Зитига таблетки инструкция по применению

Зитига таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Зитига таблетки по 250 мг №120 во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/14061/01/01 от 06.02.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: abiraterone acetate;

1 таблетка содержит абиратерон ацетата 250 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; повидон (К29 / К32) натрия лаурилсульфат; целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Производитель:

Янссен-Силаг С.п.А / Janssen Cilag S.p.A

Местонахождение производителя:

Виа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия /

Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Латина, Италия.

Фармакотерапевтическая группа:

Инсектициды и репелленты средства. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Другие антагонисты гормонов и подобные средства. Абиратерон

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

механизм действия

Абиратерон ацетат in vivo метаболизируется до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена. В частности, абиратерон селективно ингибирует фермент 17α-гидроксилазы / C17,20-ЛиАЗ (CYP17). Данный фермент необходим для биосинтеза андрогена в тканях яичек, коры надпочечников и опухоли простаты. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона к предшественникам тестостерона, ДГЭА и андростендиона соответственно через 17α-гидроксилирования и расщепление связи C17,20. Подавление CYP17 также приводит к повышению выработки минералокортикоидов надпочечниками (см. Раздел «Особенности применения»).

Андрогенчутливий рак предстательной железы отвечает на лечение, которое снижает уровень андрогенов. Однако терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, в частности применение агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ) или проведения орхиэктомия, снижает продукцию андрогенов в яичках, но не влияет на продукцию андрогенов надпочечниками или тканями опухоли. Лечение с применением Зитиги® снижает сывороточный уровень тестостерона в неопределяемых показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или с проведением орхиэктомия).

Фармакологические

Зитига® уменьшает уровни сывороточного тестостерона и других андрогенов сильнее, чем агонисты ЛГРГ или орхиэктомия. Это является результатом селективного угнетения CYP17, необходимого для биосинтеза андрогенов. Cпецифичний антиген предстательной железы (ПСА) является биологическим маркером у пациентов с раком предстательной железы. В ходе клинического исследования ИИИ фазы с участием пациентов после неудачно проведенной химиотерапии с применением таксанов, у пациентов, принимавших Зитигу® (38%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10%), отмечалось снижение уровня ПСА не менее чем на 50 % от исходного уровня.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику абиратерон и абиратерон ацетата исследовали с участием здоровых добровольцев, пациентов с метастазирующим раком предстательной железы и пациентов без рака с печеночной или почечной недостаточностью. Абиратерон ацетат быстро метаболизируется in vivo до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена.

Всасывания.

После перорального применения абиратерон ацетата натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2:00.

Применение абиратерон ацетата вместе с пищей по сравнению с приемом препарата натощак приводит к 10-кратному повышению AUC и почти до 17 кратного повышения Cmax абиратерон относительно среднего системного влияния абиратерон в зависимости от содержания жиров в пище. Поэтому прием Зитиги® во время еды потенциально может привести к варьирования системного действия препарата. Итак Зитигу® нельзя принимать с пищей. Зитигу® следует применять не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после еды. Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение.

Связывание 14C-абиратерон с белками плазмы составляет 99,8%. Объем распределения составляет 5630 л, указывая на то, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях.

Метаболизм.

После перорального применения 14C-абиратерон ацетата в виде капсул абиратерон ацетат гидролизуется до абиратерон, который далее подвергается реакциям сульфирование, гидроксилирования и окисления преимущественно печенью. Большая часть циркулирующего радиоактивного препарата (примерно 92%) проявляется в форме метаболитов абиратерон. С 15 метаболитов, которые можно обнаружить на два основных метаболита - абиратерон сульфат и N-оксид абиратерон сульфат - приходится примерно по 43% общей радиоактивности.

Вывод.

Период полувыведения абиратерон из плазмы составляет примерно 15 часов, учитывая данные, полученные у здоровых добровольцев. После приема внутрь 1000 мг 14C-абиратерон ацетата примерно 88% радиоактивной дозы оказывалось в кале и около 5% - в моче. Основными компонентами, которые выделяются с калом, является неизмененный абиратерон ацетат и абиратерон (примерно 55% и 22% от назначенной дозы соответственно).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерон ацетата оценивали у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или средней степени (классы A и В по классификации Чайлд - Пью соответственно) и в контрольной группе здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерон после однократного приема внутрь препарата в дозе 1000 мг повышался примерно на 11% и 260% у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или средней степени соответственно. Период полувыведения абиратерон удлинялся примерно до 18 часов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и примерно до 19 часов у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени.

