Торзакс таблетки инструкция по применению

Торзакс таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Торзакс таблетки, п/плен. обол., по 10 мг №30 (10х3)
Производитель:
Регистрация:
UA/12770/01/01, UA/12770/01/02, UA/12770/01/03, UA/12770/01/04 от 11.05.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: atorvastatin;

1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрат эквивалентно аторвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат / целлюлоза микрокристаллическая кальция карбонат; кополивидон; кросповидон; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный тальк магния стеарат опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза; полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (E 171)).

Производитель:

Алкалоид АД Скопье

Местонахождение производителя:

Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Фармакотерапевтическая группа:

Гиполипидемические препараты, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Фармакологические свойства:

Фармакологические .

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеролов (в том числе холестерин). В печени триглицериды (ТГ) и холестерин включаются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), проникают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые имеют высокую аффинность к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, усиливает захват и катаболизм ЛПНП.

Фармакокинетика.

Абсорбция . Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа. Всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95% и 99% соответственно. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥ 98%.

Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4, образуя при этом орто и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления, далее метаболизируется путем глюкуронизации. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы эквивалентно действия аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Вывод. Аторвастатин главным образом выводится с желчью после печеночной и / или внепеченочных биотрансформации и не подвергается значительной желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения (T1 / 2) аторвастатина из плазмы составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется на протяжении 20-30 часов благодаря присутствию активных метаболитов.

Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером OATP1B1 и OATP1B3. Метаболитами аторвастатина является субстраты OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛС1 (множественная лекарственная устойчивость) и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Плазматические концентрации аторвастатина и его метаболитов у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у молодых пациентов, в то же время гиполипидемические эффекты сравнению с пациентами младших возрастных групп.

Пол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax выше примерно на 20%, a AUC ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.

Почечная недостаточность. Заболевания почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на липидные эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.

Печеночная недостаточность . У больных алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышена (Cmax - примерно в 16 раз, значение AUC - в 11 раз).

SLOC1B1 полиморфизм . У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к увеличению риска развития рабдомиолиза.

Показания к применению:

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с наличием нескольких факторов риска развития ишемической болезни сердца, таких как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатин показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения инсульта;
  • уменьшения риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с наличием нескольких факторов риска развития ишемической болезни сердца, таких как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, аторвастатин показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца аторвастатин показан для:

  • уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
  • уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
  • уменьшение риска при проведении процедуры реваскуляризации;
  • уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
  • уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия.

  • Как дополнение к диете для уменьшения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).
  • Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем ТГ в сыворотке (тип IV по классификации Фредриксона).
  • Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в тех случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.
  • Для уменьшения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
  • Как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков, а также у девушек (после начала менструаций) в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии зафиксированы следующие результаты анализов:

a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и

  • в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
  • два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к аторвастатина или другим компонентам препарата

активные заболевания печени или персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормы);

период беременности и кормления грудью, вероятность наступления беременности в результате применения недостаточно эффективных методов контрацепции;

пациенты, которые применяют противовирусные средства против гепатита С (глекапревир / пибрентасвир).

Особенности применения:

Влияние на скелетные мышцы.

Зафиксировано редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных средств этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек могут быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, что проявляется болью в мышцах или слабостью мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы (ВМН). Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии / рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) - аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузной миалгия, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры, или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Торзакс®. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования миопатии или подозрения на нее.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибиторы протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата Торзакс® и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующей доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальную преимущество и риски, а также тщательно наблюдать за состоянием пациентов по любым признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в начальных месяцев терапии и в течение любого периода титрования дозы при увеличении дозы препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях целесообразно периодически определять активность КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях целесообразно периодически определять активность КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях целесообразно периодически определять активность КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию Торзакс® следует временно или полностью прекратить в пациентам с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические , эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печени.

