Акнетін (Isotretinoin) інструкція із застосування

капсули

Безпосереднє виробництво: СМБ Технолоджі С.А. для "Ядран-Галенська Лаб.", Бельгія/Хорватія

Засоби для системного лікування акне.

Без рецепта.

діюча речовина: ізотретиноїн;1 капсула містить 8 мг або 16 мг ізотретиноїну;допоміжні речовини: стеарилмакроголгліцериди, олія соєва рафінована, сорбітанолеат, желатин, титану діоксид (Е 171), оксид заліза червоний (Е 172) (для дозування 8 мг), індигокармін (Е 132) (для дозування 16 мг), оксид заліза жовтий (Е 172) (для дозування 16 мг).

капсули

СМБ Технолоджі С.А. для "Ядран-Галенська Лаб.", Бельгія/Хорватія

Засоби для системного лікування акне.

Фармакодинаміка.Механізм діїІзотретиноїн – стереоізомер транс-ретиноєвої кислоти (третиноїну). Точний механізм діїізотретиноїну докладно ще не визначено, проте встановлено, що поліпшення клінічноїкартини тяжких форм акне пов'язане зі зниженням активності сальних залоз і гістологічнопідтвердженим зменшенням їх розмірів. Крім того, доведена протизапальна дія ізотретиноїнуна шкіру.ЕфективністьГіперкератоз клітин епітелію волосяної цибулини та сальної залози призводить до злущування корнеоцитів у протоку залози та до закупорки останнього кератином та надлишком сального секрету. Після чого утворюється комедон та в деяких випадках приєднується запальний процес. Акнетін® пригнічує проліферацію себоцитів та діє на акне, відновлюючи нормальний процес диференціювання клітин. Шкірне сало – це головний субстрат для росту Propinibacterium acnes, зменшення продукування шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки.Фармакокінетика.ВсмоктуванняВсмоктування ізотретиноїну у шлунково-кишковому тракті варіабельна і лінійно залежитьвід дози препарату в терапевтичному діапазоні дозування. Абсолютна біодоступністьізотретиноїну не була визначена, оскільки не існує лікарської форми препарату длявнутрішньовенного застосування, але екстраполяція результатів дослідження на собакахдозволяє припустити дуже низьку і варіабельну системну біодоступність. Прийом ізотретиноїну з їжею збільшує його біодоступність вдвічі порівняно з прийомом натщесерце.РозподілІзотретиноїн майже повністю зв'язується з білками плазми крові (99,9 %), в основному з альбумінами. Об'єм розподілу ізотретиноїну в організмі людини невідомий, оскільки лікарської форми для внутрішньовенного введення не існує. Концентрації ізотретиноїну в епідермісі становлять лише половину таких в сироватці крові. Плазмові концентрації ізотретиноїну приблизно в 1,7 раза вищі за концентрації в цільній крові внаслідок поганого проникнення ізотретиноїну в еритроцити.МетаболізмПісля перорального прийому у плазмі крові спостерігаються три основні метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) та 4-оксо-ретиноїн. Ці метаболіти продемонстрували біологічну активність в декількох тестах in vitro. 4-оксо-ізотретиноїн, як показано в декількох клінічних дослідженнях, має значну долю у терапевтичній активності ізотретиноїну (пригнічення екскреції шкірного сала, незалежно від рівнів ізотретиноїну і третиноїну в плазмі крові). Основним метаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, плазмові концентрації якого в рівноважному стані у 2,5 раза вищі, ніж концентрації початкового препарату. Інші метаболіти, включаючи кон'югати глюкуроніду,другорядні.Оскільки ізотретиноїн та третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) зворотно перетворюються один в одного, метаболізм третиноїну пов'язаний з метаболізмом ізотретиноїну. Було встановлено, що 20-30 % дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації.У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль може відігравати ентерогепатичнациркуляція.Дослідження метаболізму in vitro показали, що у перетворенні ізотретиноїну в 4-оксо-ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів CYP. Очевидно, ні одна з ізоформне відіграє домінуючу роль. Акнетін® та його метаболіти не мають суттєвого впливу наактивність ферментів системи CYP.ВиведенняПісля прийому внутрішньо радіоактивного міченого ізотритеноїну в сечі та калі виявляєтьсяприблизно однакова його кількість. Період напіввиведення термінальної фази для незміненого препарату при пероральному застосуванні у хворих з акне становить в середньому 19 годин. Період напіввиведення термінальної фази для 4-оксо-ізотретиноїну коливається від 7 до 39 годин.Ізотретиноїн належить до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенні концентраціїретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення застосування Акнетіну®.Фармакокінетика в особливих клінічних випадкахОскільки ізотретиноїн протипоказаний при порушенні функції печінки, дані про фармакокінетику препарату відносно цієї групи хворих обмежені.Ниркова недостатність суттєво не знижує плазмовий кліренс ізотретиноїну або 4-оксо-ізотретиноїну.

