Рабифин инструкция по применению

1 таблетка содержит рабепразола натрия 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, магния оксид, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилцеллюлоза, кальций, тальк очищенный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, этилцеллюлоза, целлюлозы ацетилфталат, дибутилфталат, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, железа оксид, крахмал кукурузный.

кишечнорастворимые таблетки, от желтоватого до желтого цвета, круглые, с гладкой двояковыпуклой поверхностью;

Фармакодинамика.

Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат не имеет антихолинергических свойств и не является антагонистом гистаминовых Н-2 – рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путем специфического угнетения фермента Н+/К+ -АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система считается кислотным (протонным) насосом, и, таким образом, Рабифин классифицируется как ингибитор протонной помпы желудка, который блокирует финальную стадию выработки кислоты.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг Рабифину антисекреторный эффект наблюдается через 1 ч и достигает максимума через 2 - 4 час. Эффективность натрия рабепразола по угнетение секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, но стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема этого препарата. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2 - 3 дней.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Натрия рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 % благодаря метаболизму первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приеме Рабифину. Еда и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение. Степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет почти 96.3 %.

Метаболизм. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме, являются тиоефир и карбоновая кислота, а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном, диметилтиоефиром и конъюгатом меркаптурової кислоты. Незначительную антисекреторную активность имеет только диметильовий метаболит, однако он не присутствует в плазме. После однократного приема 20 мг меченного рабепразола натрия он не наблюдался в моче в неизмененном состоянии.

Экскреция. Примерно 90 % указанной дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптурової кислоты и карбоновой кислоты.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина £ 5 мл/мин./1.73 м2), распределение рабепразола натрия был очень подобный к такому у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и пиковые концентрации в плазме крови для таких пациентов были почти на 35 % повышены по сравнению со здоровыми добровольцами. Среднее значение периода полувыведения составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч - у пациентов, находящихся на гемодиализе и 3,6 ч в постдиализних больных. Доза рассчитана для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была примерно вдвое большей, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После разовой дозы 20 мг Рабифину у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличивалась вдвое и наблюдалось 2-3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Таким образом, при ежедневном приеме 20 мг препарата в течение 7 дней AUC должно увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме до 1,2. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч для здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. При назначении дозы 20 мг Рабифину в сутки в течение 7 дней AUC у пациентов пожилого возраста была примерно вдвое большей, а максимальная концентрация в плазме крови увеличивалась на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Следует отметить, однако, отсутствие признаков аккумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм СУР2С19. При назначении в течение 7 дней в дозе 20 мг Рабифину на сутки у пациентов, которые имеют замедленный метаболизм СУР2С19, уровни AUC и период полувыведения были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время максимальная концентрация в плазме крови увеличивалась только на 40 %.

Пептическая язва двенадцатиперстной кишки; пептическая язва желудка; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ); неязвенная диспепсия; для эрадикации Неlicobacter руlоri (Н. руlоrи ) (в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами); синдром Золлингера-Эллисона; хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения.

Рабифин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазола или к любому другому ингредиенту препарата. Рабифин противопоказан также беременным.

Перед началом применения необходимо исключить наличие у больного злокачественного новообразования.

При назначении Рабифину пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени рекомендуется соблюдать осторожность на ранних стадиях терапии препаратом.

В случае возникновения дерматологических проявлений применение препарата следует прекратить.

Безопасность применения Рабифину во время беременности не исследована. Экспериментально доказано, что препарат может проникать через плацентарный барьер, поэтому применение его во время беременности противопоказано. Неизвестно, способен рабепразол натрия попадать в молоко матерей, кормящих грудью, поэтому при применении Рабифину матери, которые кормят грудью, должны отказаться от грудного кормления.

Не рекомендуется для лечения детей, поскольку нет опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.

При пептической язве двенадцатиперстной кишки, пептической язве желудка и ГЭРБ назначают по 20 мг препарата два раза в сутки. Продолжительность курса лечения при пептической язве двенадцатиперстной кишки составляет 2 - 4 недели, при язве желудка – 2 – 6 недель, а при ГЭРБ – 4 – 8 недель; поддерживающая терапия при ГЭРБ составляет 10 мг или 20 мг один раз в сутки до 12 месяцев.

При невиразковий диспепсии назначают по 20 - 40 мг один раз в сутки в течение 2 – 3 недель.

Для уничтожения Н. руlоrи следует обращаться к эрадикационной терапии соответствующими антибиотиками (амоксициллином, кларитромицином, тетрациклином), метронидазолом, фуразолидоном и препаратами висмута.

Рекомендуется курс лечения длительностью 7 дней одной из следующих комбинаций препаратов:

Рабифин по 20 мг 2 раза/сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза/ сутки и амоксициллин по 1 г 2 раза/ сутки. Рабифин по 20 мг 2 раза/ сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза/ сутки и метронидазол по 400 мг 2 раза/ сутки.

Наилучшие результаты эрадикации, превышающие 90%, наблюдаются при использовании комбинации Рабифину с кларитромицином и амоксициллином.

При синдроме Золлингера-Эллисона начальная доза препарата составляет 60 мг в сутки, при необходимости дозу повышают; подбор дозы определяется индивидуально.

При хроническом гастрите с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения назначают по 20 - 40 мг в сутки в течение 2 – 3 недель.

Таблетки нельзя разжевывать или измельчать, а надо глотать целыми.

Симптомы: повышенная потливость, головокружение, головная боль, сонливость, сухость во рту, тошнота, рвота.

При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Конечно Рабифин хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты, которые наблюдались, были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили. Самыми частыми негативными проявлениями со стороны пищеварительного тракта и печени могут быть: диарея или запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, отрыжка; редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушения вкуса, сухость во рту.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: возможны головокружение, головная боль, возбуждение или сонливость, депрессия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Другие проявления: фарингит, боль в спине, гриппоподобный синдром, миалгия, боль в груди, синусит, судороги икроножных мышц, инфекция мочевыводящих путей, в единичных случаях наблюдалось увеличение массы тела, нарушение зрения, повышенная потливость.

Натрия рабепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется ферментами, входящими в печеночную систему цитохрома Р450 (СУР)450. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не вступает во взаимодействие с значительными клиническими последствиями с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами системы СУР450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.

Натрия рабепразол вызывает сильное и длительное снижение выработки желудочной кислоты. Таким образом, натрия рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого.

У здоровых добровольцев прием рабепразола натрия вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22%. Поэтому при одновременном применении Рабифину с кетоконазолом или дигоксином необходимо корректировать дозы последних. Концентрация рабепразола и активного метаболита кларитромицина при одновременном применении увеличиваются на 24% и 50% соответственно. Это рассматривается как полезный результат взаимодействия при эрадикации H. pylori.

Не было обнаружено взаимодействия рабепразола натрия с жидкими антацидами. Кроме того, не выявлено клинически значимого взаимодействия Рабифину с пищей.