Абакавир и Ламивудин таблетки инструкция по применению

Производитель:
Регистрация:
UA/18093/01/01 от 26.05.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Stadnik-Anna
Анна Стадник Добавлено: 09.09.2023
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 01.03.2024
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующие вещества: абакавир (в форме абакавиру сульфата), ламивудин;

1 таблетка содержит абакавиру (в форме абакавиру сульфата) 600 мг, ламивудина 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай оранжевый YS-1-13065-А (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат 80, желтый закат FCF (Е 110)).

Производитель:

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /

Местонахождение производителя:

с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал-Прадеш 173025, Индия.

В. Гангувала, Паонта Сахиб, округ Сирмор, Химачал-Прадеш, 173025, Индия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и абакавир

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ в соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают активными метаболитами. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавиру) являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Основная их противовирусное действие обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, в результате этого разрывается. Трифосфаты абакавиру и ламивудина имеют незначительную родство с ДНК-полимеразы клеток хозяина.

Не установлено антагонистического действия при совместном применении in vitro ламивудина и других антитиретровирусних лекарственных средств (вещества, исследовались: диданозин, невирапин и зидовудин). В исследованиях in vitro противовирусное действие абакавиру ни была антагонистической при совместном применении с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ставудином, тенофовиром или зидовудином, Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) Вирамуном или ингибитором протеазы (ИП) ампренавиром.

Резистентность in - vivo

Резистентные к абаковиру изоляты ВИЧ-1 были отобраны в условиях in vitro . Они имеют особые Генотипический изменения в кодонов, близких к ВТ (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). В ходе отбора изменения M184V происходили первыми и приводили к примерно 2-кратного увеличения IC50. Продолжение пассажа при увеличении концентрации препарата привело к селекции двойных мутаций ВТ 65R / 184V и 74V / 184V или тройных мутаций ВТ 74V / 115Y / 184V. При наличии двух мутаций чувствительности к абакавиру изменений в 7-8 раз, а в случае комбинации трех мутаций - в 8 раз.

Резистентность вируса к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно, необходимо для возникновения множественных мутаций для достижения восьмикратного по сравнению с «диким» вирусом, увеличение концентрации полумаксимального ингибирования (IC 50), что может иметь клиническое значение.

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудина обусловлена мутацией в кодоне M184V, который расположен близко к активному центру вирусной ОТ. Данный вариант наблюдается и в условиях in vitro , и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которым применяли антиретровирусную терапию, включавшую ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается восприимчивость к ламивудина и уменьшается Репликационный емкость вируса in vitro .

Резистентность in vivo (терапия пациентов, ранее не получавших лечения) .

Мутации в кодоне M184V или M184I возникают у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию, содержащий ламивудин.

Изоляты от большинства пациентов с опытом вирологического недостаточности при режиме терапии с абакавиром в основных клинических исследованиях показали отсутствие связанных с НИОТ изменений по сравнению с фоном (45%) или отбором только M184V или M184I (45%). Общая частота отбора M184V или M184I была высокой (54%), меньше обычной была при отборе L74V (5%), K65R (1%) и Y115F (1%). Включение зидовудина в режим применения позволило установить снижение частоты отбора L74V и K65R в присутствии абакавиру (с зидовудином 0/40, без зидовудина 15/192, 8%).

Таблица 1

Примечания:

1. Включает три невирологични неудачи лечения и четыре неподтвержденные вирологического неудачи лечения.

2. Количество субъектов с ³1 мутаций резистентности к аналогам тимидина (TAMs).

TAMs нужно отобрать, если аналоги тимидина связанные с абакавиром. В мета 6 клинических исследований TAMs не были выбраны на режимах применения абакавиру без зидовудина (0/127), но были отобраны на режимах применения абакавиру и аналога тимидина - зидовудина (22/86, 26%).

Резистентность in vivo (терапия пациентов, ранее получавших лечение) .

Клинически значимое снижение чувствительности к абакавиру было продемонстрировано в клинических изолятов пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших лечение и были резистентными к другим нуклеозидных ингибиторов. В мета 5 клинических исследований, в которых абакавир добавляли для усиления терапии, из 166 человек 123 (74%) имели M184V / I, 50 (30%) имели T215Y / F, 45 (27%) имели M41L, 30 (18%) имели K70R и 25 (15%) имели D67N. K65R не было, L74V, а также Y115F встречались нечасто (£ 3%). Регрессионное моделирование прогностических изменений генотипа (скорректированное по основному уровня количества ВИЧ-1 РНК [вРНК] в плазме крови, количества клеток CD4 +, количества и продолжительности предварительного антиретровирусного лечения) показало, что наличие 3 или более мутаций, связанных с резистентностью к НИОТ, ассоциировались с пониженной ответом на неделе 4 (p = 0, 015) или 4 или более мутации - на середине недели 24 (p £ 0,012). В дополнение к приведенной информации 69-й дополнительный комплекс мутации Q151M, который обычно определяют в комбинации с A62V, V75I, F77L и F116Y, приводит к высокому уровню резистентности к абакавиру.