В еще одном исследовании фармакокинетику абиратерон оценивали в 8 пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд - Пью) и 8 здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени системное воздействие (AUC) абиратерон увеличивался на 600%, а фракция несвязанной действующего вещества - на 80%.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени подбор дозы не нужен.

Следует с осторожностью применять препарат Зитига® пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Зитигу® не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациентам, у которых развивается гепатотоксичность в ходе лечения с применением Зитиги®, может потребоваться приостановлении лечения и коррекция дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерон ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на постоянном гемодиализе и контрольной группой пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерон после однократного приема внутрь препарата в дозе 1000 мг не повышался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. При применении препарата Зитига® пациентам с почечной недостаточностью, включая тяжелую почечную недостаточность, в снижении дозы не требуется. Однако следует с осторожностью назначать Зитигу® больным раком предстательной железы с почечной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении Зитиги® таким пациентам отсутствуют.

Показания к применению:

Препарат Зитига® показан для применения в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения:

  • впервые диагностированного метастатического гормонально чувствительного рака предстательной железы высокого риска у взрослых мужчин в комбинации с андрогенной депривационного терапией;
  • метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы с бессимптомным или мягким ходом у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной депривационного терапии и каким химиотерапия клинически показана;
  • метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предварительной химиотерапии с применением доцетаксела.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.
  • Лекарственное средство Зитига® противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста.
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд - Пью) (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
  • Лекарственное средство Зитига® с преднизоном или преднизолоном противопоказан в сочетании с
    Ra-223.

Особые меры безопасности.

Благодаря механизму действия Зитига® может повлиять на развитие плода, поэтому беременные и женщины репродуктивного возраста должны надевать защитные перчатки при работе с препаратом.

Надлежащие меры безопасности при применении:

Завдяки механізму дії Зитига® може вплинути на розвиток плода, тому вагітні жінки та жінки репродуктивного віку повинні надягати захисні рукавички при роботі з препаратом.

Особенности применения:

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность из-за избытка минералокортикоидов.

Зитига® может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме (см. Раздел «Побочные реакции») вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что обусловлено угнетением CYP17. Одновременное применение кортикостероидов подавляет активность АКТГ (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих побочных эффектов. Следует с осторожностью применять при лечении пациентов, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приема сердечных гликозидов) или задержкой жидкости, например при сердечной недостаточности, тяжелой или нестабильной стенокардии, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии, и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Зитигу® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из исследований 3-й фазы с применением препарата Зитига® исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследование при участии пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II к IV степени (исследование с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически не показана), значение фракции выброса левого желудочка ˂ 50%. Из исследований с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически показана исключали пациентов с фибрилляцией предсердий и другими видами сердечных аритмий, требовавших медицинского вмешательства. Безопасность применения препарата Зитига® для пациентов с фракцией выброса левого желудочка ˂ 50% или сердечной недостаточностью III или IV степени по шкале NYHA (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечной недостаточностью II к IV степени (исследование с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически не показана) не установлена ​​(см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения пациентов со значительным риском возникновения застойной сердечной недостаточности (например сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией или ишемической болезнью сердца в анамнезе) следует провести оценку сердечной деятельности (например, с помощью Эхокардиограммы). Следует пролечить сердечную недостаточность и оптимизировать сердечную функцию перед началом терапии препаратом Зитига®. Необходимо контролировать АГ, гипокалиемии и задержку жидкости. В течение лечения следует измерять артериальное давление, уровень калия, задержку жидкости (увеличение массы тела, периферические отеки) и другие проявления застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели в течение первых трех месяцев и в дальнейшем каждый месяц, отклонения следует корректировать. У пациентов, у которых наблюдалась гипокалиемия на фоне лечения лекарственным средством Зитига®, наблюдалось удлинение интервала QT. При клинически значимых отклонениях функции сердца следует проводить соответствующую терапию и при необходимости рассмотреть целесообразность прекращения лечения Зитига® (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях выраженного повышения уровня печеночных ферментов, что требовало отмены лечения или коррекции дозы препарата (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует контролировать уровень сывороточных трансаминаз перед применением препарата Зитига®, а также каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем - ежемесячно. В случае развития клинических симптомов или признаков, указывающих на развитие гепатотоксичности, следует немедленно определить уровень сывороточных трансаминаз. Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхний порог нормы более чем в 5 раз, лечение Зитигою® следует немедленно прекратить и провести тщательную оценку функции печени. Возобновить лечение с применением пониженной дозы Зитига® можно только при условии нормализации функции печени у пациента к исходному уровню (см.

