Мифепристон таблетки инструкция по применению

действующее вещество: мифепристон;

1 таблетка содержит 200 мг мифепристона;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

таблетки світло-жовтого кольору або світло-жовтого з зеленкуватим відтінком;

Чаоян Норз Род 27 район Чаоян, Пекин, 100024, Китай.

No. 27, Chaoyang North Road, Chaoyang District, Пекин, 100024, Китайская Народная Республика.

Фармакологические.

Мифепристон является синтетическим стероидным антигестагенним средством (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов).

В пероральных дозах 3-10 мг / кг массы тела мифепристон ингибирует действие эндогенного или экзогенного прогестерона у разных видов животных (крыс, мышей, кроликов, обезьян). Это действие проявляется в форме прерывания беременности у грызунов.

У женщин мифепристон в дозах более 1 мг / кг массы тела нейтрализует действие прогестерона на эндометрий и миометрий. В период беременности мифепристон повышает чувствительность миометрия к действию простагландинов, которые вызывают сокращения матки. При применении в I триместре беременности мифепристон способствует расширению и раскрытию шейки матки.

При применении мифепристона в сочетании с аналогами простагландинов в раннем сроке беременности частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет около 95% (в зависимости от простагландина и режима его введения), а также ускоряется выведение плодного яйца.

Частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет примерно 95% при применении 600 мг мифепристона в сочетании с 400 мкг мизопростола перорально (при аменореи до 49 дней), примерно 98% при комбинации с 1 мг гемепросту интравагинальном (при аменореи до 49 дней) и примерно 95 % при комбинации с 1 мг гемепросту интравагинальном (при аменореи до 50-63 дней).

В 1,3-7,5% случаев не удается прервать беременность путем применения мифепристона в сочетании с простагландинами (в 0-1,5% случаев беременность прогрессирует, в 1,3-4,6% случаев происходит неполный выкидыш, а в 0 -1,4% случаев развивается интенсивная маточное кровотечение, требует гемостатического кюретажа).

При применении мифепристона в сочетании с 400 мкг мизопростола перорально (при аменореи до 49 дней) частота случаев отсутствия эффекта несколько выше при дозе мифепристона 200 мг по сравнению с 600 мг.

При применении мифепристона в сочетании с 1 мг гемепросту интравагинальном (при аменореи до 63 дней) частота случаев отсутствия эффекта примерно одинакова при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг

- Частота полных выкидышей при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг составила 93,8% и 94,3% соответственно - при аменореи до 57 дней (n = 777) и 92,4% и 91,7% соответственно - при аменореи 57- 63 дня (n = 896).

- Частота случаев сохранившейся беременности при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг составила 0,5% и 0,3% соответственно - при аменореи до 57 дней и 1,3% и 1,6% соответственно - при аменореи 57-63 дня.

Исследование комбинированного применения мифепристона с другими простагландинами, кроме мизопростола и гемепросту, не проводились.

При прерывании беременности по медицинским показаниям во II-III триместрах беременности мифепристон назначают в дозе 600 мг, а через 36-48 часов применяют простагландины. Это позволяет сократить интервал между индукцией и началом терапевтического аборта, а также снизить дозы простагландинов.

При применении одного мифепристона для индукции родов при внутриутробной гибели плода примерно в 60% случаев роды начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы препарата. В таком случае нет необходимости в применении простагландинов или окситоцина.

Мифепристон связывается с рецепторами ГКС. Эксперименты на животных показали, что мифепристон в дозе 10-25 мг / кг массы тела ингибирует действие дексаметазона. У человека антиглюкокортикоидной активность мифепристона наблюдается при дозах свыше 4,5 мг / кг массы тела и проявляется в компенсаторном повышении уровня АКТГ (АКТГ) и кортизола. Глюкокортикоидная биоактивность может быть снижена в течение нескольких дней после однократного применения мифепристона 200 мг. Клинические последствия этого неясны, хотя в некоторых чувствительных женщин могут усиливаться тошнота и рвота.

Мифепристон оказывает слабое антиандрогенов действие, однако это было отмечено лишь при длительном применении препарата в очень высоких дозах животным.

Фармакокинетика.

После однократного приема в дозе 600 мг мифепристон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 1,98 мг / л и достигается в среднем через 1,3 часа.

