Прадакса капсулы инструкция по применению

Прадакса капсулы фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Прадакса капсулы тв. по 110 мг №60 (10х6)
Производитель:
Регистрация:
UA/10626/01/01 от 05.05.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: дабигатрана этексилат;

1 капсула содержит дабигатрана этексилат (в виде мезилата) 75 мг.

Вспомогательные вещества: акация, кислота винная, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (E 171), гипромеллоза, вода очищенная.

надпись на капсуле черниламичерного цвета SW -9008: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), спирт этиловый безводный, раствор аммония концентрированный, калия гидроксид.

Производитель:

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Местонахождение производителя:

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия /

Binger Strasse 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Фармакотерапевтическая группа:

Антитромботические агенты. Прямые ингибиторы тромбина.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Механизм действия. Дабигатрана этексилат относится к низкомолекулярных пролекарства, которые не проявляют фармакологической активности. После приема дабигатрана этексилат быстро всасывается в плазме и печени, превращается в дабигатран путем катализируемая эстераз гидролиза. Дабигатран является сильным конкурентным обратным прямым ингибитором тромбина и главной активным веществом в плазме.

Поскольку тромбин (серин-протеазы) активирует превращение фибриногена в фибрин в системе свертывания крови, то его подавление предотвращает развитие тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринозвьязаний тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Существует тесная связь между концентрацией дабигатрана в плазме и степенью антикоагулянтного эффекта.

Существует четкая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагулянтного эффекта согласно II фазы исследований. Дабигатран удлиняет тромбиновое время (ТВ), ЧЗК и АЧТВ.

Количественный тест на калиброванный разведенный тромбиновое время (рТЧ) предоставляет приблизительное значение концентрации дабигатрана в плазме, которое можно сравнить с ожидаемым. Если результат теста на калиброванный разведенный тромбиновое время (рТЧ) находится на уровне или ниже предела количественного определения, следует рассмотреть дополнительные коагуляционные тесты (ТЧ, ЧЗК и АЧТВ).

ЧЗК может обеспечить непосредственное измерение активности прямых тромбинового ингибиторов.

Тест АЧТВ является широко распространенным и обеспечивает примерный показатель антикоагулянтной интенсивности, достигается дабигатран. Однако тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного действия, особенно при высоких плазменных концентрациях дабигатрана. Хотя высокие значения АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью, они указывают на антикоагулянтный эффект у пациента.

Клиническая эффективность и безопасность. В ходе клинических исследований у пациентов, недавно перенесших операции по замене механического клапана сердца (например, во время стационарного лечения) и пациентов, перенесших операцию по замене механического клапана сердца более 3 месяца назад было обнаружено увеличение тромбоэмболических осложнений (главным образом инсульты и тромбозы искусственного клапана с клиническими проявлениями и / или бессимптомные) и больше случаев кровотечений при лечении дабигатран этексилат по сравнению с варфарином. У пациентов в раннем послеоперационном периоде массивные кровотечения проявляются в основном в виде геморрагического экссудата в полости перикарда, особенно у пациентов, которые начинали применения дабигатрана этексилат (например, на 3 день) после операции по замене клапана сердца (см. Раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетика.

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой в плазме. Преобразование лекарственных средствах дабигатрана этексилат путем катализируемая эстераз гидролиза на активное вещество дабигатран является доминантной метаболической реакцией. Биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилат составляла примерно 6,5%.

После перорального применения дабигатрана этексилат фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением Cmax через 0,5-2 часа после применения.

Всасывания. Оценено в ходе исследования постоперационный всасывания дабигатрана этексилат через 1-3 часа после хирургической операции было относительно низким по сравнению с абсорбцией у здоровых добровольцев, и показало ровный профиль AUC без высоких пиковых концентраций в плазме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6:00 после применения в послеоперационный период вследствие сопутствующих факторов, таких как анестезия, желудочно-кишечный парез и хирургическое вмешательство, независимо от пероральной формы препарата. Дополнительное исследование показало, что медленное и отсроченное всасывания обычно наблюдается только в день хирургической операции. В последующие дни всасывания дабигатрана является быстрым, с пиковой концентрацией в плазме, что достигается через 2:00 после применения препарата.

Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилат, но задерживает время достижения максимальной концентрации в плазме на 2:00.

Cmax и AUC были пропорциональны дозе.

Биодоступность при пероральном применении может быть увеличена на 75% после применения одной дозы и на 37% при стабильном состоянии по сравнению с таковой при применении лекарственной формы в виде капсул, когда пеллеты применялись без гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в ​​составе оболочки капсулы. Поэтому следует всегда сохранять целостность ГПМЦ-капсул при клиническом применении для предотвращения непреднамеренного повышению биодоступности дабигатрана этексилат (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Наблюдалось низкое (34-35%), независимое от концентрации связывания дабигатрана с белками плазмы. Объем распределения дабигатрана 60-70 л превышал объем общей жидкости организма, указывая на умеренный распределение дабигатрана в тканях.

Метаболизм.Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной дозы радиомиченого дабигатрана здоровым добровольцам мужского пола. После введения радиоактивный дабигатран главным образом выводился с мочой (85%). Вывод с фекалиями составил 6% введенной дозы. Восстановление исходной радиоактивности до уровня 88-94% происходило через 168 часов после приема дабигатрана. Дабигатран конъюгируется, формируя фармакологически активные ацилглюкуронида. Существуют четыре позиционные изомеры, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-ацилглюкуронида, каждый составляет менее 10% общего дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов можно было обнаружить только с помощью высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран главным образом выводится в неизмененном виде с мочой со скоростью примерно 100 мл / мин,

вывод

Концентрация дабигатрана в плазме снижается биэкспоненциальной со средним конечным периодом полувыведения 11:00 у здоровых добровольцев пожилого возраста. После многократных доз терминальный период полувыведения составлял около 12-14 часов. Период полувыведения не зависел от дозы. Период полувыведения удлиняется при снижении функции почек (см. Таблицу 1).

