Статези 10/10 таблетки инструкция по применению

Статези 10/10 таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Статези 10/10 таблетки, п/о, №30 (10х3)
Производитель:
Регистрация:
UA/9675/01/01 от 02.10.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: аторвастатин кальция, эквивалент аторвастатина 10 мг и эзетимиб 10 мг.

вспомогательные вещества : лактоза, натрия кроскармеллоза, кальция карбонат (Е 170), гидроксиметилпропилцелюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Производитель:

МЭПР Фармасьютикалс Приват Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited

Местонахождение производителя:

Unit II, Q-Роуд, Фазе ИV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363035, Индия /

Блок II, Q-Road, Фаза IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363035, Индия.

Заявитель.

Мили Хелскере Лимитед / Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя.

Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания /

Fairfax House 15, Fulwood Place, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания.

Фармакотерапевтическая группа:

Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с другими гиполипидемическими средствами

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Статези 10/10 - это комбинированный Гиполипидемическое средство, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами аторвастатина и эзетимиба, входящих в его состав.

Аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза) - энзима, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеролов (в т.ч. холестерина). Холестерин и триглицериды циркулируют в крови в составе липопротеидных комплексов, которые делятся на липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП) и липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). В клинических исследованиях доказано, что повышенные уровни в плазме крови общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и аполипопротеина В (АпоВ) (белковой части ЛПНП) способствуют прогрессированию атеросклероза и являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно сосудистой летальности, в то время как повышенные уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А (АпоА) (белковой части ЛПВП) ассоциируются со снижением этого риска. Аторвастатин подавляет ГМГ-КоА-редуктазы и синтез холестерина в печени и увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию ХС ЛПВП и АпоА у пациентов с гомозиготной гиперхолестеринемией, гетерозиготной (семейной и неродственных) гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией и изолированной гипертриглицеридемией. У пациентов с дисбеталипопротеидемиею он также уменьшает концентрацию в плазме крови ХС ЛППП.

У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Уменьшение уровня ХС ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем его концентрацией в организме. Индивидуальная дозировка аторвастатина основывается на терапевтической ответа.

У мальчиков и девочек в постменархиальный период (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе

10-20 мг 1 раз в сутки существенно снижал уровень ОХС, ХС ЛПНП, ТГ и АпоВ в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения аторвастатина в дозе выше 20 мг у детей не изучались. Влияние длительной эффективности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и летальности во взрослом возрасте не установлен.

Профилактика кардиоваскулярных осложнений. В клинических исследованиях аторвастатин значительно уменьшал частоту летальных сердечно-сосудистых осложнений и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных осложнений, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. Лечебный эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНП.

эзетимиб. Эзетимиб является селективным ингибитором абсорбции холестерина и фитостеролов (растения стероиды - ситостерол и кампестерол) в тонком кишечнике. При поступлении в тонкий кишечник он локализуется на границе щетки тонкого кишечника и замедляет всасывание холестерина и фитостеролов, что приводит к уменьшению их поступления из кишечника в печень. После применения эзетимиба в течение 2 недель абсорбция холестерина в кишечнике снижается на 54% по сравнению с плацебо. Эзетимиб не повышает выведение желчных кислот и не ингибирует синтез холестерина в печени, он не оказывает клинически значимый эффект на концентрацию в плазме крови жирорастворимых витаминов A, D и Е и не повышает выработку кортикостероидных гормонов. У пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб уменьшает уровень в плазме крови ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП.

В клинических исследованиях доказано, что эзетимиб и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) оказывают взаимодополняющих действие, и при их одновременном применении гиполипидемическое эффект возрастает в несколько раз по сравнению с монотерапией статинами. Итак, Статези 10/10 существенно повышает эффективность лечения дислипидемий по сравнению с монотерапией статинами.

Фармакокинетика.

