Невирапин таблетки инструкция по применению

Невирапин таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Невирапин суспензия д/перор. прим., 50 мг/5 мл по 240 мл во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/4537/01/01 от 27.03.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: невирапин;

1 таблетка содержит невирапина 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон К-30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Основные физико-химические свойства:

однорідна суспензія білого або майже білого кольору.Термін придатності.

Производитель:

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III / Aurobindo Pharma Limited - Unit III

Местонахождение производителя:

Виладж, Кутубуллапур Мандал, Mедчал Дистрикт, Телангана, 500090, Индия / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quаthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, INDI.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин

Фармакологические свойства:

Фармакологические .

Невирапин (NVP) - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI) ВИЧ-1. Невирапин связывается непосредственно с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Действие невирапина не конкурирует ни с матричными, ни с нуклеозидными трифосфат. Невирапин не является ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-2 или эукариотических ДНК-полимеразы (таких как ДНК-полимеразы человека типа α, β, γ или δ).

В клинических исследованиях невирапин ассоциировался с повышением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и общим улучшением соотношения уровня общего холестерина к холестерину ЛПВП; считается, что в общей популяции это ассоциируется с меньшим риском сердечно-сосудистых явлений. Однако при отсутствии специальных исследований по Вирамуном по изменению риска сердечно-сосудистых явлений у ВИЧ-инфицированных пациентов клинический влияние этих наблюдений остается неизвестным. При выборе антиретровирусных препаратов в первую очередь необходимо учитывать их противовирусную эффективность.

Противовирусная активность невирапина in vitro была измерена в различных линиях клеток, включая мононуклеарные клетки периферической крови, макрофаги, производные моноцитов и лимфобластоидни клеточные линии. В недавних исследованиях с использованием лимфоцитов крови спинного мозга человека и 293 клеток почки человеческого эмбриона EC50 значения (концентрация 50% подавления) имели диапазон 14-302 нМ проведения лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1.

Невирапин подавлял противовирусную активность in vitro против изолятов группы M ВИЧ-1 с монофилетической групп A, B, C, D, F, G и H и циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), (среднее EC50 значения - 63 Нm). Невирапин не имел противовирусной активности in vitro против изолятов из группы O ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Невирапин в сочетании с эфавирензом оказывал сильное антагонистическое действие против ВИЧ-1 in vitro и дополнял антагонистическое действие ритонавира, ингибитора протеазы или енфувиртиду, ингибитора фузии. Невирапин имел дополнительную синергическое против ВИЧ-1 активность в сочетании с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавир, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NRТИ): абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином . Против ВИЧ-1 активности невирапина противодействовал анти-HBV (вирус гепатита В) препарат адефовир и анти-HCV (вирус гепатита С) препарат рибавирин in vitro .

При выборе новых антиретровирусных препаратов, для назначения их в комбинации с невирапином следует учитывать вероятность перекрестной резистентности. При прекращении курса лечения антиретровирусными препаратами, в которые входит невирапин, следует принимать во внимание долгую продолжительность полураспада невирапина. При одновременном прекращении приема антиретровирусных препаратов, продолжительность полураспада которых короче, чем в невирапина, низкие концентрации невирапина в плазме крови могут удерживаться в течение недели или больше и, как следствие, может развиться резистентность.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика у взрослых .

Невирапин легко всасывается (> 90%) после перорального приема у здоровых взрослых добровольцев и взрослых инфицированных ВИЧ-1. Биодоступность у здоровых взрослых добровольцев после приема разовой дозы составляла 93% (среднее значение) для таблетки 50 мг. Максимальная концентрация невирапина в плазме крови - 2 мкг / мл (7,5 мкм) - достигается через 4:00 после приема разовой дозы 200 мг. После многократного приема максимальная концентрация невирапина в пределах дозы от 200 до 400 мг / сут увеличивается линейно. Постоянная концентрация невирапина - 4,5 мкг / мл (17 мкм) - достигается после приема 400 мг / сут.

Еда, антацидные лекарственные средства или лекарственные средства на основе щелочного буфера (например диданозин) на всасывание невирапина не влияют.

Невирапин легко проникает через плаценту и в грудное молоко. Невирапин примерно на 60% связывается с белками плазмы крови в диапазоне плазменной концентрации от 1 до 10 мкг / мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляла 45% от его концентрации в плазме крови. Это отношение примерно равно доле, не связывается с белками плазмы крови. Невирапин метаболизируется через окислительный метаболизм с участием цитохрома P450 до нескольких гидроксильных метаболитов. Исследование иn vitroмикросом печени человека дают основания предполагать, что окислительный метаболизм невирапина опосредуется изоферментами цитохрома P450 с ряда CYP3A, хотя другие изоферменты могут играть вторичную роль. Выводится преимущественно с мочой (81,3%), а незначительная часть - с калом (10,1%). Более 80% препарата в моче составляют глюкоронидни соединения гидроксильных метаболитов. Только <3% общей дозы выводится в неизмененном виде.

Невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома P450 печени. При продолжении лечения в дозе 200-400 мг / сут в течение 2-4 недель фармакокинетика характеризуется примерно 1,5-2-кратным увеличением видимого клиренса невирапина по сравнению с однократным приемом. Аутоиндукции также приводит к соответствующему сокращению периода полувыведения невирапина в плазме крови примерно 45 часов при разовой дозе до примерно 25-30 часов после многократных доз 200-400 мг / сут.

Пациенты-женщины показали на 13,8% меньше клиренс невирапина, чем мужчины. Эта разница не считалась клинически важной. Поскольку ни масса тела, ни индекс массы тела (BMI) не имели влияния на клиренс невирапина, влияние пола нельзя объяснить размером тела.

Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых не меняется в зависимости от возраста (в пределах 18-68 лет) или расы.

Почечная дисфункция. Почечная недостаточность (незначительная, умеренная и тяжелая) не приводит к каким-либо достоверных изменений фармакокинетики невирапина. Однако у лиц с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, в течение недельного периода экспозиции наблюдалось сокращение площади под фармакокинетической кривой (AUC) невирапина на 43,5% и накопления в плазме крови метаболитов гидроксиневирапину. Итак, для компенсации влияния диализа на клиренс невирапина можно было бы усилить терапию невирапином дополнительной его в дозе 200 мг после каждого сеанса диализа. В других случаях пациенты с клиренсом креатинина ≥ 20 мл / мин не требуется коррекции дозы невирапина.

