Визирин раствор инструкция по применению

Визирин раствор фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Визирин раствор д/ин., 20 мг/мл по 5 мл во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/11272/01/01 от 20.07.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: irinotecan;

1 мл раствора содержит иринотекана гидрохлорида тригидрата 20 мг.

вспомогательные вещества: сорбит (Е 420), кислота молочная, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозорий розчин від безбарвного до злегка жовтуватого кольору.

Производитель:

Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited

Местонахождение производителя:

Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi , Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства. Иринотекан

Фармакологические свойства:

Фармакологические. Иринотекан - антинеопластическую средство, полусинтетическое производное камптотецина - алкалоида камптотекы острой ( Camptotheca acuminata ), специфический ингибитор топоизомеразы I.

Иринотекан и его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом "топоизомеразы I - ДНК" и предотвращают репликации этих одноцепочечных последовательностей. По результатам последних исследований установлено, что цитотоксичность иринотекана связана с повреждением двухцепочечной ДНК в процессе ее синтеза, когда фермент репликации взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразой I, ДНК и иринотеканом или SN-38.

Иринотекан является водорастворимым предшественником липофильного метаболита SN-38. SN-38 образуется из иринотекана путем опосредованного карбонатного связывания между камптотецина и дипиперидиновим боковой цепью. Как ингибитор топоизомеразы I, выделенной из линий опухолей человека и грызунов, SN-38 примерно в 1000 раз мощнее, чем иринотекан. Анализ цитотоксичности in vitroсвидетельствует, что мощность SN-38 по сравнению с иринотеканом варьирует от 2 до 2000. Однако площадь под кривой соотношения «концентрация / время» (АUС) в плазме в SN-38 составляет 2 - 8% от таковой у иринотекана. И иринотекан и SN-38 существуют в активной лактонном и неактивной гидроксильной анионной форме. Между этими формами существует рН-зависимая равновесие. При этом кислая рН ускоряет образование лактона, тогда как щелочная рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.

Фармакокинетика. После инфузии у человека концентрация иринотекана в плазме крови снижается мультиэкспоненциальный, при этом среднее значение периода полувыведения составляет 6:00. Среднее значение периода полувыведения SN-38 составляет 10:00. Средние значения периода полувыведения лактонной и гидроксильной анионной формы иринотекана и SN-38 подобные таковым в иринотекана и SN-38 в целом, поскольку эти формы находятся в равновесии.

В диапазоне доз 50 - 350 мг / м2 площадь под кривой "концентрация / время» (AUC) иринотекана увеличивается линейно и дозозависимо; AUC SN-38 увеличивается медленнее, чем повышается доза. Максимальная концентрация SN-38 достигается через 1:00 после окончания
90-минутной инфузии иринотекана.

Иринотекан умеренно связывается с белками плазмы крови (30 - 68%). SN-38 интенсивно связывается с белками плазмы крови (примерно 95%). Иринотекан и SN-38 преимущественно связываются с альбумином.

Метаболическое превращение иринотекана в активный метаболит SN-38 опосредованное ферментом карбоксилэстеразы и происходит в печени. В дальнейшем SN-38 образует глюкуронидный метаболит путем конъюгации. SN-38-глюкуронид имеет 1/50 - 1/100 цитотоксической активности SN-38 при анализе на двух линиях клеток in vitro. Распределение иринотекана у человека не полностью изучено. Экскреция иринотекана с мочой составляет 11 - 20%, SN-38 - менее 1%, SN-38-глюкуронида - 3%. Кумулятивная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN-38 и SN-38-глюкуронида) с желчью и мочой в течение 48 часов после введения иринотекана колеблется от 25% (100 мг / м2) до 50% (300 мг / м2).

Фармакокинетика в отдельных популяциях

Лица пожилого возраста . Исследования не выявили разницы фармакокинетики иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида у лиц пожилого возраста и лиц в возрасте до 65 лет. Конечный срок полураспада иринотекана у лиц в возрасте до 65 лет составил 5,5 часа, а у лиц старше 65 лет - 6:00. AUC0-24 SN-38 у пациентов старше 65 лет была на 11% выше, чем у пациентов более молодого возраста. Эта разница не была статистически достоверной.

Пол . Фармакокинетика иринотекана не зависит от пола.

Раса . Особенности фармакокинетики иринотекана у пациентов разных рас не исследовали.

Печеночная недостаточность . Клиренс иринотекана снижается у пациентов с нарушениями функции печени, при этом концентрации SN-38 растут. Выраженность этого эффекта зависит от степени нарушений функций печени, определенного путем оценки концентраций общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Почечная недостаточность . Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику иринотекана не исследовалась.

Показания к применению:

Лечение пациентов с распространенным колоректальным раком:

  • в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и Фолиевая кислотой (ФК) - для пациентов, не получавших предшествующей химиотерапии для лечения распространенного заболевания;
  • монотерапия - для пациентов, у которых лечение с применением 5-фторурацила было неэффективным.

Иринотекан в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком с диким типом гена KRAS, что сопровождается усиленной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР), ранее не получавших химиотерапию, или после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала иринотекан.

Иринотекан в комбинации с 5-фторурацилом, Фолиевая кислотой и бевацизумабом показан для лечения метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве терапии первой линии.

В комбинации с капецитабином (с добавлением бевацизумаба или без него) иринотекан применяют как первую линию терапии пациентам с метастатическим колоректальным раком.