Аторвастатин. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, концентрация в плазме крови достигает максимума в течение 1-2 часов. Скорость и степень всасывания аторвастатина уменьшаются при применении вместе с пищей примерно на 25% и 9% соответственно. При приеме вечером его концентрация в плазме крови была ниже, примерно 30% для смаху (максимальная концентрация в плазме) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»), чем при утреннем приеме, однако еда и время приема существенно не влияют на степень гиполипидемической действия аторвастатина. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л, более 98% связывается с белками плазмы. Коэффициент соотношения эритроцит / плазма составляет примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении в эритроциты. Аторвастатин метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных бета-окисленных продуктов. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов почти равна действия аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. исследованияin vitro показали важное значение цитохрома Р4503А4 для метаболизма аторвастатина, что может проявляться в увеличении концентрации аторвастатина в плазме человека в результате совместного применения с эритромицином, который является ингибитором указанного энзима. Аторвастатин и его метаболиты выделяются главным образом с желчью в результате печеночного и / или экстрапеченочного метаболизма, однако он не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у человека составляет около 14 часов, но период полувыведения ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет от 20 до 30 часов. Менее 2% дозы аторвастатина после приема выводится с мочой.

Эзетимиб.После приема эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгируется в тонком кишечнике и печени с фармакологически активным фенольным глюкуронидом с образованием эзетимиб-глюкуронида. Максимальная концентрация в плазме крови (max) определяется через 1-2 часа для эзетимиб-глюкуронида и через 4-12 часов для эзетимиба. Абсолютное биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворима в воде. Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме. Эзетимиб можно принимать как во время, так и между приемами пищи. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7% и 88-92% соответственно. Эзетимиб метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом с последующим выводом с желчью. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, которые проявляются в плазме крови в соотношении примерно 10-20% и 80-90% от общего эзетимиба плазме соответственно. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часов, имеет место кишечно-печеночная рециркуляция. Примерно 78% и 11% от общего количества принятой дозы выводится за 10-дневный период с калом и мочой соответственно. имеет место кишечно-печеночная рециркуляция. Примерно 78% и 11% от общего количества принятой дозы выводится за 10-дневный период с калом и мочой соответственно. имеет место кишечно-печеночная рециркуляция. Примерно 78% и 11% от общего количества принятой дозы выводится за 10-дневный период с калом и мочой соответственно.

Абсорбция, метаболизм и другие фармакокинетические показатели эзетимиба у подростков в возрасте от 10 лет и взрослых одинаковы, фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют.

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При исследовании здоровых гиперхолестеринемичних (ХС ЛПНП 130 мг / дл) взрослых субъектов одновременный прием эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки не имел существенного влияния на биодоступность ловастатина, симвастатина, правастатина, аторвастатина, флувастатина и розувастатина, и наоборот, не было существенного влияния на биодоступность общего эзетимиба и эзетимиба при одновременном применении с ловастатином (20 мг 1 раз в сутки), правастатином (20 мг 1 раз в сутки), аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки), флувастатином (20 мг 1 раз в сутки ) или розувастатином (10 мг 1 раз в сутки).

Показания к применению:

Дислипидемии .Статези 10/10 назначать в составе комплексной терапии дислипидемий вместе с гипохолестериновую диету и другими фармакологическими и нефармакологическими (например, аферез ЛПНП) видами гиполипидемической терапии, особенно при недостаточной эффективности монотерапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, с целью уменьшения концентрации в плазме крови общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеиду В (АпоВ), холестерина липопротеидов промежуточной плотности (ХС ЛППП), триглицеридов (ТГ) и увеличение концентрации уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеиду А (АпоА) у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии, смешанными дислипидемиями, изолированной гипертриглицеридемией и дисбеталипопротеидемиею.

Гомозиготная ситостеролемия . Статези 10/10 назначать как вспомогательную терапию к диете для снижения повышенных уровней ситостерол и Кампестерол у больных с гомозиготной семейной ситостеролемиею.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Заболевания печени в острой фазе, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза, что втрое превышает норму. Миопатия. Препарат противопоказан беременным и кормящим грудью. Препарат противопоказан репродуктивного возраста, не применяют эффективных методов контрацепции. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и пациентка проинформирована о потенциальных нежелательные последствия для плода.

Особенности применения:

Влияние на скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может влиять на костно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогрессирования может привести к рабдомиолиза. Рабдомиолиз - это опасное для жизни состояние, которое характеризуется ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз более верхнюю границу нормы, миоглобинемия, миоглобинурией с развитием почечной недостаточности.

Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек является фактором риска развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более внимательного наблюдения для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP 3A4 (например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии / рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротической миопатии (ИОНМ) - аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротические миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Статези 10/10. Если эти симптомы появились на фоне лечения аторвастатином, следует определить уровень КФК в сыворотке крови. Если уровень КФК значительно повысился (в 5 раз и более по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом необходимо прекратить. Если указанные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, решение о прекращении лечения следует принять, даже если уровень КФК превышает верхнюю границу нормы в 5 раз и меньше. Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не доходит пятикратного превышения, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

Если после отмены препарата симптомы и уровень КФК нормализуются, можно рассмотреть вопрос о продлении терапии аторвастатином или другими статинами в минимальной дозе под контролем.

При обнаружении клинически значимого роста уровня КФК в 10 раз более верхнюю границу нормы, а также при подозрении или подтверждении рабдомиолиза лечения аторвастатином необходимо прекратить.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру и комбинации фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата Статези 10/10 и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру и комбинации фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодификацийних доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторить состояние пациентов по любым симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы любого из препаратов в направлении увеличения. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами. В таких ситуациях рекомендуется периодическое определение КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии. особенно в начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы любого из препаратов в направлении увеличения. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами. В таких ситуациях рекомендуется периодическое определение КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии. особенно в начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы любого из препаратов в направлении увеличения. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами. В таких ситуациях рекомендуется периодическое определение КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью.

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с лекарственными препаратами телитромицин, делавирдин, стирипентол, вориконазол, позаконазол. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты.

Риск развития миопатии также увеличивается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Следует рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, не вступают во взаимодействие с аторвастатина. При необходимости одновременного применения этих препаратов с аторвастатином следует взвесить возможные положительные результаты и вредные последствия комбинированной терапии. При одновременном применении препаратов, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, рекомендуется уменьшить начальную дозу последнего. При одновременном применении циклоспорина, кларитромицину и итраконазола следует уменьшить максимальную дозу аторвастатина и обеспечить соответствующее клиническое наблюдение.

Терапию Статези 10/10 следует временно или полностью прекратить в любого пациента с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма , тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Влияние на печень . Перед началом лечения и периодически во время терапии аторвастатином, а также при появлении каких-либо признаков или симптомов повреждения печени необходимо оценивать функциональные печеночные пробы. При повышении активности трансаминаз следует проводить лабораторное наблюдение концентрации ферментов в крови до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста их активности сверх нормы лечение следует прекратить.

Были сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой во время применения препарата следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Статези 10/10 противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

Влияние на эндокринную систему. Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Статины могут влиять на синтез холестерина и теоретически способны замедлить секрецию надпочечников и / или гонадних стероидов. Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющей способности спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет, да и вообще влияет на систему «половые железы - гипофиз - гипоталамус» у женщин в передменопаузний период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Геморрагический инсульт . Применение аторвастатина в дозе 80 мг пациентам без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагического инсульта. Повышенный риск повторного инсульта, в частности, было отмечено у больных, которые уже имели геморрагический инсульт до начала терапии. Для таких больных следует оценивать соотношение риск / польза в начале лечения аторвастатином. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать препарат людям пожилого возраста.

печеночная недостаточность

Статези 10/10 противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень УК при:

- нарушении функции почек

- гипофункции щитовидной железы;

- наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе

- перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;

- перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Повышение уровня препарата в плазме крови возможно, в частности, в случае взаимодействия и в случае применения особым популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

Измерение уровня КФК

Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может усложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судом или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если уровень УК превышает ВМН менее чем в 5 раз, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случае клинически значимого повышения уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение аторвастатина с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, боцепревир, эритромицин, ниацина и эзетимиба, телапривиром или с комбинацией телапревиру / ритонавира также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и соответствующими препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина в минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Аторвастатин нельзя применять при системном применении фузидиевая кислота или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. У пациентов, для которых системное применение фузидиевая кислота считается необходимым, лечение статинами следует приостановить на весь период применения фузидиевая кислота. У пациентов, получавших фузидиевая кислота и статины в комбинации, были зарегистрированы случаи рабдомиолиза (в том числе летальные). Пациенту следует порекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения каких-либо симптомов слабости, боли или болезненной чувствительности в мышцах.

Терапию статинами можно продолжить через 7 дней после получения последней дозы фузидиевая кислота.

