Трастива таблетки инструкция по применению

действующее вещество: efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate;

1 таблетка содержит 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина, 300 мг тенофовир дизопроксила фумарата;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, краситель «Опадрай ИИ розовый 85F94172» (состав: полиэтиленгликоль (макрогол), спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172 ), оксид железа черный (Е 172).

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСIIC - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V Block V and VA, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.

Фармакологические.

Механизм действия. Эфавиренц - это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Эфавиренц неконкурентным путем ингибирует обратной транскриптазы вируса ВИЧ-1 и не ингибирует значительной мере обратной транскриптазы ВИЧ-2 или полимеразы клеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) - α, β, γ и δ. Эмтрицитабин является нуклеозидными аналогом цитидина. Тенофовир дизопроксила фумарат превращается иn vиvo в тенофовир, аналог нуклеозидного фосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Исследования in vitro и показали, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут полностью фосфорилюватися, когда объединяются вместе в клетках. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентным путем подавляют обратной транскриптазы вируса ВИЧ-1, что приводит к разрушению цепочек вирусной ДНК.

Эмтрицитабина трифосфат и тенофовир дифосфат слабы ингибиторами полимеразы ДНК у млекопитающих, кроме того, не было свидетельств митохондриальной токсичности как in vitro и , так и иn vиvo .

Антивирусная активность in vitro и. Эфавиренц показал антивирусную активность в отношении наиболее нефилогенетичних изолятов В (подтипы A, AE, AG, C, D, F, G, J и N), но его антивирусная активность снижена по группе В вирусов. Эмтрицитабин проявляет антивирусную активность в отношении типов A, B, C, D, T, F и G ВИЧ-1. Тенофовир проявляет антивирусную активность в отношении типов A, B, C, D, T, F, G и O ВИЧ-1. Эмтрицитабин и тенофовир показали специфическую активность против штаммов ВИЧ-2 и антивирусную активность против вируса гепатита В (ВГВ).

В комбинированных исследованиях in vitro и антивирусной активности при одновременном применении эфавиренза и эмтрицитабина, эфавиренза и тенофовир, а также эмтрицитабина и тенофовир наблюдались дополнительные синергические антивирусные эффекты.

Резистентность . Резистентность к эфавиренца может определяться in vitro и и проявляться как замещение одной или нескольких аминокислот в обратной транскриптазы ВИЧ-1, в том числе L100, V108И, V179D и Y181C. K103N - чаще замещения обратной транскриптазы в вирусных изолятах пациентов с рецидивом вирусной нагрузки во время клинических исследований эфавиренза. Замещение также наблюдали в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225 обратной транскриптазы, однако с меньшей частотой и часто только в комбинации с К103N. Профили перекрестной резистентности для эфавиренза, нефирапину и делавидрину in vitro и показали, что замещение К103N приводит к потере чувствительности ко всем трем ННИОТ.

Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и НИОТ низкая, поскольку у них разные связующие позиции на целевом энзимы, а также различные механизмы действия. Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и ингибиторами протеазы низкая, поскольку целевые энзимы разные.

Резистентность к эмтрицитабину или тенофовир наблюдалась in vitro и, А также в некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов в связи с замещениями M184V, М184И в обратной транскриптазы при применении эмтрицитабина или замещением К65R в обратной транскриптазы при применении тенофовир. Других путей развития резистентности к эмтрицитабину или тенофовир не выявлено. Емтрицитабинрезистентни вирусы с мутациями M184V / И имели перекрестную резистентность к ламивудина, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовир и зидовудина. Мутация K65R могла также быть селективной для абакавиру или диданозина и приводить к снижению чувствительности к этим препаратам, а также к ламивудина, эмтрицитабина и тенофовир. Тенофовир дизопроксила фумарат нельзя назначать пациентам, у которых есть мутации К65R вируса ВИЧ-1. Обе мутации К65R и М184V / И сохраняли полную чувствительность к эфавиренза.

У пациентов с ВИЧ-1 с мутациями, ассоциированными с тремя или более аналогами тимидина (ТАМ), включающие M41L или L210W аминокислотные замещения в обратной транскриптазы, наблюдалось снижение чувствительности к тенофовир дизопроксила фумарата.

Резистентность иn vиvo (у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты) . В настоящее время очень мало данных о резистентности у пациентов, получавших лечение препаратом Трастива. Однако в 144-недельном открытом рандомизированном исследовании (GS-01-934) с участием пациентов, ранее не получавших лечения противовирусными препаратами, при применении эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата в индивидуальных формах выпуска (или эфавиренз + фиксированная комбинация эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата с 96 до 144 недели) проводилось генотипирование изолятов ВИЧ-1 (из плазмы крови) у всех пациентов с подтвержденными уровнями РНК ВИЧ> 400 копий / мл на 144 недели или при раннем прекращении участия в исследовании. На 144 недели:

Генотипически резистентность к эфавиренца, преимущественно мутация К103N, возникала в 13 из 19 (68%) пациентов группы эфавиренз + эмтрицитабин + тенофовир дизопроксила фумарат, и в 21 из 29 (72%) пациентов группы эфавиренз + ламивудин / зидовудин.

Следует ознакомиться с инструкциями на препараты относительно информации о in vivo резистентность.

Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ . Очень малый клинический опыт относительно пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ указывает на то, что лечение эмтрицитабином или тенофовир дизопроксила фумаратом при проведении КАРТ для контроля ВИЧ инфекции также приводит к снижению уровней ДНК ВГВ (3 log10 снижение или снижение на 4 - 5 log10 соответственно).

Фармакокинетика.

Препарат представляет собой комбинацию фиксированных доз эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата.

Отдельные фармацевтические формы эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата использовались для определения фармакокинетических свойств эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата, которые отдельно предназначались для приема ВИЧ-инфицированными пациентами. Биоэквивалентность одной таблетки препарата, покрытой оболочкой и 1 таблетки, покрытой оболочкой, эфавиренза 600 мг + 1 твердой капсулы эмтрицитабина 200 мг + 1 таблетки, покрытой оболочкой, тенофовир дизопроксила 245 мг (эквивалентно 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата), принятых одновременно - определялась для одноразовой дозы, принятой натощак здоровыми добровольцами.

Всасывания . У ВИЧ-инфицированных пациентов максимальная концентрация эфавиренза в плазме крови достигается через 5:00, а концентрации равновесного состояния достигается через 6-7 дней. В 35 пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки, равновесная максимальная концентрация (Cmax) составляла 12,9 ± 3,7 мкмоль (29%) [среднее значение ± стандартное отклонение (SD) (коэффициент вариабельности (% CV )], а значение Cmиn в равновесном состоянии составляло 5,6 ± 3,2 мкмоль (57%), значение AUC достигало 184 ± 73 мкмоль • ч (40%).

Эмтрицитабин быстро всасывается с достижением максимальной концентрации в плазме крови через 1-2 часа после приема препарата. После многократного перорального применения эмтрицитабина в 20 ВИЧ-инфицированных пациентов показатель Cmax равновесного состояния составлял 1,8 ± 0,7 мкг / мл (среднее ± SD) (39% CV), показатель Cmиn равновесного состояния составлял 0,09 ± 0,07 мкг / мл (80%) и значение AUC составляло 10,0 ± 3,1 мкг • ч / мл (31%) в течение 24-часового интервала между приемом препарата.

