Рамсозол инструкция по применению

действующее вещество: рабепразол;

1 таблетка содержит рабепразола натрия 20 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния оксид легкий, маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлозы ацетилфталат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), этилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, диэтилфталат.

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой красно-коичневого цвета.

Фармакодинамика.

Угнетение активности фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, что сопровождается необратимым снижением секреции кислоты. Кислота может выделяться только новообразованными протонными помпами. Таким образом, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения из плазмы. Большое клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы (20 - 24 часа), а не период полувыведения рабепразола.

Максимальный уровень снижения секреции может быть получен в случае, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Это можно достигнуть внутривенным инфузионным введением рабепразола. Благодаря этому активизирована под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается.

Активное вещество препарата – рабепразол – быстро скапливается в кислой среде париетальных клеток желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфонамидной группы. Взаимодействует с цистеїнами протонной помпы.

После внутривенного введения действие рабепразола развивается на протяжении 1 час и достигает максимума через 2 - 4 часа. Средний клиренс при введении внутривенно в дозе 20 мл 283+/-98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, составляет 1,02 +/-0,63 часа. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2 - 3 дня.

Применение препарата в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100 %, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многократном введении. Связывание с белками плазмы составляет 97 %. При многократном введении рабепразола отмечена линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола не зависят от дозы.

Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов тиоефиру и угольной кислоты. Другие метаболиты – сильфон, диметилтиоефир и конъюгат меркаптурової кислоты – присутствуют в низких концентрациях.

Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1 часа. Примерно 90 % дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопурової кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом.

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола натрия отрегулирована с массой тела и ростом человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73 м2), распределение рабепразола натрия был очень подобный к такому у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и Смах для таких пациентов была почти на 35 % повышена по сравнению со здоровыми добровольцами. Среднее значение периода полураспада составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 ч – у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа в постдиализних больных. Доза, рассчитанная для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была примерно вдвое большей, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличена вдвое и наблюдалось 2 - 3 разовое увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Таким образом, при ежедневном приеме в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличивается не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме Смах – в 1,2. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составил 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа для здоровых добровольцев. Фармакодинамическое ответ (рН-метрия желудочного содержимого) для двух групп пациентов была подобная по терапевтическим показаниям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия достаточно заторможенная. После 7 дней приема рабепразола натрия по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно два раза больше, а Смах увеличивалась на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако следует отметить отсутствие признаков аккумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. При назначении в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола натрия в сутки у пациентов, которые имеют замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и период полувыведения (Т1/2) были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время Смах увеличивалась только на 40 %.

- Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки.- Активная доброкачественная язва желудка.- Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).- Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ).- Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренного до очень тяжелой степени.- Синдром Золлингера-Эллисона.- В комбинации с антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Повышенная чувствительность к рабепразолу или к другим бензимидазолов. Печеночная, почечная или дыхательная недостаточность. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст до 18 лет.

Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом может происходить и при наличии злокачественного новообразования желудка, поэтому перед началом терапии Рамсозолом необходимо исключить возможность наличия опухолей.

Пациентов с длительным курсом лечения (особенно тех, что лечатся более одного года) следует регулярно обследовать.

Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Рамсозол нельзя разжевывать или измельчать, а надо глотать целыми.

В постмаркетинговых сообщениях отмечалось о патологические изменения крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Были сообщения об отклонениях от нормы печеночных ферментов. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после прекращения применения рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной отмены частоты побочных эффектов при приеме Рамсозолу. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении на ранних стадиях терапии препарата Рамсозол пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку отсутствуют клинические данные относительно применения препарата пациентам этой группы.

Одновременное применение атазанавира и Рамсозолу не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не применяют.

Во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Не применяют.

Взрослые/пожилые пациенты

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

Большинство пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки выздоравливают в течение 4 недель. Однако некоторые пациенты для выздоровления может потребоваться еще 4 недели лечения. Большинство пациентов с активной доброкачественной язвой желудка выздоравливают в течение 6 недель. Однако и в этом случае некоторые пациенты для выздоровления может потребоваться еще 6 недель лечения.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4 - 8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающее лечение ГЭРБ): поддерживающая доза Рамсозолу при длительном лечении составляет 10 - 20 мг 1 раз в сутки (доза зависит от клинического ответа).

При необходимости применения дозы 10 мг следует принимать препарат в другой лекарственной форме.

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренного до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ): 10 мг 1 раз в сутки для пациентов без эзофагита. Если в течение 4 недель не было достигнуто контроля симптомов, пациента следует обследовать. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь использованием режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки по необходимости.

При необходимости применения дозы 10 мг следует принимать препарат в другой лекарственной форме.

Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза препарата составляет 60 мг в сутки. При необходимости дозу повышают до 100 мг в сутки при однократном приеме или принимают по 60 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения и режим дозирования определяют индивидуально.

Эрадикация H. pylori: пациенты, инфицированные H. pylori, должны получать соответствующую терапию для эрадикации H. pylori. Рекомендуется назначение комбинации в течение 7 дней: Рамсозол по 20 мг дважды в сутки + кларитромицин по 500 мг дважды в сутки и амоксициллин по 1 г дважды в сутки.

По показаниям, требующих приема Рамсозолу только 1 раз в сутки, препарат следует принимать утром натощак. Хотя время приема или прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, это способствует поддержанию режима лечения.

Пациентов следует предупредить о необходимости глотать таблетки целиком, не разжевывая и не ломая их.

Нарушения функции почек и печени.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуют коррекции дозы Рамсозолу. Применение Рамсозолу при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрен в разделе «Особенности применения».

Нет сведений о передозировке препаратом. Возможно усиление симптомов побочного действия.

Лечение: при применении препарата в высоких дозах проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрий хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому не выводится при диализе.

Организм в целом: астения, лихорадка, аллергические реакции, озноб, жар, недомогание, боль в груди, реакции светочувствительности; редко – эффект похмельного синдрома, гриппоподобный синдром.

Инфекции и инвазии: инфекции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ; эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, нарушения электрокардиограммы, обмороки, стенокардия, учащенное сердцебиение, синусная брадикардия, тахикардия, периферический отек; редко – брадикардия, эмболия легких, тромбофлебит, вазодилатация, удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: диарея, тошнота, абдоминальная боль, рвота, отрыжка, метеоризм, запор, сухость во рту, гастроэнтерит, ректальные кровоизлияния, потеря аппетита, желчнокаменная болезнь, стоматит, гингивит, холецистит, снижение аппетита, колит, эзофагит, панкреатит, проктит; редко – ангиохолит, дуоденит, кровавый понос, желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, гепатома, гепатаргия, увеличение печени, увеличение слюнной железы, жажда, гастрит, нарушение ощущения вкуса, печеночная энцефалопатия (в единичных случаях-печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом).

Со стороны эндокринной системы: гипертиреоз, гипотиреоидизм.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфоаденопатия, екхимоз, гипохромная анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Метаболические нарушения и нарушения, связанные с питанием: периферические отеки, отек, увеличение или уменьшение массы тела, подагра, обезвоживание; редко – анорексия, гипонатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артриты, судороги ног, боль в костях, артроз, бурсит; редко – неспецифический боль/боль в спине, артралгия.

Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, беспокойство, головокружение, депрессия, нервозность, сонливость, невралгия, вертиго, нарушение сна, снижение либидо, невропатия, парестезия, тремор конечностей; редко – панические реакции, ослабление памяти, экстрапирамидный синдром, гиперкинезия, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, носовое кровотечение, ларингит, икота, гипервентиляция; редко – апноэ, гиповентиляция, кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит.

Со стороны кожи: высыпания, зуд, повышенная потливость, алопеция, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения); редко – сухость кожи, псориаз, кожные язвы, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органов чувств: катаракта, амблиопия, глаукома, сухость глаз, нарушение зрения, звон в ушах, воспаление среднего уха; редко – частое мелькание, диплопия, глухота, боль в глазах, дистрофия сетчатки, гетеротопия.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, учащенное мочеиспускание, менструальная боль, боль при мочеиспускании, камни в почках, маточное кровотечение, полиурия; редко – гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), гематурия, болезненная эрекция, вагинальный кандидоз, меноррагия, орхит, позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Натрия рабепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется ферментами, входящими в печеночную систему цитохрома Р450 (CYP450). Рабепразол натрия не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами системы CYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.

Натрия рабепразол вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, натрия рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого: снижение концентраций кетоконазола на 33 % в плазме и повышение на 22 % минимальных концентраций дигоксина. Таким образом, отдельные пациенты, которые применяют отмеченные препараты вместе с рабепразолом, должны находиться под наблюдением для определения необходимости коррекции дозы. Концентрация рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном применении увеличивается на 24% и 50% соответственно. Это рассматривается как положительный результат взаимодействия при эрадикации H. руlori. В клинических испытаниях пациенты одновременно с рабепразолом принимали антациды; в специальном исследовании не наблюдалось взаимодействия рабепразола с антацидами, которые принимают в виде жидкости. Кроме того, не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами системы CYP450 (CYP2C9 и CYP3A). Эти исследования дают возможность считать, что рабепразол имеет низкую способность к лекарственному взаимодействию; при этом его влияние на метаболизм циклоспорина аналогичен другим ингибиторам протонной помпы.

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН, поэтому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).