Такни капсулы инструкция по применению

Такни капсулы фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Такни капсулы тв. по 0,5 мг №50 (10х5)
Производитель:
Регистрация:
UA/14248/01/01, UA/14248/01/02, UA/14248/01/03 от 25.03.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Stadnik-Anna
Анна Стадник Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: такролимус;

1 капсула содержит такролимуса 0,5 мг, 1 мг, 5 мг.

Вспомогательные вещества: повидон, натрия кроскармеллоза, лактоза, магния стеарат.

оболочка капсул по 0,5 мг желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172).

оболочка капсул по 1 мг желатин, титана диоксид (Е 171).

оболочка капсул по 5 мг желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Основные физико-химические свойства:

капсули 0,5 мг: корпус та кришка твердої капсули кольору слонової кістки, вміст − білий порошок; капсули 1 мг: корпус та кришка твердої капсули білого кольору, вміст − білий порошок; капсули 5 мг: корпус та кришка твердої капсули червоного кольору, вміст − білий порошок.

Производитель:

Лабораториез Цинфа С.А

Местонахождение производителя:

Олаз Чипи, 10 полигонах Арета, 31620 Хуари (Наварра), Испания.

Фармакотерапевтическая группа:

Ингибитор кальциневрина. Такролимус.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

На молекулярном уровне действие такролимуса обусловлено связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрина и ингибирует его, что приводит к кальций ингибирование Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, таким образом предотвращая транскрипцию дискретной группы цитокиновых генов.

Такролимус - высокоактивный иммуносупрессивным препарат, доказано лабораторными и клиническими исследованиями.

В частности, такролимус подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата. Такролимус сдерживает активацию Т-клеток и пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и гамма-интерферон) и экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика.

абсорбция

Основным местом абсорбции является верхний отдел желудочно-кишечного тракта. При пероральном приеме капсул такролимуса максимальная концентрация (Сmах) в крови наблюдается через 1 - 3:00. У некоторых пациентов препарат неотрывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительно ровного профиля абсорбции.

Среднее значение биодоступности такролимуса находится в диапазоне 20-25%.

После перорального применения (0,3 мг / кг / сут) препарата пациентами с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации такролимуса устанавливались в течение 3 суток. Такролимус в дозе 0,5 мг, 1 мг и 5 мг в форме твердых капсул при его применении здоровым добровольцам показал свою биоэквивалентность при условии применения соответствующей дозы.

Скорость и степень абсорбции такролимуса увеличивается при его приеме натощак. Одновременный прием пищи, особенно с высоким содержанием жиров, снижает скорость и степень абсорбции такролимуса. Пища, богатая углеводами, имеет несколько меньшее влияние на абсорбцию такролимуса.

У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность такролимуса снижалась при пероральном применении препарата после еды с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также снижение площади под фармакокинетической кривой AUC (27%) и Сmaх (50%), увеличение времени достижения максимальной концентрации
tmaх (173%) в неразведенной крови.

В исследовании пациентов с трансплантатом почек в стабильном состоянии при пероральном применении такролимуса сразу после стандартного легкого завтрака влияние на пероральную биодоступность менее выражен. Было отмечено снижение AUC (2-12%)
и Сmaх (15-38%), увеличение tmaх (38-80%) в неразведенной крови.

Выделение желчи не влияет на абсорбцию такролимуса.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата в неразведенной крови при достижении равновесного состояния. В связи с этим мониторинг минимальных уровней препарата в неразведенной крови может помочь адекватно оценить системное воздействие препарата.

Распределение и экскреция

Распределение такролимуса после его введения является двухфазным. В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами, при этом соотношение распределения цельная кровь / плазменная концентрация составляет примерно 20: 1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается (> 98,8%) с белками, преимущественно с альбумином и α-1-кислым гликопротеином.

Такролимус экстенсивно распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет примерно 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47,6 л.

Такролимус - препарат с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, который оценивается по концентрациям препарата в неразведенной крови, составляет 2,25 л / час. У взрослых пациентов с трансплантатом печени , почек и сердца значение этого параметра составили 4,1 л / час, 6,7 л / час и 3,9 л / час соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени. Следует принять во внимание такие факторы, которые приводят к повышенному клиренсу: низкий уровень гематокрита и белка (приводят к повышению уровня несвязанной фракции такролимуса) или повышение метаболизма вследствие приема кортикостероидов.

Период полувыведения такролимуса является продолжительным и переменным. У здоровых добровольцев среднее значение периода полувыведения из неразведенной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения в среднем составляет 11,7 часа и 12,4 часа соответственно по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом почки. У пациентов с трансплантатом повышения клиренса препарата приводит к уменьшению периода полувыведения .