Зафиксировано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, которое возникало 2 раза или больше) уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин во время клинических исследований. Частота случаев эти отклонения от нормы составило 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% для доз 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

Во время клинических исследований аторвастатина у одного пациента развилась желтуха. Повышение показателей функциональных проб печени в других пациентов не было связано с возникновением желтухи или другими клиническими признаками и симптомами. При уменьшении дозы аторвастатина перерыва в применении или прекращении его применения уровень трансаминаз возвращался к значениям, зафиксированных перед лечением или примерно до этих уровней без окончательных явлений. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение аторвастатином в меньших дозах.

Перед тем как начинать терапию препаратом, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Сообщалось о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата Торзакс® лечения необходимо немедленно прекратить. Если другая причина серьезного поражения печени не установлена, применение статинов не следует восстанавливать.

Торзакс® следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Торзакс® противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).

Эндокринная функция.

Зафиксировано о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и аторвастатина.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и / или гонадних стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме крови и не повреждает надпочечников резерв. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно, влияет препарат на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении группы статинов с лекарственными средствами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Геморрагический инсульт .

Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, за 6 и менее месяцев до начала лечения перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.

Перед началом лечения.

Аторвастатин необходимо с осторожностью назначать пациентам с наличием факторов, способствующих возникновению рабдомиолиза. Определять уровень КФК перед началом лечения статинами необходимо в следующих случаях: при почечной недостаточности гипотиреозе; наличии наследственных мышечных заболеваний в индивидуальном или семейном анамнезе если раньше при лечении статинами или фибратами наблюдалась мышечная токсичность; если пациент ранее перенес заболевание печени и / или употребляет алкоголь; у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения этого исследования определяется с учетом наличия других факторов, которые способствуют развитию рабдомиолиза; в случаях возможного увеличения концентрации аторвастатина в плазме крови, например при взаимодействии с лекарственными средствами и в особых группах пациентов, в том числе генетические субпопуляции (см.

В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск лечения. Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При значительном повышении начального уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) лечение этим препаратом не начинают.

Определение уровня КФК.

Определение уровня КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо других факторов, которые могут повышать уровень КФК, поскольку это может привести к неточным результатам. При значительном повышении начального уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) рекомендуется повторное проведение исследования через 5-7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты.

Во время лечения:

- пациенты должны немедленно сообщать врачу обо всех случаях возникновения боли в мышцах, о судороги или слабость, особенно если они сопровождаются недомоганием и повышением температуры тела

- если подобные симптомы возникают во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КФК. В случае повышения этого показателя (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) препарат необходимо отменить;

- при мышечных симптомах тяжелой степени, которые вызывают значительный дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз превышает ВМН, лечение необходимо прекратить;

- если симптомы полностью исчезают и уровень КФК возвращается к норме, тогда можно снова назначить аторвастатин или другой препарат группы статинов, снизив его дозу; пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача;

- лечение аторвастатином необходимо прекратить при клинически значимом повышении уровня КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) или в случае диагностированного рабдомиолиза или подозрения на его возникновение.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, такими как мощные ингибиторы CYP3A4, или транспортными белками (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир / ритонавир).

Риск развития миопатии также увеличивается при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения гепатита C (HCV) (боцепревир, телапревир, елбасвир / гразопревир), эритромицина, ниацина или эзетимиба. Если возможно, следует применять другие лекарственные средства, которые не взаимодействуют с аторвастатином, вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и вышеупомянутыми средствами, следует тщательно взвесить пользу и риск одновременного применения. Если пациенты принимают препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снизить дозу аторвастатина в минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидиевая кислота, необходимо временно отменить применение аторвастатина в период лечения фузидиевая кислота.

Интерстициальное заболевание легких.

Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициального заболевания легких. Симптомы могут включать одышка, непродуктивный кашель, общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела, лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальное заболевание легких лечение статинами следует прекратить.

Ограничение применения.

Препарат не исследовали в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов было повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или нарушением абсорбции.