Фармакокинетика мифепристона нелинейная. После фазы распределения выведение мифепристона сначала происходит медленно (концентрация в плазме крови снижается в два раза за 12-72 часа), а затем ускоряется. Период полувыведения (t1 / 2) составляет 18 часов. Радиорецепторний анализ показал, что t1 / 2 в терминальной фазе мифепристона и его метаболитов, которые способны связываться с рецепторами прогестерона, составляет до 90 часов.

После применения мифепристона в низких дозах (20 мг перорально или внутривенно) биодоступность составляет 69%.

98% мифепристона в крови связывается с белками плазмы - альбумином и преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином (связывание с ним есть насыщаемая). В результате специфического связывания объем распределения и клиренс мифепристона обратно пропорциональны концентрации альфа-1-кислого гликопротеина в плазме крови.

Главный метаболический путь окислительной биотрансформации мифепристона в печени включает N-деметилирования и конечное гидроксилирования 17-пропинил звена.

Мифепристон выводится преимущественно с фекалиями. После применения 600 мг мифепристона, замеченного изотопом, 10% радиоактивности было экскретироваться с мочой и 90% - с калом.

Клинические характеристики.

Мифепристон и простагландины можно применять для прерывания беременности только при условии соблюдения всех требований национального законодательства.

Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранние сроки (до 49 дней аменореи) в сочетании с мизопростолом.

Консервативное смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности.

Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности).

Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода, если применение простагландинов или окситоцина противопоказано.

Общие противопоказания:

Хроническая недостаточность коры надпочечников.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма.

Унаследованная порфирия.

Противопоказания для медикаментозного прерывания маточной беременности:

Беременность, не подтвержденная ультразвуковым исследованием (УЗИ) или биологическими тестами.

Срок беременности более 49 дней аменореи.

Подозрение на внематочную беременность.

Наличие противопоказаний для применения простагландинов.

Противопоказания для консервативного ум " смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности:

Беременность, не подтвержденная УЗИ или биологическими тестами.

Срок беременности более 84 дня аменореи.

Подозрение на внематочную беременность.

Противопоказания для потенцирования действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности):

Наличие противопоказаний для применения простагландинов.

Противопоказания для подготовки и индукции родов при внутриутробной гибели плода:

Гестоз тяжелой степени, предэклампсия, эклампсия, недоношенный или переношенная беременность.

Мифепристон в сочетании с простагландинами следует применять только по назначению врача и под его наблюдением и только в специализированных лечебных учреждениях, которые имеют возможность предоставления немедленной гинекологической помощи.

Поскольку специфические исследования не проводились, Мифепристон не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и при недостаточности питания.

Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранние сроки

Этот метод требует активного участия женщины, и она должна быть проинформирована о правилах, которых следует придерживаться:

- необходимость комбинированного применения простагландина, который принимают или вводят при втором посещении врача.

- необходимость повторного посещения врача (третий визит) через 14-21 день после приема мифепристона для подтверждения случившегося полный выкидыш.

- Если не удалось прервать беременность путем применения мифепристона, аборт следует завершить другим методом.

- Если пациентка беременеет при установленном внутриматочной устройства, его необходимо удалить до применения мифепристона.

- Аборт может произойти к применению простагландина (примерно в 3% случаев). Это не исключает контрольного визита к врачу для обследования полости матки и подтверждения случившегося полный выкидыш.

Риски при применении метода :

- отсутствие эффекта.

Поскольку в 1,3-7,5% случаев не удается прервать беременность путем применения мифепристона, обязательно контрольный визит к врачу для проверки того, произошел полный выкидыш.

В редких случаях неполного выкидыша может потребоваться хирургическое вмешательство.

Эффективность метода снижается при наличии родов в анамнезе, а также при увеличении возраста.

- Кровотечения.

Пациентки должны быть проинформированы о возможности длительной вагинального кровотечения (в среднем в течение 12 дней и более после применения мифепристона), которая может быть сильной. Кровотечение наблюдается почти у всех пациенток и она не всегда является доказательством полного выкидыша.

Пациентки не должны путешествовать на значительное расстояние от больничного учреждения в подтверждение полного выкидыша. Им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому следует обращаться в случае каких-либо проблем, в частности при сильной вагинальной кровотечения.

Поскольку в 0-1,4% случаев возможно развитие интенсивной маточного кровотечения, которая требует гемостатического кюретажа, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или анемией. Решение о применении медикаментозного или хирургического метода следует принимать с участием консультанта-гематолога.

- инфекции.

