Рабепразол-Здоровье инструкция по применению

действующее вещество: rabeprazole;

1 таблетка содержит рабепразола 10 мг или 20 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, магния оксид, натрия лаурилсульфат, кросповидон;

для таблеток 10 мг: сухая смесь «Advantia Prиme» белого цвета (в т. ч. титана диоксид (Е 171)) и сухая смесь «Advantia Performance» розового цвета (в т. ч. красители: красный очаровательный (Е 129)) , тартразин (Е 102), желтый закат FCF (Е 110)

для таблеток 20 мг: сухая смесь «Advantia Prиme» белого цвета (в т. ч. титана диоксид (Е 171)) и сухая смесь «Advantia Performance» зеленого цвета (в т. ч. красители: индиго (Е 132)), тартразин (Е 102), хинолин желтый (Е 104).

таблетки, покрытые оболочкой, с фаской. На поверхности таблеток допускается мраморность. На поперечном разрезе видны два слоя;

таблетки по 10 мг: розового с оранжевым оттенком цвета

таблетки по 20 мг: зеленого с голубым оттенком цвета.

Фармакодинамика.

Рабепразол относится к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазола, не имеет антихолинергических свойств и не является антагонистом гистаминовых Н 2 рецепторов, но угнетает секрецию желудочной кислоты путем специфического ингибирования фермента Н + / К + -АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базального, так и стимулированного выделения кислоты независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм натрия рабепразол быстро исчезает как из плазмы, так и со слизистой оболочки желудка. Натрия рабепразол имеет слабощелочной свойства, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Натрия рабепразол превращается в активную сульфенамидну форму путем протонирования и таким образом реагирует с доступными остатками цистеина протонного насоса.

После приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2-4 часа. Эффект подавления базальной функции и стимулирования пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составлял 69 и 82% соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола по угнетение секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, но стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема этого препарата. После завершения приема рабепразола секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от любых факторов, включая ИПП, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella , Campylobacter и Clostridium difficile .

Существуют данные о применении пациентам 10 или 20 мг рабепразола 1 раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась, что отражало угнетение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к исходному уровню, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем в 500 пациентов, получавших рабепразол или аналогичный препарат в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространения инфекции Н. pylori. При проведении длительного лечения более 250 пациентов в течение 36 месяцев не было обнаружено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

На сегодняшний день нет данных о системных эффектов со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы, вызванных приемом рабепразола. Пероральный прием 20 мг рабепразола в сутки в течение 2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Не ожидается клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.

Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе пищеварительного тракта.

Фармакокинетика.

Абсорбция рабепразола начинается только после того, как таблетка проходит желудок, через наличие в таблетке кислотостойкой кишечнорастворимой оболочки. Рабепразол быстро абсорбируется в кишечнике. С mах рабепразола в плазме крови достигается через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. С mах в плазме и AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%, в основном - из метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приеме рабепразола. Т ½ из плазмы составляет примерно 1:00 (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет согласно оценкам 283 ± 98 мл / мин.

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.

Как и другие представители класса ИПП, рабепразол метаболизируется CYP печеночной системы метаболизма лекарств. Исследования in vitro с человеческими печеночными микросомами показали, что рабепразол метаболизируется изоэнзимами CYP2C19 и CYP3A4. При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не подавляет CYP3A4. Однако выводы исследований in vitro не могут всегда быть экстраполированы относительно ситуаций in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме, является тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, сульфон (М2), диметилтиоефиром (М4) и конъюгат меркаптуровой кислоты (М5). Незначительное антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (МЗ), однако он не присутствует в плазме.

После однократного приема 20 мг меченого 14 С-рабепразола неизмененном рабепразола в моче не проявляли. Примерно 90% указанной дозы елиминувалося с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6) кроме того, у лабораторных животных было найдено еще два неидентифицированных метаболита. Часть дозы, которая осталась, была найдена в каловых массах.

Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола подобранная по массе тела и ростом человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.