Метаболизм и биотрансформация

Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, преимущественным образом печеночным микросомальным цитохрома Р450 3A4. Кроме этого, происходит интенсивный метаболизм такролимуса в стенках кишечника.

Выявлено несколько метаболитов. При изучении in vitro было установлено, что только один из них имеет иммуносупрессивную активность, сходную с таковой в такролимуса. Другие метаболиты оказывают слабое иммуносупрессивную действие или не оказывают ее вообще. В системном кровотоке имеется лишь один из неактивных метаболитов в небольшой концентрации. Итак, метаболиты не влияют на фармакологическую активность такролимуса.

Экскреция

После внутривенного и перорального применения 14С-меченого изотопа такролимуса установлено, что основная доля меченого препарата выводится с калом. Примерно 2% выводится с мочой. Менее 1% неизмененного такролимуса было обнаружено в моче и фекалиях, что указывает на то, что он почти полностью метаболизируется до вывода из организма и основным путем элиминации является желчь.

Показания к применению:

Профилактика отторжения при аллотрансплантации печени, почек или сердца.

Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к такролимуса (или другим макролидам) или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Особенности применения:

Известны случаи медицинских ошибок, включая случайное, непреднамеренное или бесконтрольное перевода пациента из одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированного) на другую. Это вызвало серьезные нежелательные явления, включая отторжение трансплантата, или другие побочные эффекты, которые могут быть результатом недостаточного или избыточного влияния такролимуса. Следует применять пациентам одну лекарственную форму такролимуса с соответствующим режимом суточного дозирования; изменения лекарственной формы или режима должны проводиться только под тщательным контролем опытных трансплантологов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В начальный период после трансплантации необходимо осуществлять постоянный мониторинг таких параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический статус, состояние зрения, уровень глюкозы в крови натощак, электролиты (особенно калий), показатели функции печени и почек, параметры клинического анализа крови, показатели коагуляции и определение белков в плазме крови. При обнаружении клинически значимых изменений следует рассмотреть целесообразность корректировки иммуносупрессивного режима.

При применении в комбинации с такролимусом препаратов, которые могут вступать с ним во взаимодействие, в том числе мощных ингибиторов CYP3A4 (например телапревир, боцепревир, ритонавир, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или индукторов CYP3A4 (рифампицин, рифабутин), по необходимости проводят мониторинг уровня такролимуса в крови для корректировки его дозы с целью поддержания одинаковой степени действия препарата.

Из-за риска возникновения взаимодействия, которая может привести к снижению концентрации такролимуса в крови и ослабление его терапевтического действия, не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Необходимо избегать одновременного применения такролимуса и циклоспорина. Больные, которым к терапии такролимусом применяли циклоспорин, должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Следует избегать применения больших доз калия или калийсберегающих мочегонных препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение такролимуса в комбинации с некоторыми препаратами, оказывающими нефротоксические или нейротоксические свойства, повышает риск проявления упомянутых свойств.

вакцинация

Иммунодепрессанты могут влиять на реакцию организма на вакцинацию, поэтому эффективность вакцин во время лечения такролимусом может снижаться. Следует избегать введения живых ослабленных вакцин.

Желудочно-кишечные расстройства

У пациентов, получавших такролимус, сообщалось о желудочно-кишечные перфорации. Перфорация желудочно-кишечного тракта является медико важным осложнением, которое может привести к состоянию, угрожающего жизни или серьезного состояния. Следует немедленно при появлении подозреваемых проявлений или симптомов назначить адекватное лечение.

Через вероятность существенного изменения уровня такролимуса в крови во время диареи в этот период рекомендуется проводить дополнительное определение концентрации такролимуса в организме пациента.

Со стороны сердца

В отдельных случаях у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались гипертрофия желудочка или гипертрофия межжелудочковой перегородки сердца, регистрировались как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались преимущественно у детей с минимальными концентрациями такролимуса в крови, которые были значительно выше рекомендованных максимальные уровни. Отмечено также другие факторы, которые повышают риск развития вышеприведенных клинических состояний, среди которых: ранее перенесенные заболевания сердца, прием кортикостероидов, гипертензия, дисфункции почек или печени, инфекции, избыток жидкости в организме и отеки.

Итак, пациенты с наличием указанных факторов, в том числе дети и больные, получающие мощную иммуносупрессивную терапию, должны находиться под постоянным наблюдением, который предусматривает использование таких процедур, как эхокардиография или ЭКГ до и после трансплантации (например, сначала через 3 месяца, а затем через 9-12 месяцев). В случае развития приведенных расстройств следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы такролимуса или о переходе на другой иммунодепрессанты.