1 таблетка 10 мг содержит лактозы 45,82 мг.
1 таблетка 20 мг содержит лактозы 91,63 мг.
1 таблетка 40 мг содержит лактозы 183,26 мг.
1 таблетка 80 мг содержит лактозы 366,53 мг.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Аторвастатин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут нанести вред плоду при применении у беременных женщин. Аторвастатин можно применять женщинам детородного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют; они должны быть проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения Торзакс®, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку о потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата во время беременности.

При нормальном течении беременности уровень сывороточного холестерина и ТГ повышается. Прием гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает положительного эффекта, так как холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, поэтому перерыв в приеме гиполипидемических препаратов во время беременности не оказывает значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина во время беременности не проводили. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. При проспективном наблюдении приблизительно 100 случаев беременности у женщин, лечившихся другими препаратами группы статинов, частота врожденных аномалий плода, выкидышам и внутриутробной смерти / мертворождений не превышала частоты, ожидаемой для общей популяции. Однако это исследование могло только исключить 3-4 разовое повышение риска врожденных аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89% этих случаев лечения начинали к беременности и прекращали во время первого триместра (после обнаружения беременности).

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает аторвастатин в грудное молоко женщины, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Торзакс®, не следует кормить грудью своих младенцев (см. Раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, но рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении вышеуказанных действий.

Дети:

Безопасность и эффективность применения препарата пациентам в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были исследованы в контролируемой клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев у мальчиков-подростков, а также девушек (после начала менструаций). Пациенты, применявшие аторвастатин, имели в целом образный профиль нежелательных реакций подобно пациентов, получавших плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах, независимо от оценки причинно-следственной связи. В некоторой группе не исследовались дозы выше 20 мг. В этом контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Аторвастатин не исследовалась в контролируемых клинических исследованиях, которые включали пациентов подросткового возраста или пациентов в возрасте до 10 лет.

Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг / сут в течение 1 года была оценена в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, включая 8 детей.

Способ применения и дозы:

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона).

Рекомендованная начальная доза препарата Торзакс® составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%), терапию можно начинать с дозы 40 мг 1 раз в сутки. Дозирования диапазон препарата Торзакс® находится в пределах от 10 до 80 мг один раз в сутки. Препарат можно принимать как разовую дозу в любое время и независимо от приема пищи. Начальное и поддерживающие дозы Торзакс® нужно подбирать индивидуально, в зависимости от цели лечения и клинического ответа. После начала лечения и / или после титрования дозы препарата следует проанализировать Ривненской липидов в течение 2 - 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей (в возрасте 10-17 лет).

Рекомендованная начальная доза препарата Торзакс® составляет 10 мг / сут максимальная рекомендуемая доза - 20 мг / сут (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной цели лечения. Корректировка дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Доза препарата Торзакс® для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Препарат следует применять в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения не доступны.

Одновременная гиполипидемическая терапия.

Торзакс® можно применять с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует применять с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек.

Заболевания почек не влияют ни на концентрацию в плазме, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Торзакс®. Итак, коррекция дозы препарата пациентам с нарушениями функции почек не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов, принимающих аторвастатин в комбинации с другими лекарственными средствами.

Не следует применять Торзакс® пациентам, которые принимают циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, и применять в самой необходимой дозе. Пациентам, принимающим кларитромицин, итраконазол, или пациентам с ВИЧ, которые принимают комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу Торзакс® следует ограничить дозой 20 мг, также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата Торзакс®. Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ, нелфинавир, или ингибитор протеазы вируса гепатита С, боцепревир,

У пациентов, принимающих противовирусные средства против гепатита С (елбасвир / гразопревир или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с аторвастатином, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « особенности применения »).

Применение аторвастатина не рекомендуется пациентам, которые применяют летермовир одновременно с циклоспорином (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Передозировка:

Специфического лечения нет; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо провести анализ функций печени и измерять уровень сывороточной КФК. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Побочные действия:

Классификация частоты побочных реакций:

очень часто (<1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Часто: ринофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Часто аллергические реакции

очень редко анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ.