После приема тенофовира дизопроксила фумарата в однократной дозе 300 мг ВИЧ-инфицированными пациентами натощак максимальная концентрация тенофовира достигались в течение 1:00, а значение Cmax и AUC (среднее ± SD) (% CV) составляли 296 ± 90 нг / мл (30%) и 2 287 ± 685 нг • ч / мл (30%) соответственно. Пероральная биодоступность тенофовир с тенофовир дизопроксила фумарата при применении натощак составляла примерно 25%.

Влияние приема пищи . Препарат Трастива рекомендуется применять на пустой желудок, так как пища может усиливать экспозицию эфавиренца, что может приводить к повышению частоты развития побочных реакций. Ожидается, что экспозиция тенофовир (AUC) будет примерно на 30% ниже после приема препарата Трастива на пустой желудок, чем при приеме отдельно тенофовир дизопроксила фумарата во время еды.

Распределение . Эфавиренц активно связывается (> 99%) с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. In vitro и связывания эмтрицитабина с белками плазмы крови составляет <4% и не зависит от концентрации в диапазоне 0,02-200 мкг / мл. После введения объем распределения эмтрицитабина составляет 1,4 л / кг. После перорального применения эмтрицитабин широко распределяется во всех тканях тела. Среднее соотношение концентрации в плазме крови и крови составляет примерно 1,0, а среднее соотношение концентрации в сперме и плазменной концентрации составляет примерно 4,0. in vitro исвязывания тенофовир с белками плазмы крови и сыворотки крови человека составляет соответственно <0,7% и 7,2% при диапазоне концентраций тенофовир 0,01-25 мкг / мл. После введения объем распределения тенофовир составляет примерно 800 мл / кг. После приема тенофовир активно распределяется во всех тканях организма.

Вывод . Эфавиренц имеет относительно длинный период полувыведения - минимально 52 часа после приема разовой дозы и 40-55 часов после многократного применения. Примерно 14-34% дозы радиоактивно меченого эфавиренза выводится с мочой, и менее 1% дозы выводится с мочой как в неизмененном эфавиренз.

После приема внутрь период полувыведения эмтрицитабина составляет примерно 10:00. Эмтрицитабин выводится преимущественно почками с почти полным выводом дозы с мочой (примерно 86%) и калом (примерно 14%). 13% дозы эмтрицитабина выводится с мочой в виде трех метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина составляет около 307 мл / мин.

После приема период полувыведения тенофовир составляет примерно 12-18 часов. Тенофовир главным образом выводится почками, как фильтрационной, так и активной тубулярной транспортной системой, причем примерно 70-80% дозы выводится с мочой в неизмененном виде после введения. Видимый клиренс тенофовир составляет примерно 307 мл / мин. Почечный клиренс составляет примерно 210 мл / мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это свидетельствует о важности активной канальцевой секреции для вывода тенофовир.

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), у пациентов старше 18 лет с уровнем вирусологической супрессии РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл при текущей антиретровирусной терапии продолжительностью более трех месяцев.

В анамнезе пациента не должно быть вирусологической неэффективности при проведении предварительной антиретровирусной терапии, а также перед началом первого курса антиретровирусного лечения должно быть подтверждено отсутствие штаммов вирусов с мутациями, характеризующихся выраженной резистентностью к компонентам препарата Трастива.

• Гиперчувствительность к любой действующей или вспомогательного вещества, входящего в состав препарата.
• Нарушение функции печени тяжелой степени (степень С по шкале Чайлд-Пью).
• Одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин). Конкуренция эфавиренза за цитохром P450 (CYP) 3A4 может привести к ингибированию метаболизма и усиливать развитие серьезных побочных реакций, угрожающих жизни (например сердечных аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).
• Одновременное применение с вориконазолом. Эфавиренц значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови, а вориконазол значительно повышает концентрации эфавиренза в плазме крови. Поскольку Трастива является комбинированным препаратом с фиксированной дозой компонентов, корректировки дозы эфавиренза невозможно.
• Одновременное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой ( Hyperиcum perforatum ), поскольку существует риск снижения концентрации в плазме крови и ослабление клинических эффектов эфавиренза.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

Поскольку препарат Трастива является комбинированным препаратом, его не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими такие же действующие вещества - эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила фумарат. Препарат Трастива не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эфавиренз, за ​​исключением случаев, когда необходима коррекция дозы (например, при применении рифампицин). В виду аналогичности эмтрицитабина препарат Трастива не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина (например, с ламивудином). Также препарат не следует применять одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Одновременное применение препарата Трастива и диданозину Не рекомендуется, поскольку экспозиция диданозин значительно усиливается после применения с тенофовир дизипроксилу фумаратом, что может повышать риск развития побочных реакций, ассоциированных с диданозином. Редко сообщалось о развитии панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом.

Нет данных относительно безопасности и эффективности применения препарата Трастива в комбинации с другими противовирусными препаратами.

Одновременное применение с экстрактом гинкго билоба не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход от схемы противовирусного лечения, включающего ингибитор протеазы.

Имеющиеся данные указывают на то, что у пациентов при переходе от схемы противовирусного лечения, которая включает ингибитор протеазы, к применению препарата Трастива может снижаться ответ на терапию. По состоянию таких пациентов следует внимательно наблюдать по повышению вирусной нагрузки и (поскольку профиль безопасности применения эфавиренза и ингибиторов протеазы отличается) побочных реакций.

Оппортунистические инфекции.

У пациентов, получающих препарат Трастива или любую другую противовирусную терапию, могут развиваться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции. По этой причине врач должен проводить тщательное клиническое наблюдение состояния пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.

Передача ВИЧ.

Пациенту следует объяснить, что противовирусные препараты, в том числе Трастива, не защищают от риска передачи ВИЧ другим людям при половом контакте или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер безопасности.

Влияние приема пищи.

Применение препарата Трастива во время приема пищи может усиливать экспозицию эфавиренза и приводить к росту частоты возникновения побочных реакций. Препарат рекомендуется применять на пустой желудок, желательно перед сном.

Заболевания печени.

Фармакокинетика, безопасность и ефективниcть препарата Трастива у пациентов с серьезными заболеваниями печени не установлены. Препарат Трастива противопоказан пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени и не рекомендован пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести. Поскольку эфавиренз метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP450), следует с осторожностью применять препарат Трастива пациентам с нарушениями функции печени легкой степени. По состоянию таких пациентов нужно тщательно наблюдать относительно появления побочных эффектов эфавиренза, особенно симптомов со стороны нервной системы. С периодическими интервалами следует проводить лабораторные анализы для оценки течения заболевания печени.