Такролимус может удлинять интервал QT и вызывать Torsades de Pointes . Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, включая пациентов с индивидуальным или наследственным удлинением интервала QT, пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушением уровня электролитов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с диагностированным или подозреваемым врожденным синдромом удлинения интервала QT или приобретенным удлиненным интервалом QT, или для пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, включая нарушения уровня электролитов или известное повышение экспозиции такролимуса (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Лимфопролиферативными расстройства и злокачественные образования

У пациентов, лечившихся такролимусом, возможно развитие лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (EBV) (см. Раздел «Побочные реакции»). При переводе на терапию такролимусом пациенты не должны одновременно получать антилимфоцитарной лечения. В младенцев (до 2 лет) с негативным капсидный антигеном вируса Эпштейна-Барр (EBV-VCA) отмечено повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому этой категории пациентов до начала применения такролимуса необходимо провести серологическое исследование на EBV-VCA. Во время лечения рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг EBV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная EBV-ПЦР может сохраняться в течение нескольких месяцев и сама по себе не является подтверждением наличия лимфопролиферативного заболевания или лимфомы.

Так же, как и при применении других мощных иммуносупрессивных препаратов, риск развития вторичного рака неизвестен.

Как и при применении других иммуносупрессивных препаратов, из-за риска развития злокачественных изменений на коже следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высокой степенью защиты.

Со стороны органов зрения

Зафиксировано нарушения со стороны органов зрения, иногда прогресса валы к потере зрения у пациентов, получавших такролимус. В некоторых случаях сообщали и о решении о переходе на альтернативную иммуносупрессивную терапию. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать об изменении остроты зрения, изменение цветового зрения, нечеткость зрения или дефекты поля зрения, в таких случаях рекомендуется немедленное проведение оценки с обращением к офтальмологу при необходимости.

оппортунистические инфекции

Пациенты, применяющие иммуносупрессивную терапию, включая такролимус, имеют повышенный риск развития инфекционных заболеваний, в том числе оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных). Возможна нефропатия, обусловленная BK-вирусами, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), обусловленная JC-вирусами. Пациенты также подвергаются повышенному риску инфицирования вирусным гепатитом (например, реактивация гепатитов В и С и инфекция de novo, А также гепатит Е, может перейти в хроническую форму). Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут приводить к серьезным или летальных последствий, следует принимать во внимание врачам при проведении дифференциальной диагностики в иммуносупрессивных пациентов при ухудшении функции почек или печени или при появлении неврологических симптомов. Профилактику и лечение следует осуществлять согласно соответствующим клинических рекомендаций.

Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (PVC). Если содержимое капсул необходимо вводить через назогастральный зонд, последний не должен содержать поливинилхлорид.

Такролимус нельзя применять как препарат первой линии при трансплантации костного мозга между HLA-совместимыми сибсами.

Синдром оборотной задней энцефалопатии

Имеются сообщения о возникновении у пациентов, получающих лечение такролимусом, синдрома оборотной задней энцефалопатии. Если на фоне терапии такролимусом у пациента наблюдаются симптомы, характерные для синдрома обратимой задней энцефалопатии, такие как головная боль, изменения психического состояния, судороги и нарушение зрения, проводят радиологическое исследование (МРТ - магнитно-резонансную томографию). При подтверждении диагноза рекомендуется установить надлежащий контроль артериального давления и судом и немедленно прекратить системный прием такролимуса. У большинства пациентов происходит полная нормализация состояния после применения соответствующих мер.

Случаи истинной эритроцитарной аплазии

У пациентов, получавших такролимус, зафиксированы случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА). У всех пациентов сообщались факторы риска IEA, такие как инфекция парвовируса В19, наличие основного заболевания или одновременный прием лекарственных средств, связанных с IEA.

Особые категории пациентов

Опыт применения препарата пациентам неевропеоиднои расы и больным с высоким иммунологическим риском (например, ретрансплантации, признаки тест-антигенов антител (PRA)) ограничен.

Из-за наличия в составе препарата лактозы не следует применять Такне пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Известно, что такролимус может проникать через плаценту. Ограниченное применение препарата беременным реципиентам трансплантатов не выявило повышенного риска негативного влияния на ход или результаты беременности, в отличие от других иммуносупрессивных средств. Однако сообщалось о случаях спонтанного аборта. Применение такролимуса в период беременности возможно в случае, когда отсутствует безопаснее альтернатива и польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние младенцев, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности обратить внимание на функцию почек). Существует риск преждевременных родов (<37 недель), а также появления гиперкалиемии у новорожденных, однако уровень калия нормализуются спонтанно.