Противопоказания:

- хронические воспалительные заболевания кишечника и / или обструкция кишечника (см. Раздел «Особенности применения»);

- повышенная чувствительность к иринотекана гидрохлорида или другим компонентам лекарственного средства

- период беременности и кормления грудью

- гипербилирубинемия (уровень билирубина в крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы);

- выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;

- общее состояние пациента> 2 (по классификации ВОЗ)

- тяжелая нейтропения (менее 1,5 × 109 / л);

- сочетанное применение с препаратами зверобоя продырявленного;

- применение живых атенуйованих вакцин.

В случае комбинированного лечения с цетуксимабом, бевацизумабом или капецитабином - дополнительные противопоказания к применению, приведены в инструкциях по применению соответствующих лекарственных средств.

Особые меры безопасности.

Во время приготовления и введения иринотекана следует быть осторожными и пользоваться очками, маской и перчатками. Если концентрат или приготовленный раствор для инфузий попал на кожу, его следует немедленно полностью смыть водой с мылом. Если концентрат или приготовленный раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой.

уничтожение

Все материалы, которые использовались для разведения и введения лекарственного средства, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами для цитостатиков.

Особенности применения:

Инфузию иринотекана гидрохлорида следует проводить только в специализированных учреждениях, где проводят цитотоксическую химиотерапию, и только под контролем врача, имеющего опыт применения химиотерапии в онкологии.

Учитывая характер и частоту побочных эффектов, иринотекана гидрохлорид следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза будет преобладать возможный риск:

  • у пациентов с наличием фактора риска, в частности с общим статусом 2 (по шкале ВОЗ)
  • в редких случаях, когда пациенты не следуют рекомендациям по предотвращению возникновения побочных эффектов (в частности при необходимости немедленной и длительной антидиарейной терапии с повышенным употреблением жидкости). Такие пациенты нуждаются в тщательном клиническом контроля.

отсроченная диарея

Пациентам следует сообщить о риске появления отсроченной диареи, которая может возникать более чем через 24 часа после введения иринотекана и в любое время перед следующим циклом. При лечении в режиме монотерапии медианный время развития первого эпизода жидкого стула составлял 5 дней с момента введения препарата. Пациентам необходимо немедленно сообщить врачу о частоте таких эпизодов и начать соответствующее лечение.

В группу повышенного риска развития диареи относятся: пациенты, которые ранее получали лучевую терапию на область брюшной полости и таза пациенты, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также больные с общим тяжелым состоянием (общее состояние> 2 по классификации ВОЗ) пациенты женского пола. Если диарею не лечить должным образом, она может стать угрожающей для жизни, особенно в случаях, когда диарея сопровождается нейтропенией.

При появлении первого эпизода жидкого стула пациенту необходимо назначить обильное питье жидкости, содержащей электролиты, и немедленно провести соответствующую противодиарейной терапию. Рекомендуемая противодиарейными терапия включает лоперамид в высоких дозах (4 мг на первый прием, затем по 2 мг каждые 2:00). Эту терапию следует продолжать еще в течение 12:00 после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов - из-за риска паралитической кишечной непроходимости. Схема лечения не подлежит модификациям. После выписки из больницы пациенту следует получить назначенные препараты, чтобы иметь возможность начать лечение диареи сразу после ее возникновения. Кроме того, пациенты должны сообщить о возникновении диареи своего врача из отделения, в котором пациенту вводили Визирин. При диарее, сопровождающаяся нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5 г / л),

Кроме случаев применения антибиотикотерапии, необходима госпитализация для лечения диареи в следующих ситуациях: диарея, сопровождающаяся лихорадкой; тяжелая диарея (требующая гидратации) диарея, продолжающаяся более 48 часов, несмотря на высокодозовую терапию лоперамидом.

Лоперамид не следует назначать с профилактической целью даже тем пациентам, у которых поздняя диарея уже имела место в предыдущих циклах лечения. Пациентам, у которых отмечалась тяжелая диарея, в следующих циклах лечения рекомендуется уменьшить дозу иринотекана. Рекомендуемая доза - 125 мг / м2, которую вводят путем инфузии в течение 90 минут 1 раз в неделю в течение 4 недель, после чего следует сделать перерыв на 2 недели.

У пациентов с тяжелой диареей существует повышенный риск развития инфекционных заболеваний и токсического воздействия на систему крови. У таких пациентов рекомендуется регулярно проводить полный анализ крови.

Со стороны системы крови.

В клинических исследованиях частота нейтропении 3-4 степени в соответствии с Шкалы оценки общих критериев токсичности Национального института рака США (NCI СТС) была значительно выше у пациентов, которым ранее проводили облучение органов малого таза / брюшной полости, по сравнению с пациентами, которые такого облучения не получали . Пациенты с исходным уровнем общего сывороточного билирубина 1,0 мг / дл или более также имели значительно более высокую вероятность возникновения нейтропении 3-4 степени в первую цикла терапии по сравнению с пациентами, у которых уровень билирубина был менее 1,0 мг / дл.

Во время лечения иринотеканом рекомендуется еженедельно проводить полный анализ крови. Нейтропения, сопровождающееся лихорадкой (температура> 38 ° С и количество нейтрофилов 1 г / л), необходимо срочно лечить в медицинском учреждении с помощью введения антибиотиков широкого спектра действия.

Пациентам, имели тяжелые побочные реакции со стороны системы крови, при последующем введении иринотекана рекомендуется уменьшить его дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с диареей тяжелой степени повышается риск развития инфекций и проявлений гематологической токсичности. Таким пациентам необходимо проводить клинический анализ крови.