Нарушение функции печени . Не была изменена фармакокинетическая диспозиция многократного дозирования невирапина и пяти окисленных метаболитов.

Однако примерно 15% пациентов с фиброзом печени имели маленькие концентрации невирапина - более 9000 нг / мл (что вдвое превышает среднюю наименьшую концентрацию). Пациентов с нарушением функции печени следует тщательно проверять относительно проявлений токсичности препарата.

В Фармакокинетические исследования однократной дозы невирапина 200 мг с участием ВИЧ-отрицательных пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени (Чайлд- Пью, класс A, n = 6; Чайлд-Пью, класс B, n = 4) наблюдалось значительное увеличение AUC невирапина у одного пациента с нарушением функции печени (по Чайлд-Пью, класс B) с асцитом, что вказуюе на то, что пациенты с ухудшением функции печени и асцитом могут иметь риск накопления невирапина в системном кровообращения.

Поскольку невирапин индуцирует собственный метаболизм при многократном дозировании, то это исследование однократной дозы может не отображать влияния нарушения функции печени на фармакокинетику многократного дозирования.

Фармакокинетика у детей.

При приеме 4-7 мг / кг и 150 мг / м2 невирапина отмечается хорошая переносимость и эффективность в лечении детей, которые никогда не принимали антиретровирусные препараты. Оба режима дозирования эффективные по уменьшению вирусной нагрузки. Фармакокинетические данные у 33 пациентов (возрастной диапазон 0,77-13,7 года) в группе интенсивного взятия образцов продемонстрировали, что после перорального приема клиренс невирапина увеличивался с ростом возраста соответственно увеличение площади поверхности тела. Дозировка невирапина 150 мг / м2 два раза в сутки (ВИD) (после двухнедельного применения при 150 мг / м2 один раз в сутки (QD)) повлекло геометрически средние или средние маленькие концентрации невирапина 4-6 мкг / мл (у взрослых). Кроме того, маленькие концентрации невирапина, наблюдаемые были аналогичными для двух методов.

Объединенный анализ пяти протоколов группы педиатрических клинических исследований по СПИДу (PACTG), в которых сравнивали 245, 356, 366, 377 и 403 пациентов, позволил провести оценку детей в возрасте до 3 месяцев (n = 17), вовлеченных в этих исследований PACTG.

Показания к применению:

В комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения взрослых и детей любого возраста, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1).

Накоплен большой опыт применения невирапина с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NRTI). При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в комбинации с невирапином следует учитывать вероятность перекрестной резистентности.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к действующему и вспомогательных веществ прпараты.
  • Тяжелая дисфункция печени (класс С по классификации Чайлд-Пью,) или проведения предварительного лечения с целью нормализации уровня АСТ или АЛТ, что более чем в 5 раз реревищуе верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Одновременное применение невирапина препаратов, содержащих зверобой ( hypericum perforatum ), из-за риска снижения концентрации невирапина в плазме крови и снижению его эффективности.

Противопоказано повторное назначение невирапина после его отмены через:

  • повышение уровня АСТ или АЛТ в 5 раз, что сопровождается отклонением функции печени
  • тяжелой формой высыпаний;
  • высыпания, сопровождающиеся симптомами, которые свидетельствуют о генерализации процесса или гиперчувствительность;
  • клинические проявления гепатита, вызванного невирапином.

Особенности применения:

Невирапин следует применять меньшей мере с двумя другими антиретровирусными препаратами (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Невирапин не следует применять как единственный антиретровирусные препараты, потому что монотерапия любым антиретровирусным препаратом может привести к развитию резистентности к вирусу.

Первые 18 недель терапии невирапином - критический период, в течение которого пациентов следует тщательно контролировать по тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), а также по развитию серьезного и угрожающего жизни гепатита или печеночной недостаточности . Риск развития реакции со стороны печени и кожных реакций максимальный в первые 6 недель терапии. Интенсивный клинический и лабораторный мониторинг, включая мониторинг функции печени, необходим в начале терапии и в течение первых 6 недель лечения. Однако риск печеночных реакций может сохраняться и в дальнейшем, поэтому мониторинг должен продолжаться в дальнейшем через определенные промежутки времени. Более высокий уровень CD4 в начале терапии у женщин повышает риск развития побочных реакций со стороны печени.

Пациенты с признаками развития гепатита, тяжелых кожных реакций или реакций гиперчувствительности должны прекратить лечение невирапином и немедленно обратиться за медицинской помощью. Невирапин нельзя применять во второй раз, если при первоначальном лечении были тяжелые печеночные реакции, кожные реакции или определенная чувствительность (см. Раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях реакции со стороны печени прогрессировали, несмотря на прекращение лечения.

Не следует возобновлять прием невирапина после проявления тяжелых печеночных, кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Дозу следует подбирать очень тщательно, особенно в течение 14-дневного начального периода (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Кожные реакции.

У пациентов, получавших препарат, наблюдались тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, которые могут быть летальными. Такие реакции обычно возникают в течение первых 6 недель.

К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции гиперчувствительности, характеризующихся высыпаниями с системными симптомами, а также висцеральные поражения. Интенсивный мониторинг нужно проводить в течение первых 18 недель лечения. В случае возникновения даже единичных высыпаний следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Применение препарата следует прекратить и больше не возобновлять, если у пациента наблюдаются сильные высыпания или высыпания, которые сопровождаются системными симптомами (такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт), включая синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

При приеме невирапина в дозе, превышающей рекомендованную, может увеличиться частота и серьезность кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

В редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и / или печени, связанные с применением невирапина. Сопутствующий прием преднизона не приведет к уменьшению частоты появления высыпаний, связанных с Вирамуном, и может привести к увеличению высыпаний в течение первых 6 недель терапии невирапина.

К факторам риска развития кожных реакций принадлежит несоблюдение установленного режима приема дозы 200 мг 1 раз в сутки в течение начального периода.

Задержка между появлением начальных симптомов и оказанием медицинской помощи может увеличить риск серьезных последствий кожных реакций.

