Вирокомб таблетки инструкция по применению

действующие вещества: zidovudine, lamivudine;

1 таблетка содержит зидовудина 300 мг, ламивудина 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН102), натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

оболочка: опадрай 03Н58900 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль).

білого або майже білого кольору таблетки, вкриті оболонкою, у формі капсули, з відбиттям RX923 з одного боку та гладенькі – з іншого.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал-Прадеш 173025, Индия.

В. Гангувала, Паонта Сахиб, округ Сирмор, Химачал-Прадеш, 173025, Индия.

Фармакологические.

Это комбинированный противовирусный препарат. Активные ингредиенты препарата - ламивудин и зидовудин - являются селективными ингибиторами репликации вируса иммунодефицита человека - 1 (ВИЧ-1) и вируса иммунодефицита человека - 2 (ВИЧ-2). Ламивудин и зидовудин поступают синергическое ингибирующее действие на репликацию вируса иммунодефицита человека в клетке. Оба активные ингредиенты препарата постепенно превращаются в клетке на трифосфаты. Ламивудин-трифосфат и зидовудин-трифосфат являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Клинически доказано, что такая комбинация предотвращает развитие резистентности к зидовудина у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Показано, что многокомпонентная антиретровирусная терапия с включением ламивудина эффективна у пациентов, которые еще не получали антиретровирусной терапии. Клинически доказано,

Фармакокинетика.

Всасывания. После применения внутреннего ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых составляет 80-85%, зидовудина - 60-70%.

Средние величины максимальной концентрации в плазме крови для ламивудина и зидовудина были 1,6 мкг / мл (32%) и 2 мкг / мл (40%), соответственно. Соответствующие значения площади под кривой «концентрация-время» 6,1 мкг 'ч / мл (20%) и 2,4 мкг' ч / мл (29%). Период полувыведения ламивудина и зидовудина - 0,75 (0,5-2) часа и 0,5 (0,25-2) часа соответственно.

Распределение. При приеме внутрь ламивудина и зидовудина средний объем видимого распределения составляет 1,3 и 1,6 л / кг соответственно. Ламивудин демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз и ограниченное связывания с главным белком плазмы крови - альбумином (менее 36%). Связывания зидовудина с белками плазмы крови достигает 34-38%. Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Среднее соотношение между концентрациями ламивудина и зидовудина в ликворе и сыворотке крови через

2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12 и 0,5 соответственно.

Метаболизм. Основным метаболитом зидовудина в плазме крови и мочи является 5-глюкуронид.

Исследования in vitro показали, что ламивудин в клетках фосфорилируется до активного метаболита 5-трифосфата.

Вывод. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина из клеток составляет 5-7 часов.

Период полувыведения зидовудина - 1,1 часа, а средний системный клиренс - 1,6 л / ч / кг. Почечный клиренс зидовудина оценивается как 0,34 л / ч / кг, что указывает на клубочковой фильтрации и активную канальцевую секрецию почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью концентрации зидовудина в плазме крови повышены.

При печеночной недостаточности возможна кумуляция зидовудина вследствие замедления его связывания глюкуроновой кислотой.

Лечение инфекции, вызванной вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75 '109 / л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г / дл или 4,65 ммоль / л), нарушение функции почек (с клиренсом креатинина 50 мл / мин и ниже) , тяжелая печеночная недостаточность.

Специальные предостережения относятся к каждому из составляющих препарата. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата не выявлено.

В случае если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации по каждому из этих препаратов.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат, не обеспечивает предупреждения передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому следует продолжать применение адекватных мер безопасности.

У пациентов, несмотря на применение препарата или любой другой антиретровирусной терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Гематологические побочные реакции. Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, получающих зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и у тех, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга (см. Раздел «Побочные реакции») Поэтому пациентам, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры (см. раздел «Противопоказания»).

Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-инфекции рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в

2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например, 1 раз в один-три месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин менее 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов менее, 1 х 109 / л) может потребоваться снижение дозы зидовудина . В связи с невозможностью снижения дозы препарата следует назначить зидовудин и ламивудин в изолированных формах выпуска (см. Раздел «Противопоказания»).

Панкреати. У пациентов, лечившихся ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается неясным, связаны ли эти случаи с лечением лекарственными препаратами, являются ли они следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошноты, рвоты или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатита.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск составляют пациенты, ко-инфицированы гепатитом С и получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациенты, которые составляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivoвызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, которые попали под влияние нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным наблюдением и полностью исследована относительно возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антриретровируснои терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений на дорсоцервикальних участках (холм бизона) и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, может возникнуть один или более специфических побочных симптомов, в общем могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-инфекции, пожилой возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут иметь синергетический эффект.

Долговременные последствия вышеуказанных побочных действий на сегодня неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.