Печеночная недостаточность.

Исследование функции печени следует осуществлять до начала терапии и перед каждым последующим циклом. У пациентов с концентрацией общего билирубина в сыворотке крови, что в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы, необходимо еженедельно проводить полный анализ крови из-за снижения клиренса иринотекана (см. Раздел «Фармакокинетика») и, следовательно, повышение риска гематотоксичности. Лекарственное средство нельзя назначать пациентам, у которых уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза (см. Раздел «Противопоказания»).

Тошнота и рвота.

Перед каждым введением иринотекана рекомендуется профилактическое лечение противорвотные средства. При применении иринотекана часто сообщали о возникновении тошноты и рвоты. Пациентов с рвотой в сочетании с отсроченным диареей следует срочно госпитализировать для проведения надлежащего лечения.

Острый холинергический синдром.

В случае отсутствия клинических противопоказаний (см. Раздел «Побочные реакции») в случае развития острого холинергического синдрома (ранняя диарея в сочетании с другими симптомами, такими как повышенная потливость, спазмы в животе, миоз и повышенное слюноотделение) следует вводить 0,25 мг атропина сульфата подкожно.

Появление этих симптомов, которые могут наблюдаться в течение или сразу после инфузии иринотекана, связывают с антихолистеразною активностью исходного соединения иринотекана. Предполагается, что при применении более высоких доз иринотекана частота их возникновения расти.

Следует быть осторожными относительно пациентов с бронхиальной астмой. Больным, перенесшим острый и тяжелый холинергический синдром, рекомендуется профилактически применять атропина сульфат с последующим введением иринотекана.

Со стороны дыхательной системы.

Во время лечения иринотеканом возможные редкие случаи развития интерстициальной болезни легких, проявляется в виде образования инфильтратов в легких. Интерстициальная болезнь легких может привести к летальному исходу. Факторы риска развития пульмональных инфильтратов включают применение пневмотоксических средств, лучевой терапии и колониестимулирующий фактор. При наличии указанных факторов риска следует обеспечить постоянный контроль за симптомами со стороны дыхательной системы до и во время терапии иринотеканом.

Экстравазация .

Хотя иринотекан не относится к препаратам, которые приводят к образованию кожных пузырьков, его следует вводить с осторожностью и контролировать состояние места инфузии по признаков воспаления. В случае попадания препарата за пределы сосуда рекомендуется промыть место инфузии и приложить лед.

Пациенты пожилого возраста

Из-за снижения биологических функций, в частности функции печени, у лиц пожилого возраста следует быть осторожными при выборе дозы иринотекана для этой группы пациентов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Хронические воспалительные заболевания кишечника и / или обструкция кишечника.

Не следует назначать иринотекан пациентам до исчезновения обструкции кишечника (см. Раздел «Противопоказания»),

Пациенты с нарушением функции почек.

Наблюдалось повышение уровня сывороточного креатинина или азота мочевины крови. Были случаи острой почечной недостаточности. Эти явления обычно были связаны с осложнениями инфекций или обезвоживанием организма вследствие тошноты, рвоты или диареи. Кроме того, поступали сообщения о единичных случаях нарушения функции почек вследствие синдрома лизиса опухоли.

Расстройства в работе сердца.

После лечения иринотеканом наблюдалось развитие ишемии миокарда, преимущественно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями сердца, другими факторами риска заболеваний сердца и у пациентов, ранее получавших цитотоксическую химиотерапию (см. Раздел «Побочные реакции»).

Итак, пациенты с факторами риска нуждаются в тщательном наблюдении. Следует принять меры для сведения к минимуму всех факторов риска, подвергаются регулированию (например курение, гипертония и гиперлипидемия).

Со стороны сосудов.

У пациентов, имели множественные факторы риска в дополнение к основному новообразования, иринотекана в редких случаях связывали с возникновением тромбоэмболических осложнений (легочная эмболия, венозный тромбоз и артериальная тромбоэмболия).

Влияние иммунодепрессантов повышенная склонность к инфекциям.

Введение пациентам с ослабленным вследствие воздействия препаратов химиотерапии (в том числе иринотекана) иммунитетом живых или живых аттенуированных вакцин может привести к серьезным инфекциям, даже с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации живыми вакцинами пациентов, принимающих иринотекан. Разрешается использование убитых или инактивоваиих вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленной.

Лучевая терапия.

Пациенты, которые ранее получали облучение тазовой области или брюшной полости, входят в группу повышенного риска развития миелосупрессии на фоне лечения иринотеканом. Врачи с осторожностью применять этот препарат пациентам, которые в прошлом получали экстенсивной лучевую терапию (например облучения> 25% костного мозга в течение 6 недель до начала лечения иринотеканом). Этой группе пациентов может потребоваться корректировка дозы лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Другие .

Препарат содержит сорбит. Если у пациента установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, необходима консультация врача перед применением лекарственного средства. Препарат не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Наблюдались отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сосудистой недостаточности у пациентов, перенесших диарею, рвоту или сепсис, что привело к обезвоживанию организма.

Во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после завершения лечения пациентам следует применять методы контрацепции.

Следует избегать применения иринотекана в сочетании с мощным ингибитором (например кетоконазол) или индуктором (например рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой) СYР3А4, поскольку такое сочетание может изменить метаболизм иринотекана (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Применение в период беременности или кормления грудью:

Лекарственный препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью из-за высокой токсичности.