При ВИЧ-терапии женщины имеют больший риск появления высыпаний, чем мужчины, независимо от того, получают они терапию, в состав которой входит невирапин.

Пациентам следует сообщить, что частым проявлением токсичности невирапина является сыпь.

Необходимый начальный период тепарии, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту высыпаний (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Большинство случаев высыпания, связанного с Вирамуном, возникает в течение первых 6 недель терапии, поэтому следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента относительно появления высыпаний в течение этого периода. Пациентов следует проинформировать, что в случае появления высыпаний в течение начального периода дозу следует повышать, пока высыпания не исчезнут. Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки длится не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

Если у пациента наблюдаются серьезный сыпь или сыпь, сопровождающаяся такими симптомами, как лихорадка, вздутие, поражения полости рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общее недомогание, следует немедленно прекратить прием невирапина и обратиться к врачу . Применение невирапина следует прекратить и больше не возобновлять.

Если у пациента есть подозрение на ассоциированные с применением невирапина сыпь, необходимо проверить функцию печени. В случае повышения уровней АСТ или АЛТ> 5 ВМН применения невирапина следует прекратить.

Применение невирапина следует прекратить, если у пациента возникают реакции гиперчувствительности, характеризующихся высыпаниями с системными симптомами, такими как лихорадка, боль в суставах, боль в мышцах и лимфаденопатия, а также висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек или другие признаки висцеральных поражений (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени.

У пациентов, получавших невирапин, наблюдалась тяжелая и угрожающая жизни гепатотоксичность, включая летальный фульминантной гепатит. Риск развития печеночных реакций является крупнейшим в течение первых 6 недель терапии (критичными являются 18 недель). В течение всего периода лечения следует продолжать осуществлять контроль с частыми интервалами. Пациентов следует сообщить о том, что печеночные реакции являются главными проявлениями токсичности невирапина. Пациентам с симптомами гепатита следует отменить препарат и немедленно обратиться за медицинской помощью с обязательным проведением лабораторного обследования печени. В редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и / или печени, связанные с применением невирапина. Сообщалось о серьезной гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, что требует трансплантации, у лиц, инфицированных ВИЧ, которые получали многократные дозы невирапина для профилактики после контакта с ВИЧ, является неутвержденным показаниям. Невирапин нельзя применять по неутвержденными показаниям.

Повышенные уровни АСТ и АЛТ> 2,5 ВГН и / или сопутствующее инфицирование гепатитом B и / или C в начале антиретровирусной терапии связаны с повышенным риском развития печеночных побочных реакций во время антиретровирусной терапии в целом, включая схемы лечения, с невирапином.

Женщины и пациенты с увеличенным количеством CD4 относятся к группе повышенного риска развития печеночных реакций.

У женщин риск развития реакций со стороны печени с появлением высыпаний в 3 раза больше (5,8% по сравнению с 2,2%), а пациенты с повышенным показателем CD4 в начале приема препарата имеют больший риск развития реакций со стороны печени, связанных с невирапином. Согласно ретроспективным обзором, женщины с показателем CD4> 250 клеток / мм 3 имеют в 12 раз больший риск побочных реакций со стороны печени по сравнению с женщинами, у которых показатель CD4 <250 клеток / мм 3 (11,0% по сравнению с 0,9%) . Повышенный риск наблюдался у мужчин с показателем CD4> 400 клеток / мм 3 (6,3% по сравнению с 1,2% у мужчин с показателем CD4 <400 клеток / мм 3).

Первые 18 недель терапии невирапином - критический период, в течение которого пациентов следует тщательно контролировать по развитию серьезного и угрожающего жизни гепатита или печеночной недостаточности. В случае возникновения подозрения необходимо немедленно прекратить прием невирапина и обратиться к врачу.

Контроль состояния печени.

При применении невирапина зафиксировано отклонение показателей функции печени, в некоторых случаях - в первые недели терапии. Часто сообщалось о бессимптомное повышение уровня ферментов печени, не является обязательным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы не является противопоказанием для продолжения терапии. Рекомендуется проводить анализы показателей функции печени с интервалом 2 недели в течение первых двух месяцев терапии, в дальнейшем - один раз в три месяца. Врачам и пациентам нужно внимательно следить за появлением любых продромальных проявлений или данных анализов, свидетельствующие о гепатите, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахоличный кал или увеличение болезненности печени. Пациентов следует предостеречь, что в случае выявления этих признаков следует обратиться за медицинской помощью. Если АСТ или АЛТ составляет> 2,5 ВГН до или во время лечения, анализ функции печени следует проводить чаще, в течение регулярных клинических визитов. Невирапин противопоказано назначать пациентам, у которых АСТ или АЛТ до лечения составляет> 5 ВМН (см. Раздел «Противопоказания»).

Если АСТ или АЛТ увеличивается до уровня> 5 ВМН время лечения, применение невирапина следует немедленно прекратить. Если АСТ или АЛТ вернулись к своим первоначальным уровней и у пациента нет никаких клинических признаков гепатита или общих симптомов и если результаты анализов не свидетельствуют о каких-либо нарушениях функций органов, можно возобновить прием невирапина, учитывая клинические потребности и оценку или ввиду отдельный случай. Прием невирапина следует возобновить с усиленным клиническим и лабораторным контролем, начиная с дозы 200 мг / сут в течение 14 дней, после чего перейти на прием 400 мг / сут. В случае повторного возникновения отклонений в функции печени применение невирапина следует прекратить совсем. В случае возникновения клинического гепатита, который характеризуется анорексией, тошнотой, рвотой,

Заболевания печени .

Безопасность и эффективность невирапина доказана при лечении пациентов с заболеваниями печени. Невирапин противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью (см. Раздел «Противопоказания»)). Результаты наблюдений свидетельствуют о том, что следует проявлять осторожность при назначении невирапина пациентам с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью). У пациентов с хроническим гепатитом В или С при комбинированной антиретровирусной терапии наблюдается повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций. При одновременной терапии гепатита В или С необходимо определиться относительно возможных лекарственных взаимодействий.

У больных с нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, риск дальнейшего нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии является существенным. Если есть доказательства дальнейшего ухудшения функции печени у таких пациентов, необходимо рассмотреть возможность прерывания или полной отмены терапии невирапином.