В случае развития тяжелой гепатотоксичности (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы) препарат следует отменить и в дальнейшем избегать назначения абиратерон.

Пациенты с вирусным гепатитом в активной фазе не принимали участия в клинических исследованиях, поэтому нет данных по применению препарата Зитига® этой популяции.

Нет данных о безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерон ацетата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд - Пью). Следует с осторожностью применять препарат Зитига® пациентам с умеренной печеночной недостаточностью и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Не следует применять Зитигу® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

В постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые из которых имели летальный исход (см. Раздел «Побочные реакции»).

Отмена кортикостероидов и локализация стрессовых ситуаций.

В случае отмены преднизона или преднизолона следует тщательно контролировать состояние пациента относительно проявлений недостаточности коры надпочечников. Если прием Зитиги® продолжается после отмены кортикостероидов, следует отслеживать состояние пациента по избытка минералокортикоидов.

Если пациент перенес тяжелую стрессовую ситуацию, ему могут быть показаны повышенные дозы преднизона или преднизолона в течение и после стрессовой ситуации.

Плотность костей.

У мужчин с метастазирующим раком простаты (кастрационная-резистентный рак предстательной железы) возможно снижение плотности костной ткани. Применение Зитиги® в комбинации с ГКС может усилить этот эффект.

Предварительное применение кетоконазола.

Можно ожидать более низкие показатели чувствительности к Зитиги® у пациентов, ранее получавших кетоконазол.

Гипергликемия.

Применение глюкокортикоидов может увеличивать гипергликемии, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует часто измерять уровень сахара в крови.

Применение с химиотерапией.

Безопасность и эффективность одновременного применения Зитиги® с цитотоксической химиотерапией не установлены.

Непереносимость вспомогательных веществ.

В состав Зитиги® входит лактоза. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Зитига®. Препарат содержит более 1 ммоль (27,2 мг) натрия в одной дозе (4 таблетки), что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Потенциальные риски.

У мужчин с метастазирующим кастрационная-резистентным раком простаты, включая тех, кто проходит терапию препаратом Зитига®, могут возникать анемия и сексуальная дисфункция.

Влияние на скелетно-мышечную систему.

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получавших препарат Зитига®. В основном такие явления возникали в течение первых 6 месяцев лечения и исчезали после отмены препарата Зитига®. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Зитиги® и лекарственных средств, ассоциированных с развитием миопатии / рабдомиолиза.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения Зитиги® с мощными индукторами CYP3A4, за исключением случаев, когда отсутствует терапевтическая альтернатива из-за риска снижения системного воздействия абиратерон (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинация абиратерон и преднизона / преднизолона с Ra -223.

Лечение абиратерон и преднизоном / преднизолоном в сочетании с Ra-223 противопоказано (см. «Противопоказания») за повышенного риска переломов и тенденцию к повышенной смертности у пациентов с раком предстательной железы без симптомов или с мало выраженными симптомами, наблюдается в клинических исследованиях.

Не рекомендуется начинать дальнейшее лечение Ra-223 меньше чем через 5 дней после последнего приема препарата Зитига® в комбинации с преднизоном / преднизолоном.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Женщины репродуктивного возраста.

Данные по применению Зитиги® беременным женщинам отсутствуют. Данный лекарственный препарат противопоказан женщинам, которые могут забеременеть.