Сообщалось о единичных случаях развития серьезного или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii endometritis и Escherichia coli (с лихорадкой и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них), после медикаментозного аборта с применением 200 мг мифепристона с последующим несанкционированным интравагинальном введением мизопростола в виде таблеток для перорального применения. Врачи должны учитывать возможность развития таких потенциально летальных осложнений.

Консервативное ум " смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности

Для обеспечения высокой эффективности терапии хирургический аборт проводят через 36-48 часов (не позднее) после применения мифепристона.

Риски при применении метода :

- Кровотечения.

Пациентки должны быть проинформированы о возможности вагинального кровотечения (иногда сильной) после применения мифепристона. Также они должны знать, что аборт может произойти до хирургического вмешательства (хотя вероятность этого минимальна), и им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому следует обращаться в таком случае (для проверки, произошел полный выкидыш) или в случае возникновения каких- либо осложнений.

Поскольку примерно в 1% случаев возможно развитие интенсивной маточного кровотечения, которая требует гемостатического кюретажа, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или тяжелой анемией.

- Другие риски, связанные с хирургическим вмешательством.

Применение по всем показаниям

Применение препарата требует определения резуса для предотвращения резус-аллоиммунизации, а также проведение других общих мероприятий, сопровождающих прерывание беременности.

Во время клинических исследований были отмечены случаи новой беременности в период между выкидышем и ожидаемым возобновлением менструаций.

Чтобы исключить влияние мифепристона на следующую беременность, рекомендуется избегать оплодотворения во время следующего менструального цикла. Поэтому необходимо пользоваться надежными методами контрацепции можно раньше после применения мифепристона.

В случае подозреваемой острой недостаточности коры надпочечников назначают дексаметазон. 1 мг дексаметазона нейтрализует действие 400 мг мифепристона.

Сообщалось о единичных серьезные сердечно-сосудистые осложнения после внутримышечного применения аналогов простагландинов. Поэтому следует с осторожностью назначать препараты пациенткам с имеющимися сердечно-сосудистыми болезнями или факторами риска развития таких заболеваний.

Следует с осторожностью применять мифепристон больным бронхиальной астмой, поскольку он может вызвать обострение болезни.

Применять простагландины необходимо в условиях стационара. Чтобы предотвратить возможные острым осложнением за пациенткой следует наблюдать в лечебном учреждении, где возможность предоставления немедленной гинекологической помощи, по меньшей мере в течение 3:00 после применения простагландина. Пациентку следует детально проинформировать о действии и возможных побочных эффектах препаратов и предоставить подробную информацию о том, куда и к кому следует обращаться в случае возникновения каких-либо осложнений.

Во время доклинических исследований на животных абортивный эффект мифепристона препятствовал изучению тератогенных свойств соединения. При применении мифепристона в субабортивних дозах были отмечены единичные мальформации у кроликов, но частота этих случаев была слишком низкая, чтобы их можно было расценить как вызванные мифепристоном. У крыс и мышей мальформации ни были отмечены.

В клинической практике были зарегистрированы единичные случаи мальформаций нижних конечностей (отсутствие конечностей, косолапость) после применения мифепристона в качестве монотерапии или в комбинации с простагландинами. Однако эти ограниченные данные не позволяют оценить тератогенный потенциал мифепристона у человека.

С учетом вышесказанного:

- Пациентки должны быть проинформированы, что поскольку иногда не удается прервать беременность путем применения мифепристона, а также учитывая неизвестный риск для плода, контрольный визит к врачу обязательно.

- Если во время контрольного визита к врачу диагностируется сохранена беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности (при условии его согласия).

- Если пациентка желает сохранить беременность, имеющиеся ограниченные медицинские данные не могут оправдать обязательное прекращение беременности. В таких случаях следует проводить регулярные УЗИ, уделяя особое внимание развитию плода.

Мифепристон является липофильным соединением, теоретически может проникать в грудное молоко, хотя точно это неизвестно. Поэтому следует избегать применения мифепристона в период грудного вскармливания.

Исследование влияния мифепристона на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, поскольку мифепристон может вызвать такие побочные эффекты как головокружение, тошнота, рвота, спазмы, пациенткам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, пока они не убедятся в отсутствии у них таких реакций.

Опыта применения препарата у детей нет.

Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранние сроки (до 49 дней аменореи) в сочетании с мизопростолом

Аменорея до 49 дней:

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применять аналоги простагландина - мизопростол 400 мкг перорально. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3:00 после применения простагландина.

Аменорея от 50 до 63 дня

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 24-48 часов принимать 800 мкг мизопростола интравагинально, трансбуккально или под язык.

