Анастрозол інструкція по застосуванню

Балкан Фармасьютікалс СК, ТОВ, Республіка Молдова

Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів.

Фармакодинаміка.Анастрозол є потужним і високовибірковим нестероїдним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузі естрадіол в основному продукується шляхом перетворення у периферійних тканинах андростендіону в естрон за допомогою фермента – ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок у постменопаузі прийом анастрозолу у добовій дозі 1 мг призводить до зниження рівня естрадіолу на 80%. Анастрозол не має прогестагенної та андрогенної активності. Анастрозол у добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу та альдостерону, виміряну перед і після стандартного тесту на стимуляцію АКТГ. Отже, замісне введення кортикостероїдів робити не потрібно.Фармакокінетика. Всмоктування анастрозолу швидке, максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 2 годин (натще). Анастрозол виводиться повільно. Період напіввиведення з плазми становить 40-50 годин. Їжа трохи сповільнює швидкість всмоктування, але не його ступінь. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значущого впливу на сталу концентрацію препарату у плазмі крові при щоденному прийомі 1 таблетки анастрозолу.Приблизно 90-95 % від постійної концентрації досягається після 7 днів прийому препарату. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку постменопаузальних жінок.Фармакокінетика анастрозолу у дітей не вивчалася.Анастрозол зв’язується з білками плазми на 40%.Анастрозол екстенсивно метаболізується у постменопаузальних жінок, менше 10% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом n-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол – основний метаболіт у плазмі крові, не інгібує ароматазу.Кліренс анастрозолу у добровольців, хворих на цироз печінки у стабільному стані або з порушенням функції нирок, не відрізнявся від кліренсу у здорових добровольців. 

Лікування поширеного раку молочної залози в жінок у постменопаузальному періоді, за винятком пацієнток з естрогеннегативним раком, якщо тільки раніше у них не було позитивної клінічної відповіді на тамоксифен.Ад’ювантне лікування інвазивного естрогенпозитивного раку молочної залози на ранніх стадіях з позитивними показниками рецептора гормона в пацієнток у постменопаузальному періоді.Ад’ювантне лікування естрогенпозитивного раку молочної залози на ранніх стадіях у пацієнток у постменопаузальному періоді, яким була проведена ад’ювантна терапія тамоксифеном протягом 2-3 років.

Анастрозол протипоказаний пацієнткаму передменопаузі;у період вагітності та годування груддю;з тяжковою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 20 мл/хв);з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня;з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до інших компонентів препарату.Терапії, що включають естроген, не слід застосовувати одночасно з Анастрозолом, оскільки вони анулюють його фармакологічну дію.Супутня терапія тамоксифеном.

У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена результатами біохімічних досліджень.Немає даних про безпеку застосування Анастозолу для лікування пацієнток із помірними та тяжкими порушеннями функції печінки та пацієнток із тяжкими порушеннями ниркової функції (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв).Немає даних щодо застосування анастрозолу з аналогами ЛГ-РГ. У жінок, хворих на остеопороз чи з ризиком остеопорозу, слід оцінити мінеральну щільність кісток, яку визначають шляхом кісткової денситометрії, наприклад, за допомогою DEXA-сканування, на початку лікування та регулярно протягом лікування. За необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та спостерігати за станом пацієнтки. Оскільки Анастрозол знижує рівні циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток. Дотепер відсутні достатні дані щодо позитивного впливу бісфосфонатів на втрату мінеральної щільності кісток, спричиненої анастрозолом або їх користі при застосуванні з метою профілактики. 

Не застосовують.

Малоймовірно, що Анастрозол впливає на цю здатність, проте через повідомлення про астенію та сонливість, пов’язані з прийомом Анастрозолу, рекомендується зважено підходити до проблеми керування автомобілем і роботи з іншими механізмами. 