В исследованиях на крысах и кроликах такролимус вызывал проявления эмбриофетальной токсичности в дозах, характерных для материнской токсичности.

фертильность

У крыс отмечался негативное влияние такролимуса на мужскую фертильность, отмечалось снижение количества и подвижности сперматозоидов.

кормление грудью

Согласно клиническим данным, такролимус проникает в грудное молоко. Поскольку нельзя исключать негативное влияние на новорожденного, женщины, принимающие такролимус, должны прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства. Это влияние может усиливаться при одновременном применении с алкоголем. Влияние такролимуса на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучали.

Дети:

Всего для достижения соответствующих уровней препарата в крови детям обычно требуются дозировки в 1,5-2 раза выше, чем взрослым.

Способ применения и дозы:

Терапия лекарственным средством Такне требует тщательного контроля персонала, обладающего соответствующей квалификацией и располагает соответствующее оборудование. Это лекарственное средство могут назначать и вносить изменения в курс иммуносупрессивной терапии, только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Случайная, непреднамеренная или неконтролируемая замена лекарственной формы препарата с немедленным или длительным высвобождением такролимуса опасна. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличение случаев побочных реакций, в том числе недостаточной или чрезмерной иммуносупрессии, в связи с клинически значимыми различиями в системном воздействии такролимуса. Пациенты должны соблюдать режим применения одной лекарственной формы такролимуса с соответствующим ежедневным графиком дозирования; при этом изменения в лекарственной форме или режиме применения должны происходить только под наблюдением специалиста по трансплантации (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Общая информация

Дозировка лекарственного средства Такне следует устанавливать прежде всего на основе клинической оценки риска отторжения и индивидуальной переносимости лекарственного средства, при применении данных мониторинга уровня такролимуса в крови (см. Ниже рекомендации по определению минимальной концентрации в крови). При появлении клинических симптомов отторжения необходимо рассмотреть вопрос о необходимости проведения коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

Такролимус можно применять внутривенно и перорально, дозировку можно начинать с приема. В общем применения можно начинать с приема, если нужно, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

В начальном послеоперационном периоде препарат Такне обычно следует применять одновременно с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Дозу лекарственного средства Такне можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии.

способ применения

Рекомендуется распределить суточную пероральную дозу на 2 приема (утром и вечером). Капсулы следует принимать сразу же после изъятия их из блистерной упаковки. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя, не предназначен для приема. Капсулы проглатывают, запивая жидкостью (лучше - водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать натощак или по крайней мере
за 1:00 до или через 2-3 часа после еды.

продолжительность лечения

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно, следовательно, длительность терапии не ограничено.

трансплантация печени

Профилактика отторжения трансплантата - взрослые

Лечение такролимусом необходимо начинать с дозы 0,1-0,2 мг / кг / сут, распределив ее на 2 приема (утром и вечером). Применение препарата следует начинать примерно через 12:00 после окончания операции.

Если состояние пациента не позволяет пероральный прием препарата, проводится внутривенная терапия в дозе 0,01-0,05 мг / кг / сут путем непрерывного 24-часового вливания.

Профилактика отторжения трансплантата - дети

Начальная доза составляет 0,3 мг / кг / сут в 2 приема (утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет применять препарат перорально, проводят первичную внутривенную терапию такролимусом в дозе 0,05 мг / кг / сут путем непрерывного 24-часового вливания.

Поддерживающая терапия у взрослых и детей

Во время поддерживающей терапии дозу такролимуса обычно снижают. В некоторых случаях отменяют препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив такролимус в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения у взрослых и детей

Для лечения отторжения применяют более высокие дозы такролимуса вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител. Если наблюдаются признаки токсичности, может возникнуть необходимость в снижении дозы такролимуса.

При переводе пациентов на терапию такролимусом рекомендуются те же начальные пероральные дозы, как и при первичной иммуносупрессии.

При переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство Такне см. информацию ниже «Особые популяции», «Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус».

трансплантация почек

Профилактика отторжения трансплантата - взрослые

Терапию такролимусом начинают с дозы 0,2-0,3 мг / кг / сут, распределив ее на 2 приема (утром и вечером). Применение препарата следует начинать в течение 24 часов после окончания операции.

Если клиническое состояние пациента не позволяет принять дозу перорально, проводят первичную внутривенную терапию такролимусом в дозировке 0,05-0,1 мг / кг / сут путем непрерывного 24-часового вливания.