Тяжкі форми акне (зокрема вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддаються стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування).

Жінкам репродуктивного віку при невиконанні всіх умов Програми попередження вагітності; підвищена чутливість до ізотретиноїну чи до будь-яких компонентів препарату; печінкова недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз А; супутня терапія тетрациклінами. У зв'язку з тим, що Акнетін® містить соєву олію, препарат протипоказаний для застосування пацієнтам з алергією до арахісу та сої.

Програма попередження вагітностіЦей лікарський засіб є ТЕРАТОГЕННИМАкнетін® протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо тільки стан жінки невідповідає всім нижчезазначеним критеріям:у неї діагностовано тяжку форму акне (вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддається стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування);вона розуміє тератогенний ризик препарату;вона розуміє необхідність обов'язкового відвідування лікаря кожного місяця;вона у змозі дотримуватися надійних та безперервних засобів контрацепції протягом 1 місяця до початку лікування Акнетіном®, під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування; бажано використовувати одночасно 2 різні способи контрацепції, включаючи бар'єрний;навіть при аменореї вона повинна дотримуватись надійних засобів контрацепції;вона має підтвердити, що розуміє суть запобіжних заходів;вона проінформована про небезпеку настання вагітності під час лікування Акнетіном® та розуміє необхідність негайно проконсультуватися у разі підозри на вагітність;вона розуміє необхідність та згідна проводити тест на вагітність до, під час та через 5 тижнів після лікування;вона підтверджує, що знає про небезпеку застосування ізотретиноїну та необхідність запобіжних заходів.Застосування протизаплідних засобів за вищевказаними рекомендаціями під час лікування ізотретиноїном необхідно рекомендувати навіть статевонеактивним жінкам, за винятком якщо лікар вважає, що є всі підстави, які свідчать про відсутність ризику завагітніти. Лікар має бути впевненим, що:пацієнтка здатна розуміти і виконувати всі вище перераховані вимоги з попередження вагітності;пацієнтка розуміє вказані умови;пацієнтка дотримується щонайменше одного, а краще двох ефективних засобів контрацепції, включаючи бар'єрний метод, протягом 1 місяця до початку лікування Акнетіном®, під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування;отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час лікування і через 5 тижнів після закінчення терапії. Дати і результати проведения тесту на вагітність необхідно документувати.Попередження вагітності.Пацієнткам необхідно ознайомитися з методами контрацепції. Якщо вони не користуютьсяефективними методами контрацепції, лікар має надати відповідні рекомендації.Мінімальною вимогою є застосування жінкам, які мають ризик завагітніти, щонайменше 1 ефективного методу контрацепції. Краще використовувати два комплементарні методиконтрацепції, включаючи бар'єрний метод. Контрацептивні методи слід продовжувативикористовувати щонайменше ще 1 місяць після припинення лікування Акнетіном®, навітьпацієнткам з аменореєю.Тест на вагітність.Відповідно до існуючої практики, тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 мМО/млслід проводити в перші 3 дні менструального циклу.До початку лікуванняДля виключення можливої вагітності до початку застосування контрацептивів лікар маєзареєструвати результат та дату першого дослідження на вагітність. У пацієнток з нерегулярним менструальним циклом час проведення тесту на вагітність залежить від статевої активності. Тест слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар має проінформувати пацієнтку про методи контрацепції.Тест на вагітність слід проводити у день призначення Акнетіну® або за 3 дні до візиту пацієнткидо лікаря. Спеціалісту слід зареєструвати результати тестування. Препарат може бутипризначений лише пацієнткам, які отримують ефективну контрацепцію не менше 1 місяця допочатку лікування Акнетіном®. Тест повинен гарантувати, що пацієнтка невагітна намомент початку лікування ізотретиноїном.