Не застосовують. Особливості застосування У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена результатами біохімічних досліджень. Немає даних про безпеку застосування Анастозолу для лікування пацієнток із помірними та тяжкими порушеннями функції печінки та пацієнток із тяжкими порушеннями ниркової функції (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв). Немає даних щодо застосування анастрозолу з аналогами ЛГ-РГ. У жінок, хворих на остеопороз чи з ризиком остеопорозу, слід оцінити мінеральну щільність кісток, яку визначають шляхом кісткової денситометрії, наприклад, за допомогою DEXA-сканування, на початку лікування та регулярно протягом лікування. За необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та спостерігати за станом пацієнтки. Оскільки Анастрозол знижує рівні циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток. Дотепер відсутні достатні дані щодо позитивного впливу бісфосфонатів на втрату мінеральної щільності кісток, спричиненої анастрозолом або їх користі при застосуванні з метою профілактики. Препарат містить лактозу. Пацієнткам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.   Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмамиМалоймовірно, що Анастрозол впливає на цю здатність, проте через повідомлення про астенію та сонливість, пов’язані з прийомом Анастрозолу, рекомендується зважено підходити до проблеми керування автомобілем і роботи з іншими механізмами.     Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій Дані щодо лікарської взаємодії з антипірином і циметидином вказують на те, що одночасне застосування Анастрозолу з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, зумовленої цитохромом Р450. Не виявлено відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно Анастрозол та інші препарати, що часто призначаються. Тамоксифен не слід призначати разом з Анастрозолом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього. Естрогени не призначають одночасно з Анастрозолом, оскільки ці препарати чинять протилежну фармакологічну дію. Не повідомлялося про значні клінічні взаємодії з бісфосфонатами.   Фармакологічні властивості Фармакодинаміка. Анастрозол є потужним і високовибірковим нестероїдним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузі естрадіол в основному продукується шляхом перетворення у периферійних тканинах андростендіону в естрон за допомогою фермента – ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок у постменопаузі прийом анастрозолу у добовій дозі 1 мг призводить до зниження рівня естрадіолу на 80%. Анастрозол не має прогестагенної та андрогенної активності. Анастрозол у добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу та альдостерону, виміряну перед і після стандартного тесту на стимуляцію АКТГ. Отже, замісне введення кортикостероїдів робити не потрібно. Фармакокінетика. Всмоктування анастрозолу швидке, максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 2 годин (натще). Анастрозол виводиться повільно. Період напіввиведення з плазми становить 40-50 годин. Їжа трохи сповільнює швидкість всмоктування, але не його ступінь. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значущого впливу на сталу концентрацію препарату у плазмі крові при щоденному прийомі 1 таблетки анастрозолу. Приблизно 90-95 % від постійної концентрації досягається після 7 днів прийому препарату. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози. Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку постменопаузальних жінок. Фармакокінетика анастрозолу у дітей не вивчалася. Анастрозол зв’язується з білками плазми на 40%. Анастрозол екстенсивно метаболізується у постменопаузальних жінок, менше 10% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом n-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол – основний метаболіт у плазмі крові, не інгібує ароматазу. Кліренс анастрозолу у добровольців, хворих на цироз печінки у стабільному стані або з порушенням функції нирок, не відрізнявся від кліренсу у здорових добровольців.   Фармацевтичні характеристики Основні фізико-хімічні властивості Таблетки жовтого кольору квадратної форми, пласкі з обох боків, з округлими краями, з рискою та гравіровкою „ВР” з одного боку та „1” – з іншого. На поверхні таблеток допускається мармуровість.   Термін придатності3 роки.   Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 °С в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.   УпаковкаПо 20 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.   Категорія відпускуЗа рецептом.   ВиробникТОВ СК Балкан Фармасьютікалс, Республіка Молдова.     Місцезнаходженнявул. Н. Гредеску 4, Кишинів, Республіка Молдова.

Дорослі жінки, включаючи жінок літнього віку: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу.Порушення функції нирок: пацієнткам з легкими або помірними порушеннями функції нирок коригувати дозу не потрібно.Порушення функції печінки: пацієнткам із незначними порушеннями функції печінки коригувати дозу не потрібно.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. Одноразову дозу Анастрозолу, що призводить до симптомів, які загрожують життю, встановлено не було. Специфічного антидоту до передозування не існує, лікування має бути симптоматичним.При лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому кількох речовин. Якщо пацієнт не знепритомнів, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки анастрозол сильно не зв’язується з протеїнами. Рекомендується загальний підтримуючий догляд, включаючи частий моніторинг життєвих функцій та ретельний нагляд за пацієнтом.

Для класифікації небажаних ефектів за частотою виникнення використовуються такі категорії: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 і <1/10); нечасто (≥1/1000 і <1/100); рідко (≥1/1000 і <1/1000); дуже рідко (<1/10000), включаючи окремі повідомлення про випадки.З боку репродуктивної системи:Часто: сухість піхви.Рідко: піхвові кровотечі (загалом протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на анастрозол).З боку травної системи.Часто: нудота, діарея.Рідко: анорексія, блювання, збільшення активності гамаглутамінтрансферази та лужної фосфатази.З боку серцево-судинної системи.Дуже часто: припливи.З боку нервової системи.Часто: головний біль, астенія.Рідко: сонливість.З боку опорно-рухового апарату.Часто: артралгія, зап’ястний тунельний синдром.Рідко: зниження мінеральної щільності тканин у зв’язку зі зниженням циркулюючого естрадіолу, що тим самим підвищує ризик остеопорозу та переломів кісток. З боку шкіри і підшкірних тканинЧасто: витончення волосся, алопеція, шкірні висипання, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк.Дуже рідко: кропив’янка, поліморфна еритема.З боку обмінних процесів (метаболізму).Рідко: гіперхолестеринемія, анорексія.

Дані щодо лікарської взаємодії з антипірином і циметидином вказують на те, що одночасне застосування Анастрозолу з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, зумовленої цитохромом Р450.Не виявлено відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно Анастрозол та інші препарати, що часто призначаються.Тамоксифен не слід призначати разом з Анастрозолом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.Естрогени не призначають одночасно з Анастрозолом, оскільки ці препарати чинять протилежну фармакологічну дію.Не повідомлялося про значні клінічні взаємодії з бісфосфонатами. 

3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

По 20 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Без рецепту.

Фармацевтичні характеристикиМісцезнаходженнявул. Н. Гредеску 4, Кишинів, Республіка Молдова.