Контрацепция у мужчин и женщин

Данные о наличии абиратерон или его метаболитов в сперме отсутствуют. Следует применять презерватив при половом контакте с беременной женщиной. Если пациент живет половой жизнью с женщиной репродуктивного возраста, то следует использовать презерватив в сочетании с другими эффективными методами контрацепции. Исследования на животных наличие репродуктивной токсичности.

Беременность.

Препарат Зитига® не показан для применения женщинам. Абиратерон ацетат противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть.

Период лактации.

Препарат Зитига® не применяется женщинам.

Фертильность.

Абиратерон влиял на фертильность животных во время исследований, но это влияние было обратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Зитига® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Дети:

Препарат не предназначен для применения у детей.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать натощак (не менее через 2:00 после еды, а также следует избегать приема пищи в течение 1:00 после применения препарата). Таблетку принимают целиком, не разжевывая и не измельчая. Рекомендуется запивать водой.

Рекомендуемая доза абиратерон составляет 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) как одноразовая суточная доза препарат нельзя принимать с пищей. Применение препарата вместе с пищей увеличивает системное влияние абиратерон.

Дозировка преднизона или преднизолона.

Для лечения впервые диагностированного рака предстательной железы рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 5 мг в сутки.

Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона для лечения метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы составляет 10 мг в сутки.

Пациентам, которым не проводили хирургическую кастрацию, следует продолжать медицинскую кастрацию аналогом ГнРГ в течение лечения Зитига®.

Перед началом лечения с применением абиратерон следует провести контроль уровня сывороточных трансаминаз, а также контролировать их уровень каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем - ежемесячно. Ежемесячно следует контролировать уровень артериального давления, сывороточного калия и задержку жидкости. Пациентов с высоким риском застойной сердечной недостаточности следует контролировать каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем - ежемесячно (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам с гипокалиемией в анамнезе или у которых развивается гипокалиемия при лечении Зитигою® следует поддерживать уровень калия ≥ 4,0 ммоль.

Пациентам, у которых развивается токсичность ≥ 3 уровня, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отек, и неминералокортикоидну токсичность, лечение следует прекратить и принять соответствующие лечебные мероприятия. Лечение препаратом Зитига® можно восстанавливать только после того, как симптомы токсичности снизятся до уровня 1 или исчезнут.

В случае пропуска суточной дозы как Зитиги®, так и преднизона или преднизолона лечения следует восстановить на следующий день, применяя обычную суточную дозу.

Гепатотоксичность.

Лечение следует немедленно приостановить до нормализации функции печени у пациентов, у которых на фоне лечения развивается гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает норму более чем в пять раз) (см. Раздел «Особенности применения»). Восстановление лечения возможно после нормализации уровня функции печени с пониженной дозы - 500 мг (две таблетки) один раз в сутки. У таких пациентов следует контролировать уровень сывороточных трансаминаз в течение трех месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем. Если проявления гепатотоксичности появляются при приеме пониженной дозы 500 мг в сутки, лечение следует прекратить.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается тяжелая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лечение абиратерон следует отменить и в дальнейшем не восстанавливать.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд - Пью в анамнезе коррекции дозы не требуется.

Было продемонстрировано, что средняя печеночная недостаточность (класс В по шкале Чайлд - Пью) увеличивала системное влияние абиратерон, что применялся перорально в дозе 1000 мг один раз в сутки, в четыре раза. Нет данных о клинической безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерон ацетата пациентам со средней или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд - Пью). Нельзя предсказать коррекции дозы. Следует тщательно взвесить возможность применения препарата Зитига® пациентам со средней печеночной недостаточностью пользу от лечения должна значительно превышает потенциальный риск. Зитигу® нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы абиратерон. Имеет клинического опыта применения препарата пациентам с раком простаты и тяжелой почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении абиратерон данной категории пациентов.

Передозировка:

Опыт передозировки Зитига® ограничен.

Специального антидота не существует. Поэтому в случае передозировки прием Зитиги® следует приостановить и назначить симптоматическое лечение и мониторинг аритмии, гипокалиемии и симптомов задержки жидкости. Также следует провести оценку функции печени.

Побочные действия:

В сводном анализе побочных реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований 3 фазы при приеме абиратерон с частотой ≥ 10%, были периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыделительной системы, повышение уровня аланинаминотрансферазы и / или АсАТ. Другие важные побочные реакции включают расстройства сердца, гепатотоксичность, переломы костей и аллергический альвеолит.