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. В фазе И исследований распределение (AUC) дабигатрана после перорального применения приблизительно в 2,7 раза выше у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CrCl) 30-50 мл / мин) по сравнению с добровольцами без почечной недостаточности.

У небольшого числа добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл / мин) распределение (AUC) дабигатрана приблизительно в 6 раз выше и период полувыведения примерно в 2 раза длиннее по сравнению с таковыми у добровольцев без почечной недостаточности (см. Разделы « способ применения и дозы »,« Противопоказания »и« Особенности применения »).

Таблица 1

Период полувыведения дабигатрана в зависимости от функции почек

Кроме того, экспозиция дабигатрана (в точке минимума и пика) оценивалась в проспективном открытом рандомизированном Фармакокинетические исследования с участием пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (CrCl) 15-30 мл / мин), получавших дабигатрана этексилат 75 мг дважды в день.

В результате этого режима применения средняя геометрическая концентрация в точке минимума, измеренная непосредственно перед приемом следующей дозы, составляла 155 нг / мл (ГКВ 76,9%), а средняя геометрическая максимальная концентрация, измеренная через 2:00 после приема последней дозы, равнялась 202 нг / мл (ГКВ 70,6%).

Клиренс дабигатрана при гемодиализе исследовался с участием 7 пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСХН) без фибрилляции предсердий. Диализ проводился со скоростью диализата 700 мл / мин, в течение 4:00 и со скоростью кровотока или 200 мл / мин, или 350-390 мл / мин. Это приводило к снижению концентрации дабигатрана на 50% и 60% соответственно. Количество вещества, выводится с помощью диализа, пропорциональна скорости кровотока 300 мл / мин. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижается со снижением концентрации в плазме крови. Процедура не влияла на взаимоотношения фармакодинамика / фармакокинетика.

Пациенты пожилого возраста. В фазе И специального фармакокинетического исследования у пациентов пожилого возраста наблюдалось увеличение AUC с 40% до 60% и Cmax более чем на 25% по сравнению с таковыми у молодых пациентов. Влияние возраста на распределение дабигатрана подтвержден в ходе RE-LY исследования: примерно на 31% выше концентрация у пациентов ≥ 75 лет и примерно на 22% ниже у пациентов <65 лет по сравнению с такими показателями у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Не наблюдалось изменений в распределении дабигатрана у 12 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (классификация Чайлда - Пью, класс В) по сравнению с 12 контрольными пациентами (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Масса тела. Концентрация дабигатрана была примерно на 20% ниже у пациентов с массой тела> 100 кг по сравнению с таковой у пациентов с массой тела 50-100 кг. Большинство (80,8%) добровольцев были в категории ≥ 50 кг и <100 кг без выявления четкой разницы в концентрации дабигатрана (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Ограниченные данные по категории пациентов с массой тела <50 кг.

Пол. Распределение активного вещества в ходе исследований по предотвращению венозным тромбоэмболических осложнений был с 40% до 50% выше у пациентов женского пола; коррекция дозы не рекомендуется.

Расовая принадлежность. В фармакокинетики и фармакодинамици дабигатрана нет клинических значимой межэтнической разницы у пациентов европеоидной, негроидной рас, латиноамериканского, японского или китайского происхождения.

Фармакокинетические взаимодействия. Исследование взаимодействия in vitro не показали угнетение или индуцирования главных изоэнзимов цитохрома Р450. Это было подтверждено исследованиями in vitro с участием здоровых добровольцев, у которых не наблюдалось никаких взаимодействий между дабигатран и такими активными веществами, как аторвастатин (CYP3A4), дигоксин (взаимодействие Р-gp транспортера) и диклофенак (CYP2С9).

Показания к применению:

Первичное предотвращения венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из ингредиентов препарата.
  • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
  • Активная клинически значимое кровотечение.
  • Повреждение или состояние, которое рассматривается как существенный фактор риска значительных кровотечений, в том числе текущая или недавняя желудочно-кишечное язва, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавнее повреждения головного или спинного мозга, хирургическая операция на спинном мозге или офтальмологическая хирургическая операция, недавняя внутримозговая кровотечение , известное или подозреваемое эзофагеальное варикозное расширение сосудов, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или значительные интраспинальной или интрацеребральные сосудистые патологии.
  • Одновременное применение любого антикоагулянтного лекарственного средства, такого как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, дальтепарин и др.), Производные гепарина (фондапаринукс и др.), Пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением специфических условий, в частности случаев перехода из или на антикоагулянтную терапию (см. раздел «Способ применения и дозы»), когда НФГ применяют в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера, или когда НФГ применяют в течение катетерной абляции фибрилляции предсердий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Нарушение функции печени или заболевания печени, может повлиять на выживание.
  • Одновременное лечение с такими сильными ингибиторами Р-gp: системный кетоконазол, циклоспорин, итраконазол, дронедарон и фиксированная комбинация глекапревир / пибрентасвир (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Искусственный клапан сердца, что требует антикоагулянтной терапии.

Особенности применения:

Риск кровотечения. Как и другие антикоагулянты, ПРАДАКС следует с осторожностью применять при состояниях с высоким риском кровотечения или применения лекарственных средств, влияющих на гемостаз путем подавления агрегации тромбоцитов. Кровотечение может возникнуть в любом месте во время лечения ПРАДАКС. При снижении уровня гемоглобина по невыясненным причинам и / или гематокрита или снижении артериального давления нужно исследовать наличие кровотечений.