Оговорки.

Профилактика после контакта с вирусом.

О серьезных случаях гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, требовали трансплантации, сообщалось у лиц, инфицированных ВИЧ, которые получали мультидозы невирапина для профилактики после контакта с вирусом.

У пациентов, получающих невирапин или любую другую антиретровирусную терапию, могут и дальше развиваться условно-патогенные инфекции и другие осложнения инфицирования ВИЧ, поэтому им следует оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-заболеваниями. Терапия невирапина не умаляет риска горизонтальной передачи ВИЧ-1 другим лицам. Женщинам, которые принимают невирапин, не следует применять гормональные методы контрацепции (например Депо-медроксипрогестерона ацетат), поскольку невирапин может снизить плазменную концентрацию этих лекарственных средств. Поэтому, чтобы снизить риск передачи ВИЧ-инфекции, рекомендуется применять барьерные методы контрацепции.

Масса тела и метаболические показатели.

Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться при антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. Снижение уровня липидов может быть связано с терапией, тогда как, нет никаких убедительных доказательств, подтверждающих связь увеличение массы тела с каким-либо конкретным лечением. Для того чтобы контролировать уровень липидов в крови и уровень глюкозы, необходимо проводить соответствующие действия согласно установленным правилам лечения ВИЧ-инфекции. Липидные нарушения следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Остеонекроз.

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза зафиксировано главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Синдром иммунного восстановления.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение.

Имеющиеся фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что одновременное применение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Кроме того, не рекомендуется одновременное применение с Вирамуном таких лекарственных средств, как эфавиренз, кетоконазол, делавирдин, этравирин, рилпивирин, элвитегравира (в сочетании с кобикастатом), атазанавир (в сочетании с ритонавиром), босепревир; фозампренавир (если он назначен без низкой дозы ритонавира) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Развитие нейтропении обычно ассоциируется с зидовудином. Поэтому пациенты, которые получают невирапин и зидовудин одновременно, особенно дети, пациенты, которые получают высокие дозы зидовудина, или пациенты с зменншеним запасом костного мозга, в частности с прогрессирующим заболеванием ВИЧ, имеют повышенный риск развития нейтропении. Таким пациентам нужно проверять гематологические показатели.

Данный препарат содержит 340 мг моногидрата лактозы в 1 таблетке. При приеме рекомендованной дозы 2 таблетки в сутки суточная доза лактозы составит 680 мг. Пациентам с наследственной аномалией обмена веществ - галактоземией - препарат не назначают.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста не следует применять пероральные контрацептивы как единственный метод контроля беременности, поскольку невирапин может снижать концентрацию в плазме этих лекарственных средств (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований лечения ВИЧ-инфицированных беременных женщин не проводилось. У беременных повышенные гепатотоксичность, индукция ферментов, частота мутаций устойчивости к препарату (около 20% даже при одно- или двукратном применении). Поэтому применение невирапина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. После приема внутрь невирапин легко проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Поскольку невирапин и вирус проникают в грудное молоко, не рекомендуется кормить младенцев грудью, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Отдельные дослидженнящодо способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Дети:

Решение о применении таблеток невирапина детям принимает врач.

Способ применения и дозы:

Лечение Вирамуном должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Взрослые и подростки старше 16 лет

Рекомендуемая доза - 1 таблетка 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (следует придерживаться такого начального периода, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту появления высыпаний), после чего принимают 1 таблетку 200 мг 2 раза в сутки в сочетании по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.

Если прием был пропущен, но времени пропуска не прошел более 8:00, дозу нужно принять как можно быстрее. Если прием был пропущен и с тех пор прошло более 8:00, следующую дозу следует принять в обычное время. Корректировка дозы.

Пациентам, у которых в течение 14-дневного начального периода приема суточной дозы 200 мг наблюдалось высыпания, нельзя повышать дозу до исчезновения высыпаний (см. Раздел «Особенности применения»). Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки должен длиться не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

Пациенты, прекратившие прием препарата более чем на 7 дней, должны снова начать прием препарата в рекомендованных дозах с двухнедельным начальным периодом применения. Прекращение приема может быть рекомендовано в связи с проявлениями токсичности (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста.

Применение невирапина пациенте старше 65 лет не исследовалось.

Почечная недостаточность.

Пациентам с нарушениями функции почек после каждой процедуры диализа рекомендуется принять дозу 200 мг невирапина. Дозу не нужно менять пациентам с клиренсом креатинина ≥ 20 мл / мин (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность.

Невирапин не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени (класс С по классификации Чайлд-Пью см. Раздел «Противопоказания»). Регулировать дозу не нужно пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Дети.

Применяют детям в возрасте до 16 лет у которых масса тела более 50 кг или в которых площадь поверхности тела по формуле Мостелера составляет 1,25 м2 в дозе 200 мг 2 раза в сутки. В случае, когда масса тела менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 м2, применяют раствор для перорального применения.

Дети до 3 лет.

Применяют раствор для перорального применения.

Общие рекомендации.

Таблетки невирапина принимают независимо от приема пищи, их глотают целиком, запивая водой. Таблетки нужно разжевывать или измельчать.

Передозировка:

Антидот при передозировке невирапина неизвестен. Сообщалось о случаях передозировки невирапина в пределах от 800 до 6000 мг / сут в течение 15 дней приема. У пациентов наблюдались отеки, узловатая эритема, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в легких, кратковременное головокружение, рвота, повышение уровня трансаминаз и уменьшение массы тела. После прекращения приема невирапина все явления исчезали.

Дети. Сообщалось об одном случае значительного случайной передозировки у новорожденного ребенка. Введенная доза в 40 раз превышающей рекомендуемую дозу 2 мг / кг в сутки. При этом наблюдалась слабо выраженная нейтропения и гиперлактатемия, которые спонтанно исчезли в пределах одной недели без каких-либо клинических осложнений. Через 1 год развитие этого ребенка оставался нормальным.

Побочные действия:

Кроме высыпаний и нарушений функции печени, наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией невирапином, были тошнота, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе и миалгия.

Изредка терапия невирапин может вызвать анемию или нейтропению. В редких случаях сообщалось о артралгию как об автономном заболевания у пациентов, получавших терапию, в схему которой входит невирапин.

