Рипронат (Meldonium) инструкция по применению
Адаптированная инструкция
Лекарственная форма:
капсулы
Производитель:
Непосредственное производство: К.O. Ромфарм Компани С.Р.Л., Ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, Илфов, 075100, Румыния.
Фармакотерапевтическая группа:
Другие кардиологические препараты. Аминокислоты.
Категория отпуска:
По рецепту.
Внимание
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Официальная инструкция
Состав:
- действующее вещество: meldonium;
- 1 капсула твердая содержит мельдонию 250 мг или 500 мг;
- вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат;
- капсула по 250 мг (корпус и крышечка) титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), желатин;
- капсула по 500 мг (корпус и крышечка) титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), хинолин желтый (Е 104), азорубин (Е 122), Понсо 4R (Е124), желатин.
Лекарственная форма:
капсулы
Основные физико-химические свойства:
- капсулы по 250 мг: твердые блестящие капсулы бежевого цвета, содержащие гомогенный порошок белого или почти белого цвета;
- капсулы по 500 мг: твердые блестящие капсулы с красной крышечкой и бежевым корпусом, содержащие гомогенный порошок белого или почти белого цвета.
Производитель:
К.O. Ромфарм Компани С.Р.Л.
Местонахождение производителя:
Ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, Илфов, 075100, Румыния.
Фармакотерапевтическая группа:
Другие кардиологические препараты. Аминокислоты.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика.
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.
Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому блокирует транспортировку длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом предупреждается повреждение клеточных мембран.
При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.
В свою очередь, при повышении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается ОПСС.
При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).
Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего повышается концентрация эфира ГББ.
Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не повышается, а снижается. Таким образом, мельдоний, заменяя медиатор и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате повышается общая метаболическая активность также в других системах, например в ЦНС.
Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и воздействие на мозговое кровообращение. Мельдоний оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Мельдоний оказывает стимулирующее действие на ЦНС, а именно повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.
Эффективность при неврологических заболеваниях. Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты оценки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.
При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата выявлено положительное действие на процесс восстановления интеллектуальных функций в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.
Мельдоний оказывает положительное влияние на функцию нервной системы, уменьшает выраженность нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).
Фармакокинетика.
Капсулы. После разового перорального применения мельдония в дозах 25; 50; 100; 200; 400; 800 или 150 мг Cmax в плазме крови и AUC увеличивается пропорционально принятой дозе. Время достижения Cmax в плазме крови составляет 1–2 ч. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72–96 ч после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища немного задерживает всасывание мельдония, не меняя показатели Cmax и AUC.
Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация. При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.
Выведение. В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. T½ мельдония составляет примерно 4 ч. При применении повторных доз T½ отличается.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышенная биодоступность, следует снижать дозу мельдония.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что при пероральном применении животным мельдоний в дозах 20; 100 и 500 мг/кг массы тела малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое воздействие мельдония, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. Во время исследования токсичности на животных при применении мельдония в дозе выше 100 мг/кг установлена окраска печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения мельдония в высоких дозах (400 и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения препарата в высоких дозах (400–800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.
Дети.
Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям (в возрасте до 18 лет), поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.
Показания к применению:
Рипронат показан в комплексной терапии в таких случаях:
- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I–III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к мельдонию и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
Особенности применения:
Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функции печени и/или почек).
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
Из-за возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Применение в период беременности или кормления грудью:
Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.
Период кормления грудью. Доступные данные исследований на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:
Исследований для оценки влияния мельдония на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы не проводили.
Дети:
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония у детей в возрасте до 18 лет, поэтому применение мельдония у этой категории пациентов противопоказано.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Взрослые. Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения: доза составляет 500–1000 мг/сут. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.
Сниженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления: доза составляет 500 мг/сут. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.
Продолжительность курса лечения составляет 4–6 нед. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год.
Пациенты пожилого возраста. Лицам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы мельдония.
Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку препарат выделяется организмом через почки, пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять мельдоний в более низкой дозе.
Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять мельдоний в более низкой дозе.
Передозировка:
Не сообщалось о случаях передозировки. Мельдоний малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, слабость. Лечение симптоматическое.
В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.
Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонием в связи с выраженным связыванием с белками крови.
Побочные действия:
Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения MedDRA: часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000).
Побочные эффекты, о которых сообщали в опубликованных клинических исследованиях и в пострегистрационный период:
| Со стороны иммунной системы | |
| Часто | Аллергические реакции* |
| Редко | Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции вплоть до шока |
| Со стороны психики | |
| Редко | Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна |
| Со стороны нервной системы | |
| Часто | Головная боль* |
| Редко | Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок |
| Со стороны сердца | |
| Редко | Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди |
| Со стороны кровеносной системы | |
| Редко | Повышение/снижение АД, гипертонический криз, гиперемия, бледность кожных покровов |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |
| Часто | Инфекции дыхательных путей |
| Редко | Воспаление в горле, кашель, одышка, апноэ |
| Со стороны пищеварительной системы | |
| Часто | Диспепсия* |
| Редко | Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | |
| Редко | Высыпания, в том числе общие, макулезные, папулезные, зуд |
| Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы | |
| Редко | Боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы |
| Со стороны почек и мочевыделительной системы | |
| Редко | Поллакиурия |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Редко | Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот |
| Исследования | |
| Часто | Дислипидемия, повышение уровня СРБ |
| Редко | Отклонения на ЭКГ, ускорение работы сердца, эозинофилия* |
*Побочные эффекты, отмеченные в ранее проведенных неконтролируемых клинических исследованиях.
Лекарственное взаимодействие:
Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.
При одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).
Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, блокаторы β-адренорецепторов и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.
В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.
При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении СПИДа.
Есть данные, что в тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлена выраженная противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адренорецепторов йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.
Срок годности:
3 года.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом и недоступном для детей месте.
Форма выпуска / упаковка:
Капсулы по 250 мг: по 10 капсул в блистере, по 4 или 6 блистеров в картонной коробке.
Капсулы по 500 мг по 15 капсул в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска:
По рецепту.
Дополнительно:
Заявитель.
УОРЛД Медицина ЛТД/WORLD MEDICINE LTD.
Дополнительные данные
Внимание
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Редакция
