можно продлить еще на 7 дней (общая продолжительность - две недели). Если заживление язв требует продолжения лечения пантопразолом, то рекомендуемые дозы для продолжения лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки должны быть определены индивидуально.

Если комбинированная терапия не показана, например пациентам с отрицательным результатом на H . pylori , для монотерапии рекомендованы следующие дозы:

- для лечения язвы желудка рекомендуемая доза составляет 1 кишечно таблетки в Пантралис ® 4 0 мг один раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 кишечно таблетки и Пантралис ® 4 0 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Обычно терапевтический эффект достигается за 4 недели, однако при необходимости продолжительность лечения можно продлить еще на 4 недели

- для лечения язвы двенадцатиперстной кишки рекомендуемая доза составляет 1 кишечно таблетки в Пантралис ® 4 0 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 кишечно таблетки и Пантралис ® 4 0 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Обычно терапевтический эффект достигается за 2 недели, однако при необходимости продолжительность лечения можно продлить еще на 2 недели;

- для длительного лечения синдрома Золлингера - Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 2 кишечно таблетки и Пантралис ® 4 0 мг . При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если доза превышает 80 мг пантопразола в день, ее необходимо разделить на два приема. Возможно временное увеличение дозы до 160 мг пантопразола, но продолжительность применения этой дозы должна быть ограничена периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера - Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с печеночной недостаточностью .

Суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не следует применять препарат Пантралис® для эрадикации H. p ylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печени средней и тяжелой степени, поскольку нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек .

Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировки дозы не требуется. Не следует применять препарат Пантралис® для эрадикации H. p ylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией почек, поскольку нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста .

Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Симптомы передозировки неизвестны. В случае передозировки с признаками интоксикации употребляют общих дезинтоксикационных мероприятий.

Возникновение побочных реакций наблюдалось примерно у 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции - диарея и головная боль (около 1%).

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической й систем ы.

Очень редко лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы .

Очень редко реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол) изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагнезиемия.

Психические расстройства.

Нечасто расстройства сна.

Редко депрессия (с осложнениями).

Очень редко дезориентация (с осложнениями).

Неизвестно: галлюцинация; спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения .

Редко: нарушение зрения / нечеткость.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, сыпь, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фото чувствительность, подострый кожная красная волчанка (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечно й системы и соединительной ткани.

Нечасто переломы бедра, запястья, позвоночника (см. Раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (в том числе некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб) .

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с фенпрокумон или варфарином не влияло на фармакокинетику фенпрокумона, варфарина или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНИ и удлинение протромбинового времени у пациентов, совместно применяли непрямых антикоагулянтов и ИПП. Повышение МНИ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологической кровотечения и даже смерти. В случае такого совместного применения необходимо проводить мониторинг МНИ и ПВ.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориаз, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирования с помощью 2С19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.

Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19 . Ингибиторы CYP2C19 , такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

7 таблеток в блистере, 2 или 4 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Заявитель

САНВЕЗА ЛАБ ГмбХ / SANWEZZA LAB GmbH.

Местонахождение

Гевербепаркштрассе 10, 2-й этаж, офис, 1220 Вена, Австрия / Gewerbeparkstrasse 10 2nd floor, office, 1220 Vienna, Austria.