Зитига® может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости как фармакодинамический следствие механизма действия. Во время клинических исследований ожидаемые минералокортикоидные побочные реакции чаще наблюдались у пациентов, принимавших Зитигу®, по сравнению с теми, кто принимал плацебо: гипокалиемия 18% против 8%, артериальная гипертензия 22% против 16% и задержка жидкости (периферические отеки) 23% против 17% соответственно. У пациентов, получавших лечение препаратом Зитига®, гипокалиемия 3-го и 4-го уровня по шкале токсичности побочных реакций СТС спостеригалиая в 6% и 2% пациентов соответственно, артериальная гипертензия - у 8% и 5% пациентов соответственно, и задержка жидкости (периферический отек) - 1% и 1% пациентов соответственно. Минералокортикоидные реакции, как правило, можно успешно корректировать с помощью медикаментозного лечения. Одновременный прием кортикостероидов снижает частоту и степень тяжести этих побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

В ходе исследований пациентов с метастатическим раком простаты, получавших ГнРГ аналог или в которых была проведена орхиэктомия, Зитигу® применяли в дозе 1000 мг / сут в комбинации с преднизоном или преднизолоном (5 мг или 10 мг в сутки в зависимости от показаний).

Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период с применением препарата Зитига®, приведенные в таблице 1 по категориям частоты проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частота не может быть установлена ​​из доступных данных).

В рамках каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке снижения степени тяжести.

Таблица 1

системы органов

побочные реакции

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекции мочевыделительной системы

Часто сепсис

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: нарушение функции надпочечников

Со стороны метаболизма и пищеварения

Очень часто гипокалиемия

Часто гипертриглицеридемия

Со стороны сердца

Часто сердечная недостаточность *, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия

Нечасто другие аритмии

Неизвестно: инфаркт миокарда, удлинение интервала QT (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

Со стороны сосудистой системы

Очень часто артериальная гипертензия

Со стороны дыхательной системы

Редко аллергический альвеолита

Со стороны ЖКТ

Очень часто диарея

Часто диспепсия

Со стороны пищеварительной системы

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы и / или повышение уровня аспартатаминотрансферазиb

Редко фульминантной гепатит, острая печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто высыпания

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто миопатия, рабдомиолиз

Со стороны мочевыделительной системы

Часто гематурия

общие расстройства

и реакции в месте введения

Очень часто периферический отек

Повреждения, отравления и процедурные осложнения

Часто переломы **

Сердечная недостаточность также включает застойную сердечную недостаточность, дисфункция левого желудочка и уменьшение фракции выброса.

** Переломы включают все виды переломов, за исключением патологических переломов.

а Спонтанные сообщения постмаркетингового периода.

b Повышение уровня аланинаминотранферазы и / или

Побочные реакции 3-й степени по шкале СТСAE, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших Зитигу® гипокалиемия (5%); инфекции мочевыделительной системы (2%), повышение уровня аланинаминотрансферазы и / или АсАТ (4%), артериальная гипертензия (6%), переломы (2%); периферический отек, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия (1%). Побочные реакции 3-й степени по шкале СТСАЕ, такие как гипертриглицеридемия и стенокардия, наблюдались в <1% пациентов. Побочные реакции 4-й степени по шкале СТСAE, такие как инфекции мочевыделительной системы, повышение уровня аланинаминотрансферазы и / или АсАТ, гипокалиемия, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия и переломы наблюдались у <1% пациентов.

Большинство случаев артериальной гипертензии и гипокалиемии наблюдалось в гормоночувствительной популяции (исследование 3011). Сообщалось о гипертонии в 36,7% пациентов в гормоночувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 11,8% и 20,2% в исследованиях 301 и 302 соответственно. Гипокалиемия наблюдалась в 20,4% пациентов в гормоночувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 19,2% и 14,9% в 301 и 302 соответственно.

Описание отдельных побочных реакций.

Сердечно-сосудистые побочные реакции.