Женщинам репродуктивного возраста следует принимать эффективные меры для предотвращения беременности во время лечения и в течение 1 месяца после лечения, а мужчинам - при лечении и в течение 3 месяцев после окончания курса лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Пациентов следует предупреждать о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружение и зрительных расстройств, развивающихся в течение 24 часов, и рекомендовать отказаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами, если есть необходимость в применении.

Дети:

Иринотекан не применяется для лечения детей.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен для лечения исключительно взрослых. Раствор для инфузий необходимо вводить в периферическую или центральную вену.

Подготовка к введения раствора.

Подобно другим препаратам, которые вводят путем инъекции, раствор препарата следует готовить с соблюдением требований асептики. Если во флаконе или после растворения является заметный преципитат, препарат следует утилизировать с соблюдением стандартных процедур утилизации цитотоксических препаратов.

Соблюдая нормы асептики, отбирать калиброванным шприцем необходимое количество раствора препарата из флакона и вводить дозу в пакет или бутылку объемом 250 мл, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Тщательно перемешивать раствор вручную вращая емкость.

Рекомендуемые дозы препарата.

При монотерапии препарат обычно назначают 1 раз в 3 недели. В то же время пациентам, которым может быть необходимо тщательно наблюдения или находящихся в группе повышенного риска развития тяжелой нейтропении, можно рассмотреть еженедельную схему применения препарата (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Монотерапия (для пациентов, ранее получавших лечение) рекомендуемая доза составляет 350 мг / м2, введенных путем инфузии продолжительностью 30-90 минут через каждые 3 недели (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная терапия (для пациентов, ранее не получавших лечение) в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и Фолиевая кислотой (ФК) препарат следует назначать по следующей схеме дозирования (см. Раздел «Фармакологические») - Визирин и 5- ФУ / ФК через каждые 2 недели. Рекомендуемая доза Визирин составляет 180 мг / м2, введенных путем инфузии продолжительностью 30-90 минут 1 раз в 2 недели с последующим введением путем инфузии фолиниевой кислоты или 5-фторурацила. Обычно следует применять такую же дозу иринотекана, как и во время последних циклов лечения с применением иринотекана. Иринотекан следует вводить не ранее чем через 1:00 после окончания инфузии цетуксимаба.

Коррекция дозы.

Визирин следует вводить после адекватного исчезновения всех побочных реакций степени 0 или 1 по шкале NCI-CTC (общие критерии оценки токсичности Национального института рака США) и после полного прекращения связанной с лечением диареи.

В начале следующего введения путем инфузии дозу препарата и 5-ФУ, если применяется, следует снижать в зависимости от проявлений побочных реакций тяжелого степени, наблюдавшиеся во время предыдущей инфузии.

Следует отложить начало лечения на 1-2 недели для исчезновения связанных с лечением побочных реакций.

При развитии следующих побочных реакций дозу препарата и / или 5-ФУ следует уменьшить на 15-20%:

  • гематотоксичность (нейтропения IV степени, фебрильная нейтропения (нейтропения III-IV степени, сопровождающееся лихорадкой II-IV степени), тромбоцитопения и лейкопения (IV степени))
  • негематологическая токсичность (III-IV степени).

Пациентам в возрасте от 65 лет при применении иринотекана и капецитабина рекомендуется снижать дозу капецитабина до 800 мг / м2 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения.

Лечение препаратом следует продолжать до объективного прогрессирования заболевания или до развития признаков недопустимой токсичности.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Монотерапия.

Пациентам с индексом общего состояния ≤ 2 начальную дозу препарата необходимо определять по уровню билирубина в крови (при повышении уровня билирубина выше верхней границы нормы не более чем в 3 раза). У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбинового времени, больше на 50%, клиренс иринотекана снижается (см. Раздел «Фармакокинетика»), вследствие чего возрастает риск развития гематотоксичности. Поэтому такой категории пациентов следует еженедельно контролировать показатели клинического анализа крови.

  • Пациентам с уровнем билирубина выше верхней границы нормы не более чем в 1,5 раза рекомендуемая доза составляет 350 мг / м2.
  • Пациентам с уровнем билирубина выше верхней границы нормы в 1,5-3 раза рекомендуемая доза составляет 200 мг / м2.
  • Пациентам с уровнем билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза не следует применять препарат (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Информация о применении препарата в комбинации с другими препаратами пациентам с поражениями печени отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек.

Применять препарат пациентам с нарушением функции почек не рекомендуется, поскольку исследования по применению препарата такой категории пациентов не проводили (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов пожилого возраста не проводили. В то же время пациентам этой группы следует тщательно подбирать дозу, поскольку у таких пациентов гораздо чаще имеет место снижение биологических функций. Пациенты этой возрастной группы требуют более интенсивного наблюдения (см. Раздел «Особенности применения»).

Подобно другим противоопухолевых препаратов, Визирин следует готовить к применению и применять с осторожностью. Применение защитных очков, маски и перчаток является обязательным.

В случае попадания концентрата или раствора для инфузий на кожу следует немедленно смыть раствор и тщательно вымыть место контакта водой с мылом, а в случае попадания на слизистые оболочки - следует немедленно смыть водой.

Утилизация.

Все материалы, применяемые для растворения и введения препарата, подлежат утилизации в соответствии со стандартными процедурами медицинского учреждения, применяются к цитотоксическим препаратам.