Профилактика отторжения трансплантата - дети

Терапию такролимусом начинают с дозы 0,3 мг / кг / сут, распределив ее на 2 приема (утренний и вечерний). Если клиническое состояние пациента не позволяет принять дозу перорально, первичную дозу такролимуса 0,075-0,100 мг / кг / сут вводят путем непрерывного 24-часового вливания.

Поддерживающая терапия у взрослых и детей

Во время поддерживающей терапии дозу такролимуса обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив такролимус как базовый компонент двойной терапии.

Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и вызвать необходимость дополнительного коррекции дозы.

Лечение отторжения у взрослых и детей

Для лечения отторжения применяют более высокие дозы такролимуса вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител. Если наблюдаются признаки токсичности, может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.

При переводе пациентов на терапию такролимусом рекомендуются те же начальные пероральные дозы, как и при первичной иммуносупрессии.

При переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство Такне см. информацию ниже «Особые популяции», «Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус».

трансплантация сердца

Профилактика отторжения трансплантата - взрослые

Такролимус можно применять вместе с индукцией антителами (с учетом отложенного начала терапии такролимусом) или без назначения антител у клинически стабильных больных.

После индукции антителами пероральную терапию такролимусом начинают с
дозы 0,075 мг / кг / сут, распределив ее на 2 приема (утром и вечером). Применение препарата следует начинать в течение 5 суток после завершения операции, только клиническое состояние больного стабилизируется. Если клиническое состояние пациента не позволяет принять дозу перорально, проводят первичную внутривенную терапию такролимусом в дозировке 0,01-0,02 мг / кг / сут путем непрерывного 24-часового вливания.

Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинают течение 12:00 после трансплантации. Такой вариант терапии подходит для пациентов без признаков нарушений функции внутренних органов (например, нарушение функции почек). В этом случае такролимус в начальной пероральной дозе 2-4 мг / сут комбинируется с мофетила микофенолатом и кортикостероидами или сиролимус и кортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата - дети

После трансплантации сердца у детей такролимус можно применять как вместе с индукцией антителами, так и самостоятельно.

В случаях, когда индукция антителами не проводится, внутривенную первичную терапию такролимусом рекомендуется начинать с дозы 0,03-0,05 мг / кг / сут путем непрерывного 24-часового вливания для достижения концентрации такролимуса в цельной крови на уровне 15-25 нг / мл . При возможности пациент переводится на пероральный прием препарата. Начальная доза пероральной терапии составляет 0,3 мг / кг / сут, которую назначают через 8-12 часов с момента прекращения инфузии.

После индукции антителами пероральную терапию такролимусом начинают с
дозы 0,1-0,3 мг / кг / сут, распределив ее на 2 приема (утром и вечером).

Поддерживающая терапия у взрослых и детей

Во время поддерживающей терапии дозу такролимуса обычно снижают.

Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и вызвать необходимость дополнительного коррекции дозы.

Лечение отторжения - взрослые и дети

Для лечения отторжения применяют более высокие дозы такролимуса вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител.

При переводе взрослых пациентов на терапию такролимусом первичную перорально
дозу 0,15 мг / кг / сут распределяют на 2 приема (утром и вечером).

При переводе детей на терапию такролимусом первичную перорально
дозу 0,2-0,3 мг / кг / сут распределяют на 2 приема (утром и вечером).

Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство Такне изложена в разделе «Особые популяции»: корректировка дозы препарата в особых пациентов; переход по терапии циклоспорином.

Лечение отторжения - трансплантация других органов

Рекомендуемые дозы при трансплантации легких, поджелудочной железы и кишечника основаны на ограниченных данных проспективных клинических исследований. Для лечения пациентов с трансплантацией легких дозирования лекарственного средства Такне следует начинать с 0,1-0,15 мг / кг / сут, для пациентов с трансплантацией поджелудочной железы дозирования лекарственного средства Такне начинать с 0,2 мг / кг / сут и при трансплантации кишечника дозирования начинать с дозы 0,3 мг / кг / сут.

особые популяции

печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени для поддержания минимального уровня такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы такролимуса.

почечная недостаточность

Поскольку функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в коррекции дозы отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг функции почек (включая показатели концентрации креатинина в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина и мониторинг диуреза).

Пациенты пожилого возраста

Свидетельство о том, что пациентам пожилого возраста необходимы особые дозы, отсутствуют.

Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус

Следует соблюдать осторожность при переводе пациентов с базовой терапии циклоспорином на лекарственные средства с базовой терапией такролимусом (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Терапию лекарственным средством Такне необходимо начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и анализа клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенного уровня циклоспорина в крови. На практике терапия лекарственным средством Такне начинается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, поскольку возможное влияние на клиренс циклоспорина в крови.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в неразведенной крови

Выбор дозы препарата должно базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата каждым пациентом индивидуально.