Під час лікуванняПацієнтка повинна відвідувати лікаря кожні 28 днів. Необхідність щомісячного тестуванняна вагітність визначається відповідно до місцевої практики та з урахуванням статевоїактивності та історії нещодавніх менструальних циклів (аномальні менструації, відсутністьперіодичності або аменорея). При наявності показань тест на вагітність проводити у деньвізиту або за 3 дні до візиту лікаря.Завершения лікуванняЧерез 5 тижнів після закінчення лікування проводити фінальний тест на виключеннявагітності.Фармацевт має переконатися, що рецепт на Акнетін® жінці репродуктивного віку виписалилише на 30 днів лікування, продовження лікування вимагає нового призначення препаратулікарем.В ідеалі проведення тестування на вагітність, виписування рецепта та отримання препаратурекомендуеться проводити протягом одного дня. Видачу Акнетіну® в аптеці слід проводити лише протягом 7 днів з моменту виписки рецепта.Паціентам чоловічої статі.Існуючі дані свідчать, що у жінок експозиція препарату, що надійшов із сім'я та сім'яноїрідини чоловіків, які застосовували Акнетін®, недостатня для появи тератогенних ефектівАкнетіну®. Чоловікам слід виключити можливість застосування препарату іншим особам, особливо жінкам.Додаткові застереженняПацієнти повинні бути проінформовані ніколи не давати цей лікарський засіб іншим особамта повернути будь-які невикористані капсули їх лікарю після закінчення лікування.Пацієнти не повинні бути донорами крові протягом лікування та 1 місяць після йогоприпинення, оскільки існує потенційний ризик трунсфузійної передачі до плода вагітноїжінки.Навчальні матеріалиЩоб допомогти лікарям, фармацевтам та хворим уникнути ризику впливу Акнетіна® наплід, компанія-виробник надає навчальні матеріали, направлені на попередження тератогенного впливу препарату, рекомендації щодо використання контрацепції до початку терапії та рекомендацій про необхідність тестування на вагітність.Повну інформацію про тератогенний ризик і суворе дотримання заходів щодо попередженнявагітності містить Програма попередження вагітності, яку необхідно надавати всім пацієнтамяк чоловікам, так і жінкам.Психічні розладиУ хворих, які отримували Акнетін®, було описано депресію, депресію з агравацією,тривожність, схильність до агресивності, зміни настрою, психотичні симптоми та дуже рідко – суїцидальні думки, суїцидні спроби та суїцид (див. розділ Побічні реакції). Необхідно бути обережним із хворими з депресією в анамнезі та спостерігати за хворими на предметвиникнення депресій протягом лікування, при необхідності направляти пацієнтів до відповідних спеціалістів. Проте відміна Акнетіну® може не призводити до зникнення симптомів та потребувати подальшого нагляду у спеціалістів.Розлади з боку шкіри та підшкірної тканиниУ поодиноких випадках на початку терапії спостерігається загострення акне, що зазвичайпроходить через 7-10 днів без коригування дози препарату.Слід запобігати інтенсивної експозиції сонячних або УФ-променів. При необхідності захистувід сонця слід використовувати високозахисні фактори зі світофільтром щонайменше 15.Не можна проводити глибоку хімічну дермабразію та лікування лазером на тлі лікуванняАкнетіном® і протягом 5-6 місяців після лікування, оскільки існує великий ризик появигіпертрофічних шрамів в атипових зонах та рідше – поява гіпер- і гіпопігментацій у ділянкахлікування. Під час лікування Акнетіном® та протягом 6 місяців після лікування не можнапроводити епіляцію за допомогою аплікацій воску через ризик відшарування епідермісу.Одночасного застосування Акнетіну® з місцевими кератолітичними або ексфоліативнимиагентами для лікування акне слід уникати через можливість збільшення місцевого подразнення (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).Пацієнтам, які отримують Акнетін®, рекомендується використовувати зволожувальні мазі або креми для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри та губ на початку лікування.У післяреєстраційному періоді застосування препарату зареєстровані випадки тяжких реакцій з боку шкіри (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Оскільки ці випадки важко розрізнити з іншими шкірними реакціями, що можуть мати місце (див. розділ Побічні реакції), пацієнтів слід попередити про ознаки та симптоми цих захворювань та ретельно спостерігати за тяжкими шкірними реакціями. Якщо підозрюються тяжкі шкірні реакції, лікування ізотретиноїном слід відмінити.