В исключительных случаях, когда требуется долгосрочное системное применение фузидиевая кислота, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения лекарственного средства Статези 10/10 и фузидиевая кислота следует рассматривать только в индивидуальном порядке и осуществлять под наблюдением врача.

Одновременное применение эзетимиба с другими лекарственными препаратами

Фибраты. При подозрении на холелитиаз у пациентов, получающих эзетимиб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Антикоагулянты. При одновременном приеме эзетимиба с варфарином или с другими антикоагулянтами кумаринового типа, или флуиндионом, необходимо контролировать МНО (МНО - международное нормализованное отношение).

Интерстициальная болезнь легких

Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

сахарный диабет

Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинов может приводить к повышению уровня глюкозы в плазме крови и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов с высоким риском развития этой болезни. Перед началом лечения статинами пациентов группы риска (с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л, индексом массы тела> 30 кг / м2, повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией) необходимо обследовать и для таких больных следует оценивать соотношение риск / польза в начале лечения аторвастатином.

Наполнители.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует его применять.

Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата можно начать одновременно с соблюдением диеты.

ограничение применения

Статези 10/10 не исследовалась в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Применение в период беременности или кормления грудью:

Применение аторвастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные средства контрацепции во время приема препарата и их следует предупредить о потенциальных нежелательные последствия лечения для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

При лечении препаратом могут возникать головокружение и головную боль, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дети:

Противопоказано применять детям.

Способ применения и дозы:

Во время лечения Статези 10/10 пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты. Статези 10/10 можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Статези 10/10 применять с самого начала гиполипидемической терапии или добавлять к монопрепаратов аторвастатина при их недостаточной эффективности.

Лечение начинать с 1 таблетки Статези 10/10 1 раз в сутки ежедневно. Гиполипидемический эффект становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Через 2-4 недели после начала лечения следует определить липидограмму для оценки начальных результатов лечения.

Достаточных клинических данных по применению эзетимиба в дозах более 10 мг в сутки как отдельно, так и в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не существует, поэтому не рекомендуется увеличивать суточную дозу Статези 10/10. Терапевтический эффект аторвастатина по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний возрастает при длительном применении, поэтому Статези 10/10 после начала лечения рекомендуется принимать длительно.

Передозировка:

Симптомы . Миопатия, рабдомиолиз, нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение. Специфического лечения передозировки Статези 10/10 нет. В случае передозировки необходимо сделать промывание желудка и назначить активированный уголь, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, коррекцию кислотно-щелочного равновесия, электролитного баланса и устранение симптомов интоксикации. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови.

Побочные действия:

Инфекции и инвазии : назофарингит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем : тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, в том числе анафилактический шок.

Со стороны метаболизма : гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия, снижение аппетита, сахарный диабет.

Со стороны мочевыделительной системы: лейкоцитоурия, инфекция мочевыводящих путей

Со стороны психики : бессонница, кошмары, депрессия.

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферическая нейропатия, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания).

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны органов дыхания : боль в горле, фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение, кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, панкреатит, сухость во рту, гастрит.

Со стороны пищеварительной системы : отклонение от нормы функциональных проб печени, гепатит, холелитиаз, холецистит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : крапивница, сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезная сыпь (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритема).

Со стороны опорно-двигательного аппарата : артралгия, миалгия, боли, в т. Ч. В конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечные спазмы, отек суставов, боли в спине, шее, повышенная утомляемость мышц, миопатия, рабдомиолиз, миозит, тендинопатия, иногда осложняется разрывом сухожилия.

Со стороны репродуктивной системы : импотенция, гинекомастия, нарушения половой функции.

Со стороны сосудов : приливы, артериальная гипертензия, инсульт.

Общие нарушения : общее недомогание, слабость, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка, исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочном лечении.

Лабораторные исследования : повышение уровня трансаминаз, КФК (КФК) в сыворотке крови, гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, положительная реакция на белые кровяные тельца в моче.

Лекарственное взаимодействие:

Аторвастатин.

