Элизиум раствор инструкция по применению

• действующее вещество: desloratadine;
• 1 мл раствора содержит 0,5 мг дезлоратадина;
• вспомогательные вещества: натрия эдетат; натрия; кислота лимонная моногидрат, сорбит (Е 420) сахаралоза; пропиленгликоль; гипромеллоза; ароматизатор «Слива»; вода очищенная.

прозрачная, бесцветная жидкость с характерным запахом.

Фармакодинамика.

Дезлоратадин - это неседативный антигистаминный препарат длительного действия, имеет селективное антагонистическое действие на периферические H1-рецепторы. Дезлоратадин - первичный активный метаболит лоратадина. После перорального применения дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, поскольку он почти не проникает через гематоэнцефалический барьер.

В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал свои антиаллергические и противовоспалительные свойства. Они включают угнетение высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток/базофилов человека, а также угнетение экспрессии молекул адгезии Р-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений еще до конца не установлена.

Эффективность применения детям раствора орального, содержащий дезлоратадин, не изучались в специальных исследованиях. Однако безопасность сиропа, содержащего дезлоратадин в той же концентрации, продемонстрированная в трех исследованиях у детей. Дети в возрасте от 1 до 11 лет с показаниями к антигистаминных терапии получали суточную дозу дезлоратадина 1,25 мг (дети в возрасте от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (дети от 6 до 11 лет). Лечение хорошо переносилось, что задокументировано через клинические лабораторные исследования жизненных показателей и ЭКГ (включая длину интервала QT).

При применении в рекомендуемой дозе плазменные концентрации дезлоратадина были сопоставимыми у детей и взрослых. Поскольку течение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, как и профиль безопасности дезлоратадина, похожи у детей и взрослых, данные об эффективности применения дезлоратадина взрослым могут быть экстраполированы и на детей.

В клинических исследованиях высоких доз, в которых дезлоратадин ежедневно применяли в дозе до 20 мг в течение 14 дней, никаких статистически или клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось. В клинико-фармакологическом исследовании, в котором применяли дезлоратадин в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз больше клинической дозы) в течение 10 дней, удлинение интервала QT не наблюдалось.

Дезлоратадин почти не проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении рекомендуемой дозы 5 мг частота возникновения сонливости не превышала таковую у плацебо. В клинических исследованиях при однократном приеме дезлоратадин в дозе 7,5 мг не оказывал влияния на психомоторную активность.

При исследовании однократной суточной дозы дезлоратадина 5 мг в сутки у взрослых не установлены изменения стандартных тестов во время полета, в том числе и усиление субъективного ощущения сонливости или других, связанных с полетом, показателей. При клинических фармакологических испытаниях совместного приема с алкоголем не установлено повышение связанной с алкоголем изменения поведения или усиление сонливости. Не установлены значимые различия в результатах психомоторных тестов у групп, которые принимают дезлоратадин, и таких, которые принимают плацебо (независимо от приема алкоголя).

Во время клинических исследований с многократным дозированием совместного применения дезлоратадина с кетоконазолом и эритромицином не установлены клинически значимые изменения в плазменной концентрации дезлоратадина.

У взрослых и подростков с аллергическим ринитом дезлоратадин, таблетки, эффективны для облегчения таких симптомов как чихание, зуд и выделения из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов. Эффективность дезлоратадина, таблеток, не отраженные категорически в клинических испытаниях с участием пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.

Кроме утвержденной классификации аллергического ринита, разделяет его на сезонный и круглогодичный, в зависимости от продолжительности проявлений симптомов его можно классифицировать как интермиттирующий аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит. Интермиттирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов в течение менее 4 дней в неделю или в течение не менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов в течение 4 или более дней в неделю и в течение более 4 недель.

Дезлоратадин, таблетки, эффективно облегчают симптомы сезонного аллергического ринита, как это видно из общего сбора в опроснике о качестве жизни при риноконъюнктивите. Значительное улучшение наблюдается в разделах с практическими проблемами и повседневной деятельностью, ограниченной симптомами.

Хроническая идиопатическая крапивница была исследована как клиническая модель уртикарных состояний, поскольку независимо от этиологии патофизиологические механизмы схожи и включения хронически больных пациентов в проспективные исследования проще. Поскольку причинным фактором для всех уртикарных заболеваний является высвобождение гистамина, ожидается, что дезлоратадин будет эффективным по облегчению симптомов и других связанных с уртикарией состояний, кроме хронической идиопатической уртикарии, как рекомендуется в клинических руководствах.