С целью оптимизации дозирования используется для определения концентрации такролимуса в неразведенной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных по концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями проводят с осторожностью и на основании знаний и понимания метода оценки, применялся. В современной медицинской практике для определения концентрации такролимуса в неразведенной крови используют иммунные методы.

В раннем периоде после операции следует контролировать минимальные уровни такролимуса в неразведенной крови. При пероральном приеме минимальные уровни такролимуса в неразведенной крови следует контролировать каждые 12:00 непосредственно перед приемом следующей дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови должно зависеть от клинических потребностей. Поскольку лекарственное средство Такне является препаратом с низким уровнем клиренса, корректировка режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю в течение раннего посттрансплантационного периода, и затем периодически во время поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата,

Результаты клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг / мл. Интерпретируя данные по концентрации препарата в неразведенной крови, важно оценить клиническое состояние пациента.

В клинической практике в течение раннего периода после трансплантации минимальные уровни препарата в неразведенной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг / мл после трансплантации печени и 10-20 нг / мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, при поддерживающей терапии после трансплантации печени, почек и сердца концентрации препарата в крови варьируют от 5 до 15 нг / мл.

Передозировка:

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечено несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекционные заболевания, крапивница, летаргия, повышение уровня азота мочевины крови и концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы.

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки проводят стандартные поддерживающие процедуры и симптоматическое лечение.

В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимости в воде и выраженным связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови можно предположить, что использование диализа при передозировке такролимуса не будет эффективным. У отдельных больных с очень высокими уровнями в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, снизив токсические концентрации препарата. В случае развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и / или прием адсорбентов (таких как активированный уголь), если этих мер принято через небольшое время после передозировки.

Побочные действия:

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных средств, применяемых одновременно после трансплантации, профиль побочных реакций иммунодепрессантов точно установить сложно.

Большинство явлений побочных реакций, приведенных ниже, обратимы и / или исчезают при снижении дозы. При пероральном применении отмечается меньшее количество случаев побочных реакций по сравнению с внутривенным применением.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за недостаточности данных). В рамках каждой частотной группы побочные эффекты указанные в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии. На фоне терапии такролимусом, как и другими мощными иммунодепрессантами, часто повышается риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Вероятное ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных болезней. Возможно возникновение как локальных, так и системных инфекций. У пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе такролимус, отмечены случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, существует повышенный риск развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как о доброкачественные, так и о злокачественные новообразования, в том числе лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр (EBV) и злокачественные новообразования кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы . Часто анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в показателях анализа эритроцитов. Нечасто коагулопатия, отклонения в показателях коагулограммы и кровотечения, панцитопения, нейтропения . Редко тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия. Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия .

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: у пациентов, получавших такролимус, отмечались аллергические и анафилактоидные реакции (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы . Редко гирсутизм.

Со стороны метаболизма и питания . Очень часто гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия. Часто гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие электролитные нарушения. Нечасто обезвоживания, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия .

Со стороны психики. Очень часто бессонница. Часто тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства . Нечасто психотические расстройства .

Со стороны нервной системы . Очень часто тремор, головную боль. Часто судороги, нарушение сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение почерка, расстройства нервной системы . Нечасто кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушение речи и артикуляции, амнезия . Редко гипертонус. Очень редко миастения.

Со стороны органов зрения. Часто нечеткость зрения, фотофобия, нарушения со стороны глаз. Нечасто катаракта. Редко слепота. Частота неизвестна: оптическая нейропатия.

Со стороны органов слуха и равновесия . Часто шум в ушах . Нечасто: снижение слуха. Редко нейросенсорная глухота. Очень редко: нарушение слуха.

Со стороны сердца . Часто ишемические коронарные расстройства, тахикардия. Нечасто желудочковая аритмия и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярная аритмия, сердцебиение, отклонения в параметрах ЭКГ, нарушение ритма и частоты сердечных сокращений и пульса . Редко перикардиальный выпот . Очень редко отклонения в параметрах Эхокардиограммы, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа Torsades de Pointes.

Со стороны сосудистой системы. Очень часто артериальная гипертензия. Часто кровотечения, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушения периферического кровообращения, сосудистые гипотензивные расстройства. Нечасто инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения . Часто одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, ринит. Нечасто дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, астма . Редко острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта . Очень часто диарея, тошнота. Часто воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и перфорации , желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и язвы слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечный и боль в животе, симптомы диспепсии, запор, метеоризм, ощущение вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка. Редко часткова непроходимость кишечника (субилеус), панкреатические псевдокисты .