Часто гипергликемия;

нечасто гипогликемия, увеличение массы тела, потеря аппетита.

Со стороны психики.

Нечасто: бессонница, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы.

Часто головная боль

нечасто: головокружение, парестезии, гипестезия, изменение вкуса, амнезия,

редко периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто нечеткость зрения;

редко: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто звон в ушах

очень редко потеря слуха.

Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, понос;

нечасто рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: гепатит;

редко холестаз, холестатическая желтуха;

очень редко печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: крапивница, кожные высыпания, зуд, алопеция

редко ангионевротический отек, буллезный дерматит, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.

Часто боль в мышцах, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, опухание суставов, боль в спине

нечасто боль в шее, мышечное утомление;

редко миопатия, миозит, рабдомиолиз, разрыв мышцы, тендопатия, которая иногда осложняется разрывом.

очень редко волчаночноподобный синдром

частота неизвестна: ИОНМ (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны половых органов и молочных желез.

Очень редко гинекомастия, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Нечасто дискомфорт, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, повышенная температура.

Лабораторные и инструментальные данные.

У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалось мягкое, преходящее повышение сывороточных трансаминаз, что не требует прекращения лечения.

Часто изменение функциональных проб печени, повышение КФК в крови

нечасто: наличие лейкоцитов в моче.

Дети.

Со стороны нервной системы.

Часто головная боль.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто боль в животе.

Лабораторные и инструментальные данные.

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, КФК в крови.

На основе имеющихся данных предполагается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

При применении некоторых статинов были зарегистрированы такие нежелательные явления: сексуальная дисфункция депрессия исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Лекарственное взаимодействие:

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. Раздел «Особенности применения»).

Мощные ингибиторы CYP3A4.Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортеров ферментов печени, например, OATP1B1 и OATP1B3. Метаболитами аторвастатина является субстраты OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические»). Одновременное применение препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме. Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол, некоторые противовирусные средства, применяемые для лечения HCV (например, елбасвир / гразопревир) и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме. Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Амиодарон и верапамил подавляют деятельность CYP3A4, их одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина.

При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в низкой максимальной дозе и провести соответствующее клиническое наблюдение за пациентом. Клинический мониторинг рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые подавляют CYP3A4, поэтому он может повышать плазматические концентрации веществ, которые метаболизируются под действием CYP3A4. Применение 240 мл (1 стакан) грейпфрутового сока приводит к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 20,4% активного ортогидроксиметаболиту. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивает показатель AUC аторвастатина в 2,5 раза, а также показатель AUC активного аторвастатина и его метаболитов.

Глекапревир / пибрентасвир. При одновременном применении аторвастатина (в дозе 10 мг в сутки в течение 7 дней) с глекапревиром (400 мг в сутки) или пибрентасвиром (120 мг в сутки в течение 7 дней) соотношение AUC составляет 8,3. Одновременное применение аторвастатина с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентасвир, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Комбинация ингибиторов протеаз.Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного их применения с препаратом Торзакс®. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой необходимой дозе. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг, следует применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Итак, пациентам, принимающим итраконазол, следует быть осторожными, если доза аторвастатина превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с применением только аторвастатина. Следует избегать одновременного применения аторвастатина и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).

Медицинские рекомендации по применению лекарственных средств, которые взаимодействуют, указанные в таблице (см. Также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Елбасвир / гразопревир. При одновременном применении аторвастатина (в дозе 10 мг однократно) с елбасвиром (50 мг в сутки) или гразопревиром (200 мг в сутки в течение 13 дней), соотношение AUC составляет 1,95. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки при одновременном применении с препаратами, содержащими елбасвир или гразопревир.

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

Препараты, взаимодействуют

Медицинские рекомендации по применению

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)

Избегать применения аторвастатина

Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)

Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе

Кларитромицин, итраконазол,

ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир * дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)

Превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки

Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир).

Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)

Превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

* Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения аторвастатина с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, аторвастатин следует применять с осторожностью при совместном применении с другими фибратами

(См. Раздел «Особенности применения»).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении в комбинации с ниацином, поэтому при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина (см. Раздел «Особенности применения»).

Рифампицин или другие индукторы CYP 3A 4. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 3А4 (рифампицин, эфавиренз, зверобой продырявленный) может вызвать снижение концентрации аторвастатина разной степени в плазме крови.

В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор цитохрома Р4503А4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР1В1 в печени) рекомендуется применять его вместе с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения следует контролировать эффективность препарата.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

Антациды . Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня ХС ЛПНП.

Колестипол. При одновременном применении аторвастатина и колестипола плазматическая концентрация аторвастатина и его активных метаболитов снижалась примерно на 25%. В то же время гиполипидемическое эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приеме каждого из средств отдельно.

Азитромицин . Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме.

Транспортные ингибиторы. Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин, летермовир) могут повышать биодоступность аторвастатина. При необходимости их одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности. Применение аторвастатина не рекомендуется пациентам, которые применяют летермовир одновременно с циклоспорином (см. Раздел «Особенности применения»).

Эзетимиб . Риск возникновения мышечных событий увеличивается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов.

Фузидиевая кислота . При одновременном применении аторвастатина и фузидиевая кислота были отмечены мышечные события, в том числе рабдомиолиз. Пациентов следует тщательно контролировать и при необходимости временно прекратить лечение аторвастатином.

Дигоксин. При многократном одновременном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови немного увеличились. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под постоянным контролем.

Пероральные контрацептивы . Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентрации в плазме норэтиндрона и этинилэстрадиола, следует учитывать внимание при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих препарат.

Варфарин. Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни такого лечения, однако через 15 суток применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Однако нужен постоянный контроль за состоянием пациентов, получающих варфарин, если в схему лечения добавляют аторвастатин.

Антипирин . Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Амлодипин . В опытах взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 80 мг аторвастатина с 10 мг амлодипина у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением экспозиции аторвастатина, хотя не имело клинически значимого эффекта.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Приведенные выше взаимодействия и предостережения следует учитывать при лечении детей.

Срок годности:

Таблетки по 10 мг.

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки по 20 мг, 40 мг i 80 мг.

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

Таблетки по 10 мг, 20 мг и 80 мг.

Первичная упаковка: 10 таблеток в блистере из пленки PVC / PVdC и алюминиевой фольги;

вторичная упаковка: 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 40 мг.

Первичная упаковка: 15 таблеток в блистере из пленки PVC / PVdC и алюминиевой фольги;

вторичная упаковка: 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Торзакс таблетки
Производитель:Алкалоид АД Скопье
Форма выпуска:

Таблетки по 10 мг, 20 мг и 80 мг.

Первичная упаковка: 10 таблеток в блистере из пленки PVC / PVdC и алюминиевой фольги;

вторичная упаковка: 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 40 мг.

Первичная упаковка: 15 таблеток в блистере из пленки PVC / PVdC и алюминиевой фольги;

вторичная упаковка: 2 блистера в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/12770/01/01, UA/12770/01/02, UA/12770/01/03, UA/12770/01/04 от 11.05.2018
МНН:Atorvastatin
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: atorvastatin;

1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрат эквивалентно аторвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат / целлюлоза микрокристаллическая кальция карбонат; кополивидон; кросповидон; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный тальк магния стеарат опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза; полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (E 171)).

Фармакологическая группа:Гиполипидемические препараты, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Код АТХ:C10AA05 - Аторвастатин
Заявитель:Алкалоид АД Скопье
Адрес заявителя:Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Северная Македония
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Препарат от диабета предотвращает развитие инфаркта в каждом третьем случае: исследование
Метформин используют для лечения сахарного диабета...
5 симптомов, которые указывают на раннее развитие рассеянного склероза
Рассеянный склероз (РС) обычно диагностируется в в...
Реклама