Монтелукаст-Тева таблетки инструкция по применению

действующее вещество: монтелукаст натрия.

1 таблетка жевательная содержит монтелукаста 4 мг или 5 мг в виде монтелукаста натрия.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е172), ароматизатор вишневый РНS-143671, аспартам (Е 951), натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

Ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша.

Фармакологические.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которая с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. По клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение 2:00 после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов. Лечение монтелукастом удручало как раннюю, так и позднюю фазы бронхообструкции, вызванной антигенной стимуляцией.

Фармакокинетика.

абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3:00 (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для таблеток жевательных 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2:00 после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме стандартной пищей.

После приема натощак таблеток жевательных, 4 мг, в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2:00 после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых, после приема таблеток по 10 мг.

распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.

вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После приема монтелукаста, меченого изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендованы для детей от 2 до 5 лет;

жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендованы для детей от 6 до 14 лет:

• как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемые в случае необходимости;
• как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых обнаружены непереносимость ингаляционных ГКС;

профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.

Гиперчувствительность к монтелукаста или к любому компоненту препарата.

Пациентов следует предупредить, что Монтелукаст-Тева для перорального применения не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужна больше, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Нет данных, которые доказывали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса (гранулематозный аллергический ангииты), лечение которого производится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны внимательно относиться к возникновению у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы,

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Монтелукаст-Тева (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением лекарственного средства Монтелукаст-Тева. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их сиделок. Пациентам и / или сиделки следует дать указания о том, чтобы они сообщали врачу о возникновении таких изменений. При назначении препарата необходимо провести тщательную оценку рисков и преимуществ продолжения лечения монтелукастом в случае возникновения таких явлений.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Монтелукаст-Тева содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая жевательная таблетка Монтелукаст-Тева 4 мг или 5 мг содержит 0,5 мг аспартама.

беременность

Исследования на животных не показало побочных эффектов влияния на беременность или эмбриональный / фетальный развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Лекарственное средство Монтелукаст-Тева можно принимать в период беременности, только если это считается крайне необходимым.

кормление грудью

Опыты на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Неизвестно, проникает монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому Монтелукаст-Тева можно принимать в период кормления грудью, только если это считается крайне необходимым.

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливость или головокружение.

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 2 лет. Детям препарат следует давать под наблюдением взрослых.

Препарат следует применять детям под присмотром взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Рекомендуемая доза составляет 1 жевательную таблетку по 4 мг в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева принимать за 1:00 до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Рекомендуемая доза составляет 1 жевательную таблетку по 5 мг в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева принимать за 1:00 до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.

Пациентам старше 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

общие рекомендации

Терапевтический эффект лекарственного средства Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы происходит в течение 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст-Тева, даже если проявления их астмы под контролем, так же как и во время ее обострения.

Особые группы пациентов

Регулирование дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или легким или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка препарата для мальчиков и девочек одинаково.

Альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени

Монтелукаст-Тева не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозового ингаляционных кортикостероидов детям 2-5 лет с персистирующей астмой легкой степени рекомендуется только тем пациентам, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующие приема кортикостероидов, и в которых обнаружены непереносимость ингаляционных ГКС. Персистирующая астма легкой степени - это астма с симптомами чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночные приступы чаще 2 нападений в месяц, но реже 1 раза в неделю при нормальной функции легких между приступами.

Если удовлетворительное контроль бронхиальной астмы достигнут после лечения (обычно в течение одного месяца), надо рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанный на ступенчатой ​​системе лечения бронхиальной астмы. Также следует периодически оценивать состояние пациентов на предмет контроля бронхиальной астмы. Если у детей возникают трудности с приемом жевательной таблетки, лекарственное средство следует принимать в виде гранул.

Профилактическое предотвращения астмы, вызванной физической нагрузкой, у детей 2 - 5 лет

У детей 2-5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть доминантным показателем персистирующей астмы, требует лечения ингаляционными ГКС. Состояние пациентов необходимо оценивать после 2-4 недель лечения Монтелукаст-Тева. Если удовлетворительного клинического ответа на терапию не достигнуто, следует рассмотреть возможность дополнительной или иной терапии.

Монтелукаст-Тева и другие препараты для лечения астмы

Когда лечение с монтелукастом используется как вспомогательная терапия в ингаляционных кортикостероидов, Монтелукаст-Тева нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Специальной информации по лечению передозировки монтелукастом нет.

В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг / сут в течение примерно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Оценку монтелукаста проводили во время клинических исследований у пациентов с персистирующей астмой:

• жевательные таблетки 5 мг примерно в 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет;
• жевательные таблетки 4 мг в 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет.

Оценку монтелукаста проводили во время клинических исследований у пациентов с интермиттирующей астмой следующим образом:

• гранулы 4 мг и жевательные таблетки в 1038 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

В ходе клинических исследований нижеприведенные побочные реакции сообщалось часто (от ≥1 / 100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении ограниченного количества взрослых пациентов (в течение 2 лет) и детей 6-14 лет (в течение 12 месяцев) профиль безопасности не менялся.

В общем 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом течение как минимум 3 месяцев, 338 - в течение 6 месяцев или дольше, 534 - в течение 12 месяцев или дольше. При длительном лечении профиль безопасности у этих пациентов не менялся.

В постмаркетинговый период было сообщено о следующих побочных реакциях. Частота побочных реакций распределялась следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекция верхних дыхательных путей а.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко склонность к кровотечениям.

Очень редко тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

Очень редко эозинофильная инфильтрация печени.

психические расстройства

Нечасто: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, психомоторная гиперактивность, раздражительность, тревога, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия.

Редко тремор.

Очень редко галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), дисфемия.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, вялость, сонливость, парестезии / гипестезия, судороги.

Редко: нарушение внимания, ухудшение памяти, тики.

Со стороны сердца

Редко пальпитация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: эпистаксис.

Очень редко синдром Чарга-Стросса (см. Раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто диарея b, тошнота b, рвота b.

Нечасто: сухость во рту, диспепсия.

Со стороны пищеварительной системы

Часто повышенный уровень сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ).

Очень редко гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярной и смешанное повреждения печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто сыпь b.

Нечасто гематома, синяки, крапивница, зуд.

Редко ангионевротический отек.

Очень редко узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто энурез у детей.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Часто пирексия b.

Нечасто астения / утомляемость, недомогание, отек.

а - об этом побочную реакцию сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст и у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.

b - об этом побочную реакцию сообщалось с частотой «часто» у пациентов, получавших монтелукаст и у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.

Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендуемая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo . Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводил к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.