Таблица 2

Фенотипическая резистентность и перекрестная резистентность.

Фенотипическая резистентность к абакавиру требует M184V с по крайней мере одним другим отобранной по абакавиром мутацией или M184V с множественными TAMs. Фенотипическая перекрестная резистентность к другим НИОТ с единичной мутацией M184V или M184I ограничено. Зидовудин, диданозин, ставудин и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении таких ВИЧ-1 вариантов. Наличие M184V с K65R приводит к росту перекрестной резистентности между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином, а также M184V вместе с L74V приводит к перекрестной резистентности между абакавиром, диданозином и ламивудином. Наличие M184V с Y115F приводит к росту перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином. Соответствующее применение абакавиру возможно с учетом имеющейся резистентности.

Перекрестная резистентность между абакавиром и антиретровирусными препаратами других классов (например, ИП и ННИОТ) маловероятно.

Фармакокинетика.

Не выявлено клинически значимой разницы между приемом абакавиру и ламивудина натощак или вместе с пищей, свидетельствует о том, что препарат можно применять независимо от приема пищи.

Абсорбция: абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность абакавиру и ламивудина при пероральном приеме у взрослых составляет 83% и 80-85% соответственно. Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (tmax) составляет 1,5 часа и 1:00 для абакариву и ламивудина соответственно. После однократного приема 600 мг абакавиру средняя максимальная концентрация составляет 4,26 мкг / мл, а средняя ADC∞ - 11,95 мкг × ч / мл. После приема в течение 7 дней 300 мг ламивудина 1 раз в сутки средняя равновесная максимальная концентрация составляет 2,04 мкг / мл, а средняя AUС24 - 8,87 мкг × ч / мл.

Распределение Исследования показали, что при внутривенном введении средний объем распределения абакавиру и ламивудина составляет 0,8 и 1,3 л / кг соответственно. In vitro изучения связывания с белками плазмы показало, что в терапевтических концентрациях абакавир плохо или умеренно (~ 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при применении в терапевтических дозах и плохо связывается с белками плазмы крови (менее 36%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМР). Исследования показали, что соотношение AUС в СМР и плазме крови составляет от 30 до 44%. Значение максимальной концентрации в 9 раз превышают IC 50 абакавиру, которая составляет 0,08 мкг / мл, или 0,26 мкмоль, при приеме препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки. Среднее соотношение концентрации ламивудина в СМР и сыворотке крови через 2 и 4:00 после приема препарата составляет около 12%. Степень проникновения ламивудина в ЦНС и его связь с любым клиническим эффектом неизвестны.

Метаболизм Абакавир метаболизируется в печени, менее 2% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. В основном метаболизм у человека происходит с помощью алкогольдегидрогеназы или путем глюкуронизации с образованием 5'-карбоновой кислоты и 5'-глюкуронида, в который превращается примерно 66% принятой дозы. Указанные метаболиты выводятся с мочой.

Метаболизм ламивудина является вторичным путем его вывода. Ламивудин преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, поскольку в печени метаболизируется небольшая часть (5-10%) принятой дозы препарата.

Вывод: Период полувыведения абакавиру составляет примерно 1,5 часа. Существенной аккумуляции после многократного приема абакавиру в дозе 300 мг 2 раза в сутки не наблюдается. Вывод абакавиру происходит путем метаболизма в печени с последующим выводом метаболитов преимущественно с мочой. В моче находится примерно 83% принятой дозы абакавиру в неизмененном виде и в виде метаболитов. Остальные выводится с калом.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний общий клиренс ламивудина составляет около 0,32 л / ч / кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70%), который осуществляется органической катионной транспортной системой.

Канцерогенез:

Ни абакавир, ни ламивудин ни были мутагенными в бактериальных тестах, но как и другие аналоги нуклеозидов, они ингибируют репликацию клеточной ДНК в in vitro тестах на млекопитающих, таких как анализ лимфомы мыши. Результаты микроядерного in vivo теста на крысах с комбинанациею абакавиру и ламивудина были отрицательными.

Ламивудин не выявил генотоксического активности в исследованиях in vivo в дозах, при которых концентрация в плазме крови превышала терапевнични концентрации в 40-50 раз. Абакавир имеет слабый потенциал вызвать повреждения хромосомные как in vitro, так и in vivo при высоких исследуемых концентрациях.

Канцерогенный потенциал комбинации абакавиру и ламивудина не исследовали. По данным исследования канцерогенеза на мышах и крысах, при пероральном применении ламивудина НЕ спостерилалося канцерогенного потенциала. По данным исследования канцерогенеза на мышах и крысах, при пероральном применении абакавиру наблюдалось увеличение случаев появления злокачественных и доброкачественных опухолей. Злокачественные опухоли образовывались в препуцийних железах самца и железах клитора самки, а также в печени, мочевом пузыре, лимфатических узлах и под кожей у самок крыс.