Передозировка:

При передозировке отмечалось усиление побочных эффектов. Передозировка, что вдвое превышает рекомендованную терапевтическую дозу, может иметь летальный исход. Наиболее значимыми побочными эффектами при передозировке были тяжелые нейтропения и диарея. Специфического антидота к иринотекану нет. Следует немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для того, чтобы предотвратить дегидратации вследствие диареи, а также провести лечение инфекционных осложнений.

Побочные действия:

Клинические исследования.

Данные по побочных реакций были тщательно собраны в ходе исследований метастатического колоректального рака; частота их появления приведена ниже. При применении лекарственного средства по другим показаниям, кроме колоректального рака, ожидается появление подобных побочных реакций.

Самыми распространенными (≥ 1/10) дозолимитувальнимы побочными реакциями иринотекана является отсроченная диарея (возникает более чем через 24 часа после введения препарата) и нарушения со стороны крови, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению.

Нейтропения является дозолимитувальним токсическим эффектом. Нейтропения имела обратимый характер и не была кумулятивной; при монотерапии или комбинированной терапии среднее время до достижения минимального уровня нейтрофилов составил 8 дней.

Очень часто наблюдался преходящий острый холинергический синдром тяжелой степени. Основными его симптомами были ранняя диарея и различные другие симптомы, такие как боль в животе, потливость, миоз и повышенное слюноотделение, которые возникали в течение инфузии иринотекана или в течение первых 24 часов после инфузии. Эти симптомы исчезали после применения атропина (см. Раздел «Особенности применения»).

Монотерапия .

Следующие побочные реакции, возможно или наверняка были связаны с введением иринотекана, наблюдали в 765 пациентов, получавших рекомендованную дозу 350 мг / м2 в виде монотерапии. Частота возникновения побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1 / 10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). В рамках каждой группы частоты побочных реакций приведены в порядке уменьшения проявления.

Побочные реакции, о которых сообщали во время монотерапии иринотеканом (по схеме 350 мг / м2 каждые 3 недели):

Инфекции и инвазии.

Часто инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто нейтропения, анемия.

Часто тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварения и метаболизма.

Очень часто снижение аппетита.

Со стороны нервной системы.

Очень часто холинергический синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Часто: запор.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Очень часто алопеция (оборотная).

Общие нарушения и реакции в месте введения инъекции.

Очень часто воспаление слизистых оболочек, лихорадка, астения.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Часто повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня трансаминаз (АлАТ и АсАТ), повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Описание отдельных побочных реакций (при монотерапии).

Тяжелая диарея наблюдалась у 20% пациентов, которые придерживались рекомендаций по контролю диареи. В циклах терапии, подлежащих оценке, тяжелая диарея наблюдалась в 14%. Среднее время до появления жидкого стула после инфузии иринотекана составил 5 дней.

Тошнота и рвота имели тяжелое течение приблизительно в 10% пациентов, получавших противорвотные препараты.

Запор наблюдался в менее 10% пациентов.

Нейтропения наблюдалась в 78,7% пациентов, среди которых тяжелая степень течения (количество нейтрофилов <500 клеток / мм 3) наблюдался в 22,6% пациентов. В циклах терапии, подлежащих оценке, в 18% количество нейтрофилов была менее 1000 клеток / мм 3, включая 7,6% с количеством нейтрофилов <500 клеток / мм 3.

Полное восстановление показателей обычно продолжалось до 22 дней.

Лихорадка с нейтропенией тяжелой степени наблюдалась у 6,2% пациентов и 1,7% всех циклов терапии.

Эпизоды инфекций случались примерно в 10,3% пациентов (2,5% всех циклов терапии) и были связаны с тяжелой нейтропенией в около 5,3% пациентов (1,1% всех циклов терапии) в 2 случаях это осложнение привело к летальному исходу.

Об анемии сообщалось примерно в 58,7% пациентов (8% с уровнем гемоглобина <8 г / дл и 0,9% с уровнем гемоглобина <6,5 г / л).

Тромбоцитопения (<100 000 клеток / мм 3) наблюдалась в 7,4% пациентов (1,8% всех циклов терапии), среди которых в 0,9% пациентов (0,2% циклов терапии) количество тромбоцитов была на уровне ≤ 50000 клеток / мм3.

Во многих пациентов восстановление показателей продолжалось до 22 дней.

Острый холинергический синдром.

Преходящий острый холинергический синдром тяжелой степени наблюдался у 9% пациентов, получавших монотерапию.

Астения имела тяжелое течение менее чем у 10% пациентов, получавших монотерапию. Причинно-следственная связь между этим явлением и применением иринотекана ни был четко установлен. Лихорадка при отсутствии инфекции или сопутствующей тяжелой нейтропении возникала у 12% пациентов, получавших монотерапию.

Лабораторные анализы.

Небольшое или умеренное транзиторное повышение сывороточных уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина наблюдалось в 9,2%, 8,1% и 1,8% пациентов соответственно при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени.

Небольшое или умеренное транзиторное повышение уровня сывороточного креатинина наблюдалось в 7,3% пациентов.

Комбинированная терапия.

Описанные в этом разделе побочные реакции касаются иринотекана.

Нет никаких доказательств того, что цетуксимаб влияет на профиль безопасности иринотекана или наоборот. Во время комбинированной терапии с цетуксимабом поступали сообщения о дополнительных побочные реакции, которые ожидаются при применении цетуксимаба (например угревую сыпь в 88% случаев). Информация о побочных реакций комбинированного применения иринотекана и цетуксимаба также приведена в инструкции по применению цетуксимаба.