При возникновении угрозы для жизни или при неконтролируемой кровотечения, когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, специфический препарат обратной силы идаруцизумаб доступен для назначения.

Применение ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как клопидогрел и ацетилсалициловая кислота (АСК), или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, как и присутствие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса, повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.

факторы риска

В таблице 5 приведены факторы, которые могут повысить риск кровотечения.

Таблица 5

Фармакодинамические и кинетические факторы

Возраст ≥ 75 лет

Факторы повышения уровня дабигатрана в плазме крови

значительные

  • Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-50 мл / мин).
  • Сильные ингибиторы P-gp (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Одновременное применение от слабых до умеренных ингибиторов Р-gp, таких как амиодарон, Посаконазол, хинидин, верапамил и тикагрелор (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

незначительные

  • Низкая масса тела (<50 кг).

Фармакодинамические взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

  • Ацетилсалициловая кислота и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как клопидогрель.
  • Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
  • СИОЗС или СИЗЗН.
  • Другие лекарственные средства, которые могут ухудшать гемостаз.

Заболевания / процедуры с риском кровотечений

  • Врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови.
  • Тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов.
  • Недавнее биопсия или массивная травма.
  • Бактериальный эндокардит.
  • Эзофагит, гастрит или гастроэзофагеальный рефлюкс.

Данные по категории пациентов с массой тела <50 кг ограничены (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Предупредительные мероприятия и управления рисками кровотечений

По предупреждению развития геморрагических осложнений см. раздел «Передозировка».

Оценка преимуществ и рисков

Повреждения, состояния, процедуры и / или фармакологическая терапия (например НПВП, антиагрегационным препаратами, СИОЗС и СИЗЗН см. Раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), что значительно повышают риск значительных кровотечений, требуют тщательной оценки преимуществ и рисков. ПРАДАКСУ следует применять только в случае, когда преимущества преобладают риски кровотечений.

Тщательное клиническое наблюдение

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение о возникновении признаков кровотечения или анемии в течение лечебного периода, особенно при сочетании факторов риска (см. Таблицу 5 выше). Следует проявлять осторожность при одновременном применении ПРАДАКСЫ с верапамилом, амиодароном, хинидином или кларитромицином (ингибиторы P-gp) и при возникновении кровотечения, особенно у пациентов с легкой и умеренной поражением почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Тщательное наблюдение о возникновении признаков кровотечений рекомендуется пациентам, которые одновременно лечатся нестероидными противовоспалительными препаратами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отмены ПРАДАКСЫ

Пациенты, у которых развилась острая почечная недостаточность, должны прекратить применение ПРАДАКСЫ (см. Раздел «Противопоказания»).

При возникновении тяжелого кровотечения следует прекратить лечение и исследовать источник кровотечения, можно рассмотреть применение специфического препарата обратной силы ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) (см. Раздел «Передозировка»: Управление геморрагическими осложнениями).

снижение дозы

Может быть рассмотрена целесообразность или рекомендовано снижение дозы, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Применение ингибиторов протонной помпы

Для предотвращения желудочно-кишечным кровотечениям можно рассмотреть целесообразность применения ингибиторов протонной помпы.

Лабораторные параметры свертывания

Хотя ПРАДАКСА в целом не требует антикоагулянтного мониторинга, определения антикоагулянтного действия, связанного с дабигатран, может быть полезным для выявления чрезмерно высокого распределения дабигатрана при наличии дополнительных факторов риска.

Разведенный тромбиновое время (рТЧ), время свертывания крови (ЧЗК) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) могут предоставить полезную информацию, результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за различия между тестами (см. Раздел «Фармакологические»). Тест МНО (международное нормализованное отношение) является недостоверным у пациентов, применяющих ПРАДАКСУ: наблюдались ложноположительные повышение МНО. Поэтому тест МНО не следует проводить.

В таблице 6 приведены пороговые нижние значения коагуляционного теста, которые могут быть связаны с повышенным риском кровотечений (см. Раздел «Фармакологические»)

Таблица 6

Тест

Пороговые нижние значения коагуляционного теста

рТЧ [нг/мл]

> 67

ЧЗК [х-кратная верхняя граница нормы]

данные отсутствуют

АЧТВ [х-кратная верхняя граница нормы]

> 1,3

MNV

не нужно проводить

Применение фибринолитических лекарственных средств для лечения острого ишемического инсульта. Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта может быть рассмотрено, если результаты анализа рТЧ, ЭСТ или АЧТВ не превышают верхнюю границу нормы ВМН в соответствии с местными референтных значений.

Хирургическое и оперативное вмешательство. Пациенты, применяющие ПРАДАКСУ и проходят хирургические или инвазивные процедуры, имеют повышенный риск кровотечения. Поэтому хирургическое вмешательство может потребовать временного прекращения применения ПРАДАКСЫ. Следует проявлять внимание при временном прекращении лечения для хирургического вмешательства и обеспечить мониторинг антикоагуляции. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может длиться дольше (см. Раздел «Фармакокинетика»). Следует соблюдать осторожность при любых процедурах. В таких случаях тест на коагуляцию (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические») может помочь определить, есть ли нарушения гемостаза.

Неотложная хирургия или срочные процедуры. Применение ПРАДАКСЫ нужно временно прекратить. Когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, специфический препарат обратной силы ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) доступен для назначения.