В большинстве случаев эти опухоли возникали при применении высоких доз абакавиру - 330 мг / кг / сут у мышей и 600 мг / кг / сут у крыс. Исключением является развитие опухолей в препуцийних железах, возникающие при применении дозы 110 мг / кг. Уровень системной экспозиции, при котором отсутствовал канцерогенный эффект у мышей и крыс, в 3-7 раз превышал эквивалентный уровень системной экспозиции препарата у человека. Хотя канцерогенный потенциал препарата в отношении человека неизвестен, эти данные дают возможность считать, что потенциальная клиническая польза от применения препарата превышает канцерогенный риск у человека.

Исследования на животных: При введении абакавиру крысам и мышам в течение 2 лет наблюдали легкая степень дегенерации миокарда. Эквивалентные системные экспозиции были от 7 до 24 раз больше ожидаемой системную экспозицию в организме человека. Не установлено клинической значимости этих данных.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные фармакокинетики были получены отдельно для абакавиру и ламивудина. Абакавир метаболизируется в печени. Фармакокинетика абакавиру изучалась у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью - 5-6). Результаты показали, что AUC абакавиру в среднем вырос в 1,89 раза, период полувыведения абакавиру - в 1,58 раза. Из-за значительной вариабельность экспозиции абакавиру дать рекомендации по снижению дозы для пациентов этой группы невозможно.

Данные, полученные у пациентов со средним и тяжелым степенью печеночной недостаточности, показали, что нарушения функции печени в значительной степени не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Пациенты с почечной недостаточностью . Фармакокинетические данные получены для абакавиру и ламивудина отдельно. Абакавир первично метаболизируется печенью, примерно 2% абакавиру выводится в неизмененном виде с мочой. Фармакокинетика абакавиру у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности подобная той, что у пациентов с нормальной функцией почек. Исследования ламивудина показали, что концентрация в плазме крови (AUC) повышенная у пациентов с нарушенной функцией почек в связи со снижением клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин следует уменьшать дозу препарата, поэтому применяют отдельную фармацевтическую форму ламивудина для лечения этой группы пациентов.

Показания к применению:

Абакавир и ламивудин назначаются в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела от 25 кг.

Перед началом лечения абакавиром скрининг на носительство аллеля HLA B * 5701 должен быть проведен в любой ВИЧ-инфицированного пациента независимо от его расовой принадлежности. Применять абакавир пациентам, которые являются носителями аллели HLA B * 5701, нельзя.

Противопоказания:

Абакавир и ламивудин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к абакавиру, ламивудина или любого другого компонента препарата.

Абакавир и ламивудин противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Особенности применения:

Этот раздел содержит информацию об особенностях применения абакавиру и ламивудина. Дополнительных оговорок по применению таблеток Абакавир и ламивудин нет.

Пациентам следует осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому необходимо применять соответствующие меры средства.

Гиперчувствительность (также см. Раздел «Побочные реакции»)

Применение абакавиру связано с риском развития реакций гиперчувствительности (РГЧ) (см. Раздел «Побочные реакции»), которые характеризуются лихорадкой, сыпью и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганные поражения. Некоторые из них могут угрожать жизни, в редких случаях при неправильном лечении - могут быть летальными.

Риск возникновения РГЧ выше у пациентов с положительным статусом по аллели HLA B * 5701. Но есть также сообщения (с меньшей частотой) о возникновении РГЧ на абакавир у пациентов, которые не являются носителями этой аллели.

Поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций:

- Перед началом лечения у каждого больного ВИЧ, независимо от его расовой принадлежности, нужно задокументировать статус по аллели HLA B * 5701.

- Никогда не следует назначить лечение абакавиру и ламивудин пациентам с положительным статусом по аллели HLA B * 5701, а также пациентам с отрицательным статусом по аллели HLA B * 5701, в которых обнаружили подозрение на РГЧ на абакавир при применении других лекарственных средств, содержащих абакавир (например, лекарственные средства, содержащие фиксированную комбинацию: ламивудин, зиовудин и абакавир или ламивудин, абакавир и долутегравир).

- Применение Абакавира и Ламивудина следует немедленно прекратить, даже при отсутствии у пациентов аллеля HLA B * 5701, при подозрении на РГЧ. Лечение абакавиру и ламивудин после начала развития РГЧ может привести к состояниям, угрожающим жизни.

- После прекращения лечения абакавиру и ламивудин-за подозрения на РГЧ лечения абакавиру и ламивудин или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир (например, лекарственные средства, содержащие фиксированную комбинацию: ламивудин, зидовудин и абакавир или ламивудин, абакавир и долутегравир), никогда нельзя обновлять.