У пациентов с уже существующими нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, в ходе комбинированной противовирусной терапии повышается частота патологических изменений функции печени по состоянию таких пациентов следует наблюдать в соответствии со стандартной практики. При признаках ухудшения течения заболевания печени или стойкого повышения уровня трансаминаз сыворотки крови (в> 5 раз за верхнюю границу нормы) следует сопоставить преимущества продолжения лечения Трастива и потенциальные риски выраженной печеночной токсичности. Относительно таких пациентов следует рассмотреть вопрос о временном прекращении или отмене лечения.

У пациентов, получающих лечение другими препаратами, ассоциированные с развитием печеночной токсичности, рекомендуется контролировать уровень печеночных ферментов.

Со стороны печени.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о печеночной недостаточности у пациентов с отсутствием в анамнезе заболеваний печени или известных факторов риска. У всех пациентов (независимо от наличия нарушения функции печени или факторов риска) следует рассмотреть вопрос о мониторинге уровня печеночных ферментов.

Пациенты с ВИЧ и коинфекцией вируса гепатита В (ВГВ) или С (ВГС).

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающих комбинированную противовирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени.

Врач должен руководствоваться текущими рекомендациями по лечению ВИЧ для проведения оптимальной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с коинфекцией ВГВ.

В случае одновременной противовирусной терапии гепатита В или С следует ознакомиться с соответствующими инструкциями на препараты, применяемые.

Безопасность и эффективность применения препарата Трастива для лечения хронической инфекции ВГВ не исследовали. В исследованиях фармакодинамики эмтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации продемонстрировали активность против ВГВ.

Небольшой клинический опыт свидетельствует об активности против ВГВ в эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата при их применении в комбинированной противовирусной терапии для контроля ВИЧ-инфекции. Отмена препарата Трастива у пациентов с ВИЧ и ВГВ может приводить к резкому тяжелого обострения гепатита. Пациенты с ВИЧ и ВГВ, прекративших лечение препаратом Трастива, должны быть под тщательным клиническим и лабораторным наблюдением в течение по крайней мере 4 месяцев после окончания терапии. В случае необходимости лечения гепатита В может быть восстановлено. Для пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом прекращения лечения не рекомендуется, поскольку посттерапевтичне обострения гепатита может приводить к декомпенсации функции печени.

Симптомы со стороны психики.

О побочных реакциях со стороны психики сообщалось у пациентов, получавших лечение Эфавиренц. Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе имеют более высокий риск развития серьезных побочных реакций со стороны психики. В частности, тяжелая депрессия возникала чаще у пациентов с депрессией в анамнезе. В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелой депрессии, летальный исход через суицид, бред и психозоподибну поведение. Необходимо информировать пациентов о том, что в случае появления симптомов тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей они должны немедленно обратиться к врачу, чтобы установить, связаны ли эти симптомы с приемом эфавиренза, и если это подтвердится, определить, преобладает пользу от продолжения лечение над риском.

Симптомы со стороны нервной системы.

О симптомах, включая (но не ограничиваясь) головокружение, бессонница, сонливость, ухудшение концентрации внимания и патологические сны, часто сообщалось у пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг в клинических исследованиях. Головокружение часто возникало в клинических исследованиях применения эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата. О головной боли сообщалось в ходе исследований эмтрицитабина. Симптомы со стороны нервной системы, ассоциированные с применением эфавиренза, обычно возникали в первые 1-2 дня и исчезали, как правило, через 2-4 недели лечения. Пациентов следует проинформировать, что вышеупомянутые симптомы, часто возникают, вероятно, исчезнут при продолжении лечения и не предусматривают дальнейшего развития каких-либо симптомов со стороны психики, возникающих менее часто.

Судороги.

При применении эфавиренза судороги наблюдались у пациентов с судорогами в анамнезе. Пациенты, получающие одновременно антиконвульсанты, которые метаболизируются преимущественно печенью (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), могут потребовать периодического мониторинга их уровней в плазме. При исследовании взаимодействия лекарственных средств плазменные концентрации карбамазепина снижались при одновременном применении карбамазепина с Эфавиренц. Мер нужно принять для всех пациентов с судорогами в анамнезе.

Нарушение функции почек.

Препарат Трастива не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл / мин). У пациентов с такими состояниями при применении комбинированных таблеток невозможно откорректировать дозу эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата. Следует избегать применения препарата Трастива, если одновременно назначен или недавно проводилось лечение нефротоксическим препаратом. Перед началом лечения Трастива у всех пациентов рекомендуется определять клиренс креатинина, а функцию почек (клиренс креатинина и фосфат сыворотки крови) проверять 1 раз в 4 недели в течение первого года терапии, затем - 1 раз в 3 месяца.

Влияние на кости.

Патологические изменения костной ткани (редко приводят к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатии. Если есть подозрения на патологические изменения костной ткани, следует провести соответствующие консультации.

Со стороны кожи.

При отдельном применении компонентов препарата Трастива сообщалось о высыпания легкой и средней степени. Высыпания, связанное с применением эфавиренза, обычно исчезало при продолжении лечения. Применение соответствующих антигистаминных и / или кортикостероидов может улучшать переносимость и ускорять исчезновение высыпания. Тяжелая форма высыпания, ассоциированная с образованием пузырей, влажной десквамации или язв, наблюдалась более чем 1% пациентов при лечении Эфавиренц. Мультиформная эритема или синдром Стивенса-Джонсона наблюдались с частотой 0,1%. Препарат Трастива следует отменить пациентам с тяжелой формой высыпания, характеризуется пузырями, десквамацией, впечатлением слизистых оболочек или лихорадкой. Опыт применения эфавиренза пациентам, которым был отменен другой препарат класса ННИОТ, ограничен.

Лактоацидоз.

О лактоацидоз, как правило связан с печеночным стеатозом, сообщалось при применении нуклеозидных аналогов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают симптомы со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боль в животе), неспецифическое недомогание, отсутствие аппетита, снижение массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) и неврологические симптомы (в том числе моторная слабость ). При Лактоацидоз показатель летальности является высоким и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Как правило, лактоацидоз возникает через несколько месяцев лечения.

Лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить при симптоматической гиперлактатемии и метаболическом / лактатном ацидозе, прогрессирующей гепатомегалии или быстром росте уровней аминотрансферазы.

Следует с осторожностью назначать нуклеозидные аналоги пациентам (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени или печеночного стеатоза (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). У пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С, которые получают альфа-интерферон и рибавирин, риск может быть особенно высоким. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным риском.

Липодистрофия.

У пациентов с ВИЧ комбинированная противовирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани (липодистрофией). В настоящее время отдаленные последствия таких реакций неизвестны; механизм изучен полностью. Связь между висцеральным липоматозом и применением нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы гипотетический. Высокий риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами (например, старший возраст), а также с медикаментозными факторами, такими как большая продолжительность антиретровирусного лечения и ассоциированные метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует рассмотреть вопрос об определении уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови натощак. При нарушении обмена липидов следует провести лечение по клиническим показаниям.

Митохондриальная дисфункция.