Алергічні реакціїРідко повідомлялося про анафілактичні реакції, у деяких випадках – після попередньогомісцевого застосування ретиноїдів. Про алергічні шкірні реакції повідомлялося нечасто.Повідомлялося про серйозні випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою (синці тічервоні плями), кінцівок та нешкірні прояви. Серйозні алергічні реакції вимагають переривання терапії та ретельного моніторингу.Розлади органів зоруСухість очей, помутніння рогівки, погіршення нічного зору та кератит зазвичай проходятьпісля відміни препарату. При сухості слизової оболонки ока можна використовувати аплікації зволожувальної очної мазі або препарат штучної сльози. При непереносимості контактних лінз на час лікування слід використовувати окуляри.У деяких хворих можливе зниження гостроти нічного зору, що інколи виникає раптово (див.розділ Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі зіншими механізмами). При наявності скарг на зір таких хворих слід направити до офтальмолога та розглянути питання про відміну препарату.Розлади кістково-м'язової системи та сполучної тканиниНа тлі застосування Акнетіну® можливий біль у м'язах та суглобах, збільшення креатинфосфокінази сироватки крові, особливо при інтенсивному фізичному навантаженні (див. розділ Побічні реакції).Через кілька років після застосування Акнетіну® для лікування дискератозів при дужевисоких дозах розвивалися кісткові зміни, в тому числі передчасне закриття епіфізарних зонросту, гіперостоз, кальцифікація зв'язок та сухожиль. Рівні дози, тривалість лікування тазагальна кумулятивна доза у цих пацієнтів загалом перевищували рекомендовані длялікування акне.Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензіяОписані випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких були спричиненіодночасним застосуванням з тетрациклінами (див. розділи Протипоказання, Взаємодія зіншими лікарськими засобами та інші види взаємодій). Ознаки і симптоми доброякісноївнутрішньочерепної гіпертензії включають головний біль, нудоту та блювання, порушеннязору та набряк соска зорового нерва. Пацієнтам, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, слід негайно відмінити препарат.Гепатобіліарні розладиРекомендується контролювати печінкові ферменти до лікування, через 1 місяць після йогопочатку, а потім – кожні 3 місяці, якщо нема клінічних показань для більш частого моніторингу. Відзначено тимчасове та зворотне підвищення печінкових трансаміназ, убільшості випадків – у межах норми, які поверталися до норми протягом лікування. Якщо рівень трансаміназ перевищує норму, необхідно зменшити дозупрепарату або відмінити його.Ниркова недостатністьПорушення функції нирок або ниркова недостатність не впливають на фармакокінетикуізотретиноїну. Тому ізотретиноїн можуть приймати пацієнти з нирковою недостатністю.Однак рекомендовано починати з низької дози і титрувати її до максимальної переносимоїдози (див. розділ Спосіб застосування та дози).Метаболізм ліпідівВарто визначати рівень ліпідів у сироватці натще (до лікування, через 1 місяць після початку, потім кожні 3 місяці, якщо немає клінічних показань для більш частого мониторингу). Зазвичай підвищений рівень ліпідів сироватки крові нормалізується після зменшення дози або відміни препарату, а також при дотримуванні дієти. Застосування ізотретиноїну пов'язано з підвищенням рівнів тригліцеридів. Слід припинити прийом ізотретиноїну у випадку неконтрольованої гіперліпідемії або при симптомах панкреатиту.Підвищення рівня тригліцеридів понад 800 мг/дл або 9 ммоль/л може супроводжуватисярозвитком гострого панкреатиту, можливо, з летальним наслідком.Гастроінтестинальні розладиПри лікуванні ізотретиноїном можливий розвиток запального захворювання кишечнику(включаючи регіонарний ілеїт) у пацієнтів без попередньо існуючих захворювань кишечнику. Пацієнтам з тяжкою (геморагічною) діареєю необхідно негайно відмінити препарат.Групи підвищеного ризикуПацієнтам з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями жировогообміну під час лікування ізотретиноїном може знадобитися більш частий контроль рівняглюкози в сироватці крові та/або ліпідів. Повідомлялося про підвищення цукру кровінатщесерце і діагностику нових випадків цукрового діабету під час лікування ізотретиноїном.