Со стороны пищеварительной системы. Часто отклонения от нормы при исследовании показателей функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, застой желчи и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит, расстройства желчевыводящих путей. Редко тромбоз печеночной артерии, венооклюзийна болезнь печени. Очень редко печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящей пролива .

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто зуд, сыпь, алопеция, акне, повышенное потоотделение . Нечасто дерматит, фотосенсибилизация . Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ). Очень редко синдром Стивенса - Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани . Часто артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине . Нечасто расстройства со стороны суставов . Редко уменьшение подвижности.

С стороны мочевыделительной системы . Очень часто: нарушение функции почек. Часто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры . Нечасто анурия, гемолитический уремический синдром. Очень редко нефропатия, геморрагический цистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез . Нечасто дисменорея, маточное кровотечение.

Общие нарушения и осложнения . Часто астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушение терморегуляции . Нечасто полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушение восприятия температуры окружающей среды , ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела . Редко жажда, потеря равновесия (падение), сжимающая боль в грудной клетке, снижение подвижности , язвы . Очень редко увеличение массы жировой ткани.Частота неизвестна: фебрильная нейтропения .

Травмы, отравления и процедурные осложнения. Часто первичная дисфункция трансплантата.

Известны случаи медицинских ошибок, в частности случайного, непреднамеренного или бесконтрольного перевода пациента из одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированного) на другую. Иногда это вызывало отторжение трансплантата (частоту нельзя установить исходя из имеющихся данных).

Боль в конечностях описывается в ряде опубликованных отчетов о случаях заболевания как часть индуцированного ингибиторами кальциневрина болевого синдрома (КИБС). Эта боль обычно двусторонним, симметричным, тяжелым, восходящим в нижних конечностях, может быть связан с высоким терапевтическим уровнем такролимуса и может реагировать на уменьшение дозы такролимуса. В некоторых случаях было необходимо перейти на альтернативную иммуносупрессию.

Лекарственное взаимодействие:

метаболические взаимодействия

Системно доступен такролимус метаболизируется в печени CYP3A4. Существуют также доказательства желудочно-кишечного метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника. Одновременный прием лекарственных средств, в т.ч. растительного происхождения, установленной ингибирующим или индуцирующих действием на CYP3A4 может влиять на метаболизм такролимуса и, соответственно, повышать или уменьшать концентрации такролимуса в крови.

При одновременном применении веществ, которые могут изменять метаболизм CYP3A4, строго рекомендуется внимательно следить за уровнем такролимуса в крови, а также удлинением интервала QT (ЭКГ), контролировать функцию почек и другие побочные эффекты, и соответственно, при необходимости, прервать или изменить дозу такролимуса для поддержки эквивалентной экспозиции такролимуса (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

ингибиторы метаболизма

Для следующих лекарственных средств клинически показана возможность увеличения уровня такролимуса в крови.

Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми лекарственными средствами, такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол и изавуконазол, макролидным антибиотиком эритромицином, ингибиторами ВИЧ протеазы (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторами протеазы HCV (например, телапревир, боцепревир, комбинация омбитасвиру и паритапревиру с ритонавиром, с или без дасабувиру), фармакокинетическим усилителем кобицистатом и ингибиторами тирозинкиназы Нилотиниб и иматинибом. При одновременном применении этих веществ может возникнуть необходимость в уменьшении дозы такролимуса почти у всех пациентов.

Фармакокинетические исследования показали, что повышение уровня препарата в крови чаще всего является результатом увеличения пероральной биодоступности такролимуса вследствие ингибирования желудочно-кишечного метаболизма. Влияние на печеночный клиренс менее выражен.

Слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, Джозамицин, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиола, омепразолом, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими экстракт лимонника ( Schisandra sphenanthera ), известную как южная магнолия виноградной лозы или южная ягода с пятью вкусами.

В исследованиях иn vitro следующие вещества были выделены в качестве потенциальных ингибиторов метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен, тролеандомицин.

Грейпфрутовый сок может увеличить уровень такролимуса в крови, поэтому следует избегать его применения.

Лансопразол и циклоспорин могут ингибировать процесс
CYP3A4-опосредованного метаболизма такролимуса и тем самым увеличить показатели концентрации такролимуса в крови.

