Ротазар таблетки инструкция по применению

действующее вещество: irbesartan;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ирбесартана 75 мг или 150 мг или 300 мг;

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный 1500; магния стеарат полоксамер 188; кремния диоксид коллоидный.

пленочное покрытие Opadry® II White 85F18422 (спирт поливиниловый; макрогол, титана диоксид (E 171), тальк).

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.

Заявитель.

РОТАФАРМ ИЛАЧЛАРИ ЛТД. Шти., Турция / ROTAPHARM ILACLARI LTD. STI., Turkey.

Фармакологические.

Ирбесартан - это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) обусловливает повышение уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. На уровень калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его применения в рекомендуемых дозах не оказывает значимого влияния. Ирбесартан не ингибируется АПФ (кининазу II) - фермент, который катализирует образование ангиотензина II и деградации брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан активный без метаболической активации.

Артериальная гипертензия.

Препарат снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз более 300 мг. При применении ирбесартана в дозе 150-300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата (то есть через 24 часа после приема дозы) в среднем на
8-13 / 5-8 мм рт. ст. (систолическое / диастолическое) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное снижение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема препарата, и эффект уменьшения артериального давления сохраняется в течение не менее 24 часов. При применении в рекомендованных дозах снижение артериального давления через 24 часа после приема составляет 60-70% от соответствующей максимальной диастолической и систолической ответа. Прием ирбесартана в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такого, что наблюдается при приеме препарата 2 раза в сутки в той же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения артериального давления от применения препарата развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии. После отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетная гипертензия не отмечено.

Эффект уменьшения артериального давления вследствие применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает должного контроля артериального давления, добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению (с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10 / 3-6 мм рт . ст. (Систолическое / диастолическое) на момент минимальной эффективности препарата.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньшую ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние ирбесартана на уровне мочевой кислоты в плазме крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

В двойном слепом контролируемом исследовании оценивали долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составил 2,6 года) ирбесартана в отношении прогрессирования заболевания почек и смертности по всем причинам. Проводилось титрование дозы ирбесартана с 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина - с 2,5 мг до 10 мг или плацебо, в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения, как правило, получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследований не было выявлено никакого влияния лечения ирбесартаном на смертность от всех причин, однако наблюдались положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина.

Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, длительности диабета, исходным артериальным давлением, в сыворотке уровнем креатинина и скоростью экскреции альбумина. В подгруппах женщин и пациентов негроидной расы, которые составляли соответственно 32 и 26% общей популяции участников исследования, преимущества лечения исследуемым препаратом для почек не были обнаружены.

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов (продолжительность наблюдения составила 2 года) ирбесартана на микроальбуминурию с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессирование дисфункции почек в явной протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЕАС)> 300 мг / сут и увеличение ШЕАС минимум на 30% от исходного уровня).

Замедление прогрессирования дисфункции почек в клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяца лечения и содержалось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессирования к нормоальбуминурия (<30 мг / сут) в группе приема ирбесартана были частыми (34%), чем в группе приема плацебо (21%).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами по почечных и / или сердечно-сосудистых клинических последствий и смертности, тогда как было обнаружено повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая подобные фармакодинамические характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании эффекта добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниям или обеими патологиями было выявлено повышение риска гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек, а также увеличение частоты случаев смерти вследствие сердечно-сосудистых события и инсульт.

Фармакокинетика.

После приема ирбесартан хорошо всасывается, биодоступность составляет примерно 60-80%. На биодоступность ирбесартана одновременный прием пищи не оказывает какого-либо значимого влияния. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения. Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, а связывания с клеточными составляющими крови несущественное. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра.

Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислению. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 берет в его метаболизме несущественную роль.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Менее 2% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Общий и почечный клиренс составляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл / мин. Терминальный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме один раз в сутки.

При многократном приеме ирбесартана один раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляции препарата в плазме крови (<20%).

В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако различий по периоду полувыведения и кумуляцией ирбесартана у мужчин и женщин не выявлено. Пациентам женского пола корректировки дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У пациентов с легкой или средней степенью цирроза печени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследование с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) значение AUC и Сmax ирбесартана несколько выше чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако терминальный период полувыведения значительно не отличался. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

• Лечение эссенциальных артериальной гипертензии у взрослых пациентов.
• Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (как составляющая антигипертензивной терапии).

• Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
• Беременность и планирование беременности.
• Кормления грудью.
• Возраст до 18 лет.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функции почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ИИ, которые влияют на эту систему, ассоциированное с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) с возникновением острой почечной недостаточности.

Риск внутрисосудистой гиповолемии.

У пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и / или гипонатриемия, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы ирбесартана. Такие состояния следует корректировать до начала применения препарата.

Риск гиперкалиемии.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Следует проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови у пациентов, имеющих риск развития этого осложнения.

Риск реноваскулярной гипертензии.

При применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. При применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II также возможно развитие подобных эффектов.

Пациенты со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Как и при применении других вазодилататоров, при лечении ирбесартаном таких пациентов следует принимать специальные меры предосторожности.

Пациенты с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям.

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у таких пациентов может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Пациенты с почечной недостаточностью и трансплантацией почек.

Во время применения препарата пациентам с нарушением функции почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения ирбесартана пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек.

По результатам исследований влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежали к европеоидной расе.

Пациенты с первичным альдостеронизмом.

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применение ирбесартана не рекомендуется.

Подобно ингибиторов АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, что может объясняться большим распространением пониженных уровней ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Период беременности.

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ирбесартан в грудное молоко. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности применения во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность.

Ирбесартан не влияет на фертильность у животных до уровней доз, вызвали первые признаки токсичности для материнского организма.

Исследование влияния ирбесартана на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Учитывая его фармакодинамические свойства, влияние на эту способность маловероятен. Но при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения возможно головокружение или повышенная утомляемость.

Препарат противопоказано применять детям до 18 лет.

Препарат предназначен для перорального применения.

Лечение эссенциальных артериальной гипертензии у взрослых пациентов.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Ирбесартан в дозе 150 мг один раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности пациентам, находящимся на гемодиализе, а также пожилым лицам старше 75 лет.

Для пациентов, у которых доза 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, имеет аддитивный к действию ирбесартана эффект.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует титровать до поддерживающей дозы 300 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек.

Отсутствует необходимость в коррекции дозы таким пациентам.

Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность применения более низкой начальной дозы (75 мг).

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией отсутствует необходимость в коррекции дозы. Клинического опыта применения ирбесартана пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет.

Пациенты пожилого возраста.

Обычно отсутствует необходимость в коррекции дозы таким пациентам. Для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения в дозе 75 мг.

Симптомы.

При применении ирбесартана взрослым лицам в дозах до 900 мг / сут в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки считаются артериальная гипотензия и тахикардия также при передозировке возможна брадикардия.

Лечение.

Следует осуществлять постоянный мониторинг состояния пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется также стимулирование рвоты, промывание желудка и применение адсорбентов. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы:

неизвестно - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно - реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания:

неизвестно - гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, ортостатическая головокружение неизвестно - вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия:

неизвестно - шум в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия.

Со стороны сосудов:

часто - ортостатическая гипотензия нечасто - приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - тошнота, рвота нечасто - диарея, диспепсия, изжога; неизвестно - дисгевзия.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто - желтуха неизвестно - гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

неизвестно - лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

часто - боли в мышцах и костях неизвестно - артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенными уровнями КФК в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

неизвестно - нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто - нарушение сексуальной функции.

Общие расстройства:

часто - повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке.

Результаты исследований:

очень часто - гиперкалиемия;

часто - повышение уровня КФК в плазме крови (ни один случай такого повышение не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы).

У пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина, которое не было клинически значимым.

Диуретики и другие антигипертензивные средства.

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление риска развития артериальной гипотензии, хотя ирбесартан безопасно применялся с некоторыми антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков также может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема ирбесартана.

Алискиреновмисни средства или ингибиторы АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартана или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется. В случае абсолютной необходимости применения такой комбинации следует осуществлять только под наблюдением специалиста и при мониторинга функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в плазме крови (например гепарина), может приводить к повышение уровня калия в плазме крови и поэтому не рекомендуется.

Литий.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и усиление токсических эффектов. Применение такой комбинации не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП), возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП также может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Применять такую ​​комбинацию с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Рекомендуется обеспечить таким пациентам адекватную гидратацию и осуществлять мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана.

Сообщалось, что гидрохлоротиазид не затрагивает фармакокинетику ирбесартана.

Ирбесартан метаболизируется с помощью фермента CYP2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронизации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, которое метаболизируется ферментом CYP2С9) не наблюдалось.

Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивался из.

При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.