- Результатом обновления лечения абакавиром после РГЧ является быстрое возобновление симптомов в течение нескольких часов. Эти симптомы обычно более тяжелыми, чем первичная реакция, и могут включать артериальной гипотензии, угрожающего жизни и смерти.

- Пациентов нужно проинформировать о необходимости извлечь из упаковки препарата и прочитать эту инструкцию и специальную «Предупредительную карту», ​​а также держать последнюю все время при себе.

Клинические проявления РГЧ на абакавир

РГЧ на абакавир хорошо изучены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения. Симптомы обычно появляются в первые шесть недель от начала лечения абакавиром (в среднем через 11 суток), хотя они могут возникать в любое время в течение лечения.

Почти всегда РГЧ включают лихорадку и / или сыпь. Другие симптомы, которые наблюдаются при РГЧ на абакавир (см. Раздел «Побочные реакции»), включают респираторные и гастроинтестинальные симптомы. Важно знать, что такие симптомы могут вызывать ошибочное диагностирование заболеваний легких (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтеритом вместо РГЧ.

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, усиливаются при удлинении терапии и могут быть угрожающими для жизни. После прекращения терапии абакавиром эти симптомы обычно проходят.

В редких случаях, когда пациенты прекращали лечение абакавиром по другим причинам, не связанные с симптомами РГЧ, также наблюдались реакции, были угрожающими жизни и возникали в течение нескольких часов после возобновления лечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Возобновление лечения абакавиром таких пациентов возможно лишь при условии, что помощь будет оказана своевременно в случае необходимости.

Лактоацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, в том числе летальные, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание), неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов пациентам (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза в т.ч. некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, ко-инфицированы гепатитом С, получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациенты, имеющие повышенный риск, требуют дальнейшего наблюдения.

липодистрофия

Комбинированное антиретровирусное лечение связано с перераспределением жировой ткани (липодистрофией) у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Долговременные последствия вышеуказанных побочных реакций на сегодня неизвестны. Знание по их механизма не являются полными. Ожидается наличие связи между висцеральным липоматозом, ингибиторами протеаз, липоатрофии и ингибиторами обратной транскриптазы. Больший риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациента, с факторами, связанные с лекарственными средствами, такими как продолжительность антиретровирусной терапии и ассоциированные с ней метаболические расстройства. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений. Внимание следует уделить контролю за уровнем липидов в сыворотке крови и глюкозы крови. Лечение нарушений распределения липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями (см. Раздел «Побочные реакции»).

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита, но причинная связь его возникновения с применением ламивудина и абакавиру не выяснен.

Риск вирусологической неудачи лечения

Тройная нуклеозидные терапия: были сообщения о высоком уровне вирусологической неудачи лечения и появления резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиром и ламивудином с тенофовир дизопроксила фумаратом в режиме лечения 1 раз в сутки.

Риск вирусологической неудачи лечения при применении абакавиру и ламивудина может быть выше, чем при применении других терапевтических режимов.

заболевания печени

Эффективность и безопасность применения Абакавира и Ламивудина больным со значительными нарушениями функции печени не установлена. Абакавир и ламивудин противопоказан для лечения пациентов с тяжелой и умеренной печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, зафиксировано увеличение частоты нарушения функций печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартной практики. Врачу следует принять решение о приостановлении или прекращении лечения, если есть доказательства ухудшения заболевания печени у таких больных.

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита В или С

Существует повышенный риск серьезных и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени у пациентов с хроническим гепатитом В или С, которые находятся на комбинированной антиретровирусной терапии. В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С врачу следует обратиться также к соответствующим инструкциям по применению сопутствующих лекарственных средств.

Если ламивудин применяют одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и гепатита В, необходима дополнительная информация по применению ламивудина в терапии гепатита В (следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих ламивудин и показаны для лечения гепатита).

Если прекращено лечение абакавиру и ламивудин пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В, поскольку в случае прекращения лечения ламивудином у таких пациентов вероятно появление клинических и лабораторных признаков обострения гепатита (следует обратиться к инструкциям по медицинскому применение лекарственных средств, содержащих ламивудин и показаны для лечения гепатита).