Далее приведены побочные реакции, которые наблюдали у пациентов, получавших капецитабин в комбинации с иринотеканом, в дополнение к тем реакций, наблюдавшихся при мототерапии капецитабином или возникала с высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином. Очень часто, все степени тяжести побочных реакций: тромбоз / эмболия.

Часто, все степени тяжести побочных реакций: реакции повышенной чувствительности, ишемия / инфаркт миокарда.

Часто, побочные реакции 3 и 4 степеней: фебрильная нейтропения.

Полная информация о побочных реакциях капецитабина приведена в инструкции по применению этого лекарственного средства.

Далее приведены побочные реакции 3 и 4 степени тяжести, которые наблюдали у пациентов, получавших капецитабин в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом, в дополнение к тем реакций, наблюдавшихся при мототерапии капецитабином или возникали с высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином.

Часто, побочные реакции 3 и 4 степеней: нейтропения, тромбоз / эмболия, артериальная гипертензия, ишемия / инфаркт миокарда.

Полная информация о побочных реакциях капецитабина и бевацизумаба приведена в инструкции по применению этих лекарственных средств.

Артериальная гипертензия 3 степени была основным существенным фактором риска, который сопровождал добавление бевацизумаба в схему лечения болюсным иринотеканом / флуороурацилом (5-ФУ) / Фолиевая кислотой (ФК). Также при применении этой схемы несколько увеличивалась частота диареи и лейкопении III-IV степени тяжести по сравнению с пациентами, получавшими только Болюсное иринотекан / 5-ФУ / ФК без добавления бевацизумаба.

Другая информация о побочных реакциях комбинированной терапии с бевацизумабом приведена в инструкции по применению этого лекарственного средства.

Были проведены исследования иринотекана в комбинации с 5-ФУ и ФК для лечения метастатического колоректального рака.

Данные безопасности по побочных реакций, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что очень часто наблюдаются побочные реакции 3 или 4 степени по шкале Национального института рака США, которые возможно или наверное связанные с применением терапии, со стороны таких классов систем органов по MedDRA : кровь и лимфатическая система, желудочно-кишечный тракт, кожа и подкожная ткань.

Далее приведены побочные реакции, возможно или наверняка были связаны с применением иринотекана и наблюдавших в 145 пациентов, получавших иринотекан в рекомендованной дозе 180 мг / м2 в комбинированной терапии с 5-ФУ / ФК каждые 2 недели.

Побочные реакции, о которых сообщали во время комбинированной терапии с иринотеканом (по схеме 180 мг / м2 каждые 2 недели):

Инфекции и инвазии.

Часто инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто тромбоцитопения, нейтропения, анемия.

Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварения и метаболизма.

Очень часто уменьшение аппетита.

Со стороны нервной системы.

Очень часто холинергический синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто диарея, рвота, тошнота.

Часто боль в животе, запор.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Очень часто алопеция (оборотная).

Общие нарушения и реакции в месте введения инъекции.

Очень часто воспаление слизистых оболочек, астения.

Часто: пропасниця.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Очень часто повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ), повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Описание отдельных побочных реакций (при комбинированной терапии).

Тяжелая диарея наблюдалась в 13,1% пациентов, которые придерживались рекомендаций по контролю диареи. В циклах терапии, подлежащих оценке, тяжелая диарея наблюдалась в 3,9%.

Тошнота и рвота тяжелой степени наблюдались с низкой частотой (в 2,1% и 2,8% пациентов соответственно).

Запор вследствие применения иринотекана и / или лоперамида наблюдался в 3,4% пациентов. Нейтропения наблюдалась у 82,5% пациентов, среди которых тяжелая степень течения (количество нейтрофилов <500 клеток / мм 3) был в 9,8% пациентов. В циклах терапии, подлежащих оценке, в 67,3% количество нейтрофилов была менее 1000 клеток / мм 3, включая 2,7% с количеством нейтрофилов <500 клеток / мм 3. Полное восстановление показателей обычно продолжалось до 7-8 дней.

Лихорадка с нейтропенией тяжелой степени наблюдалась у 3,4% пациентов и 0,9% всех циклов терапии.

Эпизоды инфекции были примерно у 2% пациентов (0,5% всех циклов терапии) и были связаны с тяжелой нейтропенией в около 2,1% пациентов (0,5% всех циклов терапии) в первом случае это осложнение привело к летальному исходу.

Анемия наблюдалась в 97,2% пациентов (2,1% с уровнем гемоглобина <8 г / дл).

Тромбоцитопения (<100 000 клеток / мм 3) наблюдалась у 32,6% пациентов и 21,8% всех циклов терапии. Случаев тромбоцитопении тяжелой степени (<50000 клеток / мм 3) не наблюдалось.

Острый холинергический синдром.

Преходящий острый холинергический синдром тяжелой степени наблюдался в 1,4% пациентов, получавших комбинированную терапию.

Астения имела тяжелое течение в 6,2% пациентов, получавших комбинированную терапию. Причинно-следственная связь между этим явлением и применением иринотекана ни был четко установлен.

Лихорадка при отсутствии инфекции или сопутствующей тяжелой нейтропении имела место в 6,2% пациентов, получавших комбинированную терапию.

Лабораторные анализы.