Через 14-21 день после применения мифепристона необходимо провести клиническое обследование и УЗИ, а также определить уровень бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) для подтверждения случившегося полный выкидыш и вагинальное кровотечение прекратилось. При наличии кровотечения (даже слабого) после контрольного визита к врачу состояние пациентки необходимо проверить через несколько дней. Если подозревается прогрессирующая беременность, провести дополнительное УЗИ.

Наличие вагинального кровотечения на этой стадии может свидетельствовать о неполном выкидыш или о неявленную внематочную беременность. В этом случае следует принимать необходимые меры.

Если во время контрольного визита к врачу диагностируется сохранена беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности.

Консервативное смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности

200 мг мифепристона (1 таблетка 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов (но не позже) проводить хирургический аборт.

Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности)

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применять простагландины с необходимой периодичностью. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3:00 после применения простагландина.

Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода

Два дня подряд принимают по 600 мг мифепристона перорально однократно (3 таблетки по 200 мг) в присутствии врача. Если роды не начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы мифепристона, для индукции родов применяют обычные методы.

Случаи передозировки мифепристона не зарегистрированы.

При значительной передозировке препарата могут наблюдаться симптомы надпочечниковой недостаточности. ОСОБЫЕ. Можно применять дексаметазон.

В зависимости от частоты побочных реакций разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), единичные (<1/10000).

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень распространены: тошнота, рвота, диарея (эти побочные эффекты часто наблюдаются при применении простагландинов).

Часто: спазмы пищеварительного тракта (слабые или средней тяжести).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: реакции гиперчувствительности, в том числе кожные высыпания (0,2%).

Редко: крапивница, эритродермия, узелковая эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Редкие: ангионевротический отек.

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции после аборта. Подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов) наблюдались менее чем у 5% пациенток.

Редкие: сообщалось о редких случаях развития серьезного или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii endometritis и Escherichia coli (с лихорадкой и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них), после медикаментозного аборта с применением 200 мг мифепристона с последующим несанкционированным интравагинальном введением мизопростола в виде таблеток для перорального применения.

Со стороны сосудистой системы

Редко: артериальная гипотензия (0,25%).

Эффекты общего характера и местные реакции

Редко: недомогание, вагусные симптомы (приливы, головокружение, озноб), лихорадка.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень распространены: сокращения матки или спазмы (в 10-45% пациенток) в течение нескольких часов после применения простагландинов.

Часто: интенсивная маточное кровотечение (примерно в 5% пациенток), которая в 0-1,4% случаев требует гемостатического кюретажа.

Редко: при прерывании беременности по медицинским показаниям во II триместре беременности, а также индукции родов при внутриутробной гибели плода в III триместре беременности были отмечены случаи разрыва матки после применения простагландинов (преимущественно у женщин, родивших нескольких детей, а также женщин с рубцом на матке после кесарева сечения).

Специфические исследования взаимодействия мифепристона с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку мифепристон метаболизируется с участием фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, такие препараты как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, а также сок грейпфрута могут подавлять его метаболизм (вследствие чего повышается концентрация мифепристона в сыворотке крови). Рифампицин, дексаметазон, фитопрепараты фирмы St. John's Wort и некоторые противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут стимулировать метаболизм мифепристона (снижать его концентрацию в сыворотке крови).

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что при одновременном применении мифепристона может повышаться концентрация в сыворотке крови препаратов, которые являются субстратами фермента CYP3A4. Вследствие медленного вывода мифепристона из человеческого организма указанная взаимодействие может наблюдаться в течение длительного времени после применения препарата. По этой причине рекомендуется с осторожностью применять мифепристон в комбинации с лекарственными средствами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами фермента CYP3A4 (в частности некоторыми препаратами для общей анестезии).

Через антиглюкокортикостероидну активность мифепристона эффективность длительной кортикостероидов (в частности ингаляционной) может снижаться в течение 3-4 дней после применения мифепристона. В таких случаях корректируют дозы кортикостероидов.

Теоретически эффективность метода прерывания маточной беременности с помощью мифепристона в сочетании с простагландинами может снижаться при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с антипростагландиновимы свойствами, в частности аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Однако ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что применение НПВП в день применения простагландина не влияет отрицательно на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клиническую эффективность метода медикаментозного прерывания маточной беременности.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 или 3 таблетки в блистере, по 1 блистера в пачке из картона.

По рецепту.