Застосування у період вагітності або годування груддю.Вагітність є абсолютним протипоказанням для застосування Акнетіну® (див. розділПротипоказання). Якщо вагітність виникає у той період, коли жінка приймаєАкнетін®, незважаючи на застережні заходи, або протягом місяця після закінченнятерапії, існує дуже велика небезпека народження дитини з тяжкими та серйознимивадами розвитку.Вади розвитку плода, пов'язані з дією ізотретиноїну, включають порушення з бокуцентральної нервової системи (гідроцефалія, вади/аномалії розвитку мозочка, мікроцефалія),вади розвитку обличчя, вовча паща, аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовнішньоговуха, малий або відсутній зовнішній слуховий прохід), вади розвитку очей (мікрофтальмія),аномалії серця і судин (конотрункальні вади серця, такі як тетрада Фалло, транспозиціямагістральних судин, дефект перегородок), аномалії тимуса і паращитовидних залоз. Крімтого, збільшується ризик мимовільних викиднів.При виникненні вагітності у жінки, яка проходить лікування ізотретиноїном, терапію слідприпинити і звернутися до лікаря, який спеціалізується і має досвід у сфері тератології дляоцінки стану і консультації.Годування груддю.Завдяки високій ліпофільності ізотретиноїну існує велика можливість того, що вінпроникає у грудне молоко. Через можливі побічні ефекти у дитини, пов'язані з дієюпрепарату через материнське молоко, застосування ізотретиноїну протипоказане жінкам уперіод годування груддю.Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.Протягом лікування та у рідкісних випадках – після нього у деяких пацієнтів спостерігалося зниження гостроти сутінкового зору (див. розділи Побічні реакції, Особливості застосування). Оскільки у деяких осіб маніфестація цих явищ була раптовою, пацієнтам слід повідомити про можливість виникнення даної проблеми та попередити про необхідність бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дуже рідко повідомлялося про випадки сонливості, запаморочення, порушення зору. Пацієнтів слід попередити, що при виникненні вказаних симптомів їм не слід керувати автотранспортом, працювати з механізмами або брати участь у будь-якій іншій діяльності, яка може наражати їх або оточуючих на небезпеку.Спосіб застосування та дози. Акнетін® призначати дорослим та дітям віком від 12 років, починаючи з дози 0,4 мг/кг на добу. Капсули потрібно приймати під час їди 1 або по 2 рази на добу. У випадку пропуску прийому встановленої дози препарату не рекомендується приймати подвійну дозу препарату!Терапевтична відповідь на Акнетін®, а також небажані ефекти дозозалежні і мають різний ступінь вираженості. Це вимагає індивідуальної корекції дози у ході лікування. Для більшості пацієнтів доза становить від 0,4 до 0,8 мг/кг на добу.Нерідко на початку лікування відзначається короткочасне загострення захворювання. Ефективність лікування і побічні дії у різних хворих відрізняються, тому через 4 тижні терапії слід індивідуально підібрати дозу дорослим від 0,1 до 1 мг/кг на добу. Максимальну добову дозу 1 мг/кг можна призначати лише протягом обмеженого часу. Зазвичай курс лікування триває від 16 до 24 тижнів. При оцінці результатів терапії необхідно пам’ятати, що нерідко дія препарату триває і після відміни лікування. У зв’язку з цим повторний курс слід призначати не раніше, ніж через 8 тижнів.Для більшості пацієнтів, щоб позбутися акне, достатньо лише одного курсу лікування. У випадку підтвердження рецидиву можна запропонувати повторний курс ізотретиноїну. Дозу для повторного лікування слід призначати відповідно до вищенаведених рекомендацій. Для пацієнтів, які погано переносять рекомендовані дози, можна продовжувати лікування у меншій дозі, що повинно супроводжуватися збільшенням тривалості лікування і може відповідно спричинити збільшення ризику рецидиву. Для таких пацієнтів потрібно продовжити курс лікування із призначенням максимально прийнятної дози.Діти.Препарат не рекомендується приймати дітям віком до 12 років, оскільки безпека та ефективність застосування в цій віковій групі не досліджені.