Крупнейшими серьезными побочными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз тяжелая форма гепатита; серьезная дисфункция печени синдром гиперчувствительности, сопровождавшийся высыпаниями с повышением температуры тела, артралгия, миалгия, увеличением лимфатических узлов висцеральные поражения, такие как гепатит эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Первые 18 недель лечения является критическим периодом, который требует тщательного надзора.

Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, что, возможно, связаны с применением невирапина. Указанная частота основывается на данных клинических испытаний.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства:

более 10% - очень часто;

1—10 % — часто;

0,1—1 % — нечасто;

0,01-0,1% - единичные;

менее 0,01% - редкие.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

часто: гранулоцитопения;

нечасто анемия.

Со стороны иммунной системы

Часто реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионевричний отек, крапивницу)

нечасто анафилактические реакции;

редки: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

неврологические расстройства

Часто головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Расстройства пищеварительной системы

Часто гепатит (1,9%) (включая угрожающую и опасную для жизни гепатотоксичность)

нечасто желтуха

редки: печеночная недостаточность / фульминантной гепатит (см. информацию ниже).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто высыпания (12,5%);

нечасто синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (который может быть летальным) (0,2%), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто повышенная утомляемость, лихорадка.

лабораторные показатели

Часто изменения показателей общего теста функции печени (увеличение аланин-аминотрансферазы (АЛТ), увеличенные трансаминазы, увеличение аспартат-аминотрансферазы (АСТ), увеличение гамма-глютамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, гипертранзиминаземия)

нечасто: снижение уровня фосфора в крови, повышение артериального давления.

Описание побочных реакций со стороны лабораторных показателей

В исследовании 1100.1090, в результате которого было получено большинство информации о побочных реакциях (n = 28), пациенты, которые принимали плацебо, имели более высокую частоту нейтропении (3,3%), чем пациенты, которые принимали невирапин (2,5%) .

Анафилактическая побочная реакция была обнаружена в постмаркетинговых наблюдениях, но не наблюдалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Частота оценивалась статистическим вычислениям, на основе общего количества пациентов, получавших невирапин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n = 2718). Снижение фосфора в крови и повышение артериального давления наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении тенофовир / емтрицитабину.

Метаболические показатели.

Во время антиретровирусной терапии масса тела и уровни липидов крови и глюкозы могут увеличиваться (см. Раздел «Особенности применения»).

Зафиксированы такие побочные реакции, если невирапин применяют в сочетании с другими антиретровирусными препаратами панкреатит, периферическая нейропатия, тромбоцитопения. Эти побочные реакции обычно связаны с применением других антиретровирусных препаратов. Маловероятно, что эти побочные реакции могут быть связаны с применением невирапина. О синдромах печеночной или почечной недостаточности сообщалось редко.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой стадией ВИЧ в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция и бессимптомные оппортунистические инфекции. Зафиксировано аутоиммунные нарушения (такие как заболевания Грейвса). Однако, известность время начала этой побочной реакции очень вариабельный, такие нарушения могут появиться много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Зафиксированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с развитой болезнью ВИЧ или длительной экспозицией комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения побочных реакций неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани.

Наиболее типичным клиническим проявлением токсичности невирапина является сыпь. Кожные реакции или угрожающие жизни, возникают с частотой примерно 2%. К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона (примерно 0,3%) или реже - токсический эпидермальный некролиз, который возникает только в течение первых 6 недель терапии. Высыпания бывают или самостоятельными, или составляющими синдрома гиперчувствительности, характеризуется как высыпаниями и общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, так и висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Сообщалось о летальных последствиях синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдрома гиперчувствительности.

Высыпания обычно незначительные или умеренные, в виде пятнисто-папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него, на туловище, лице и конечностях. Зафиксировано аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек и крапивницу. В подавляющем большинстве случаев высыпаний любой тяжести наблюдаются в течение первых 6 недель терапии.

Гепатобилиарные явления.Чаще всего в лабораторных анализах наблюдаются такие отклонения от нормы: повышение уровня лабораторных показателей функции печени, включая АЛТ, АСТ, гамма-глютамилтрансферазы, общий билирубин и щелочную фосфатазу. Чаще всего встречаются бессимптомные повышения уровня гамма-глютамилтрансферазы. Имеются сообщения о желтуху. У пациентов, принимавших невирапин, наблюдались случаи гепатита, серьезной и жизненно опасной гепатотоксичности и летального фульминантного гепатита. Риск развития гепатита среди пациентов, принимавших невирапин в течение года, был в два раза выше по сравнению с плацебо. Риск развития печеночных побочных явлений в течение 1 года терапии невирапина был менее 2% у пациентов с отрицательной пробой на гепатит В и / или С Первые 18 недель является критическим периодом, который требует тщательного надзора. Риск развития побочных явлений со стороны печени является крупнейшим в течение первых 6 недель терапии. Риск остается и после этого периода, поэтому в течение всего лечения следует продолжать часто контролировать состояние пациента (см. Раздел «Особенности применения»). Клинические проявления гепатита могут быть самостоятельными или сочетаться с высыпанием и / или другими общими симптомами. По надзору по результатам лабораторных показателей функции печени см. «Особенности применения». По надзору по результатам лабораторных показателей функции печени см. «Особенности применения». По надзору по результатам лабораторных показателей функции печени см. «Особенности применения».

Дети . Побочные реакции, связанные с невирапином, которые чаще всего наблюдаются у детей, подобные тем, что и у взрослых, за исключением нейтропении, которая чаще всего наблюдается у детей. В постмаркетинговых наблюдениях анемия чаще возникала у детей.

Лекарственное взаимодействие:

Доказано, что невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома печени P450 (CYP3A, CYP2B) и может вызвать снижение плазменной концентрации других сопутствующее назначенных препаратов, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A или CYP2B (см. Раздел «Фармакокинетика»). Следовательно, может возникнуть потребность в коррекции дозы.

На абсорбцию невирапина не влияет еды, прием антацидных препаратов или лекарственных средств, в состав которых входит щелочной буферный препарат.