Поскольку абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, считается, что между этими препаратами возможна внутриклеточная взаимодействие, может вызвать уменьшение внутриклеточных фосфорильованих метаболитов рибавирина и, как потенциальный следствие, уменьшить шансы получить стойкий вирусологический ответ у больных, инфицированных вирусом гепатита С, при их лечении пегилированным интерфероном с рибавирином. Некоторые данные позволяют предположить, что в коинфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С пациентов, получающих антиретровирусную терапию, содержащий абакавир, существует риск пониженной ответа на лечение пегилированным интерфероном / рибавирином. При совместном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функций митохондрий

По данным исследований in vitro и in vivoнуклеозидные и нуклеотидные аналоги вызывают разной степени митохондриальные нарушения. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробный и / или постнатальный период. Главные побочные реакции, о которых сообщалось - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто являются транзиторными. Сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, нарушения поведения). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, который испытала влияние нуклеозидных и нуклеотидных аналогов во внутриутробный период, даже ВИЧ-отрицательная, требует дальнейшего клинического и лабораторного наблюдения и обследования о возможной митохондриальои дисфункции при появлении соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Синдром иммунного восстановления

В ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями, или пневмония Pneumocystis jiroveci (P. Carinii). Любые воспалительные явления должны быть без задержки исследованы, в случае необходимости следует начать их лечение. В период иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, увеличен индекс массы тела), были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при движении им следует обратиться за советом к врачу.

оппортунистические инфекции

У пациентов, несмотря на применение Абакавира и Ламивудина или любой другой антиретровирусной терапии, ВИЧ-инфекция не исчезает, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

инфаркт миокарда

Наблюдательные эпидемиологические исследования указывали на возможную связь между инфарктом миокарда у больных и лечением абакавиром. Эти исследования проводились главным образом у пациентов с опытом применения антиретровирусных препаратов. По данным клинических исследований было зарегистрировано ограниченное число случаев инфаркта миокарда и нельзя было исключить незначительное повышение риска. В общем имеющиеся данные зарегистрированных наблюдений и рандомизированных исследований недостаточны для того, чтобы подтвердить или отвергнуть причинная взаимосвязь между лечением абакавиром и риском возникновения инфаркта миокарда. В настоящее время не существует единого установленного биологического механизма по объяснения потенциального увеличения риска. При назначении Абакавира и Ламивудина необходимо принять меры для возможной минимизации факторов риска,

медикаментозная взаимодействие

Абакавир и ламивудин не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Применение ламивудина вместе с Кладрибин не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Абакавир и ламивудин содержит азокраситель желтый закат FCF, что может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Фертильность. По данным исследований на животных, не было обнаружено признаков воздействия абакавиру и ламивудина на фертильность.

Беременность. Как правило, при принятии решения о применении антиретровирусных агентов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному следует принимать во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт в применении беременным женщинам.

Были получены данные исследований ламивудина и абакавиру на беременных животных. Данные исследований абакавиру на животных указывают на эмбриотоксичность у крыс, но не у кроликов. Данные исследований ламивудина показали повышение ранней летальности эмбрионов у кроликов, но не у крыс. Активные компоненты Абакавира и Ламивудина могут подавлять репликацию клеточной ДНК, было также показано, что абакавир порявляе канцерогенные свойства на животных моделях. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлено трансплацентарным проницаемость абакавиру и ламивудина в организме человека. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода. Хотя результаты исследования на животных не вполне прогнозируемыми для человека, данные, полученные в опытах на кроликах,

У беременных женщин, получавших абакавир в течение I триместра беременности (более 800 случаев) и в течение II и III триместров беременности (более 1000 случаев), полученные данные указывают на отсутствие врожденных пороков и неонатальных нарушений. У беременных женщин, получавших ламивудин в течение I триместра беременности (более 1000 случаев) и в течение II и III триместров беременности (более 1000 случаев), полученные данные указывают на отсутствие врожденных пороков неонатальных нарушений. Нет данных относительно применения Абакавира и Ламивудина в период беременности, однако риск врожденных пороков вряд ли существует у человека на основе вышеупомянутых данных.

Пациентки, коинфицированы гепатитом, которые лечились препаратом, содержащим ламивудин, таким как Абакавир и ламивудин, и впоследствии забеременели, требуют внимания, так как возможно возвращение симптомов гепатита после прекращения лечения ламивудином.

митохондриальные дисфункции

Нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают разного уровня повреждения митохондрий. Были сообщения о нарушениях функций митохондрий у ВИЧ-отрицательных новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные аналоги в фетальный или интранатальный период (см. Раздел «Особенности применения»).

Кормления грудью.Абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко крыс, лактують. Абакавир также выводится в грудное молоко. На основе исследований более чем 200 пар младенцев и матерей в период кормления грудью концентрации абакавиру в сыворотке крови младенцев, матери которых лечатся от ВИЧ-инфекции, очень низки (<4% от уровней концентраций в сыворотке крови кормящих), и прогрессивно снижаются до уровней, не определяются, когда младенец достигает 24 недель от роду. Нет данных о безопасности применения абакавиру и ламивудина детям в возрасте до 3 месяцев. Поэтому женщинам не рекомендуется кормить детей грудным молоком, если они находятся на лечении абакавиром и ламивудином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Специальных исследований по влиянию ламивудина или абакавиру на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Абакавира и Ламивудина.

Дети:

Не рекомендуется применять Абакавир и ламивудин для лечения детей с массой тела до 25 кг в связи с отсутствием возможности коррекции дозы. Для подбора терапии врачам следует обратиться к инструкциям по применению ламивудина и абакавиру.