Обратное действие к терапии дабигатран приводит к тромботического риска основного заболевания у пациентов. Применение ПРАДАКСЫ можно восстановить через 24 часа после введения ПРАКСБАЙНДУ (идаруцизумабу), если пациент клинически стабильным и было достигнуто адекватного гемостаза.

Хирургическое и оперативное вмешательство при подострых состояниях. Применение ПРАДАКСЫ нужно временно прекратить. Хирургическое или оперативное вмешательство нужно отложить минимум на 12:00 после последнего приема дабигатрана, если это возможно. Если хирургическое вмешательство нельзя отложить, риск кровотечения может быть увеличен. Нужно взвесить риск кровотечения и срочность вмешательства перед применением.

Плановая операция. Если возможно, применение ПРАДАКСЫ нужно прекратить не менее чем за 24 часа до инвазивных или хирургических процедур. Для пациентов с повышенным риском кровотечения или в случае серьезной операции, когда может потребоваться проведение гемостаза, необходимо рассмотреть возможность отмены ПРАДАКСЫ зa 2-4 дня до операции.

Таблица 7

Правила прекращения лечения перед инвазивными или хирургическими процедурами

Почечная функция (клиренс креатинина, мл / мин)

Предполагаемый период полувыведения (часы)

Применение ПРАДАКСЫ следует прекратить до планового хирургического вмешательства

Высокий риск кровотечения или значительного оперативного вмешательства

Стандартный риск

≥ 80

~ 13

для 2-х лет

на 24 года

≥ 50— <80

~ 15

на 2-3 года

на 1-2 года

≥ 30— <50

~ 18

для 4 лет

за 2-3 суток (> 48 часов)

Спинномозговая анестезия / эпидуральная анестезия / люмбальная пункция. Процедуры, такие как спинномозговая анестезия, могут потребовать полной гемостатической функции. Риск появления спинномозговой или эпидуральной гематомы может повыситься в случае травматического или повторной пункции и удлиненного послеоперационного применения эпидуральных катетеров. После извлечения катетера следует подождать не менее 2:00 до приема первой дозы ПРАДАКСЫ. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении по неврологических симптомов и симптомов спинномозговой или эпидуральной гематомы.

Послеоперационная фаза. Применение ПРАДАКСЫ следует восстановить после инвазивных процедур или хирургического вмешательства, как только позволит клиническая ситуация и будет достигнуто достаточного уровня гомеостаза.

Пациентам с риском кровотечения или пациентам с риском чрезмерного воздействия, особенно с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл / мин), следует проводить терапию с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Пациенты с высоким риском смертности в случае оперативного вмешательства и наследственными факторами риска тромбоэмболических осложнений. Данные по эффективности и безопасности применения ПРАДАКСЫ для этой группы пациентов ограничены, поэтому терапию следует проводить с осторожностью.

Хирургическое вмешательство по перелома костей тазобедренного сустава. Нет данных по применению препарата ПРАДАКСА пациентам, которые перенесли обширную ортопедическую операцию по перелома костей тазобедренного сустава, поэтому лечение не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов, что более чем в 2 раза превышал ВМН, были исключены из клинических исследований по предотвращению венозным тромбоэмболических осложнений после обширной ортопедической операции по замене тазобедренного сустава или коленного сустава. Из-за отсутствия опыта лечения прием дабигатрана этексилат не рекомендуется для этой группы пациентов.

Пациентам с печеночной недостаточностью или заболеванием печени, которые могут влиять на выживание, применение препарата противопоказано (см. «Противопоказания»).

Взаимодействие с индукторами Р-gp.

Следует избегать одновременного применения индукторов Р-gp-за возможного снижения концентраций дабигатрана (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК), включая дабигатрана этексилат, не рекомендованы пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с тройной положительной реакцией (на волчаночный антикоагулянт, антитела к антикардиолипиновые и антитела анти-бета-2-гликопротеина I) лечение ПОАК может быть связано с увеличением частоты рецидивирующих тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина К.

Особые предостережения относительно применения. Вынимая капсулу ПРАДАКСА из блистера, следует соблюдать следующие правила: отделить один индивидуальный блистер от другого блистера вдоль перфорированной линии; получать твердую капсулу из блистера непосредственно перед приемом; снять фольгу из блистера, а не продавливая фольгу капсулой.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения ПРАДАКСОМ.

Беременность. Нет соответствующих данных по применению препарата ПРАДАКСА беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Беременным не следует применять дабигатрана этексилат, кроме случая, когда ожидаемая польза для женщины будет превышать потенциальный риск для плода.

Кормления грудью. Нет клинических данных о влиянии дабигатрана на младенцев, которых кормят грудью. Как предостережение следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Нет данных о влиянии на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Дети:

Отсутствует обоснование применения препарата ПРАДАКСА детям по показаниям первичное предотвращения венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава.

Способ применения и дозы:

Первичное предотвращения венозном тромбоемболизму (далее - ВТЭ) в ортопедической хирургии.

Рекомендуемая доза ПРАДАКСА и продолжительность терапии для первичного предотвращения венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию указанные в таблице 8.

Таблица 8

Рекомендуемые дозы и длительность терапии для первичного предотвращения венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию

группы пациентов

Начало лечения в день операции,

1 - 4:00 после завершения операции

Поддерживающая доза, начиная с первого дня после операции

длительность применения

поддерживающей дозы

Пациенты после хирургической операции по замене коленного сустава

по 1 капсуле (по 110 мг) ПРАДАКСА

220 мг ПРАДАКСА 1 раз в сутки: 2 капсулы по 110 мг

10 дней

Пациенты после хирургической операции по замене тазобедренного сустава

28 - 35 дней

Рекомендовано снижение дозы

Пациенты с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 - 50 мл / мин)

по 1 капсуле по 75 мг ПРАДАКСА

150 мг ПРАДАКСА 1 раз в сутки: 2 капсулы по 75 мг

10 дней (операции по замене коленного сустава) или 28 - 35 дней (операции по замене тазобедренного сустава)

Пациенты, одновременно применяют верапамил *, амиодарон, хинидин

Пациенты в возрасте от 75 лет

* Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, одновременно применяют верапамил см. Особые группы пациентов.