Большая часть информации о взаимодействии указана в таблице в процентному изменению (геометрически средняя) с интервалом 90% прогнозирования (90% PI).

Препараты по терапевтическим сферой

взаимодействие

Рекомендации по сопутствующего приема

противоинфекционную ПРЕПАРАТЫ

антиретровирусные препараты

НИОТ

Диданозин

100—150 мг BID

Диданозин: AUC 1,08 (0,9 - 1,27)

Диданозин Cmin не меняется

Cmax диданозина 0,98 (0,79—1,21)

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с диданозином

Эмтрицитабин

Не метаболизируется с помощью ферментов CYP450

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с эмтрицитабином

Абакавир

Не метаболизируется с помощью ферментов CYP450

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с абакавиром

Ламивудин 150 мг BID

Отсутствуют изменения клиренса и объема распределения ламивудина, что указывает на отсутствие индукционного эффекта невирапина

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с ламивудином

Ставудин
30/40 мг BID

Ставудин: AUC ↔ 0,96 (0,89- 1,03)
ставудин Cmin не меняется

Ставудин Cmax ↔ 0,94 (0,86-1,03)
Невирапин: долговременные наблюдения обнаружили, что уровни не меняются

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с ставудином

Тенофовир
300 мг QD

Уровни тенофовира не меняются. Тенофовир не влияет на уровне невирапина

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с тенофовиром

Зидовудин 100-200 мг три раза в сутки (TID)

Зидовудин AUC ↓ 0,72 (0,60- 0,96)
зидовудин Cmin не меняется.

C зидовудина ↓ 0,70 (0,49-1,04 )

Объединенные данные указывают на то, что зидовудин не влиял на фармакокинетику невирапина

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с зидовудином

Развитие нейтропении обычно ассоциируется с зидовудином. Таким образом, пациенты, которые применяют невирапин и зидовудин одновременно, особенно дети, пациенты, которые получают высокие дозы зидовудина, или пациенты с уменьшенным ресурсом костного мозга который уменьшается, в частности при прогресуюючому заболевании ВИЧ - имеют повышенный риск развития нейтропении. Таким пациентам нужно проверять гематологические показатели.

ННИОТ

Эфавиренз

600 мг QD

Эфавиренз AUC ↓ 0,72 (0,66- 0,86)

Эфавиренц Cmin, 6 0,68 (0,65—0,81)
Cмакс эфавиренца ↓ 0,88 (0,77—1,01)

Сопутствующий прием не рекомендуется, поскольку параллельный прием эфавиренза и невирапина может привести к повышению риска появления побочных эффектов (см. Раздел «Особенности применения»).
Такой одновременный прием не улучшает эффективность невирапина, оказывает сильное антагонистическое действие против ВИЧ-1
in vitro (см. Раздел «Фармакологические свойства»)

делавирдин

Взаимодействие не изучено

Сопутствующий прием не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»)

Етравирдин

Одновременное применение етравирдину с невирапином может вызвать значительное снижение плазменных концентраций етравирдину и потерю терапевтического эффекта последнего

Сопутствующий прием не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»)

Рилпивирин

Взаимодействие не изучено

Сопутствующий прием не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»)

PI (ингибитор протеазы)

Атазанавир / ритонавир 300/100 мг QD
400/100 мг QD
(NVP 200 мг BID)

Атазанавир 300/100 мг
атазанавир: AUC ↓ 0,58 (0,48-0,71)

Cмин атазанавира ↓ 0,28 (0,20-0,40)

Cmax атазанавира ↓ 0,72 (0,60-0,86)
Атазанавир 400/100 мг
AUC атазанавира ↓ 0,81 (0,65-1,02)

Cмин атазанавира ↓ 0,41 (0,7-0,60)

C атазанавира 1,02 (0,85-1,24)

(по сравнению с 300/100 мг без NVP)
Невирапин AUC ↑ 1,25 (1,17-1,34)

Невирапин Cmin ↑ 1,17 (1,09-1,25)

Невирапин Cmax ↑ 1,32 (1,22-1,43)

Сопутствующий прием не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»)

Дарунавир / ритонавир 400/100 мг BID

Дарунавир AUC ↑ 1,24 (0,97—1,57) С дарунавира
1,02 (0,79—1,32)

Дарунавир C макс. ↑ 1,40 (1,14-1,73)

Невирапин AUC ↑ 1,27 (1,12-1,44)
невирапин Cmin ↑ 1,47 (1,20-1,82)

Невирапин Cmin ↑ 1,18 (1,02-1,37)

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина

Фосампренавир
1400 мг BID

,

Ампренавир: AUC ↓ 0,67 (0,55-0,80)

Cмин ампренавира ↓ 0,65 (0,49-0,85)

C ампренавира ↓ 0,75 (0,63-0,89)

Невирапин: AUC ↑ 1,29 (1,19-1,40)
невирапин Cmin ↑ 1,34 (1,21-1,49)

Невирапин Cmax ↑ 1,25 (1,14-1,37)

Невирапин не следует вводить попутно с фосампренавиру, если параллельно не применять ритонавир (см. Раздел «Особенности применения»)

Фосампренавир / ритонавир

700/100 мг BID

Ампренавир: AUC ↓ 0,89 (0,77—1,03)

Cмин ампренавира ↓ 0,81 (0,69-0,96)

Cmax ампренавира ↓ 0,97 (0,85-1,10)

Невирапин AUC ↑ 1,14 (1,05-1,24)
невирапин Cmin ↑ 1,22 (1,10-1,35)

Невирапин Cmax ↑ 1,13 (1,03-1,24)

Корректировать дозу не нужно

Лопинавир / ритонавир 400/100 мг BID

У ВИЧ-положительных взрослых
Лопинавир: AUC ↓ 0,73 (0,53-0,98)
Cmin ↓ 0,54 (0,28-0,74)

Cmax ↓ 0,81 (0,62—0,95)

Хотя клиническое значение этого наблюдения полностью не установлено, рекомендуется увеличение дозы лопинавира / ритонавира до
533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) дважды в сутки во время еды в сочетании с невирапином

Лопинавир / ритонавир 300/75 мг / м2 BID

У детей
результаты фармакокинетического исследования соответствовали таковым у взрослых:
Лопинавир: AUC ↓ 0,78 (0,56-1,09)
Cmin ↓ 0,45 (0,25-0,82)