Ізотретиноїн є похідним вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну є низькою, у випадку ненавмисного передозування можуть з'явитися ознаки гіпервітамінозу А. Прояви гострої токсичності вітаміну А включають тяжкий головний біль, нудоту або блювання, сонливість, подразливість, свербіж. Симптоми випадкового та навмисного передозування, напевне, є однаковими. Ці симптоми є зворотними та зникають без необхідності лікування.

Деякі побічні ефекти ізотретиноїну залежать від дози. Зазвичай побічні реакції маютьзворотний характер після корегування дози або відміни препарату, але деякі можутьзберігатися після припинення лікування. Симптомами, про які найчастіше повідомлялосяпри застосуванні ізотретиноїну, є сухість шкіри, слизових оболонок, у тому числі губ(хейліт), носової порожнини (кровотечі з носа), очей (кон'юнктивіт).Для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже поширені(≥1/10), поширені (≥1/100, < 1/10), рідко поширені (≥1/10000, < 1/1000), дуже рідко поширені(≤ 1/10000).Інфекції: дуже рідко поширені – грампозитивні бактеріальні інфекції шкіри та слизовихоболонок.Розлади системи крові та лімфатичної системи: дуже поширені – анемія, прискоренняШОЕ, тромбоцитопенія, тромбоцитоз; поширені – нейтропенія; дуже рідко поширені –лімфаденопатія. Розлади імунної системи: рідко поширені – алергічні реакції з боку шкіри, анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості.Розлади обміну речовин, метаболізму: дуже рідко поширені – цукровий діабет,гіперурикемія.Психічні розлади: рідко поширені – депресія, посилення депресії, схильність до агресії,тривожність, зміни настрою; дуже рідко поширені – порушення поведінки, психотичнірозлади, спроби самогубства, самогубство.Розлади нервової системи: поширені – головний біль; дуже рідко поширені – доброякіснавнутрішньочерепна гіпертензія, судоми, сонливість, запаморочення.Розлади з боку органів зору: дуже поширені – блефарит, кон'юнктивіт, сухість очей,подразнення очей; дуже рідко поширені – нечіткість зору, катаракта, порушення кольоросприйняття, непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, зниження гостроти сутінкового зору, кератит, набряк соска зорового нерва (як прояв доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії), фотофобія, порушення зору.Розлади з боку органів слуху та лабіринту: дуже рідко поширені – порушення слуху.Судинні розлади: дуже рідко поширені – васкуліт (наприклад, гранулематоз Вегенера,алергічний васкуліт).Розлади з боку органів дихання, грудної клітини та середостіння: поширені – носовікровотечі, сухість у носі, назофарингіт; дуже рідко поширені – бронхоспазм (особливо упацієнтів з астмою), дисфонія.Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко поширені – коліт, ілеїт, сухість угорлі, шлунково-кишкові кровотечі, геморагічна діарея, запальні захворювання кишечнику,нудота, панкреатит (див. розділ Особливості застосування).Гепатобіліарні розлади: дуже поширені – підвищення трансаміназ (див. розділ Особливостізастосування); дуже рідко поширені – гепатит.Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже поширені – хейліт, дерматит, сухістьшкіри, локалізоване злущення, свербіж, еритематозне висипання, травматичність шкіри(ризик ушкоджень при терті); рідко поширені – алопеція; дуже рідко поширені –фульмінантні форми акне, загострення акне (гіперемія акне), еритема (обличчя), екзантема,розлади з боку волосся, гірсутизм, оніходистрофія, пароніхій, фотосенсибілізація, піогеннагранульома, гіперпігментація шкіри, підвищена пітливість; частота невідома* –мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.Розлади з боку кісток, м 'язів та сполучної тканини: дуже поширені – артралгія, міалгія,біль у спині (особливо у дітей та підлітків); дуже рідко поширені – артрит, кальциноз(кальцифікація зв'язок та сухожиль), передчасне закриття зон росту епіфізів, екзостоз,гіперостоз, зменшення щільності кісткової тканини, тендиніти.Розлади з боку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко поширені – гломерулонефрит.Загальні розлади: дуже рідко поширені – грануляція тканини (підвищене формування),підвищена втомлюваність.Лабораторні показники: дуже поширені – гіпертригліцеридемія, зменшення рівняліпопротеїдів високої щільності; поширені – гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія,протеїнурія; дуже рідко поширені – підвищення і КФК в крові.*- частота не може бути оцінена на основі наявних даних.

Через можливе посилення симптомів гіпервітамінозу А слід уникати одночасного призначення Акнетіну® і вітаміну А.Повідомлялося про випадки доброякісного підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдопухлина мозку) при одночасному застосуванні ізотретиноїну з тетрациклінами. Тому одночасного застосування з тетрациклінами слід уникати (див. розділи Протипоказання, Особливості застосування).Комбіноване застосування з місцевими кератолітичними або ексфоліативними препаратамидля лікування акне протипоказано через можливе посилення місцевого подразнення (див.розділ Особливості застосування).

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

По 10 капсул у блістері; по 3 блістери в упаковці.

Без рецепта.

Заявник

Ядран Галенська Лабораторія д.д.

Місцезнаходження заявника

Свільно 20, 51000 Рієка, Хорватія.