Вазостенон концентрат инструкция по применению

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 20 мкг алпростадила;

вспомогательные вещества: этанол.

Теадуспарги / 1, 12618 Таллинн, Эстония (Teaduspargi / 1, 12618 Tallinn, Estonia).

Фармакологические.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазостенон, является вазодилататорам. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и передкапилярни сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения у здоровых добровольцев и пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo .

Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro . Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию веществ, содержащихся в гранулах, и на высвобождение тромбоксана - вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению случаев образования артериальных тромбов.

У человека вызывает стимуляцию фибринолиза и повышения определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

Фармакокинетика.

После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2 ч максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пг / мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг / мл).

Период полувыведения при альфа-фазы составляет примерно 0,2 минуты (расчетное значение), а во время бета-фазы - примерно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные по Tmax отсутствуют в связи с развитием плато.

Алпростадил метаболизируется в легких - около 80-90% во время первого прохождения. Первичные метаболиты, которые формируются во время первого прохождения - 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидроПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0 (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ1) - в свою очередь, испытывают дальнейшего распада, в частности, путем бета-окисления и омега-окисления.

Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полное выведение осуществляется за 72 часа. Первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ0 может быть обнаруженным in vitro с использованием гомогенатов легких.

После применения алпростадила 60 мкг / 2 ч здоровым добровольцам ПГЕ0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пг / мл после фазы плацебо (1,7 пг / мл), при этом период полувыведения составляет примерно 2 минуты при альфа-фазы и примерно 33 минуты при бета-фазы. Т max достигается через 119 минут. Соответствующие значения для

15-кето-ПГЕ0 такие: максимальная концентрация 151 пг / мл (плацебо 8 мкг / мл), t½α примерно 2 минуты, t½ß 20 минут и Т max 106 минут.

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярном компонентами плазмы крови.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых в случае, если невозможно проведение процедуры, оказывает вазодилататорного действие, или если проведение такой процедуры не имело успеха.

Введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

• Гиперчувствительность к алпростадила или другим компонентам препарата;
• нарушение функции сердца:

• декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• сердечная недостаточность вследствие предыдущего неэффективного лечения;
• аритмия различной этиологии, включая аритмию, что вызывает гемодинамические нарушения;
• сердечная аритмия вследствие предыдущего неэффективного лечения;
• недостаточность и / или стеноз аортального и / или митрального клапанов;
• неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;
• ишемическая болезнь сердца;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);

• подозрение на острый / хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;
• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, тромбоз заболевания легких;
• заболевания печени, в том числе наличие признаков острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-глутамилтранспептидазы) или недостаточность печени тяжелой степени (в том числе в анамнезе);
• тяжелая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл / мин / 1,73 м2)
• множественные травмы (политравмы)
• геморрагические расстройства;
• активные или потенциальные места кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активные язвы желудка и / или двенадцатиперстной кишки;
• внутримозговые кровоизлияния;
• инсульт в течение последних 6 месяцев
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• общие противопоказания к инфузионной терапии (например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация)
• период беременности и кормления грудью
• детский возраст.

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение введение каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение одного дня после прекращения терапии препаратом. С осторожностью назначать препарат и при артериальной гипотензии.

Для предотвращения гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки ( ввод с помощью устройства для инфузий ). Также следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) требуется пациентам с периферическими отеками или легкой (СКФ ≤ 89 мл / мин / 1,73 м2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл / мин / 1,73 м2) почечной дисфункцией .

С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вазостенон имеет вводить врач, имеющий опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомый с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует применять алпростадил путем струйного (болюсного) введения.

В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Алпростадил следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая эрозивный гастрит, желудочно-кишечные кровотечения и язвы желудка и / или двенадцатиперстной кишки или если есть в анамнезе внутримозговое кровоизлияние или другие кровотечения.

Следует быть осторожными пациентам, принимающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск кровотечения, например, антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Таким пациентам следует тщательно следить за признаками и симптомами кровотечения.

Это лекарственное средство содержит 99,5 об. % Этанола (алкоголя), то есть 786 мг / доза, что эквивалентно 15,9 мл пива, 6,7 мл вина в дозе. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Не использовать женщинам репродуктивного возраста и период беременности. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности в период применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызвать снижение систолического артериального давления), препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может привести к снижению систолического артериального давления. Следует сообщить пациентов о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Не применять детям.

Вазостенон предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знакомый с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Для введения препарата рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионный насос и катетер для инфузионной терапии.

Введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии.

Внутривенную терапию осуществлять по нижеследующей схеме.

Содержание 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить в течение 2:00. Эту дозу применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки инфузия в течение 3:00 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержание которых следует растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина (> 1,5 мг / дл) внутривенное применение препарата следует начинать с

1 ампулы 2 раза в сутки (2 х 20 мкг алпростадила), каждая инфузия продолжается 2:00. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы в течение 2-3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Внутриартериальная терапия III и IV стадии.

Внутриартериальную терапию проводить по нижеследующей схеме.

Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Объем полученного раствора соответствует содержанию половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить в течение

60-120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычная доза 1 инфузию в сутки.

Если инфузии проводить через введенный катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг / кг / мин (соответствует содержанию ¼-1½ ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12:00.

особые популяции

Пациенты пожилого возраста, склонны к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца .

Пациентам пожилого возраста, склонным к сердечной недостаточности, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под постоянным контролем (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с периферическими отеками .

Пациентам с периферическими отеками следует находиться под постоянным контролем (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой (СКФ ≤ 89 мл / мин / 1,73 м2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл / мин / 1,73 м2) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным пристальным контролем (например контроль баланса жидкости и лабораторный контроль функции почек ) (см. раздел «Особенности применения»).

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время применения препарата (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дети. Не применять детям.

Т ривалисть введение

После трехнедельного курса лечения нужно рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

ввод

Химическая и физическая стабильность препарата при применении сохраняется в течение

12:00 при температуре до 20 ° С, защищенной от света. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовали немедленно, за продолжительность и условия хранения несет ответственность пользователь.

Симптомы . Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусные синкопе с бледностью кожи , повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое . Специфического антидота нет. В случае передозировки (сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшитьдозуили немедленнопрекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить / контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие циркуляцию крови (например симпатомиметики). При тяжелых симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы (например ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто - спутанность сознания; редко - церебральные судороги неизвестна частота - инсульт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики; неизвестна частота - желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия редко - аритмии сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности неизвестна частота - инфаркт миокарда, кровотечения

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; неизвестна частота - одышка.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Исследования:

нечасто - повышение функциональных показателей печени (трансаминаз): повышение температуры, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка) после завершения лечения происходит быстрая нормализация этих показателей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто - боль, эритема или отек конечности, в которую вводили инфузии; часто - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, при внутривенном введении - покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, после введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; неизвестна частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб) очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - суставные симптомы, включая боль очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель. Неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность по побочных реакций.

Отчетность по предполагаемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных лекарственных средств, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с Алпростадил и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорного действие препарата. Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазостенон.

2 года.

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампулах с боросиликатного стекла.

По 20 мкг алпростадила в ампулах. По 5 или 10 или 20 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

По рецепту.

AT Кевельт, Естонія (AS Kevelt, Estonia). Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності/місцезнаходження заявника. Теадуспаргі 3/1, 12618 Таллінн, Естонія (Teaduspargi 3/1, 12618 Tallinn, Estonia).