Транзиторное повышение (1 и 2 степеней тяжести) сывороточных уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы или билирубина наблюдалось в 15%, 11%, 11% и 10% пациентов соответственно при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени. Транзиторное повышение уровня этих показателей 3 степени тяжести наблюдалось в 0%, 0%, 0% и 1% пациентов соответственно. Случаев 4 степени тяжести не наблюдалось.

Очень редко поступали сообщения о повышении уровня амилазы и / или липазы. Сообщалось о редких случаях гипокалиемии и гипонатриемии, появление которых было преимущественно связано с диареей и рвотой.

Другие побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях иринотекана по схеме 1 раз в неделю.

В клинических исследованиях применения выявились следующие дополнительные побочные реакции, связанные с применением препарата: боль, сепсис, расстройства со стороны прямой кишки, кандидомикоз желудочно-кишечного тракта, гипомагниемия, сыпь, симптомы со стороны кожи, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль, обмороки, приливы, брадикардия, инфекции мочевыводящих путей, боли в груди, повышение гамма-глутамилтрансферазы, кровоизлияния, синдром лизиса опухоли, сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия, остановка сердца, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, нарушения со стороны периферических сосудов, сосудистые заболевания) и тромбоэмболические явления (артериальный тромбоз, ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, глубокий тромбофлебит, эмболия сосудов нижней конечности, легочная эмболия, тромбофлебит, тромбоз и внезапный летальный исход) (см.«Особенности применения»),

Послерегистрационного наблюдения.

Частота возникновения побочных реакций в период послерегистрационного наблюдения неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, один случай которого был документально подтвержден результатом бактериологического анализа (Clostridium difficile), сепсис, грибковая инфекция * вирусная инфекция **.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения периферической крови с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны пищеварения и метаболизма: обезвоживание (вследствие диареи и рвоты), гиповолемия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: расстройства речи, преимущественно имели обратимый характер и в некоторых случаях были связаны с холинергическим синдромом, наблюдался во время или сразу после инфузии иринотекана, парестезии, непроизвольные сокращения мышц.

Со стороны сердца: артериальная гипертензия (во время или после инфузии), сердечно-сосудистая недостаточность ***.

Со стороны сосудов: гипотензия ***.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальные заболевания легких, которые проявляются в виде легочных инфильтратов, во время лечения иринотеканом наблюдаются редко [сообщали о случаях таких ранних эффектов, как одышка (см. Раздел «Особенности применения»)]; икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: кишечная непроходимость, илеус (также сообщали о случаях илеусом без предварительного возникновения колита), мегаколон, желудочно-кишечный кровоизлияние, колит, в отдельных случаях колит был осложнен язвами, кровотечением, илеусом или инфекцией, тифлит, ишемический колит , язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, симптоматическое или бессимптомное повышение уровня ферментов поджелудочной железы, перфорация кишечника.

Гепатобиларни расстройства: стеатогепатит, стеатоз печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: кожные реакции.

Общие нарушения и реакции в месте введения инъекции реакции в месте инфузии.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня липазы, гипокалиемия, гипонатриемия, преимущественно связана с диареей и рвотой, очень редко поступали сообщения о случаях повышения сывороточных уровней трансаминаз (ACT и AJIT) при отсутствии прогрессирующих метастазов печени.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: сокращение мышц или судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек и острая почечная недостаточность (обычно наблюдались у пациентов с инфицированием и / или гиповолемией, развившейся вследствие тяжелой желудочно-кишечной токсичности ***), почечная недостаточность ***.

* Например, пневмоцистная пневмония, бронхолегочной аспергиллез, системный кандидоз. ** Опоясывающий герпес, грипп, реактивация гепатита В, ЦМВ колит.

*** Редкие случаи почечной недостаточности, гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности наблюдались у пациентов, перенесших обезвоживания вследствие диареи и / или рвота или сепсиса.

Лекарственное взаимодействие:

Противопоказано одновременное применение следующих лекарственных средств с препаратом Визирин (см. Раздел «Противопоказания»).

- Вакцины против желтой лихорадки - из-за риска развития генерализованной реакции на вакцину с летальным исходом.

- Живые атенуйованих вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки) - из-за риска возникновения системных заболеваний с возможным летальным исходом (например инфекции). Этот риск увеличивается, если у пациентов уже имеет место угнетение иммунной системы, вызванное основным заболеванием. Одновременное применение живых атенуйованих вакцин противопоказано при лечении иринотеканом и в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии. Возможно применение инактивированных вакцин (вакцина полиомиелита), но ответ на такие вакцины может быть снижена.

Концентрация активного метаболита SN-38 снижается у пациентов, принимающих иринотекан одновременно с препаратами зверобоя ( Hypericum perforatum ). В небольшом исследовании фармакокинетики (n = 5), где иринотекан в дозе 350 мг / м2 вводили в сочетании со зверобоем (Hypericum perforatum) в дозе 900 мг, наблюдалось снижение концентрации SN-38, активного метаболита иринотекана, в плазме крови на 42 %. Применение этих препаратов следует прекратить по крайней мере за 1 неделю до первого цикла терапии иринотеканом и не назначать их во время терапии иринотеканом.

Не рекомендуется одновременное применение следующих лекарственных средств с препаратом Визирин.

Одновременное применение иринотекана и индукторов / ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может приводить к изменению интенсивности метаболизма иринотекана, поэтому следует его избегать (см. Раздел «Особенности применения»).

Сильные индукторы CYP3A4 и / или UGTIA1 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин).

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы (например кетоконазол) или индукторы (например рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) метаболизма лекарственных препаратов через цитохром Р450 ЗА4.