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов иn vitro и и иn vиvo были причиной различных митохондриальных повреждений. Сообщалось о нарушении функции митохондрий у ВИЧ-отрицательных детей, на которых воздействовали нуклеозидные аналоги иn utero и / или в постнатальном периоде. Наблюдались следующие основные побочные реакции: гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения метаболизма (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто носят временный характер. Сообщалось о некоторых поздние неврологические нарушения (артериальная гипертензия, судороги, патологическое поведение). До сих пор точно неизвестно, являются неврологические нарушения временными или постоянными. Относительно каждого ребенка (даже ВИЧ-отрицательной), на которую влияли inutero нуклеотидные и нуклеозидные аналоги, следует проводить дальнейшее клиническое и лабораторное наблюдение, а в случае появления соответствующих признаков или симптомов - провести полное обследование относительно возможного митохондриальной дисфункции. Эти данные не влияют на действующие национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у беременных женщин для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены могут возникать чаще и быть причиной возникновения серьезных клинических состояний или обострение симптомов. В основном такие реакции наблюдаются в течение первых несколько недель или месяцев проведения КАРТ. Важным примером является ЦМВ ретинит, генерализованные и / или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii . Любые симптомы воспаления нужно в случае необходимости оценить и назначить соответствующее лечение.

Также сообщалось о аутоиммунные нарушения (такие как базедова болезнь) при иммунной реактивации; однако период времени до возникновения нарушения был разным и такие реакции могут возникать много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз.

Хотя и считается, что этиология является многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдали преимущественно у пациентов с выраженными проявлениями ВИЧ-инфекции и / или в случае длительного КАРТ. Пациентам следует сообщить о необходимости обратиться к врачу при возникновении ломоты и боли в суставах, ощущение скованности или в случае затруднения движения в суставах.

Пациенты с мутациями ВИЧ-1.

Следует избегать применения препарата Трастива пациентам с мутациями K65R, M184V / I или K103N ВИЧ-1.

Пожилой возраст.

Применение препарата Трастива не изучали у пациентов в возрасте от 65 лет. Более вероятно, что у людей пожилого возраста функция печени или почек является ослабленной, поэтому следует с осторожностью проводить лечение препаратом Трастива таких пациентов.

Вспомогательные вещества.

Данный препарат содержит 1 ммоль (23,6 мг) натрия в 1 дозе, следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем потребления натрия.

Женщины репродуктивного возраста . Женщины, которые получают препарат Трастива, не должны планировать беременность. У женщин репродуктивного возраста перед началом лечения следует выполнить тест на беременность.

Контрацепция у мужчин и женщин . Всегда следует использовать барьерный метод в сочетании с другими средствами контрацепции (например пероральными или другими гормональными контрацептивами) во время лечения Трастива. Поскольку эфавиренз имеет длительный период полувыведения, рекомендуется применять соответствующие методы контрацепции в течение 12 недель после отмены препарата.

Беременность .

эфавиренц. По состоянию на июль 2010 года в Реестр беременностей с экспозицией антиретровирусных препаратов поступило 718 сообщений о экспозицию эфавиренза (компонент в схеме лечения) в I триместре беременности с последующим рождением 604 живых детей. У одного ребенка был дефект нервной трубки, а частота и характер других врожденных патологий были подобны таких показателей у детей с экспозицией схем лечения, к которым не входил эфавиренз, а также у ВИЧ-отрицательных детей группы контроля. Частота дефекта нервной трубки в общей популяции составляет 0,5-1 случай на 1000 живых новорожденных. В ретроспективных сообщениях было 6 случаев, согласовывались с дефектом нервной трубки, включая менингомиелоцеле; все эти случаи касались женщин, которые в I триместре беременности получали лечение, включавшее эфавиренз.

Поскольку дефект нервной трубки возникает в течение первых 4 недель фетального развития (до закрытия нервной трубки), потенциальный риск касается женщин, которые применяют эфавиренз в течение I триместра беременности.

При введении эфавиренца обезьянам наблюдались мальформации у плода.

Эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат . Имеющиеся данные о беременных женщин (300-1000 исходов беременности) указывают на отсутствие мальформаций или фетальной / неонатальной токсичности, связанной с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксила фумаратом. Исследования на животных с применением этих препаратов не обнаружили репродуктивной токсичности.

Препарат Трастива не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения Эфавиренц / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом.

Кормление грудью . Эмтрицитабин и тенофовир проникают в грудное молоко. Недостаточно информации о эффектов эмтрицитабина и тенофовир у новорожденных / детей. Исследования на крысах показали, что эфавиренз проникает в грудное молоко; концентрации эфавиренза были гораздо выше, чем уровне в материнской плазме крови. Риск для новорожденного ребенка исключить нельзя, поэтому препарат Трастива не следует применять в период кормления грудью.

Согласно общепринятым правилом, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить детей грудью для исключения передачи ВИЧ ребенку.

Фертильность . Нет данных относительно влияния препарата Трастива у человека. Исследования на животных не показали вредного воздействия эфавиренца, эмтрицитабина или тенофовир дизопроксила фумарата на фертильность.

Исследования о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и при выполнении работы с механизмами не проводились. Однако сообщалось о случаях головокружение во время приема эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата. Эфавиренц может также вызывать ухудшение концентрации внимания и / или сонливость. Пациенты должны знать, что в случае возникновения этих симптомов они должны избегать потенциально опасных занятий, например, управление автомобилем или работы с механизмами.

Безопасность и эффективность применения препарата Трастива детям (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому его применение не рекомендуется этой группе пациентов.

Терапию должен проводить врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции.

Способ применения .

Препарат Трастива применяют 1 раз в сутки.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой.

Дозировка .

Взрослые .

Рекомендуемая доза Трастива составляет 1 таблетку (перорально) 1 раз в сутки. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Трастива и с момента надлежащего времени приема прошло не более 12:00, пациенту следует как можно скорее принять препарат и в дальнейшем продолжать придерживаться обычного режима приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, и с момента надлежащего времени приема прошло более 12:00, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но в дальнейшем продолжить прием препарата в обычном установленном режиме.

Если в течение 1:00 после приема препарата Трастива у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникло у пациента более чем через 1:00 после приема препарата, принимать еще 1 таблетку нет необходимости.

Препарат Трастива рекомендуется принимать на пустой желудок, так как пища может усиливать экспозицию эфавиренца, что может приводить к повышению частоты побочных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренза (включая побочные реакции со стороны нервной системы) препарат рекомендуется принимать перед сном.

Если показано прекратить применение одного из компонентов препарата Трастива или необходимо модифицировать дозу, следует перейти на лечение формами выпуска эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата отдельно. Следует ознакомиться с инструкциями на эти препараты.

При отмене препарата Трастива следует помнить о длительный период полувыведения эфавиренза и длительный внутриклеточный период полувыведения эмтрицитабина и тенофовир. Через индивидуальные вариации таких показателей и проблемы развития резистентности следует руководствоваться указаниями по лечению ВИЧ, принимая во внимание причины отмены препарата.

Коррекция дозы . Если препарат Трастива применять одновременно с рифампицином пациентам с массой тела ≥50 кг, следует рассмотреть вопрос о дополнительной дозу эфавиренза 200 мг / сут (в среднем 800 мг).