Cmax ↓ 0,86 (0,64—1,16)

В отношении детей, следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира / ритонавира до 300/75 мг / м2 два раза в сутки во время еды при одновременном приеме невирапина, особенно для пациентов, у которых подозревают сниженную чувствительность к лопинавира / ритонавира

Ритонавир

600 мг BID


Ритонавир: AUC ↔ 0,92 (0,79-1,07)
ритонавир Cmin ↔ 0,93 (0,76-1,14)

C ритонавира 0,93 (0,78—1,07)

Сопутствующий прием не приводит к клинически значимого изменения уровня невирапина в плазме крови

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с ритонавиром

Саквинавир /
ритонавир

Доступные ограниченные данные о одновременный прием саквинавира, мягких гелевых капсул, с ритонавиром, не указывает на любую клинически значимое взаимодействие между саквинавиром вместе с ритонавиром и невирапином

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с саквинавиром, который принимают параллельно с ритонавиром

Типранавир / ритонавир 500/200 мг BID

Не проводилось специального исследования лекарственного взаимодействия.
Ограниченные данные, полученные в фазе IIa исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, показали клинически незначительное снижение на 20% типранавиру Cmin.
Не ожидается значимого взаимодействия между невирапином и типранавиром при одновременном приеме с низкой дозой ритонавира

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с ритонавиром

Противовирусные средства прямого действия

Енфувиртид

Не ожидается клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с енфувиртидом при одновременном приеме лекарственных средств

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с енфувиртидом

Маравирок

300 мг QD

Маравирок:

AUC ↔ 1,01 (0,6—1,55)

Cmin не меняется

Cmax ↔ 1,54 (0,94—2,52)


Концентрации невирапина НЕ измеряли, не ожидается никакого эффекта

Сравнение с экспозициями: при длительном наблюдении обнаружили, что маравирок 300 мг дважды в сутки и невирапин можно

принимать попутно без корректировки дозы

ингибиторы интегразы

Элвитегравира (в сочетании с кобикастатом)

Взаимодействие не изучалось. Кобикаст - ингибитор 450 3А, значительно подавляет ферменты печени, а также другие метаболические показателя. Поэтому совместное введение, вероятно, может привести к изменению уровней в плазме обоих лекарственных средств

Невирапин не следует применять сопутствующее (см. Раздел «Особенности применения»)

ралтегравир

Нет никаких клинических данных

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с ралтегравира

антибиотики

Кларитромицин

500 мг BID

Кларитромицин

AUC ↓ 0,69 (0,62—0,76)

Cmin ↓ 0,44 (0,30—0,64)

Cmax ↓ 0,77 (0,69—0,86)

Метаболит 14-OH

AUC ↑ 1,42 (1,16—1,73)

Cmin ↔ 0 (0,68—1,49)

Cmax ↑ 1,47 (1,21—1,80)

невирапин:

AUC ↑ 1,26

Cmin ↑ 1,28

Cmax ↑ 1,24

Индукторы ферментов цитохрома Р450, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но одновременно увеличивая концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по различным бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Следует принять решение об альтернативной терапии по кларитромицина при лечении пациента азитромицином. Также, рекомендуется тщательный мониторинг функции печени.

Рифабутин

150 чи 300 мг QD



Рифабутин:

AUC ↑ 1,17 (0,98—1,40)

C мин ↔ 1,07 (0,84—1,37) Cмакс ↑ 1,28 (1,09—1,51)

Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин:

AUC ↑ 1,24 (0,84—1,84)

Cmin ↑ 1,22 (0,86—1,74)

Cmax ↑ 1,29 (0,98—1,68)

Было зафиксировано клинически незначительное увеличение клиренса невирапина (на 9%) в длительных исследованиях фармакокинетических данных

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина с рифабутином.
Из-за высокой субъективной вариабельность у некоторых пациентов может быть значительное повышение экспозиции рифабутина и повышенный риск токсичности через рифабутин. Поэтому следует с осторожностью назначать одновременный прием невирапина с рифабутином.

Рифампицин

600 мг QD

Рифампицин:
AUC ↔ 1,11 (0,96-1,28) Cmin не определяется (ND) Cmax ↔ 1,06 (0,91-1,22)

Невирапин: AUC ↓ 0,42 Cmin ↓ 0,32 Cmax ↓ 0,50

Невирапин и рифампицин не следует принимать в комбинации. При лечении пациентов, сопутствующее инфицированных туберкулезом, которые проходят терапию, содержит невирапин, врач может принять решение о применении рифабутина.

противогрибковые препараты

флуконазол

200 мг QD

Флюконазол: AUC ↔ 0,94 (0,88—1,01) Cmin ↔ 0,93 (0,86—1,01) Cmax ↔ 0,92 (0,85—0,99)

Экспозиция невирапина: 100%, когда вводили только неверие пин (долговременные наблюдения фармакокинетических показателей)

Из-за риска повышения экспозиции невирапина следует быть осторожным при одновременном приеме лекарственных средств в связи с возможным проявлением токсичности

итраконазол

200 мг QD

итраконазол:

AUC ↓ 0,39

Cmin ↓ 0,13

Cmax ↓ 0,62
Не было клинически значимых изменений фармакокинетических параметров после добавления невирапина

Следует решить вопрос о корректировке дозы итраконазола при одновременном приеме этих препаратов

Кетоконазол 400 мг QD

Кетоконазол: AUC ↓ 0,28 (0,20-0,40) Cmin ND Cmax ↓ 0,56 (0,42-0,73)


Уровни невирапина в плазме крови ↑ в 1,15-1,28 долговременные наблюдения фармакокинетических показателей)

Кетоконазол и невирапин нельзя принимать в комбинации.

Препараты для лечения гепатита В и С

Адефовир

Результаты исследования in vitrо показали слабый антагонизм невирапина в Адефовир (см. Раздел «Фармакологические свойства»), но это не было подтверждено в клинических испытаниях, поэтому снижение эффективности не ожидается. Адефовир не влиял на изоферменты цитохрома CYP, которые участвуют в метаболизме. Нет никакой клинически значимого взаимодействия.