Для обоих хирургических операций: если не состоялся гемостаз в области раневой поверхности, то начало лечения следует отложить. Если лечение не началось в день операции, тогда следует начать с 2 капсул в день.

Оценка функции почек до и во время терапии препаратом ПРАДАКСА

Для всех пациентов и особенно пожилым больным (> 75 лет), поскольку нарушениями функции почек могут быть частые в этой возрастной группе:

  • Перед началом терапии препаратом ПРАДАКСА функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина для исключения тяжелой почечной недостаточности (CrCL <30 мл / мин) (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
  • Следует контролировать функцию почек, если есть подозрение на ухудшение функции почек при терапии (например, при гиповолемии, дегидратации и совместном применении с определенными лекарственными средствами).

Метод, используемый для оценки функции почек (CrCL в мл / мин) - это метод Кокрофта - Голта.

Пропущена доза

Рекомендуется продолжить применение суточной дозы препарата ПРАДАКСА в то же время на следующий день.

Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Прекращение приема ПРАДАКСЫ

Лечение ПРАДАКСОЮ нельзя прекращать без консультации с врачом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости связи с врачом в случае возникновения желудочно-кишечных симптомов, таких как диспепсия (см. Раздел «Побочные реакции»).

Переход с приема препарата ПРАДАКСА на прием парентерального антикоагулянта

Перед переходом по приему дабигатрана этексилат на парентеральный антикоагулянт рекомендуется подождать 24 часа после приема последней дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход по лечению парентеральными антикоагулянтами на прием препарата ПРАДАКСА

Прекращают прием парентерального антикоагулянта и принимают дабигатрана этексилат за 0 - 2:00 до времени предполагаемого применения альтернативной терапии или в момент прекращения лечения, если требуется продолжение терапии (например, внутривенный нефракционированный гепарин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) лечение препаратом ПРАДАКСА противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) рекомендуется уменьшение дозы (см. Таблицу 8 выше и разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Одновременное применение препарата ПРАДАКСА с ингибиторами Р-гликопротеина от легких до умеренных, например с амиодароном, хинидином или верапамилом.

Дозу ПРАДАКСА нужно уменьшить, как указано в таблице 8 (см. Также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В этом случае препарат ПРАДАКСА и указанные лекарственные средства следует применять в одно и то же время.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью, применяют одновременно верапамил, следует снизить дозу препарата ПРАДАКСА до 75 мг в сутки (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста (> 75 лет) рекомендуется снижение дозы (см. Таблицу 8 выше и разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Масса тела.

Клинический опыт применения у пациентов с массой тела <50 кг или> 110 кг при рекомендуемом режиме дозирования ограничен. Учитывая имеющиеся клинические и кинетические данные коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»), но рекомендуется тщательный клинический контроль (см. Раздел «Особенности применения»).

Стать.

Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Капсулу можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу проглатывать целиком, запивая стаканом воды для облегчения попадания в желудок. Пациентов следует предупредить о том, что нельзя открывать капсулу, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка:

Дозы ПРАДАКСЫ, превышающих рекомендуемые, приводят к повышению риска кровотечения.

В случае подозрения на передозировку тест на коагуляцию может помочь определить риск кровотечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Калиброванный количественный рТЧ тест или повторное измерение рТЧ дает возможность предсказать, когда определенные уровни дабигатрана будут достигнуты (см. Раздел «Фармакологические свойства»), также как дополнительная мера можно начать диализ.

Чрезмерная противодействие свертыванию может потребовать прекращения лечения ПРАДАКСА. Поскольку дабигатран выводится почками, то следует поддерживать адекватный диурез.

Поскольку связывание с белками плазмы низкое, дабигатран может выводиться с помощью диализа; клинический опыт применения диализа ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»).

Управление геморрагическими осложнениями

В случае геморрагических осложнений лечения следует прекратить и выяснить источник кровотечения. Следует рассмотреть необходимость проведения соответствующего лечения в зависимости от клинической ситуации, например хирургического гемостаза или восстановления объема циркулирующей крови.

При возникновении угрозы для жизни или при неконтролируемой кровотечения, когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, специфический препарат обратной силы ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) с антагонистическим эффектом на фармакодинамический влияние ПРАДАКСЫ доступен для назначения.

Можно рассмотреть целесообразность применения концентратов коагуляционных факторов (активированных или неактивированных). Существуют некоторые экспериментальные данные о роли указанных агентов в реверсировании антикоагулянтного эффекта дабигатрана, но данные по их пользы в клинических проявлениях, а также возможного риска восстановления симптомов тромбоэмболии очень ограничены. Коагуляционные тесты могут стать недостоверными после применения предложенных реверсивных агентов. Следует проявлять осторожность при толковании этих тестов. Также следует соблюдать осторожность при применении концентратов тромбоцитов в случаях, когда присутствует тромбоцитопения или применялись антитромбоцитарные лекарственные средства пролонгированного действия. Симптоматическое лечение проводят по рекомендациям.

Консультация эксперта по коагуляции может быть рассмотрена в случае значительного кровотечения (при наличии такого эксперта).