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Мощные ингибиторы CYP 3A4.Статези 10/10 метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Статези 10/10 с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от сменности влияния на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, Эфавиренц, рифампицином, травой зверобоя) может привести к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор CYP3A4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременное применение его с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только препарата аторвастатина. Итак, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеаз.Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении лекарственного средства Статези 10/10 с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только лекарственного средства Статези 10/10. Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Статези 10/10. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг, а при применении нужна осторожность. При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Итак, пациентам, принимающим итраконазол, следует быть осторожными, если доза аторвастатина превышает 20 мг.

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с применением только аторвастатина. Следует избегать одновременного применения Статези 10/10 и циклоспорина.

Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов, взаимодействующих подведены в таблице.

Препараты, взаимодействуют

Медицинские рекомендации по применению

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)

Избегать применения аторвастатина

Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)

Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе

Кларитромицин, итраконазол,

ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир * дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)

Превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки

Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир)

Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)

Превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

* Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфиброзил / производные фибровой кислоты. При монотерапии фибратами в редких случаях может развиться миопатия. Риск развития миопатии, индуцированной аторвастатина, может вырасти при одновременном применении с производными фиброевой кислоты. Это взаимодействие может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина и гемфиброзила в дозе 600 мг 2 раза в сутки увеличивает биодоступность аторвастатина на 24%. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата Статези 10/10 с гемфиброзилом.

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, Статези 10/10 следует с осторожностью применять с другими фибратами. Рекомендуется назначать меньшую начальную дозу аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатина в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.

Антациды. Одновременное применение с суспензией пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня холестерина ЛПНП.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (соотношение концентрации аторвастатина: 0,74) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина.

Эзетимиб. При одновременном применении повышается риск развития миопатии. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациентов во время лечения Статези 10/10.

Фузидиевая кислота. При одновременном системном применении фузидиевая кислота со статинами повышается риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Механизм этого взаимодействия (есть она фармакодинамической, или фармакокинетической, или обоих видов одновременно) все еще неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию этих препаратов.

Если необходимо системное применение фузидиевая кислота, следует прекратить применение аторвастатина на весь период применения фузидиевая кислота.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют аторвастатин.

Варфарин. Статези 10/10 не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина выявлено увеличение AUC аторвастатина на 18%.

Другие лекарственные средства.

В клинических исследованиях одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применения в ходе естрогенозамиснои терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Эзетимиб.

Антациды. При одновременном применении с антацидами снижается всасывание эзетимиба, но не влияет на биодоступность эзетимиба.

Холестирамин. Одновременное применение колестирамина снижает AUC эзетимиба приблизительно на 55%. Холестирамин снижает липопротеины низкой плотности в результате добавления эзетимиба.

Фенофибрат. У пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, повышается риск возникновения холелитиаза и желчнокаменной болезни.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, получающих эзетимиб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Одновременное применение фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрацию эзетимиба (примерно в 1,5-1,7 раза соответственно).

Фибраты могут повышать выделение холестерина желчью, что приводит к холелитиаза.

Циклоспорин. Следует соблюдать осторожность в начале приема езитимибу и циклоспорина, необходимо контролировать уровень эзетимиба.

Антикоагулянты. При одновременном приеме эзетимиба с варфарином или с другими антикоагулянтами кумаринового типа, или флуиндионом, необходимо контролировать МНО (МНО - международное нормализованное отношение).

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

Заявник

Мілі Хелскере Лімітед, Велика Британія/Mili Healthcare Limited, Great Britain.Місцезнаходження заявника.Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Велика Британія/Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Статези 10/10 таблетки
Производитель:МЭПР Фармасьютикалс Приват Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited
Форма выпуска:

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/9675/01/01 от 02.10.2019
МНН:Atorvastatin and ezetimibe
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: аторвастатин кальция, эквивалент аторвастатина 10 мг и эзетимиб 10 мг.

вспомогательные вещества : лактоза, натрия кроскармеллоза, кальция карбонат (Е 170), гидроксиметилпропилцелюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Фармакологическая группа:Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с другими гиполипидемическими средствами
Код АТХ:C10BA05 - Аторвастатин и эзетимиб
Заявитель:Мили Хелскере Лимитед
Адрес заявителя:Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Реклама
FDA: диклофенак вызывает нарушения сердца
Диклофенак — это препарат из группы НПВС (нестерои...
Хозяйственное мыло поможет устранить запах пота и защитит от инфицирования
Хозяйственное мыло содержит моющие вещества, котор...
Реклама