Другие взаимодействия, потенциально приводят к увеличению уровня такролимуса в крови

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Возможны взаимодействия с другими активными веществами, для которых установлено, что они обладают высоким сродством к белкам плазмы крови (например, нестероидные противовоспалительные средства, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Другие потенциальные взаимодействия, которые могут увеличить системное воздействие такролимуса, включают взаимодействия с прокинетическим лекарственными средствами (например, метоклопрамидом и цизапридом), с циметидином и магний-алюминий-гидроксидом.

индукторы метаболизма

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут уменьшить следующие препараты.

Сильные взаимодействия наблюдались с рифампицином, фенитоином, лекарственными средствами на основе зверобоя, при этом может потребоваться увеличение дозы такролимуса почти у всех больных. Клинически значимые взаимодействия наблюдались также с фенобарбиталом. Поддерживающие дозы кортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови.

Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяемые для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови. Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концентрации такролимуса в крови.

Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств

Такролимус - известный ингибитор CYP3A4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, может влиять на метаболизм таких лекарственных средств.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается, когда одновременно применяется такролимус. Кроме того, может иметь место синергический эффект / дополнительный нефротоксический влияние. По этим причинам комбинированное введение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а врачу следует проявлять осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Для такролимуса было показано, что данный препарат может вызвать повышение уровня фенитоина в крови.

Поскольку такролимус может уменьшить клиренс гормональных контрацептивов, обычно приводит к увеличению гормональной экспозиции, следует проявлять особое внимание и осторожность при принятии решения о методах контрацепции.

В настоящее время накоплены недостаточные знания о взаимодействии между такролимусом и статинами. Клинические данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов в значительной степени не изменяется при одновременном применении с такролимусом.

Исследования на животных показали, что такролимус может потенциально уменьшить клиренс и увеличить период полураспада пентобарбитала и феназона.

Микофеноловая кислота

Необходимо проявлять осторожность при переключении комбинированной терапии с циклоспорина, который препятствует энтерогепатической рециркуляции МФК на такролимус, который лишен этого эффекта, поскольку это может привести к изменению экспозиции МФК. Средства, которые препятствуют печеночной цикла МФК, могут снизить уровень в плазме и эффективность МФК. При переходе от циклоспорина в такролимуса или наоборот может быть целесообразным терапевтический мониторинг МФК.

Другие взаимодействия, приводящие к клинически вредных последствий

Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, для которых установлена ​​нефротоксическое или нейротоксическое действие, может увеличить эти эффекты (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметазол-триметоприм, НПВС, ганцикловир или ацикловир).

Отмечается повышенная нефротоксичность после применения амфотерицина В и ибупрофена в сочетании с такролимусом.

Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или может увеличить проявления уже существующей гиперкалиемии, следует избегать повышенного потребления калия или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон) (см. Раздел «Особенности применения»).

Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, поэтому вакцинация в лечении такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения ослабленных живых вакцин (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности:

2 года. После вскрытия пакета хранить не более 1 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость . Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (PVC). Системы для инфузий, шприцы и другие инструменты, которые используются для приготовления и введения суспензии из содержимого капсул Такне, не должны содержать в своем составе поливинилхлорид.

Форма выпуска / упаковка:

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в герметичной упаковке вместе с влагопоглощающим пакетиком в коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

МісцезнаходженняРонцесваллес Авеню с/н. 31699 Оллокі (Наварра), Іспанія. Олаз Чіпі, 10, Полігоно Арета, 31620 Хуарте (Наварра), Іспанія.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Такни капсулы
Производитель:Лабораториез Цинфа С.А
Форма выпуска:

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в герметичной упаковке вместе с влагопоглощающим пакетиком в коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/14248/01/01, UA/14248/01/02, UA/14248/01/03 от 25.03.2020
МНН:Tacrolimus
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: такролимус;

1 капсула содержит такролимуса 0,5 мг, 1 мг, 5 мг.

Вспомогательные вещества: повидон, натрия кроскармеллоза, лактоза, магния стеарат.

оболочка капсул по 0,5 мг желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172).

оболочка капсул по 1 мг желатин, титана диоксид (Е 171).

оболочка капсул по 5 мг желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Фармакологическая группа:Ингибитор кальциневрина. Такролимус.
Код АТХ:L04AD02 - Такролимус
Заявитель:Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Адрес заявителя:ул. Базеля 5, а / я 3190, 49131 Петах Тиква, Израиль
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Вылечить гайморит за 3 дня
Как лечить гайморит в домашних условиях — препарат...
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Реклама
Ученые установили, как изменяются симптомы экземы каждые 20 лет
Экзема, также известная как атопический дерматит, ...
Популярный подсластитель может быть смертельно опасным: эксперты
Эритрит является одним из полиолов, естественных п...
Реклама