Отдельные группы пациентов .

Пациенты пожилого возраста . Препарат Трастива следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек . Препарат Трастива не рекомендуется пациентам с нарушениями функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл / мин). Для пациентов с такими состояниями необходимо корректировать дозу эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата, что невозможно при применении комбинированных таблеток.

Пациенты с нарушениями функции печени . Пациенты с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) могут применять препарат Трастива в обычной рекомендуемой дозе. Состояние пациентов следует тщательно наблюдать по развитию побочных реакций, особенно симптомов со стороны нервной системы, связанных с применением эфавиренза.

После отмены препарата Трастива следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ по симптомов обострения гепатита.

У пациентов, нечаянно применяли эфавиренз в дозе 600 мг 2 раза в сутки, усиливались симптомы со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдалось непроизвольное сокращение мышц.

В случае передозировки следует наблюдать за состоянием пациента относительно признаков токсичности и в случае необходимости провести стандартное поддерживающее лечение.

Может быть целесообразным назначение активированного угля для вывода неабсорбированного эфавиренза. Специфического антидота эфавиренза нет. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками крови, маловероятно, что при диализе значительное количество препарата будет выведена из крови.

При проведении гемодиализа из организма может быть выведено до 30% эмтрицитабина и примерно 10% тенофовир. Неизвестно о возможности вывода эмтрицитабина или тенофовир при проведении перитонеального диализа.

Краткая характеристика профиля безопасности .

Комбинация эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата изучалась в 460 пациентов, которые применяли или таблетки комбинированного препарата с фиксированной дозой (исследование AI266073), или компоненты препарата (исследования GS-01-934). Побочные реакции были, как правило, подобными реакции, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с применением отдельных компонентов. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, которые рассматривались как возможно или вероятно связанные с применением комбинированного препарата с фиксированной дозой в течение 48 недель исследования AI266073: психические нарушения (16%), нарушения со стороны нервной системы (13%) и нарушения со стороны ЖКТ (7%).

Сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема нейропсихические побочные реакции (включая тяжелую депрессию, летальный исход вследствие суицида, психозоподибну поведение, судороги) тяжелые реакции со стороны печени панкреатит и лактоацидоз (иногда летальный).

Также редко сообщалось о нарушении функции почек, почечной недостаточности и почечной проксимальную тубулопатию (включая синдром Фанкони), что иногда сопровождалось патологическими изменениями костной ткани (нечасто переломами). Рекомендуется проводить мониторинг функции почек у пациентов, получающих лечение препаратом Трастива.

Прекращение лечения Трастива у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ может приводить к резкому тяжелого обострения гепатита.

Применение препарата Трастива во время еды может повышать экспозицию эфавиренза и частоту развития побочных реакций.

Таблица побочных реакций .

Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и постмаркетингового периода применения комбинированного препарата с фиксированной дозой и отдельных компонентов этого препарата при КАРТ, указанные в таблице ниже (по классам систем органов, частоте и компонентами препарата, в которых возникали побочные реакции). В каждой группе частоты побочных реакций указаны в порядке убывания серьезности. Частота определена как: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100) или редко (от ≥1 / 10000 до < 1/1000).

Побочные реакции, ассоциированные с применением комбинированного препарата с фиксированной дозой .

Побочные реакции, которые рассматривались как возможно или вероятно связанные с применением комбинированного препарата с фиксированной дозой в исследовании AI266073 (в течение 48 недель n = 203) и не ассоциированные с применением одного из отдельных компонентов препарата, включают: часто - анорексия; нечасто - сухость во рту, бессвязная речь, усиление аппетита, ослабление либидо, миалгия.

Таблица

Побочные реакции, ассоциированные с комбинированным препаратом с фиксированной дозой (по компоненту, повлекший побочной реакции).

1 При применении эмтрицитабина у детей анемия возникала часто, изменение цвета кожи (усиление пигментации) - очень часто.

2 Эта побочная реакция может возникать вследствие почечной проксимальной тубулопатии. При отсутствии такого состояния не рассматривается как причинно связана с применением тенофовир дизопроксила фумарата.

3 См. ниже подраздел «Описание отдельных побочных реакций».

4 Эта побочная реакция идентифицирована в ходе постмаркетингового наблюдения при применении эфавиренза, эмтрицитабина или тенофовир дизопроксила фумарата. Частота установлена ​​методом статистического подсчета, учитывая общее количество пациентов, получавших эфавиренз в клинических исследованиях (n = 3969) или эмтрицитабин в рандомизированных клинических исследованиях (n = 1563) или тенофовир дизопроксила фумарат в рандомизированных клинических исследованиях и расширенной программе (n = 7319).

Описание отдельных побочных реакций .

Высыпания . В клинических исследованиях применения эфавиренза высыпания характеризовалось, как правило, макулопапулезная сыпь кожи легкой и средней степени, и возникало в течение первых двух недель после начала лечения Эфавиренц. У большинства пациентов высыпания исчезало в течение одного месяца при продолжении терапии Эфавиренц. Применение препарата Трастива можно восстановить пациентам, которые прекратили терапию из-за возникновения высыпания. При возобновлении лечения Трастива рекомендуется применять соответствующие антигистаминные средства и / или кортикостероиды.

Психические симптомы . У пациентов с нарушениями со стороны психики в анамнезе более высокий риск развития серьезных психических побочных реакций (указаны в таблице).

Симптомы со стороны нервной системы . Симптомы со стороны нервной системы наблюдаются часто при применении эфавиренза (компонент препарата Трастива). В контролируемых клинических исследованиях эфавиренза симптомы со стороны нервной системы (умеренной и тяжелой степени) возникали у 19% пациентов (тяжелой степени - у 2%), а 2% пациентов прекратили лечение из-за развития таких симптомов. Симптомы возникали, как правило, в течение первых 1-2 дней лечения Эфавиренц и исчезали через 2-4 недели лечения. Реакции могут возникать чаще при приеме препарата ТРАСТИВА одновременно с пищей, возможно, вследствие роста уровней эфавиренца в плазме крови. Прием препарата перед сном улучшает переносимость таких симптомов.

Печеночная недостаточность при применении препарата эфавиренз . Согласно постмаркетинговый опытом, печеночная недостаточность, в том числе у пациентов без заболевания печени в анамнезе или других факторов риска, иногда характеризовалась фульминантная течением, в некоторых случаях прогрессируя к необходимости трансплантации или летальному исходу.

Нарушение функции почек . Поскольку препарат Трастива может приводить к поражению почек, рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Взаимодействие с диданозином . Одновременное применение препарата Трастива и диданозину Не рекомендуется, поскольку это приводит к усилению на 40-60% системной экспозиции диданозину, что, в свою очередь, повышает риск развития побочных эффектов диданозина. Редко сообщалось о панкреатит и лактоацидоз, иногда с летальным исходом.

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом . О лактоацидоз, обычно ассоциируемый с печеночным стеатозом, сообщалось при применении нуклеозидных аналогов. Лечение нуклеозидными аналогом следует прекратить в случае симптоматической гиперлактатемии и метаболического / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого роста уровней аминотрансфераз.

Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения . КАРТ ассоциированная с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия.

Катя ассоциированная с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферической и лицевой жировой ткани, увеличение количества внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и накопления дорсоцервикальнои жировой ткани ( «бычий горб»).

Синдром иммунной реактивации . У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом (на момент начала КАРТ) могут развиваться воспалительные реакции в бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций. Также сообщалось о аутоиммунные нарушения (например базедовой болезни); однако период времени до возникновения нарушения был разным и такие реакции могут возникать много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз . Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или при длительном применении КАРТ. Частота такого нарушения неизвестна.

Исследование взаимодействий препарата Трастива с другими препаратами не проводились. Поскольку в состав препарата входят эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат, могут возникать взаимодействия, которые наблюдались при применении этих лекарственных средств отдельно. Исследование взаимодействий этих компонентов проводились с участием взрослых пациентов.

Поскольку препарат Трастива является комбинированным препаратом, его не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими такие же действующие вещества - эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила фумарат. Препарат Трастива не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эфавиренз, за ​​исключением случаев, когда необходима коррекция дозы (например, при применении рифампицин). Через аналогичность эмтрицитабина препарат Трастива не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина (например, с ламивудином). Также препарат не следует применять одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Эфавиренц in vivo индуцирует CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. Препараты, являющиеся субстратами этих ферментов, могут иметь более низкие концентрации в плазме крови при одновременном применении с Эфавиренц. Эфавиренц может быть индуктором CYP2C19 и CYP2C9; также наблюдалась ингибирование in vitro , а совокупное влияние при одновременном применении субстратов этих ферментов не выяснен.

Экспозиция эфавиренца может усиливаться при одновременном применении с препаратами (например с ритонавиром) или пищей (например, с грейпфрутовым соком), ингибирующих активность CYP3A4 или CYP2B6. Препараты, ингибирующие такие ферменты, могут приводить к снижению концентраций эфавиренца в плазме крови.

Травяные смеси или препараты (например экстракт гинкго билоба или зверобоя), которые индуцируют эти энзимы, могут привести к снижению концентрации в плазме крови при одновременном применении с Эфавиренц. Одновременное применение зверобоя противопоказано. Одновременное применение экстракта гинкго билоба не рекомендуется.

In vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий продемонстрировали низкий потенциал CYP450-опосредованных взаимодействий с участием эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата и других лекарственных средств.

Взаимодействие с тестом на каннабиноиды . Эфавиренц не связывается с каннабиноидных рецепторами. У добровольцев, не инфицирован ВИЧ, которые получали эфавиренз, были получены ложноположительные результаты теста на определение каннабиноидов в моче. Ложноположительные результаты наблюдались только при применении теста Microgenics Cedia DAU Multi-Level THC в скрининговом исследовании и не наблюдалось в других тестах на каннабиноиды, включая тесты для подтверждения положительных результатов.

Противопоказания одновременного применения .

Препарат Трастива не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, с эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), поскольку ингибирования их метаболизма может приводить к развитию серьезных реакций, угрожающие жизни.

Вориконазол. Одновременное применение стандартной дозы эфавиренза и вориконазола противопоказано. Поскольку Трастива является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, дозу эфавиренца изменить невозможно; поэтому нельзя применять одновременно вориконазол и Трастиву.

Зверобой ( Hypericum perforatum ) . Одновременное применение препарата Трастива и растительных препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Уровне эфавиренза в плазме крови могут снижаться при одновременном применении зверобоя вследствие индукции последнее симбионтов препарат ферментов и / или транспортных белков. Если пациент уже применяет препарат зверобоя, его следует отменить, проверить уровни вируса и, если возможно, уровне эфавиренца, поскольку возможно их повышение после отмены препарата зверобоя. Индуцирующее действие зверобоя может храниться минимум 2 недели после прекращения лечения.

Одновременное применение не рекомендуется .

Атазанавир / ритонавир . Недостаточно данных для разработки рекомендаций по дозированию атазанавира / ритонавира в комбинации с препаратом Трастива. Поэтому одновременное применение атазанавира / ритонавира и препарата Трастива Не рекомендуется.

Диданозин . Одновременное применение диданозина и препарата Трастива Не рекомендуется.

Препараты, которые выводятся почками . Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, одновременное применение Трастивы с препаратами, которые ослабляют функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию (например с цидофовиром), может повышать сывороточные концентрации эмтрицитабина, тенофовир и / или препаратов, применяемых одновременно.

Следует избегать назначения препарата Трастива во время или вскоре после применения нефротоксических препаратов (например (но не только!) Аминогликозидов, амфотерицина В, Фоскарнет, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовиру или интерлейкина-2).

Другие взаимодействия . Взаимодействия между компонентами препарата Трастива и ингибиторами протеазы, антиретровирусными средствами (отличными от ингибиторов протеазы) и другими препаратами, не относящиеся к антиретровирусных, представлены ниже.

противоинфекционную ПРЕПАРАТЫ

антиретровирусные препараты

ингибиторы протеазы

Атазанавир / ритонавир . Одновременное применение с тенофовиром приводит к повышению экспозиции тенофовир. Высокие концентрации тенофовир могут приводить к возникновению побочных реакций, включая нарушение функции почек. Одновременное применение с Эфавиренц Не рекомендуется. Взаимодействие с эмтрицитабином не изучалась. Одновременное применение атазанавира / ритонавира и препарата Трастива Не рекомендуется.

Дарунавир / ритонавир . Взаимодействие с Эфавиренц и тенофовиром: Трастива в комбинации с дарунавир / ритонавиром в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки может привести к субоптимальных уровней Cmin дарунавира; Если препарат Трастива применять в комбинации с дарунавир / ритонавиром, комбинацию дарунавира / ритонавира следует применять в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки. Дарунавир / ритонавир следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Трастива (см. Ритонавир ниже). Взаимодействие с эмтрицитабином не изучалась; поскольку пути вывода разные, взаимодействие не ожидается. Может потребоваться мониторинг функции почек, особенно у пациентов с основным системным заболеванием или заболеванием почек, а также у пациентов, применяющих нефротоксические препараты.

Фосампренавир / ритонавир . Клинически значимых фармакокинетических реакций с Эфавиренц не наблюдалось. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксила фумаратом не изучались. Трастива и фосампренавир / ритонавир можно применять одновременно без коррекции дозы (см. Ритонавир ниже).

Индинавир . При применении индинавира в дозе 1000 мг каждые 8:00 с Эфавиренц в дозе 600 мг 1 раз в сутки наблюдалось снижение экспозиции индинавира (индукция CYP3A4). Недостаточно данных для дать рекомендации дозирования индинавира при применении препарата Трастива. Поскольку клиническое значение снижения концентраций индинавира не установлено, магнитуду обнаруженной фармакокинетического взаимодействия следует учитывать, выбирая схему лечения, в которой есть эфавиренз (компонент препарата Трастива) и индинавир.