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина

Босепревир

Босепревир частично метаболизируется изоферментами CYP3A4 / 5. Совместный прием босепревиру с препаратами, индуцируют или ингибируют изоферменты CYP3A4 / 5, может увеличить или уменьшить экспозицию. Концентрация босепревиру в плазме была снижена при введении с NNRTI, которые имеют аналогичный путь метаболизма, и невирапин. Клинический результат этого наблюдения напрямую не оценивали.

Невирапин не следует вводить сопутствующее (см. Раздел «Особенности применения»)

Энтекавир

Энтекавир не является индуктором или ингибитором фермента цитохрома P450 (CYP450). Благодаря этому взаимодействию между лекарственными средствами не ожидается.

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина

Интерфероны (пегилированным интерфероны альфа 2a и 2b)

Интерфероны не имеют видимого влияния на изоферменты CYP 3A4 или 2B6. Поэтому клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина

рибавирин

Результаты исследования in vitrо показали слабый антагонизм невирапина в рибавирина (см. Раздел «Фармакологические свойства»), но это не было подтверждено в клинических испытаниях, поэтому снижение эффективности не ожидается. Рибавирин не влиял на изоферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме. Нет никакой клинически значимого взаимодействия, данные по токсического воздействия на печень со стороны рибавирина отсутствуют.

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина

Телапревир

Телапревир является индуктором метаболических ферментов цитохрома печени CYP3A и Р-гликопротеина. Другие ферменты также могут принимать участие в обмене веществ. Совместный прием телапревиру и лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A и / или P-GP, может снизить концентрацию в плазме телапревиру. Не было проведено ни одного исследования взаимодействия телапревиру с Вирамуном, однако исследования взаимодействия телапревиру с NNRTI продемонстрировали уменьшение уровней обоих прпараты. Результаты исследований взаимодействия телапревиру с эфавирензом указывают на то, что следует проявлять осторожность при совместном применении телапревиру с индукторами Р450

Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении телапревиру с невирапином.

Может возникнуть необходимость в корректировке дозы телапревиру.

Телбивудин

Учитывая путь метаболизма телбивудину клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Корректировать дозу не нужно при одновременном приеме невирапина

Антациды

Циметидин

Циметидин существенно не влияет на фармакокинетику невирапина

Невирапин Cmin ↑ 1,07

Не нужно корректировать дозу при одновременном приеме циметидина и невирапина

Антитромботические препараты

Варфарин

Взаимодействие между невирапином и антитромботическим препаратом варфарином является сложной, с потенциалом как к увеличению, так и к уменьшению времени коагуляции при одновременном приеме

Суммарный эффект взаимодействия может изменяться в течение первых недель сопутствующего приема или после прекращения приема невирапина, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень антикоагуляции

контрацептивные средства

Депо-медроксипрогестерону ацетат (DMPA)

150 мг каждые 3 месяца

DMPA:

AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔

Невирапин: AUC ↑ 1,20 Cmax ↑ 1,20

Нет необходимости в коррекции дозы при одновременном приеме DMPA и невирапина. Сопутствующий прием невирапина не повлиял на эффекты DMPA по подавлению овуляции

Этинилвэстрадиол (EE) 0,035 мг

EE:

AUC ↓ 0,80 (0,67—0,97) Cmin ND

Cmax ↔ 0,94 (0,79—1,12)

Пероральные гормональные контрацептивы не следует применять как единственный метод контрацепции женщинам, которые принимают невирапин (см. Раздел «Особенности применения»). Не установлены соответствующие дозы для гормональных контрацептивов (пероральных или других форм применения), кроме DMPA в комбинации с невирапином безопасности и эффективности

Норэтиндрон (NET)
1,0 мг (однократно)

NET: AUC ↓ 0,81 (0,70—0,93)

Cmin ND

Cmax ↓ 0,84 (0,73—0,97)

Препараты заместительной терапии при наркотической зависимости

Метадон в индивидуальном дозировании

Метадон: AUC ↓ 0,40 (0,31-0,51) Cmin не меняется Cmax ↓ 0,58 (0,50-0,67)

Сообщалось о синдроме отмены у пациентов, сопутствующее принимали невирапин и метадон. Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии метадоном, в начале приема невирапина необходимо проводить контроль за появления синдрома отмены и следует соответствующим образом провести корректировку дозы метадона

растительные препараты

зверобой

Уровни невирапина в сыворотке крови могут быть понижены в случае сопутствующего приема растительного лекарственного средства, содержащего зверобой ( Hypericum perforatum ).
Это происходит из-за стимулирования зверобоем ферментов метаболизма невирапина и / или транспортных белков

Растительные препараты, содержащие зверобой, а не комбинируют с невирапином. Если пациент уже принимает зверобой, то следует проверить уровне невирапина и возможного вируса и прекратить прием зверобоя. Уровни невирапина могут увеличиться после прекращения приема зверобоя. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы невирапина. Эффект стимулирования может длиться еще как минимум 2 недели после прекращения лечения зверобоем
(см. Раздел «Противопоказания»)

Другая информация : образование невирапингидроксильних метаболитов не нарушается из-за присутствия дапсона, рифабутина, рифампина и триметоприма / сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин достоверно ингибируют образование невирапингидроксильних метаболитов.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Форма выпуска / упаковка:

По 60 таблеток в контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

МісцезнаходженняПлот № 2, Маітрівіхар, Амірпет, Гідерабад - 500 038, Індія.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Невирапин таблетки
Производитель:Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III / Aurobindo Pharma Limited - Unit III
Форма выпуска:

По 60 таблеток в контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 контейнеру в пачке из картона.

Регистрационное удостоверение:UA/4537/01/01 от 27.03.2018
МНН:Nevirapine
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: невирапин;

1 таблетка содержит невирапина 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон К-30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакологическая группа:Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин
Код АТХ:J05AG01 - Невирапин
Заявитель:Ауробиндо Фарма Лимитед
Адрес заявителя:Плот № 2, Маитривихар, Амирпет, Гидерабад, 500038, Индия
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Врач объяснил, можно ли есть белые волокна бананов
Бананы являются отличным источником питательных ве...
Диетолог объяснил, как помогает Coca-Cola при желудочном гриппе
Желудочный грипп, также известный как вирусный гас...
Реклама