Побочные действия:

В активных контролируемых исследованиях предотвращения ВТЭ в 6684 пациентов, принимавших ПРАДАКСУ в дозе 150 мг или 220 мг ежедневно, частой побочной реакцией было кровотечение, которая наблюдалась примерно у 14% пациентов; частота массивных кровотечений (включая кровотечение из раны) - менее 2%. Хотя в ходе клинических исследований частота была низкой, массивные или тяжелые кровотечения могут возникать и в зависимости от локализации, приводить к потере трудоспособности, угрозы для жизни или летальному исходу.

В таблице 9 приведены побочные реакции по системам органов и частотой. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100-<1/10), нечасто (≥ 1 / 1000- <1/100), редко (≥ 1/10000-<1/1000 ), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

Таблица 9

Классификация по системе органов

Частота

Со стороны системы крови и лимфатической системы

анемия

нечасто

тромбоцитопения

редко

снижение уровня гемоглобина

часто

снижение гематокрита

нечасто

нейтропения

неизвестно

агранулоцитоз

неизвестно

Со стороны иммунной системы

гиперчувствительность

нечасто

высыпания

редко

зуд

редко

анафилактические реакции

редко

ангионевротический отек

редко

крапивница

редко

бронхоспазм

неизвестно

Со стороны нервной системы

внутричерепное кровоизлияние

редко

Со стороны сосудистой системы

гематома

нечасто

кровоизлияние

редко

кровотечение из раны

нечасто

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

носова кровотеча

нечасто

отхаркивание кровью

редко

Со стороны пищеварительной системы

желудочно-кишечное кровотечение

нечасто

ректальное кровотечение

нечасто

геморроидальное кровотечение

нечасто

боль в животе

редко

диарея

нечасто

диспепсия

редко

тошнота

нечасто

желудочно-кишечное язва, включая язву пищевода

редко

гастроезофагит

редко

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

редко

рвота

нечасто

дисфагия

редко

гепатобилиарной системы

повышение уровня аланинаминотрансферазы

нечасто

повышение уровня аспартатаминотрансферазы

нечасто

нарушение функции печени / отклонения от нормы теста функции печени

часто

повышение уровня печеночных ферментов

нечасто

гипербилирубинемия

нечасто

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

кровоизлияние на коже

нечасто

алопеция

неизвестно

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

гемартроз

нечасто

Со стороны мочевыделительной системы

мочеполовая кровотечение, включая гематурию

нечасто

общие расстройства

кровоизлияние в месте инъекции

редко

кровоизлияние в месте введения катетера

редко

кровянистые выделения

редко

Повреждения и осложнения при проведении процедур

кровоизлияние в месте разреза

редко

травматический кровоизлияние

нечасто

постпроцедурна гематома

нечасто

постпроцедурний кровоизлияние

нечасто

постоперационная анемия

редко

постпроцедурни выделения

нечасто

выделения из раны

нечасто

Хирургические и медицинские процедуры

дренаж рани

редко

постпроцедурний дренаж рани

редко

Описание отдельных побочных реакций

кровотечения

Согласно фармакологическим режимом действия, применение ПРАДАКСЫ может быть ассоциировано с повышенным риском скрытой или явной кровотечения, которое может возникнуть в любых тканях или органах. Симптомы и тяжесть (включая летальныйследствие) зависят от локализации и степени или распространение кровотечения и / или анемии. В ходе клинических исследований кровотечения слизистых оболочек (например желудочно-кишечные, мочеполовые) наблюдались чаще при более длительном лечении ПРАДАКСОЮ по сравнению с лечением АВК (антагонисты витамина К). Таким образом, в дополнение к достаточного клинического наблюдения, лабораторные проверки показаний гемоглобина / гематокрита важны для выявления скрытых кровотечений. Риск кровотечений может расти в определенных групп пациентов, например у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и / или у пациентов с сопутствующей терапией, которая влияет на гемостаз, или сильными ингибиторами P-gp (см. Раздел «Особенности применения»: риск кровотечения). На геморрагические осложнения могут указывать слабость, бледность, головокружение,

Сообщалось об осложнениях вследствие кровотечений, такие как компартмент-синдром и острая почечная недостаточность из-за гипоперфузию, при применении ПРАДАКСЫ. Поэтому, вероятность кровотечения следует учитывать при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянтную терапию. Специфический препарат обратного действия для дабигатрана - идаруцизумаб - можно применять в случае возникновения неконтролируемой кровотечения (см. Раздел «Передозировка»).

В таблице 10 приведены данные по количеству (%) пациентов, у которых наблюдалась побочная реакция кровотечение в ходе провитальних исследований предотвращения системной эмболии.

Таблица 10

Лекарственное средство

ПРАДАКСА 150 мг N (%)

PRADAX

220 мг N (%)

Эноксапарин

N (%)

количество пациентов

1866 (100,0)

1825 (100,0)

1848 (100,0)

массивное кровотечение

24 (1,3)

33 (1,8)

27 (1,5)

Любое кровотечение

258 (13,8)

251 (13,8)

247 (13,4)

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с действующим законодательством.

Лекарственное взаимодействие:

Взаимодействия транспортера.

Дабигатрана этексилат является субстратом для транспортера Р-gp. Одновременное применение ингибиторов Р-gp (см. Таблицу 2) ожидаемо приведет к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови. Если не указано иное, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (относительно признаков кровотечения или анемии) при одновременном применении дабигатрана и сильных ингибиторов Р-gp. Уменьшение дозы дабигатрана возможно при применении в комбинации с некоторыми ингибиторами Р-gp (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Таблица 2

взаимодействия транспортера

Ингибиторы Р-gp

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»)

Кетоконазол

Кетоконазол повышает общее значение AUC0-∞ и Cmax дабигатрана в 2,38 раза и 2,35 раза соответственно после приема дозы 400 мг и в 2,53 раза и 2,49 раза соответственно после многократного перорального приема 400 мг кетоконазола 1 раз в сутки .