Лопинавир / ритонавир . Концентрации тенофовир более 300 мг 1 раз в сутки могут стимулировать развитие побочных реакций, включая нарушение функции почек. Взаимодействие с Эфавиренц: значительное снижение экспозиции лопинавира, при котором необходима коррекция дозы лопинавира / ритонавира; при применении комбинации с Эфавиренц и двумя НИОТ, 533/133 мг лопинавира / ритонавира (мягкие капсулы) 2 раза в сутки приводит к подобным концентраций лопинавира в плазме крови, как и применение лопинавира / ритонавира (мягкие капсулы) 400/100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза (исторические данные). Взаимодействия с эмтрицитабином не изучались. Недостаточно данных, чтобы дать рекомендации дозирования лопинавира / ритонавира при применении препарата Трастива. Одновременное применение лопинавира / ритонавира с препаратом Трастива Не рекомендуется.

Ритонавир . Комбинация эфавиренза с ритонавиром (500 мг или 600 мг 2 раза в сутки) переносилась не очень хорошо (возникали головокружение, тошнота, парестезии, повышение активности печеночных ферментов). Данных о переносимости эфавиренза с низкими дозами ритонавира (100 мг 1 или 2 раза в сутки) недостаточно. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксила фумаратом не изучались. Одновременное применение ритонавира в дозе 600 мг и препарата Трастива Не рекомендуется. При применении препарата Трастива с низкими дозами ритонавира следует помнить о возможном росте частоты ефавиренцасоцийованих побочных реакций (вследствие возможной фармакодинамического взаимодействия).

Саквинавир / ритонавир . Взаимодействия с эмтрицитабином и с Эфавиренц не изучались. Относительно одновременного применения эфавиренца с низкими дозами ритонавира в комбинации с ингибитором протеазы см. ритонавир выше. Не наблюдалось клинически значимые фармакокинетические взаимодействия при одновременном применении тенофовир дизопроксила фумарата с ритонавиром и саквинавиром. Недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозировке саквинавира / ритонавира при применении препарата Трастива. Одновременное применение саквинавира / ритонавира и препарата Трастива Не рекомендуется. Применение препарата Трастива в комбинации с саквинавиром как единственным ингибитором протеазы Не рекомендуется.

антагонисты CCR5

Маравирок . Концентрации эфавиренза и тенофовир ни определяли; влияния не ожидается. Взаимодействия с эмтрицитабином не изучались. Следует ознакомиться с инструкцией на препарат, содержащий маравирок.

Ингибитор переноса цепи интегразой

Ралтегравир . Взаимодействия с эмтрицитабином не изучались. Трастива и ралтегравир можно применять одновременно без коррекции дозы.

НИОТ и ННИОТ

НИОТ . Специальные исследования взаимодействий между Эфавиренц и НИОТ (отличными от ламивудина, зидовудина, тенофовир дизопроксила фумарата) не проводились. Клинически значимые взаимодействия не наблюдалось и не ожидается, поскольку НИОТ и эфавиренз метаболизируется различными путями, поэтому маловероятно чтобы они конкурировали за те же ферменты метаболизма и пути вывода. Из-за сходства ламивудина и эмтрицитабина (компонента Трастивы) их не следует применять одновременно.

ННИОТ . Взаимодействия с Эфавиренц не изучались. Поскольку подтверждено, что применение двух ННИОТ не является благоприятным относительно эффективности и безопасности, одновременное применение Трастива и другого ННИОТ Не рекомендуется.

Диданозин. Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% роста системной экспозиции диданозину, что может повышать риск возникновения побочных реакций, ассоциированных с диданозином. Редко сообщалось о панкреатит и Лактоацидоз (иногда с летальным исходом). Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки ассоциированное с существенным снижением количества CD4 клеток, возможно, из-за внутренне клеточную взаимодействие, повышает уровень фосфорилированного (т.е. активного) диданозину. Снижение дозы диданозина до 250 мг при одновременном применении тенофовир дизопроксила фумарата ассоциировалось с сообщениями о высоких показателях вирусологической неэффективности (в ходе тестирования нескольких комбинаций). Взаимодействия с Эфавиренц и эмтрицитабином не изучались.

Средства против вируса гепатита С

Боцепревир . Концентрации боцепревир в плазме уменьшались при одновременном применении с Эфавиренц как составляющей Трастивы. Клинический ответ на такое снижение концентраций боцепревир не было определено непосредственно.

Телапревир . При совместном назначении Трастивы и телапревиру дозирования телапревиру должно составлять 1,125 мг каждые 8:00.

антибиотики

Кларитромицин . В 46% неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз и кларитромицин, возникало высыпания. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Клиническое значение изменений уровней кларитромицина в плазме крови неизвестно. Можно рассмотреть вопрос о применении альтернативного кларитромицина препарата (например азитромицина). Другие макролидные антибиотики, такие как эритромицин, в сочетании с Трастивою не изучали.

антимикобактериальная

Рифабутин . Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Суточную дозу рифабутина следует повысить на 50% при применении препарата Трастива. Следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы рифабутина в 2 раза при применении в схемах лечения, когда рифабутин следует принимать 2 или 3 раза в неделю в сочетании с Трастивою.

Рифампицин . Взаимодействия с эмтрицитабином не изучались. При применении препарата Трастива рифампицин пациентам с массой тела ≥50 кг Дополнительная доза эфавиренза 200 мг / сут (в среднем 800 мг) может обеспечить экспозицию, достигается при дозе эфавиренза 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой корректировки дозы должным образом не оценивался. При коррекции дозы следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ. Не рекомендуется корректировать дозу рифампицина при применении с препаратом Трастива.

противогрибковые

Итраконазол . При взаимодействии с Эфавиренц происходило снижение концентрации итраконазола (индукция CYP3A4). Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Поскольку нет рекомендаций по дозы итраконазола при применении с препаратом Трастива, следует рассмотреть вопрос об альтернативном противогрибковое лечение.

Позаконазол . При взаимодействии с Эфавиренц (400 мг 1 раз в сутки) происходило значительное снижение AUC и Cmax (индукция УДФ-глюкуронилтрансферазы). Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Одновременного применения позаконазол и препарата Трастива следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает риск.

Вориконазол . Одновременное применение стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказано. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Поскольку Трастива является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, дозу эфавиренца изменить невозможно; поэтому нельзя применять одновременно Трастиву и вориконазол.

противомалярийные

Артеметер / лумефантрин . Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Уменьшение концентраций артеметера, дигидроартемизинину или лумефантрину может повлиять на снижение антималярийного эффекта, рекомендуется осторожно применять одновременно Трастиву и артеметер / лумефантрин.

Атоваквон и прогуанилу гидрохлорид . Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Одновременное применение атоваквон / прогуанилу с препаратом Трастива следует избегать по возможности.

противосудорожные препараты

Карбамазепин . При взаимодействии с Эфавиренц происходило снижение концентрации карбамазепина (индукция CYP3A4) и снижение концентраций эфавиренца (индукция CYP3A4 и CYP2В6) одновременное применение высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Нет рекомендаций по применению карбамазепина и препарата Трастива. Следует рассмотреть вопрос о применении альтернативного противосудорожного препарата. Следует периодически контролировать уровень карбамазепина.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные препараты, являющиеся субстратами изоферментов CYP450 . Взаимодействие с Эфавиренц, эмтрицитабином или тенофовир дизопроксила фумаратом не изучалась. Существует возможность снижения или повышения плазменных концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450, при применении с Эфавиренц. При применении препарата Трастива с противосудорожным препаратом, является субстратом изоферментов CYP450, следует периодически определять уровни противосудорожного препарата.