У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (CLcr <5 мл / мин / 1,73 м2), распределение рабепразола был очень похож на такого у пациентов без этой патологии. AUC рабепразола и С mах для таких пациентов были почти на 35% повышены по сравнению с пациентами без патологии. Среднее значение Т ½ составляет 0,82 ч у пациентов без патологии, 0,95 ч у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа в постдиализних больных. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно вдвое больше, чем у пациентов без патологии.

После однократной дозы 20 мг рабепразола у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC была увеличена вдвое, а Т ½ - в 2-3 раза по сравнению с пациентами без этой патологии. Таким образом, при ежедневном приеме препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC должна увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а С mах в плазме - увеличиваться до 1,2 раза. Т ½ рабепразола у пациентов с поражением печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 ч у пациентов без патологии. Фармакодинамическая ответ (рН-метрия желудочного содержимого) у пациентов с патологией или без нее была подобная по терапевтическим показаниям.

У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола несколько снижена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно в два раза больше, С mах увеличивалась на 60%, а Т ½ увеличивался на 30% по сравнению с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола.

При назначении в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола в сутки у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровне AUC и Т ½ были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом; в то же время С mах увеличивалась только на 40%.

- активная язва двенадцатиперстной кишки;- активная доброкачественная язва желудка;- эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);- длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренного до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);- синдром Золлингера-Эллисона;- в комбинации с соответствующими антибактериальными схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата / замещенных бензимидазола.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ИПП или замещены бензимидазола не исключается.

Применение пациентов пожилого возраста. Препарат метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому таким пациентам требуется наблюдение и точное соблюдение рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом может происходить и при наличии злокачественного новообразования в желудке, поэтому перед началом терапии препаратом необходимо исключить наличие опухолей.

Пациентов, которые проходят длительный курс лечения (особенно тех, которые лечатся более одного года), следует регулярно обследовать.

Пациентов следует предупредить, что таблетки нельзя разжевывать или измельчать, а надо глотать целиком.

Существуют постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; изменения крови были несложные и исчезали после отмены рабепразола.

Наблюдались отклонения печеночных ферментов от нормы. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были несложные и исчезали после отмены рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы частоты побочных эффектов при приеме препарата по сравнению с пациентами соответствующего пола и возраста, препарат не принимали. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата пациентам этой группы.

Во время лечения рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ИПП, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. Раздел «Фармакологические»).

Гипомагниемия. Гипомагниемия (симптоматическая или бессимптомная) может возникать у пациентов, принимающих ИПП в течение трех месяцев и более, и проявляться такими симптомами, как аритмия, судороги, тетания. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало прекращения приема ИПП и назначения заместительной корректирующей терапии препаратами магния. При длительном одновременном применении с дигоксином или препаратами, которые приводят к гипомагниемии (например, с диуретиками), необходимо контролировать уровень магния в крови пациентов до и во время лечения.

Функция щитовидной железы. В ходе исследований на животных наблюдалось увеличение массы щитовидной железы и повышение уровня тироксина в крови. Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы во время лечения.

Особенности проведения дыхательных тестов. Результаты С-уреазный дыхательных тестов могут быть ложноотрицательные во время приема ИПП, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия H. pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения такими препаратами.

Риск переломов. Некоторые обсервационные исследования предполагают, что ИПП повышают риск остеопорозозалежних переломов бедра, запястья и позвонков. Риск переломов возрастал у пациентов, длительное время (более 1 года) получали высокие дозы ИПП.

Как поддерживающую терапию при рефлюкс-эзофагит препарат можно назначать только пациентам с рецидивами болезни. Не следует назначать препарат тем, кто не нуждается в поддерживающей терапии. Рекомендовано прекратить лечение при улучшении состояния здоровья с помощью диеты, ограничение употребления алкоголя, а также в случае отсутствия обострений в течение длительного времени. Тщательное обследование, а именно периодическая эндоскопия, показано при поддерживающей терапии.

Лечение неерозивнои рефлюксной болезни показано пациентам, которые имеют повторяющиеся рефлюксной симптомы, в частности изжогу и кислотный рефлюкс (около двух раз в неделю). Применение препарата может скрывать симптомы злокачественной опухоли (например рака желудка или кишечника) и другие заболевания пищеварительного тракта. Поэтому следует исключить наличие таких заболеваний перед назначением препарата.