Болезни печени. Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5-6 по шкале Чайльд-Пью) подобен такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не требуется. Для пациентов с печеночной недостаточностью умеренной до тяжелой степени (7-15 по шкале Чайльд-Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за широкое разнообразие экспозиции зидовудина, что наблюдается, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей Инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, что может привести тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются Ретин, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактерий или Pneumocystis jiroveci ( P . Carinii ) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать, и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз. Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В: данные клинических исследований и опыт применения ламивудина в клинической практике показали, что в некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, наблюдаются клинические или лабораторные признаки рецидивирующего гепатита после отмены ламивудина, которые могут иметь более тяжелые последствия в больных с декоменсованим заболеванием печени. При прекращении приема препарата пациентам, одновременно инфицированным вирусом гепатита В, рекомендуется периодически контролировать показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совместное применение рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

фертильность

По данным исследований на крысах не было обнаружено признаков воздействия, ни зидовудина ни ламивудина на женскую и мужскую фертильность. Данных о влиянии этих препаратов на фертильность человека нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

беременность

Безопасность применения ламивудина в период беременности для человека не установлена. Применение одного зидовудина беременным женщинам с последующим лечением новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку. Но подобных данных по ламивудина нет. Также нет данных о комбинированного применения ламивудина и зидовудина. Назначать Вирокомб в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его нужно только в том случае, когда эффект ожидается от лечения превышает возможный риск.

На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.

Сообщалось о легком преходящие повышения уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. И ламивудин и зидовудин экскретируются в грудное молоко в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, матерям, которые лечатся препаратом не рекомендуется кормить детей грудью.

Побочные реакции со стороны нервной системы вызывают снижение скорости психомоторных реакций, в связи с чем следует воздержаться от управления автотранспортом во время лечения.

Препарат применяют детям с массой тела от 30 кг.

Для лечения детей с массой тела менее 30 кг следует применять отдельные формы выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциями по применению этих препаратов, учитывая, что таблетки, покрытые оболочкой, разделять нельзя.

Лечения должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат применять внутрь взрослым и детям с массой тела от 30 кг по 1 таблетке 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Таблетку глотать целиком, запивая водой.

Существуют ограниченные данные о передозировке препаратом. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме описанных в разделе «Побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на вывод зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита. За более подробной информацией врач может обратиться в Инструкции по применению ламивудина и зидовудина.

Были сообщения о побочных эффектах при терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других лекарств, которые применяются при лечении ВИЧ-заболеваний, является результатом самой болезни. В связи с тем, что Вирокомб содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух составляющих обнаружено не было.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервикальних участках (холм бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинрезистентнисть, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

ламивудин

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны метаболизма и пищеварительного тракта гиперлактатемия, лактоацидоз.

Перераспределение / накопление жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, парестезии. Были сообщения о случаях периферической нейропатии.

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснен. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи: высыпания, алопеция, ангионевротический отек.

Другие: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

Со стороны дихальнщи системы: кашель, симптомы простуды.

Зидовудин

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при пониженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4 + клеток менее 100 / мм 3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращения терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином была снижена количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови иногда - тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга истинная эритроцитарная анемия апластическая анемия.

Со стороны метаболизма и пищеварительного тракта гиперлактатемия; лактоацидоз, анорексия. Перераспределение / накопление жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы: одышка кашель.

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта: тошнота рвота, боль в животе, диарея метеоризм пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина; печеночные расстройства (тяжелая гепатомегалия со стеатозом).

Со стороны опорно-двигательного аппарата : миалгия миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Другие: недомогание; лихорадка, генерализованная боль, астения озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для данного препарата. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизм, низкая степень связывания с белками и почти полную почечную элиминацию ламивудина в неизмененном виде.

Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия препарата при одновременном применении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспортировки органических катионов (например, с триметопримом). Другие активные вещества (ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.

Активные вещества, которые выделяются главным образом путем активного органического анионной секреции или клубочковой фильтрации, не способны вступать в значительные взаимодействия с ламивудином.

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазола (160 мг / 800 мг триметоприм / сульфаметоксазол) увеличивает на 40% уровень ламивудина за счет триметоприма, входящего в состав ко-тримоксазола. Но если у пациента нет почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, который применяется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , и токсоплазмоза, не изучали.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путем печеночного метаболизма, особенно вследствие глюкуронирования, способны подавлять метаболизм зидовудина.

Атоваквоне

Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквану нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атовакван уменьшает уровень метаболизма зидовидину к его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33%, а максимальная концентрация глюкуронида в плазме уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / день в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно следить за пациентом.

Кларитромицин.

Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует соблюдать

двух-часового интервала между применением этих препаратов.

Умеренное увеличение максимальной концентрации (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, но его общий уровень существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

фенитоин

При применении зидовудина у некоторых пациентов отмечался низкий уровень фенитоина в крови, у одного пациента было отмечено повышенный уровень. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля уровня фенитоина в крови больных, принимающих препарат и фенитоин.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон

Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Ограниченные данные свидетельствуют, что пробенецид увеличивает период полувыведения и уровень зидовудина вследствие угнетения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) при наличии пробенецида уменьшается.

рибавирин

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Ограниченные данные свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48 ± 34%. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в сочетании с препаратом.

Другие препараты , включая ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут изменять метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этих лекарственных средств в сочетании с препаратом, особенно для хронического лечения.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, потенциально нефротоксичными или имеют миелосупрессивного свойства (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения и любого из этих лекарственных средств следует проводить мониторинг функции почек и гематологических параметров и при необходимости уменьшать дозу одного или нескольких компонентов терапии.

Учитывая, что у пациентов, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.

3 года.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 таблеток в пластиковом флаконе.

По рецепту.