Droneheads

При одновременном применении дабигатрана этексилат и дронедарона общие значения AUC0-∞ и Cmax дабигатрана повышались примерно в 2,4 раза и в 2,3 раза соответственно после многократных доз 400 мг дронедарона дважды в сутки и примерно в 2,1 раза и в 1,9 раза соответственно после разовой дозы 400 мг.

Итраконазол, циклоспорин

Учитывая результаты in vitro может ожидаться эффект, подобный таковому при применении кетоконазола.

Одновременное применение не рекомендуется

Такролимус

Выяснено in vitro , что такролимус имеет такой же уровень ингибирующего эффекта на Р-gp, как и итраконазол и циклоспорин. Не было клинически исследовано применение дабигатрана этексилат с такролимусом. Однако ограниченные клинические данные по применению с другим Р-gp субстратом (эверолимус) позволяют предположить, что ингибирование P-gp такролимусом слабее, чем сильными ингибиторами Р-gp.

Предостережение применяются в случае одновременного применения (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»)

Верапамил

При одновременном применении дабигатрана этексилат (150 мг) и верапамила для перорального применения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени приема и лекарственной формы верапамила (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Сильная действие дабигатрана наблюдалась при приеме первой дозы верапамила с немедленным высвобождением, что применялась за час до приема дабигатрана этексилат (увеличение Cmax примерно в 2,8 раза и AUC примерно 2,5 раза). Эффект постепенно уменьшался при приеме верапамила с длительным высвобождением (увеличение Cmax примерно в 1,9 раза и AUC примерно в 1,7 раза) или введении многократных доз верапамила (увеличение Cmax примерно в 1,6 раза и AUC примерно в 1,5 раза) .

Значимого взаимодействия не наблюдалось при приеме верапамила через 2:00 после приема дабигатрана этексилат (увеличение Cmax примерно в 1,1 раза и AUC примерно в 1,2 раза). Это объясняется полным всасыванием дабигатрана через 2:00.

амиодарон

При одновременном применении дабигатрана этексилат с разовой дозой амиодарона 600 мг объем и скорость всасывания амиодарона и его активного метаболита диэтаноламина (DEA) существенно не менялись. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax дабигатрана в плазме крови увеличились примерно в 1,6 раза и в 1,5 раза соответственно. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона возможность взаимодействия существует несколько недель после отмены амиодарона (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

хинидин

Хинидин применяли в дозе 200 мг каждые 2:00 до общей дозы 1000 мг. Дабигатрана этексилат применяли 2 раза в день в течение 3 дней, на 3-й день - с или без хинидина. AUCτ, ss и Cmax, ss дабигатрана увеличились в целом в 1,53 раза и 1,56 раза соответственно при одновременном применении хинидина (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кларитромицин

При одновременном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) с дабигатрана этексилат здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение AUC - примерно в 1,19 раза и Cmax примерно в 1,15 раза.

Тикагрелор

При одновременном применении одной дозы дабигатрана этексилат (75 мг) с высокой начальной дозой тикагрелору (180 мг) AUC и Cmax дабигатрана повышались в 1,73 раза и 1,95 раза соответственно. После многократной дозы тикагрелору (90 мг дважды в день) экспозиция дабигатрана повышалась в 1,56 раза и 1,46 раза для AUC и Cmax соответственно.

Одновременное применение высшей начальной дозы тикагрелору 180 мг и дабигатрана этексилат 110 мг (в равновесной концентрации) увеличивает AUC и Cmax дабигатрана в 1,49 раза и 1,65 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана этексилат. Когда высшую начальную дозу 180 мг тикагрелору применяли через 2:00 после применения 110 мг дабигатрана этексилат (в равновесной концентрации), повышение AUCτ, ss и Cmax, ss дабигатрана было уменьшено до 1,27 раза и 1,23 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применение только дабигатрана этексилат. Такое смешанное применение рекомендуется для начала применения тикагрелору в самой начальной дозе.

Одновременное применение 90 мг тикагрелору два раза в сутки (поддерживающая доза) с 110 мг дабигатрана этексилат увеличивает AUCτ, ss и Cmax, ss дабигатрана в 1,26 раза и 1,29 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана.

Посаконазол

Посаконазол также ингибирует P-gp в определенной степени, но не был клинически исследован. Следует проявлять осторожность, когда ПРАДАКСУ принимают совместно с Посаконазол.

Глекапревир /

пибрентасвир

Одновременное применение дабигатрана этексилат с фиксированной комбинацией ингибиторов Р-gp глекапревиру / пибрентасвиру увеличивает влияние дабигатрана и может повысить риск кровотечения.

Индукторы Р-gp

Следует избегать одновременного применения

Рифампицин, экстракт зверобоя (Зверобой продырявленный), карбамазепин или фенитоин

Следует избегать одновременного применения из-за возможного снижения концентраций дабигатрана.

Передозировка рифампицина дозой 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней снижает общую Cmax дабигатрана и общее распределение на 65,5 и 67% соответственно. Индуцирующий влияние снизился, что привело к распределению дабигатрана, близкого к стандартному, на 7-й день после прекращения терапии рифампицином. Дальнейшее увеличение биодоступности не наблюдалось после следующих 7 дней.

Ингибиторы протеазы, такие как ритонавир

Одновременное применение не рекомендуется

Ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами протеазы

Влияют на Р-gp (и как ингибиторы, и как индукторы). Они не исследовались и поэтому не рекомендуются для одновременного применения с ПРАДАКСОЮ.