При назначении препарата пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует убедиться в эффективности лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, есть вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.

Если препарат назначается с целью эрадикации H. pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и оговорки, указанные в инструкции для медицинского применения других лекарственных средств, которые применяются с целью эрадикации.

Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности. Исследование репродуктивной функции на животных не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда плоду, связанных с применением рабепразола, однако у крыс наблюдалось незначительное плацентарный проникновения. Применение препарата в период беременности противопоказано.

Неизвестно, проникает рабепразол в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования не проводились. Рабепразол проникает в грудное молоко крыс. Поэтому не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Учитывая фармакодинамику рабепразола и свойственный ему профиль побочных эффектов, можно считать, что препарат не будет отрицательно влиять на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Вместе с тем, в случае возникновения сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Препарат не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодня нет достаточного опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.

Применять взрослым, в т. ч. у пациентов пожилого возраста.

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Следует, однако, отметить, что некоторым пациентам для выздоровления следует принимать препарат дополнительно в течение еще ​​4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, не чувствительны к лечению, для заживления язв следует принимать препарат дополнительно в течение еще ​​6 недель.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно использовать поддерживающие дозы 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (в зависимости от эффективности лечения).

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренного до очень тяжелой степени: пациентам без эзофагита препарат назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь использованием режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки при необходимости.

Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирают индивидуально.

Начальная доза - 60 мг в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг в сутки в клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг в день. При необходимости приема 120 мг в сутки дозу делить на 2 приема по 60 мг. Лечение продолжать столько, сколько это клинически необходимо. Некоторые больные синдромом Золлингера-Эллисона получали лечение рабепразолом течение 1 года.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori следует применять соответствующие комбинации рабепразола с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: рабепразол 20 мг 2 раза в сутки кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

По показаниям, требующих приема только 1 раз в сутки, препарат следует принимать утром до еды. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать, их следует глотать целиком.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции дозы препарата. Применение при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрен в разделе «Особенности применения».

Опыт умышленного или случайного передозировки ограничен. Никаких клинических симптомов, связанных с передозировкой, не обнаружено. Максимальный установлено влияние не превышал 180 мг рабепразола 1 раз в день во время лечения синдрома Золлингера-Эллисона. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, высыпания и сухость во рту. Побочные эффекты, которые наблюдались, были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили.

Инфекции и инвазии: инфекции.

Кровь и лимфатическая система: анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (включая крапивницу, отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация, делирий, кома.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, повышение внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства: периферийный отек, артериальная гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, чувство переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушения вкуса, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога , геморрой.

Расстройства печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует быть осторожными при назначении лечения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения), зуд, потливость, буллезные реакции, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль, боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства: астения, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, жар, жажда, алопеция.

Исследование: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня ТСГ, КФК, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гипераммониемия.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение:

- шок и анафилактические реакции; - панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия; - фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; - интерстициальная пневмония; - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; - гипонатриемия; - рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственны ингибиторам протонной помпы (ИПП):

- нарушения зрения; - ангионевротический отек, бронхиальный спазм; - спутанность сознания.

Система CYP. Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов цитохрома P450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP.

Взаимодействия, вызванные подавлением секреции желудочной кислоты. Рабепразол вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, рабепразол, в принципе, может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, которые применяют указанные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды. Не отмечено взаимодействия препарата с антацидами, такими как алюминия или магния гидроксид.

Атазанавир. Одновременное применение атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя данные отсутствуют, ожидаются схожие результаты применения других ИПП. ИПП, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром.

Еда. Прием пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4:00 и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин. Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичный уровню ингибирования препаратом.

Лекарственные средства, которые противопоказаны для одновременного применения с рабепразолом:

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Итраконазол Гефитиниб

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой,, по 10 мг или 20 мг № 10, № 10х2 в блистерах в коробке.