Способ применения и дозы:

Лечение абакавиру и ламивудин должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

В связи с невозможностью коррекции дозы при применении комбинированных таблеток с фиксированным содержанием активных компонентов Абакавир и ламивудин не следует назначать взрослым и детям, чья масса тела составляет менее 25 кг.

Абакавир и ламивудин можно принимать независимо от приема пищи.

Комбинированные препараты с фиксированным содержанием активных компонентов не следует применять, когда может возникнуть необходимость в прекращении приема или коррекции дозы одного из активных компонентов. В случае прекращения приема Абакавира и Ламивудина или при необходимости коррекции дозы следует назначать абакавир или ламивудин как монопрепараты. В подобных случаях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных средств.

Взрослые и дети ( с массой тела от 25 кг)

Рекомендуемая доза Абакавира и Ламивудина для взрослых и детей составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавиру и ламивудина у пациентов в возрасте от 65 лет в настоящее время не изучена. Таким пациентам следует уделять повышенное внимание из-за связанных с возрастом изменения, такие как снижение функции почек, нарушения параметров крови, повышение частоты нарушений функции печени, почек, сердца, другие сопутствующие заболевания, а также применение других лекарственных средств.

Пациенты с почечной недостаточностью

В то время как для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы абакавиру не нужна, дозу ламивудина следует уменьшить в связи со снижением клиренса креатинина. В связи с этим не рекомендуется применять Абакавир и ламивудин при КК менее 50 мл / мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных относительно применения пациентам с умеренной печеночной недостаточностью, поэтому назначать Абакавир и ламивудин не рекомендуется, кроме случаев особой необходимости. Детальный надзор нужен пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. Если возможно, следует рекомендовать мониторинг уровней абакавиру в плазме крови пациентов. Пациентам с тяжелым и умеренной степенью печеночной недостаточности Абакавир и ламивудин противопоказан.

Передозировка:

Симптомы. Специфических симптомов, характерных для передозировки абакавиру или ламивудина, не обнаружено, кроме указанных в разделе «Побочные реакции».

Лечение. В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать (с целью выявления признаков токсического действия препарата, см. Раздел «Побочные реакции») и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин диализируется, для лечения передозировки можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен. Может абакавир быть удален с помощью перитонеального диализа или гемодиализа, неизвестно.

Побочные действия:

Побочные реакции согласуются с известными профилями безопасности абакавиру и ламивудина при применении в виде отдельных лекарственных препаратов. Для многих побочных реакций неясно, связаны ли они с действующими веществами Абакавира и Ламивудина или с широким спектром действия других лекарственных препаратов, применяемых в лечении ВИЧ-инфекции, или они являются симптомами основного заболевания.

Многие из побочных реакций, указанных в таблице 2, возникали часто (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, заторможенность, сыпь) у пациентов с гиперчувствительностью на абакавир. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует внимательно обследовать на наличие этой гиперчувствительности (см. Раздел «Особенности применения»). Очень редко сообщалось о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, когда чувствительность к абакавиру нельзя исключить. В таких случаях применение лекарственных средств, содержащих абакавир, следует окончательно прекратить.

Побочные реакции при применении абакавиру или ламивудина приведены в таблице 2 по органам и системам, а также по частоте их возникновения. Частота возникновения определяется как: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100, <1/10; нечасто ³ 1/1 000, <1/100; редко ³ 1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000.

Таблица 2. Побочные реакции при применении абакавиру и ламивудина

система организма

Абакавир

ламивудин

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто нейтропения (иногда тяжелая), анемия (иногда тяжелая), тромбоцитопения.

Очень редко истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы

Часто гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма и питания

Часто анорексия.

Редко лактоацидоз.

Редко лактоацидоз.

Со стороны нервной системы

Часто головная боль.

Часто головная боль, бессонница.

Очень редко периферическая нейропатия (или парестезии).

Со стороны дыхательной системы и органиму грудной клетки

Часто кашель, назальные симптомы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто : тошнота, рвота, диарея.

г. идко: панкреатит, хотя причинная взаимосвязь его с приемом абакавиру

не установлен.

Часто тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея.

нечасто: повышение уровня амилазы сыворотки крови, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто преходящее повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ),

редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто : сыпь (без системных симптомов).

Очень редко : мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Часто высыпания, алопеция.

редко: ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто артралгия, мышечные расстройства.

редко: рабдомиолиз.

общее состояние

Часто : лихорадка, заторможенность, ощущение слабости.

Часто повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

Применение детям

Согласно результатам клинического исследования, в котором ВИЧ-инфицированные дети в возрасте от 12 месяцев до 17 лет получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки, не определены дополнительные требования безопасности при применении лекарственного средства один или два раза в сутки детям по сравнению с таким же режимом применения у взрослых.