Р-gp субстрат

Дигоксин

В ходе исследования, проведенного с участием 24 здоровых добровольцев при одновременном применении ПРАДАКСЫ и дигоксина не наблюдалось никаких изменений показателей дигоксина и клинически значимых изменений в распределении дабигатрана.

Антикоагулянты и лекарственные средства, противодействующих агрегации тромбоцитов.

Лекарственные средства, терапия которыми не исследовалась или опыт применения которых ограничен, и лекарственные средства, которые могут повысить риск кровотечений при одновременном применении с препаратом ПРАДАКСА: антикоагулянты, такие как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) и производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитиков и антагонисты витамина К, ривароксабан и другие пероральные антикоагулянты (см. раздел «Противопоказания»), лекарственные средства, противодействующих агрегации тромбоцитов, такие как антагонисты рецепторов GPIIb / IIIa, тиклопидин, празугрель, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон, ( см. раздел «Особенности применения»).

НФГ можно применять в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера, или в течение катетерной абляции при фибрилляции предсердий (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица 3

Взаимодействие с антикоагулянтами и лекарственными средства, противодействующих агрегации тромбоцитов

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Применение НПВП в течение короткого времени для периоперационной аналгезии не было связано с повышением риска кровотечения при одновременном применении с дабигатрана этексилат. При длительном применении в ходе исследования НПВП с дабигатрана этексилат и варфарином повышается риск кровотечения примерно на 50%.

клопидогрел

В исследовании у молодых здоровых добровольцев мужского пола одновременное применение дабигатрана этексилат и клопидогреля не вызывало пролонгации времени капиллярного кровотечения по сравнению с таковым при монотерапии клопидогрелом. Кроме того, показатели AUCτ, ss и Cmax, ss дабигатрана и влияние дабигатрана на подавление агрегации тромбоцитов оставались неизмененными по сравнению с таковыми при комбинированной терапии и соответствующей монотерапии.

При применении 300 мг или 600 мг клопидогреля AUCτ, ss и Cmax, ss дабигатрана увеличивались примерно на 30-40% (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота

Данные исследований показывают, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (АСК) с дабигатрана этексилат в дозе 150 мг 2 раза в сутки может повысить риск массивных кровотечений с 12% до 18% или 24% (в дозе АСК 81 мг 325 мг соответственно) (см . раздел «Особенности применения»).

низкомолекулярные гепарины

Одновременное применение низкомолекулярных гепаринов, таких как эноксапарин и дабигатрана этексилат не исследовался. После перехода с 3-дневной терапии эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки через 24 часа после приема последней дозы эноксапарина экспозиция дабигатрана была немного ниже, чем после применения только дабигатрана этексилат (разовая доза 220 мг). Выше анти-FXa / FIIa активность наблюдалась после применения дабигатрана этексилат с претерапиею эноксапарином по сравнению с лечением только дабигатрана этексилат. Это происходит вследствие предыдущего лечения эноксапарином и не является клинически значимым. Претерапия эноксапарином не влияла на другие антикоагулянтные тесты дабигатрана.

Таблица 4

другие взаимодействия

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИЗЗН)

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИЗЗН)

СИОЗС и СИЗЗН повышали риск кровотечения на III фазы клинических исследований (RE-LY) во всех группах лечения по сравнению дабигатрана с варфарином для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Вещества, влияющие на желудочный рН

Пантопразол

При одновременном применении ПРАДАКСЫ и пантопразола наблюдалось снижение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) одновременно применялись с ПРАДАКСОЮ в клинических исследованиях. Одновременное применение ИПП не снижал эффективности препарата ПРАДАКСА.

ранитидин

Одновременное применение ранитидина и ПРАДАКСЫ не имело клинически важного влияния на объем всасывания дабигатрана.

Взаимодействия, связанные с метаболическим профилем дабигатрана этексилат и дабигатрана.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются системой цитохрома P450 и не имеют in vitro никакого влияния на ферменты цитохрома P450. Поэтому ожидается взаимодействия дабигатрана этексилат или дабигатрана с лекарственными средствами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска / упаковка:

По 10 капсул в блистере, по 1 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Прадакса капсулы
Производитель:Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Форма выпуска:

По 10 капсул в блистере, по 1 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/10626/01/01 от 05.05.2020
МНН:Dabigatran etexilate
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: дабигатрана этексилат;

1 капсула содержит дабигатрана этексилат (в виде мезилата) 75 мг.

Вспомогательные вещества: акация, кислота винная, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (E 171), гипромеллоза, вода очищенная.

надпись на капсуле черниламичерного цвета SW -9008: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), спирт этиловый безводный, раствор аммония концентрированный, калия гидроксид.

Фармакологическая группа:Антитромботические агенты. Прямые ингибиторы тромбина.
Код АТХ:B01AE07 - Дабигатран этексилат
Заявитель:Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
Адрес заявителя:Бингер Штрассе 173, D-55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Реклама
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Более 1 миллиарда человек в мире страдают ожирением
В настоящее время более 1 млрд человек во всем мир...
Реклама
Как прокалывают нос при гайморите?
Пункция при гайморите — показания и противопоказан...
Одонтогенный гайморит
Причины развития зубного гайморита и виды заболева...
Реклама
Борщ поможет снизить кровяное давление и улучшит здоровье сердца
Борщ — это популярное украинское блюдо. Обычно оно...
Низкое артериальное давление после 50 лет повышает риск развития болезни Альцгеймера: ученые
После 50 лет многие люди могут страдать от низкого...
Реклама