Результаты нескольких исследований показали, что одновременное применение противосудорожных препаратов-индукторов CYP3A (например карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) снижает уровень экспозиции иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида и приводит к уменьшению фармакодинамического эффекта. Действие таких противосудорожных препаратов заключалась в снижении AUC SN-38 и SN-38-глюкуронида на 50% или даже больше. Кроме индукции цитохрома Р450 3А, снижение уровня экспозиции иринотекана и его метаболитов может быть обусловлено также усиленной глюкуронизацией и более интенсивным выводом с желчью.

Необходимо с осторожностью назначать лечение антиконвульсантами , не индуцируют ферменты, по крайней мере в течение 1 недели до начала применения иринотекана.

Клиренс иринотекана значительно снижен у пациентов, применяющих комбинированную терапию кетоконазолом , обусловливая повышение концентрации SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить за 1 неделю до начала терапии иринотеканом и не назначать его во время терапии иринотеканом.

Фенитоин - возможно обострение судом вследствие снижения интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксического препарата или усиления токсичности вследствие роста интенсивности метаболического преобразования под влиянием фенитоина.

Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы, кларитромицин, эритромицин, телитромицин).

В результате исследования было установлено, что одновременное применение кетоконазола приводило к снижению AUC метаболита АРС на 87%, a AUC метаболита SN-38 снижалась на 109% по сравнению с применением иринотекана в качестве монотерапии.

Ингибиторы UGTИА1 (например, атазанавир, кетоконазол, регорафениб).

Одновременное применение атазанавира сульфата, ингибитора CYP3A4 и UGT1A1, может повышать системную концентрацию SN-38, активного метаболита иринотекана. Врачам следует учитывать это обстоятельство при одновременном назначении этого препарата.

Другие ингибиторы CYP3A4 (например, криизотиниб, иделализиб).

Риск увеличения токсичности иринотекана вследствие снижения его метаболизма при одновременном применении с кризотинибом или иделализибом.

Следующие лекарственные средства применять вместе с препаратом Визирин следует с осторожностью.

В связи с повышением риска возникновения тромбозов у ​​пациентов с опухолевыми заболеваниями часто применяют антикоагулянты. При наличии показаний к назначению антикоагулянтов антагонистов витамина К необходимо чаще, чем обычно, контролировать показатель МНО (международное нормализованное отношение). Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной вариабельностью показателей тромбогенности крови и возможностью взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противораковых химиотерапевтических препаратов.

Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус) - из-за риска чрезмерного угнетения иммунной системы с риском развития пролиферации лимфоцитов.

Блокаторы нейромышечной взаимодействия: нельзя исключить взаимодействие между иринотекана и блокаторами нервно-мышечной передачи. Поскольку иринотекан имеет антихолинэстеразной активность, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметония, также возможно антагонистическое взаимодействие по нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризувальнимы миорелаксантами.

Другие комбинации.

Такие побочные эффекты иринотекана, как миелосупрессия и диарея, могут усиливаться другими противоопухолевыми средствами, имеющими подобный профиль токсичности.

Применение дексаметазона как антиэметическими средства повышает вероятность развития лимфоцитопснии, однако значительных оппортунистических инфекций и специфических осложнений, характерных для лимфоцитопении, не возникало.

При применении иринотекана у больных сахарным диабетом или при снижении толерантности к глюкозе отмечали гипергликемию. Возможно развитие гипергликемии у некоторых пациентов вследствие применения дексаметазона как антиэметическими средства.

Слабительные средства, которые применяют на протяжении терапии иринотеканом, могут ухудшить переносимость препарата или увеличить степень тяжести диареи.

Иринотекан может привести к развитию вторичной дегидратации вследствие рвоты или диареи, в связи с чем может возникнуть необходимость в отмене мочегонных средств во время лечения иринотеканом или при выраженном рвоте или диарее.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

Сведения о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб отсутствуют.

Бевацизумаб. Результаты специфического исследования взаимодействия между лекарственными средствами не продемонстрировали значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита 8М-38. Однако это не исключает повышения токсичности вследствие их фармакологических свойств.

5-фторурацил / фолиновая кислота. Одновременное применение 5-ФУ / ФК в составе комбинированной терапии не изменяет фармакокинетику иринотекана.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Форма выпуска / упаковка:

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьНе слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.МісцезнаходженняХілл Топ Індустріал Естейт, Джармаджрі, ЕРІР Фейз-І (Екстн.), Батолі Калан, Бадді, округ Солан, Хімачал Прадеш 173205, Індія / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Визирин раствор
Производитель:Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited
Форма выпуска:

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/11272/01/01 от 20.07.2020
МНН:Irinotecan
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: irinotecan;

1 мл раствора содержит иринотекана гидрохлорида тригидрата 20 мг.

вспомогательные вещества: сорбит (Е 420), кислота молочная, вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства. Иринотекан
Код АТХ:L01XX19 - Иринотекан
Заявитель:М-Инвест Лимитед
Адрес заявителя:16, ул. Солому солому, 4004, Месса Йейтония, Лимасол, Кипр
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Вылечить гайморит за 3 дня
Как лечить гайморит в домашних условиях — препарат...
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Реклама
Как справиться с беспокойством перед операцией: исследование
Нервозность перед операцией — это обычное явление,...
Симптомы экземы изменяются каждые 20 лет: эксперты
Экзема, также известная как атопический дерматит, ...
Реклама