Описание отдельных побочных реакций.

Гиперчувствительность (см. Также раздел «Особенности применения»)

Симптомы аллергических реакций приведены ниже. Эти реакции наблюдались во время клинических исследований или при послерегистрационного применения.

Реакции, которые возникали с частотой более 10%, выделены в тексте жирным шрифтом.

Хотя обычно реакции гиперчувствительности почти у всех пациентов сопровождаются повышением температуры и / или появлением сыпи (макулопапулезного или в виде крапивницы) как части синдрома, возникали такие реакции и без сыпи и температуры. Другие основные симптомы включают гастроинтестинальные, респираторные или системные симптомы, такие как заторможенность и недомогание.

Кожа : сыпь (обычно макулопапулезная или в виде крапивницы).

Пищеварительный тракт : тошнота, рвота, диарея, боль в животе, язвы во рту.

Дыхательная система: одышка, кашель , боль в горле, дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Другие проявления: лихорадка, заторможенность, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Нервная система: головная боль, парестезии.

Гематологические реакции: лимфопения.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня функциональных печеночных тестов , гепатит, печеночная недостаточность.

Костно-мышечная система: миалгия, единичные случаи миолиз, артралгия, повышение уровня КФК.

Мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

Симптомы, связанные с РГЧ, усиливаются в случае продолжения лечения и могут быть угрожающими для жизни.

Результатом обновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение нескольких часов. Эти симптомы обычно более тяжелыми, чем первичная реакция, и могут включать артериальной гипотензии, угрожающего жизни и смерти. Подобные реакции также нечасто наблюдали после возобновления лечения абакавиром пациентов, у которых был только один из основных симптомов гиперчувствительности (см. Выше) перед прекращением применения абакавиру, а также в очень редких случаях наблюдали у пациентов, возобновляли лечение без предварительных симптомов РГЧ (например, в пациентов, ранее считали толерантными к абакавиру).

Лактоацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

липодистрофия

У некоторых пациентов, которым применяли комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальне жировое отложение ( «горб бизона»), увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличение молочных желез.

нарушение метаболизма

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. «Особенности применения»).

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса) в становлении иммунной восстановления, хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения).

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, развитыми стадиями ВИЧ-инфекции или в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственное взаимодействие:

Спектр взаимодействия препарата обусловлен спектром взаимодействий абакавиру и ламивудина, входящих в его состав. По данным клинических исследований клинически значимого взаимодействия между абакавиром и ламивудином нет.

Абакавир метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкоронилтрансферазы (UGT) и алкогольдегидрогеназой; одновременное введение индукторов или ингибиторов ферментов глюкоронилтрансферазы или соединений, выводимых с помощью алкогольдегидрогеназы, может изменить экспозицию абакавиру. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу осуществляется через транспортные системы органических катионов (OКT) совместное введение ламивудина с ингибиторами OКT может увеличить экспозицию ламивудина.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (например CYP 3А4, CYP 2С9 или CYP 2D6) и не имеют ингибирующей или индуцированной действия на ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием основных ферментов системы цитохрома Р450, невелика.

Абакавир и ламивудин не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин (см. Раздел «Особенности применения»).

Список взаимодействий, приведен в таблице 1, не следует рассматривать как исчерпывающий, но он является репрезентативным по классов лекарственных средств, которые были изучены.

Таблица 1. Взаимодействия препаратов

Группы лекарственных средств

взаимодействие,

среднее геометрическое значение изменения (%)

(Возможный механизм)

Рекомендации по одновременному применению

Антиретровирусные лекарственные средства

Диданозин / абакавир

Взаимодействие не исследованы.

Нет необходимости в коррекции дозы.

Диданозин / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

Зидовудин / абакавир

Взаимодействие не исследованы.

Зидовудин / ламивудин

300 мг зидовудину однократно

150 мг ламівудину однократно

Ламивудин: AUC «

Зидовудин: AUC «

Эмтрицитабин / ламивудин

Залцитабином / ламивудин

Из-за сходства Абакавир и ламивудин не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин и залцитабином.

противоинфекционные препараты

Триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/абакавір

Взаимодействие не исследованы.

Нет необходимости в коррекции дозы Абакавира и Ламивудина.

Когда одновременное применение с Бисептол является оправданным, пациентов нужно осуществлять клиническое наблюдение. Одновременное применение с высокими дозами триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмоний, вызванных Pneumocystis jirovercii , и токсоплазмоза не изучались, его следует избегать.

Триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/ламівудин

(160 мг / 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 суток / 300 мг однократно)

Ламивудин: AUC 40%

Триметоприм: AUC «

Сульфаметоксазол: AUC «

(Ингибирование ОКТ)

противомикобактериальным препараты

Рифампицин / абакавир

Взаимодействие не исследованы.