Из исследований ИИИ фазы исключали пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, такими как инфаркт миокарда, артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II к IV степени (исследование при участии пациентов, которым химиотерапия не показана), значение фракции выброса левого желудочка ˂ 50%. Все пациенты, которые принимали участие в исследованиях (те, кто принимал абиратерон, и те, кто получал плацебо), одновременно получали лечение, которое снижает уровень андрогенов, с применением агонистов ЛГРГ, что было ассоциировано с возникновением сахарного диабета, инфаркта миокарда, инсульта и внезапной сердечной смертью.

Гепатотоксичность.

Сообщалось о случаях гепатотоксичности с повышением уровня АЛТ, АСТ и общего билирубина у пациентов, получавших абиратерон ацетат. Исследование ИИИ фазы клинических исследований показали, что гепатотоксичность 3 и 4 уровня (повышение АСТ и АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы и билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) наблюдалась в около 6% пациентов, которым применяли абиратерон, обычно в течение первых трех месяцев лечения.

В исследовании 3011 гепатотоксичность 3 или 4 степени наблюдалась у 8,4% пациентов, получавших препарат Зитига®. Применение Зитиги® было прекращено 10 пациентам через гепатотоксичность; из них 2 пациента имели гепатотоксичность 2 степени, 6 - имели гепатотоксичность 3 степени, а 2 - гепатотоксичность 4 степени без летальных последствий. В клинических исследованиях ИИИ фазы возбуждения функции печени чаще наблюдалось у пациентов, у которых уровень АЛТ или АСТ до начала лечения был повышен, чем у пациентов с нормальными значениями АЛТ и АСТ до начала лечения. При повышении АЛТ или Aст более чем в 5 раз или повышении уровня общего билирубина более чем в 3 раза от верхней границы нормы лечения абиратерон приостанавливали или прекращали. В двух случаях произошло значительное повышение показателей функциональных печеночных проб.

После прекращения лечения у обоих пациентов наблюдалась нормализация печеночных проб, одному пациенту восстановили применения абиратерон без повторного повышения печеночных ферментов. В исследовании 302 токсичность 3-4 уровня с повышением уровня АЛТ или Aст наблюдалась у 35 (6,5%) пациентов, получавших абиратерон ацетат. Повышение уровня аминотрансфераз было откорректировано у всех, кроме 3 пациентов (2 с новыми множественными метастазами в печень и 1 с повышением АСТ через 3 недели после последней дозы абиратерон ацетата). В клинических исследованиях ИИИ фазы о прекращении лечения из-за повышения АЛТ и АСТ или нарушения функции печени сообщалось в 1,1% пациентов, получавших абиратерон ацетат, и в 0,6% пациентов, получавших плацебо. Летальных исходов не зафиксировано.

В клинических испытаниях риск развития гепатотоксичности был уменьшен путем исключения пациентов с гепатитом или значительными нарушениями печеночных тестов до начала лечения. Исследование 3011 были исключены пациенты с базовым показателем АЛТ и Aст, который превышал более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы, билирубина> 1,5 раза от верхней границы нормы, а также пациенты с активным или симптоматическим вирусным гепатитом или хроническим заболеванием печени с асцитом или желудочно-кишечными кровотечениями вследствие нарушения функции печени. Исследование 301 были исключены пациенты с базовым показателем АЛТ и АСТ, превышающий более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы при отсутствии метастазов в печень и более чем в 5 раз от верхней границы нормы при наличии метастазов в печень. Исследование 302 были исключены пациенты с метастазами в печень, а также пациенты с начальным показателем АЛТ и Aст, который превышал более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы. Повышение показателей печеночных проб у пациентов, участвующих в клинических испытаниях, отслеживались и контролировались путем прерывания лечения и повторного его назначения только после возвращения печеночных тестов у пациента к базовому уровню. Пациентам с повышением уровня AЛТ или Aст больше чем в 20 раз от верхней границы нормы повторное лечение не назначалось. Безопасность повторного назначения лечения таким пациентам неизвестна. Механизм гепатотоксичности не изучен. отслеживались и контролировались путем прерывания лечения и повторного его назначения только после возвращения печеночных тестов у пациента к базовому уровню. Пациентам с повышением уровня AЛТ или Aст больше чем в 20 раз от верхней границы нормы повторное лечение не назначалось. Безопасность повторного назначения лечения таким пациентам неизвестна. Механизм гепатотоксичности не изучен. отслеживались и контролировались путем прерывания лечения и повторного его назначения только после возвращения печеночных тестов у пациента к базовому уровню. Пациентам с повышением уровня AЛТ или Aст больше чем в 20 раз от верхней границы нормы повторное лечение не назначалось. Безопасность повторного назначения лечения таким пациентам неизвестна. Механизм гепатотоксичности не изучен.