Вальпроевая кислота . Есть клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза. Ограниченные данные указывают на отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроевой кислоты. Взаимодействие с эмтрицитабином или тенофовиром не изучалась. Трастиву и вальпроевой кислоты можно применять одновременно без коррекции дозы. По состоянию пациентов необходимо наблюдать по контролю судом.

Вигабатрин, габапентин . Взаимодействия не изучали. Клинически значимые взаимодействия не ожидается, поскольку вигабатрина и габапентин выводятся только в неизмененном виде с мочой, поэтому маловероятно конкуренция с Эфавиренц тех же метаболические ферменты и пути выведения. Трастиву и вигабатрина можно применять одновременно без коррекции дозы.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин, аценокумарол . Взаимодействия не изучали. Плазменные концентрации и эффекты варфарина или аценокумарола потенциально повышаются или снижаются Эфавиренц. При одновременном применении с препаратом Трастива может потребоваться коррекция дозы варфарина или аценокумарола.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ССЗЗС)

Серталин . Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. При одновременном применении Трастива дозу серталину повышают в зависимости от клинического ответа.

Пароксетин . Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Препарат Трастива и пароксетин можно применять одновременно без коррекции дозы.

Флуоксетин . Взаимодействия не изучались. Поскольку флуоксетин и пароксетин имеют схожие профили метаболизма (например сильный ингибирующее влияние на CYP2D6), ожидается подобная отсутствие взаимодействия с флуоксетином.

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и допамина

Бупропион . Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Увеличение дозы бупропион должно зависеть от клинического ответа, но не следует превышать максимальную рекомендованную дозу. Нет необходимости в коррекции дозы эфавиренза.

сердечнососудистой ПРЕПАРАТЫ

Блокаторы кальциевых каналов

Дилтиазем . Повышение фармакокинетических показателей эфавиренза нельзя считать клинически значимым. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. При одновременном применении с препаратом Трастива дозу дилтиазема следует корректировать в зависимости от клинического ответа (см. Инструкцию на дилтиазем).

Верапамил, фелодипин, нифедипин, никардипин . Взаимодействия с Эфавиренц, эмтрицитабином и тенофовир дизопроксила фумаратом не изучались. При одновременном применении эфавиренза с блокаторами кальциевых каналов, являющихся субстратами фермента CYP3A4, возможно снижение плазменной концентрации блокатора кальциевых каналов. При одновременном применении с препаратом Трастива дозу блокатора кальциевых каналов следует корректировать в зависимости от клинического ответа (см. Инструкцию на препарат).

Препараты, снижающие уровень липидов

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

Аторвастатин . Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Следует периодически контролировать уровень холестерина. При одновременном применении с препаратом Трастива может потребоваться корректировка дозы аторвастатина (см. Инструкцию на аторвастатин).

Правастатин . Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Следует периодически контролировать уровень холестерина. При одновременном применении с препаратом Трастива может потребоваться корректировка дозы правастатина (см. Инструкцию на правастатин).

Симвастатин . Одновременное применение эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином не влияло на показатели AUC и Cmax эфавиренца. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Следует периодически контролировать уровень холестерина. При одновременном применении с препаратом Трастива может потребоваться корректировка дозы симвастатина (см. Инструкцию на симвастатин).

Розувастатин . Взаимодействия не изучали. Розувастатин выводится преимущественно в неизмененном виде с калом, поэтому взаимодействие с Эфавиренц не ожидается. Препарат Трастива и розувастатин можно применять одновременно без коррекции дозы.

гормональные контрацептивы

Перорально Этинилэстрадиол + норгестамин . Эфавиренц: отсутствие клинически значимого взаимодействия. Клиническое значение таких эффектов неизвестно. Взаимодействия с эмтрицитабином не изучали. Дополнительно к гормональных контрацептивов следует использовать надежный барьерный метод контрацепции.

Инъекции : д епомедроксипрогестерону ацетат (ДМПА) . В трехмесячном исследовании взаимодействий не наблюдалось существенных различий показателей фармакокинетики ДМПА у пациентов, получавших антиретровирусную терапию с Эфавиренц, и которые не получали антиретровирусное лечение. Подобные результаты наблюдали другие исследователи, хотя плазменные уровни ДМПА были более вариабельными во втором исследовании. В обоих исследованиях уровне прогестерона в плазме крови у пациентов, получавших эфавиренз и ДМПА, оставались низкими, что свидетельствует об угнетении овуляции. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Поскольку данных очень мало, дополнительно к гормональным контрацептивам следует использовать надежный барьерный метод контрацепции.

Имплант : е тоногестрел . Взаимодействия не изучали. Возможно снижение экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4). В постмаркетинговый период были единичные случаи неэффективности контрацепции у пациентов, получавших этоногестрел с Эфавиренц. Дополнительно к гормональных контрацептивов следует использовать надежный барьерный метод контрацепции.

иммуносупрессоры

Иммуносупрессоры, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус) . Взаимодействия с Эфавиренц не изучали. Возможно снижение экспозиции Иммуносупрессоры (индукция CYP3A4). Не предвидится, что иммуносупрессоры будут влиять на экспозицию эфавиренза. Может потребоваться корректировка дозы Иммуносупрессоры. В начале и в конце лечения Трастива рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации Иммуносупрессоры течение минимум 2 недель (до достижения стабильных концентраций).

опиоидов

Метадон . В исследовании с участием ВИЧ-инфицированных инъекционных наркоманов одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению плазменных уровней метадона и появления признаков отмены опиатов. Для облегчения симптомов отмены дозу метадона повышали в среднем на 22%. Взаимодействия с эмтрицитабином не изучали.

По состоянию пациентов, получающих одновременно метадон и препарат Трастива, следует наблюдать относительно появления симптомов отмены, а дозу метадона повысить с целью облегчения симптомов.

Бупренорфин / налоксон . Есть клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с Эфавиренц. Взаимодействия с эмтрицитабином и тенофовиром не изучались. Хотя экспозиция бупренорфина снижается, симптомов отмены не наблюдалось. При одновременном применении с препаратом Трастива корректировки дозы бупренорфина может быть не нужно.

Исследования, проводившиеся с другими препаратами . Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий, когда эфавиренз применяли вместе с азитромицином, цетиризином, фозампренавиром / ритонавиром, лоразепамом, нелфинавиром, зидовудином, антацидами, содержащие гидроксид магния / алюминия, фамотидином или флуконазолом. Возможность взаимодействия с Эфавиренц или другими азольными противогрибковыми средствами (например кетоконазол) не изучалось.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении эмтрицитабина со ставудином, зидовудином или фамцикловиром, а также клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме тенофовир дизопроксила фумарата с эмтрицитабином, нелфинавиром или рибавирином.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.