В двух плацебо-контролируемых 6-недельных испытаниях у пациентов с хронической идиопатической уртикарией дезлоратадин был эффективен при облегчении зуда и уменьшении размера и количества пузырей еще в конце первого дозового интервала. В любом из испытаний эффект поддерживался на протяжении всего 24-часового дозового интервала. Как и при других испытаниях антигистаминных препаратов, при хронической идиопатической уртикарии меньшее количество пациентов, идентифицированных как те, которые не отвечают на лечение антигистаминными препаратами, была исключена. Облегчение зуда на более чем 50% наблюдалось у 55% ​​пациентов, которые лечились дезлоратадина по сравнению с 19% пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадина значительно уменьшило нарушения ритма сна и бодрствования, измеренного по четырехбалльной шкале, использованной для оценки этих переменных.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить через 30 минут после приема препарата. Дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа; период полувыведения (Т ½) составляет примерно 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина отвечал его Т ½ (примерно 27 часов) частоте приема 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

В фармакокинетических и клинических исследованиях у 6% пациентов достигнута более высокая концентрация дезлоратадина в плазме крови. Процент пациентов с фенотипом медленных метаболизаторов был сравним у взрослых (6%) и детей в возрасте от 2 до 11 лет (6%), причем у лиц негроидной расы был установлен более высокий процент (18% у взрослых и 16% у детей), чем у лиц европеоидной расы (2% у взрослых и 3% у детей).

При фармакокинетических исследованиях с многократными дозами дезлоратадина в форме таблеток у здоровых взрослых добровольцев четыре участника были медленными метаболизаторами дезлоратадина. У них установлена ​​в 3 раза выше максимальная плазменная концентрация (Сmax) на седьмом часу с Т ½ терминальной фазы примерно 89 часов.

Подобные фармакокинетические параметры наблюдались при фармакокинетических исследованиях с многократными дозами, проведенном с сиропом, у детей медленных метаболизаторов в возрасте от 2 до 11 лет с аллергическим ринитом. Площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) дезлоратадина была примерно в 6 раз выше, а максимальная концентрация - в 3-4 раза выше через 3-6 часов при Т ½ примерно 120 часов. AUC была одинакова у взрослых и детей медленных метаболизаторов при приеме соответствующей возрасту дозы. Целостный профиль безопасности у этих лиц не отличался от такового у общей популяции. Эффекты дезлоратадина у медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет не исследованы.

В отдельных исследованиях однократных доз дезлоратадина в рекомендуемой дозе у детей установлены AUC и максимальной концентрации, сравнимые с таковыми у взрослых, принимавших дозу 5 мг дезлоратадина (сироп).

Распределение. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83-87%). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции активного вещества не обнаружено.

Метаболизм. Фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, до сих пор не обнаружен, поэтому невозможно полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не угнетает CYP3A4 in vivo. Исследования in vitro показали, что лекарственное средство не подавляет CYP2D6 и не является ни субстратом, ни ингибитором P-гликопротеина.

Выведение. В исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг еды (жирный высококалорийный завтрак) не влияет на фармакокинетику дезлоратадина. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Пациенты с нарушением функции почек.

Фармакокинетика дезлоратадина сравнивалась у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и у здоровых добровольцев в одном исследовании с приемом однократной дозы и одном исследовании с приемом многократных доз. В исследовании однократной дозы содержание в плазме крови дезлоратадина был примерно в 2 раза больше у пациентов с легким и в 2,5 раза больше у пациентов с умеренным и выраженным ХПН по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании многократных доз равновесная концентрация была достигнута после 11-го дня, и по сравнению со здоровыми субъектами, содержание в плазме крови дезлоратадина у пациентов с легкой и умеренной ХПН был в ~ 1,5 раза больше, а у пациентов с тяжелой ХПН в ~ 2,5 раза больше. В обоих исследованиях изменение содержания в плазме крови (AUC и Cmax) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клинически значимыми.

Устранение симптомов, связанных с:

• аллергическим ринитом (чихание, выделения из носа, зуд, отек и заложенность носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд в области неба и кашель);
• крапивницей (зуд, сыпь).

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата или к лоратадину.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью прием препарата Элизиум следует осуществлять под контролем врача.

Дезлоратадин следует с осторожностью назначать больным, имели приступы судорог в анамнезе. Дети могут быть более склонными к развитию нового приступа судорог при лечении дезлоратадина. Врач должен принять решение об отмене дезлоратадина для пациентов, у которых при применении препарата возник приступ судорог.

Элизиум содержит сорбитол, поэтому если у пациента установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Беременность. Большой объем данных по применению препарата беременным женщинам (более 1000 случаев завершенной беременности) не показывают мальформативную или фетальную/неонатальную токсичность дезлоратадина. Исследования у животных не выявили прямого или косвенного действия, связанного с репродуктивной токсичностью. В качестве меры пресечения не следует применять дезлоратадин в период беременности.

Кормление грудью. Дезлоратадин проникает в грудное молоко, поэтому его применение женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

Фертильность. Нет данных о влиянии препарата на фертильность мужчин и женщин.

Согласно клиническим исследованиям, дезлоратадин не влияет или влияет очень мало на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать, что в очень редких случаях возможно возникновение сонливости. Через индивидуальную реакцию организма ко всем лекарственных средств рекомендуется посоветовать пациентам не выполнять действий, требующих умственной концентрации, таких как управление транспортными средствами или работа с механизмами, до тех пор, пока не установлены свою собственную реакцию к лекарственному средству.

Большинство случаев ринита у детей до 2-летнего возраста являются инфекционными и нет данных, подкрепляющих лечение инфекционных ринитов дезлоратадина.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Элизиум, раствор оральный, для детей до 1 года не установлены.