Лекарственное взаимодействие:

Влияние пищи на абиратерон ацетат.

Применение Зитиги® с пищей в значительной степени повышает всасывание абиратерон ацетата. Эффективность и безопасность применения Зитиги® с пищей не установлены, поэтому Зитигу® нельзя применять вместе с пищей (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Влияние других лекарственных средств на абиратерон.

В ходе исследования фармакокинетических взаимодействий с участием здоровых добровольцев, сначала применяли рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней, а затем разовую дозу 1000 мг абиратерон ацетата, средний уровень AUC∞ абиратерон в плазме крови снижался на 55% .

Следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (таких как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный [ Hypericum perforatum ]), за исключением случаев отсутствия терапевтической альтернативы.

В отдельном клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не имело клинически важного влияния на фармакокинетику абиратерон.

Влияние абиратерон на другие лекарственные средства.

Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, с помощью которых происходит метаболизм лекарственных средств. В ходе исследования влияния абиратерон ацетата (с преднизоном) на разовую дозу субстрата декстрометорфана CYP2D6 системная экспозиция (AUC) декстрометорфана повышалась примерно в 2,9 раза. Значение AUC24 декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалось на 33%.

Рекомендуется с осторожностью применять Зитигу® с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства, метаболизируется CYP2D6 и имеет узкий терапевтический индекс. Такими лекарственными средствами, в частности, является метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, трамадол (трем последним необходим CYP2D6 для образования активных анальгезирующих метаболитов).

В ходе исследования CYP2C8 лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев при применении пиоглитазона с разовой дозой 1000 мг абиратерон ацетата AUC пиоглитазона увеличивалось на 46%, и AUC каждого из активных метаболитов пиоглитазона M-III и M-IV снижались на 10%. Хотя эти результаты указывают на отсутствие клинически важного увеличение системного воздействия лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно с помощью CYP2C8, при одновременном применении их с Зитигою®, пациентов следует тщательно наблюдать относительно признаков токсичности, связанной с одновременным применением субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом .

Главные метаболиты абиратерон - абиратерон сульфат и N-оксид абиратерон сульфат - in vitro продемонстрировали угнетение транспортера OATP1B1. Это может привести к повышению концентраций лекарственных средств, выводимых с помощью OATP1B1. Клинических данных для подтверждения транспортерзалежних взаимодействий нет.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q T.

Поскольку андроген-депривационного терапия может привести к удлинению интервала Q T, следует с осторожностью применять Зитигу® с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д. (см. раздел «Особенности применения»).

Применение со спиронолактон.

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогена, что может привести к повышению уровня специфического антигена предстательной железы (ПСА). Одновременное применение с Зитигою® не рекомендуется.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке, с плотно закрытой крышкой, при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 120 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой для защиты от открывания детьми; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Зитига таблетки
Производитель:Янссен-Силаг С.п.А / Janssen Cilag S.p.A
Форма выпуска:

По 120 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой для защиты от открывания детьми; по 1 флакону в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/14061/01/01 от 06.02.2020
МНН:Abiraterone
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: abiraterone acetate;

1 таблетка содержит абиратерон ацетата 250 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; повидон (К29 / К32) натрия лаурилсульфат; целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Фармакологическая группа:Инсектициды и репелленты средства. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Другие антагонисты гормонов и подобные средства. Абиратерон
Код АТХ:L02BX03 - Абиратерон
Заявитель:ООО "Джонсон и Джонсон Украина"
Адрес заявителя:Украина, 01010, г.. Киев, ул. Московская, 32/2
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Умственная работа помогает похудеть: эксперты
Интенсивное мышление и активность мозга могут увел...
ВОЗ: около 280 млн людей старше 60 лет страдают депрессией
По данным Всемирной организации здравоохранения (В...
Реклама