Возможно незначительное снижение концентрации абакавиру в плазме крови через индукцию уридиндифосфат-глюкоронилтрансферазы.

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Рифампицин / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

противосудорожные преператы

Фенобарбитал / абакавир

Взаимодействие не исследованы.

Возможно незначительное снижение концентрации абакавиру в плазме крови через индукцию уридиндифосфат-глюкоронилтрансферазы.

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Фенобарбитал / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

Фенитоин / абакавир

Взаимодействие не исследованы.

Возможно незначительное снижение концентрации абакавиру в плазме крови через индукцию уридиндифосфат-глюкоронилтрансферазы.

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Контроль концентрации фенитоина.

Фенитоин / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

Антигистамины (антагонисты H2-рецепторов)

Ранитидин / абакавир

Взаимодействие не исследованы.

Нет необходимости в коррекции дозы.

Ранитидин / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Только часть ранитидина выводится почками через ОКТ.

Циметидин / абакавир

Взаимодействие не исследованы.

Нет необходимости в коррекции дозы.

Циметидин / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Только часть ранитидина выводится почками через ОКТ.

Цитотоксические препараты

Кладрибин / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

Ламивудин in vitro способствует ингибирования внутриклеточного фосфорилирования кладрибина, приводя к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае сочетанного клинического применения. Некоторые клинические сообщение также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и Кладрибин.

Сочетанное применение ламивудина с Кладрибин не рекомендуется.

опиоидные препараты

Метадон / абакавир

(От 40 до 90 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней / 600 мг однократно, затем 600 мг 2 раза в сутки в течение 14 суток)

абакавир: AUC «

Cmax ¯35%

Метадон: CL / F 22%

Нет необходимости в коррекции дозы Абакавира и Ламивудина.

Необходимость коррекции дозы метадона маловероятна для большинства пациентов; иногда может потребоваться повторное титрование метадона.

Метадон / ламивудин

Взаимодействие не исследована.

ретиноиды

Ретиноидни соединения
(например изотретиноин) / абакавир

Взаимодействие не исследованы.

Возможно взаимодействие учитывая общий путь элиминации с помощью алкогольдегидрогеназы.

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Ретиноидни соединения
(например изотретиноин) / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

ДРУГИЕ лекарственные средства

Этанол / абакавир

(0,7 г/кг однократно/600 мг однократно)

абакавир: AUC 41%

Этанол: AUC «

(Ингибирование алкогольдегидрогеназы)

Нет необходимости в коррекции дозы.

Этанол / ламивудин

Взаимодействие не исследованы.

Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) / ламивудин (пероральный раствор 300 мг однократно)

ламивудин:

AUC ↓ 14%; 32%; 36%

Cmax ↓ 28%; 52%, 55%.

Следует избегать длительного одновременного применения абакавиру и ламивудина с лекарственными средствами, содержащими сорбитол или другие осмотические поли-спирты или моносахаридних спирты (например ксилит, маннит, лактит, мальтит).

В случае если этого избежать нельзя, рекомендуется более тщательное наблюдение за ВИЧ-1 вирусной нагрузкой.

Сокращения: - повышение; ¯ - снижение; «- нет существенных изменений; AUC - площадь под кривой концентрация-время; Cmax - максимальная зарегистрированная концентрация; CL / F - клиренс при пероральном применении.

Дети.

Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 30 или по 90 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, закрыт полипропиленовой крышкой с защитой от открытия детьми.

По 30 или по 90 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, закрыт полипропиленовой крышкой с защитой от открытия детьми, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 09.09.2023
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Абакавир и Ламивудин таблетки
Производитель:Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /
Форма выпуска:

По 30 или по 90 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, закрыт полипропиленовой крышкой с защитой от открытия детьми.

По 30 или по 90 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, закрыт полипропиленовой крышкой с защитой от открытия детьми, по 1 флакону в картонной упаковке.

Регистрационное удостоверение:UA/18093/01/01 от 26.05.2020
МНН:Lamivudine and abacavir
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующие вещества: абакавир (в форме абакавиру сульфата), ламивудин;

1 таблетка содержит абакавиру (в форме абакавиру сульфата) 600 мг, ламивудина 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай оранжевый YS-1-13065-А (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат 80, желтый закат FCF (Е 110)).

Фармакологическая группа:Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и абакавир
Код АТХ:J05AR02 - Ламивудин + Абакавир
Заявитель:Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед
Адрес заявителя:Сан Хаус, участок № 201 В / 1, Западная скоростная автомагистраль, Горегаон (Е), Мумбаи - 400063, Махараштра, Индия
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Вылечить гайморит за 3 дня
Как лечить гайморит в домашних условиях — препарат...
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Реклама
Ученые установили, как изменяются симптомы экземы каждые 20 лет
Экзема, также известная как атопический дерматит, ...
Популярный подсластитель может быть смертельно опасным: эксперты
Эритрит является одним из полиолов, естественных п...
Реклама