Для устранения симптомов, связанных с аллергическим ринитом (в том числе интермиттирующий и персистирующий) и крапивницей, Элизиум применять перорально, независимо от приема пищи в следующих дозах:

• Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мл (5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.
• Дети в возрасте от 6 до 11 лет: 5 мл раствора (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.
• Дети в возрасте от 1 до 5 лет 2,5 мл (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Терапию интермиттирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) необходимо проводить с учетом данных анамнеза: прекратить после исчезновения симптомов и восстановить после повторного их возникновения. При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего период контакта с аллергеном.

При передозировке побочные реакции аналогичны тем, которые наблюдались в терапевтических дозах, но проявления могут быть сильнее.

В случае передозировки применяют стандартные меры для удаления неадсорбированного активного вещества, применяют симптоматическое лечение.

При применении дезлоратадина в дозе до 45 мг (что в 9 раз превышали рекомендуемые) в ходе клинических исследований у взрослых и подростков клинически значимых эффектов не наблюдалось.

Дезлоратадин не удаляется путем гемодиализа, возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.

В клинических исследованиях по показаниям, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о нежелательных эффектах на дезлоратадин у пациентов, получавших рекомендованную дозу 5 мг в сутки, сообщали на 3% чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Чаще всего, по сравнению с плацебо, сообщали о таких побочных реакциях: повышенная утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головная боль (0,6%).

Педиатрическая популяция.

При клиническим исследованиям в педиатрической популяции дезлоратадин в форме сиропа давали 246 детям в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. Общая частота нежелательных явлений у детей в возрасте от 2 до 11 лет была подобная в группе, принимавшей дезлоратадин, и в группе, принимавшей плацебо. У младенцев и детей младшего возраста (от 6 до 23 месяцев) частыми побочными реакциями, о которых сообщается с более высокой частотой по сравнению с плацебо, являются: диарея (3,7%), повышение температуры тела (2,3%) и бессонница ( 2,3%). При следующем исследовании после приема однократной дозы дезлоратадина 2,5 мг в форме раствора приема у детей в возрасте от 6 до 11 лет побочные действия не наблюдались.

В клиническом исследовании с 578 пациентами в подростковом возрасте от 12 до 17 лет, частой побочной реакцией является головная боль. Он наблюдался в 5,9% пациентов, принимавших дезлоратадин, и в 6,9% пациентов, получавших плацебо.

Существует риск психомоторной гиперактивности (аномального поведения), связанной с применением дезлоратадина (что может проявляться в виде злости и агрессии, а также возбуждение).

Дезлоратадин почти не проникает в центральную нервную систему. При применении в рекомендуемой дозе для взрослых, составляет 5 мг, не отмечалось повышение показателя частоты сонливости по сравнению с группой плацебо.

Суммарная таблица частоты побочных реакций.

Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (на основании существующих данных нельзя определить).

Классы/систем органов

Частота возникновения

Побочные реакции*

Психические расстройства

очень редко

галюцинации

частота неизвестна

аномальное поведение, агрессия

Со стороны нервной

системы

часто

головная боль

часто (дети до 2

лет)

бессоница

дуже рідко

головокружение, сонливость, бессонница,

психомоторная гиперактивность, судороги

Со стороны сердца

дуже рідко

тахикардия, учащенное сердцебиение

частота неизвестна

удлинение интервала QT,

суправентрикулярная тахиаритмия

Со стороны желудочно

кишечного тракта

часто

сухость во рту

часто (дети до 2

лет)

диарея

очень редко

боль в животе, тошнота, рвота,

диспепсия, диарея

Со стороны

гепатобилиарной системы

очень редко

повышение уровня ферментов печени,

повышение уровня билирубина, гепатит

частота неизвестна

желтуха

Со стороны костно-

мышечной системы и

соединительной ткани

очень редко

миалгия

Со стороны кожи и

подкожных

тканей

частота неизвестна

фоточувствительность

Расстройства метаболизма

и питания

частота неизвестна

повышение аппетита

Общие нарушения

часто

повышенная утомляемость

часто (дети до 2

лет)

лихорадка

очень редко

реакции гиперчувствительности

(например, анафилаксия, отек Квинке,

одышка, зуд, сыпь и крапивница)

частота неизвестна

астения

Исследования

частота неизвестна

увеличение массы тела

Клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме крови при неоднократно применении с кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, флюокситином, цитимедином установлено не было. В связи с тем, что фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, не установлен, взаимодействия с другими лекарственными средствами полностью исключить невозможно.

Еда (жирный высококалорийный завтрак) или грейпфрутовый сок не влияют на распределение дезлоратадина.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Применение препарата следует прекратить примерно за 48 часов до проведения кожных проб, поскольку антигистаминные препараты могут предупреждать появление или уменьшать проявления положительных дерматологических реакций на раздражители.

2 года.

После вскрытия контейнера использовать в течение 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 мл или 120 мл в контейнере с полиэтилентерефталата или по 120 мл в контейнере из стекла, закрытом крышкой с контролем первого вскрытия с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в пачке.