Атракуріум-Ново (Atracurium) інструкція із застосування

діюча речовина: атракуріуму бесилат;1 мл розчину містить атракуріуму бесилату (у перерахуванні на 100 % речовину) 10 мг;допоміжні речовини: розчин кислоти бензолсульфонової, вода для ін’єкцій.

Фармакодинаміка. Атракуріуму бесилат – високоселективний недеполяризуючий м’язовий релаксант, конкурентний антагоніст ацетилхолінових рецепторів постсинаптичної мембрани. Пригнічує нервово-м’язову передачу збудження і спричиняє розслаблення скелетної мускулатури. Міорелаксантний ефект атракуріуму розвивається впродовж 1-2 хв після внутрішньовенного введення в дозах 0,4 - 0,5 мг/кг і 0,5 - 0,6 мг/кг (інтубацію можна проводити через 2 - 2,5 хв і 1,5 хв відповідно) і швидко зникає. Максимальний ефект при введенні доз в інтервалі 0,11 - 0,6 мг/кг досягається через 1,7 - 10 хв і залежить від дози (після дози 0,4 - 0,5 мг/кг – через 3-5 хв).Середня ефективна доза, що спричиняє міорелаксацію на 95 %, становить 0,26 мг/кг. Тривалість ефекту при введенні дози 0,3 - 0,6 мг/кг за умов збалансованої анестезії становить 15 - 35 хв.Тривалість міорелаксації не корелює з рівнем псевдохолінестеразної активності плазми крові та не залежить від функціонального стану печінки і нирок. Атракуріуму бесилат має незначні кумулятивні властивості, тривалість дії при повторному введенні не збільшується. Додаткове введення на тлі збалансованої анестезії можливе з інтервалами 15-25 хв (інтервали деякою мірою подовжуються при поєднанні з ізофлураном або енфлураном). Відновлення нервово-м’язової передачі на 25 % відбувається через 35 - 45 хв; на 95% - через 60 - 70 хв після проведення збалансованої анестезії або через 40 хв від початку процесу відновлення при інгаляційній анестезії. Атракуріуму бесилат сприяє помірному вивільненню гістаміну, чинить помірну гіпотензивну дію. В терапевтичних дозах не впливає на свідомість, органи чуття, больову чутливість, не виявляє седативного і амнестичного ефектів, злоякісної гіпертермії.Після кесарева розтину не спричиняє у новонароджених побічних явищ (навіть при введенні матерям великих і повторних доз), однак не виключається можливість розвитку пригнічення дихання або зниження тонусу скелетної мускулатури.Фармакокінетика. Зв’язування атракуріуму бесилату з білками плазми становить приблизно 80 %. Після внутрішньовенного введення розподіляється впродовж 2 - 3,4 хв. Атракуріум погано проникає через гематоенцефалічний бар’єр, плацентарний бар’єр. Метаболізм атракуріуму здійснюється шляхом елімінації Хофмана (неензимний процес, що відбувається при фізіологічних значеннях рН крові і температури тіла хворого), а також шляхом ефірного гідролізу за участі неспецифічних естераз плазми. В результаті метаболізму утворюється лауданозин та інші метаболіти, що не мають міорелаксантної активності.Головний метаболіт лауданозин спричиняє артеріальну гіпотензію. Період напіввиведення атракуріуму бесилату становить близько 20 хв, лауданозину - близько 3 годин. Виводиться препарат із сечею (приблизно 90 % - у вигляді метаболітів) та з калом (менше 10 % - у незміненому вигляді).У пацієнтів літнього віку знижується незначною мірою загальний кліренс і збільшується об’єм розподілу, при цьому тривалість ефекту і час відновлення нервово-м’язової провідності не змінюються.На тривалість дії препарату практично не впливають порушення функції нирок, печінки або кровообігу. У пацієнтів з низькими рівнями атипової холінестерази плазми інактивація атракуріуму не змінюється. В умовах гіпотермії (при температурі тіла хворого 25-26 °С) відбувається зниження інактивації атракуріуму.

Для міорелаксації при хірургічних втручаннях і діагностичних процедурах (проведення ендотрахеальної інтубації та штучної вентиляції легенів).

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату, мівакуронію хлориду та інших міорелаксантів - похідних бензилізохіноліну; міастенія; тяжкі порушення електролітного балансу, у тому числі гіпокаліємія і гіпокальціємія; ацидоз; карциноматоз.

Атракуріум паралізує дихальну та іншу скелетну мускулатуру і не впливає на свідомість людини. Препарат повинен вводитися тільки у поєднанні з адекватною загальною анестезією, під контролем досвідченого анестезіолога та за наявності засобів для проведення ендотрахеальної інтубації та штучної вентиляції легенів.При підборі індивідуального режиму дозування Атракуріуму-Ново рекомендується контролювати нервово-м’язову функцію.Із надзвичайною обережністю необхідно застосовувати препарат хворим з порушенням нервово-м’язової передачі. Застосовують винятково за наявності антагоністів і відповідних засобів для проведення інтубації трахеї і обладнання для штучної вентиляції легенів. Усунення нервово-м’язової блокади антихолінестеразними засобами відбувається не раніше 8 - 35 хв. Як і інші нервово-м’язові релаксанти, Атракуріум-Ново може вивільняти гістамін. Тому слід дотримуватися обережності при його введенні пацієнтам з відомою чутливістю до гістаміну. У рекомендованих дозах атракуріум не виявляє значущого вагусного або гангліоблокуючого ефекту і не протипоказаний при брадикардії, пов’язаній із застосуванням багатьох анестетиків, або вагусній стимуляції при операції. Після введення Атракуріуму-Ново у периферичну вену або при введенні через цю ж голку або канюлю інших препаратів інфузійну систему слід промити адекватною кількістю фізіологічного розчину.Пацієнтам з ризиком значного зниження артеріального тиску, наприклад, при гіповолемії, ін’єкцію Атракуріуму-Ново слід проводити впродовж 60 секунд.Пацієнтам літнього віку атракуріум необхідно застосовувати в максимально низьких дозах і зменшити швидкість введення препарату.На будь-яких стадіях порушення функції нирок або печінки, включаючи термінальну стадію, Атракуріум-Ново можна застосовувати в рекомендованих дозах.Пацієнтам із клінічно значущою серцево-судинною патологією препарат слід вводити впродовж 60 секунд.У пацієнтів з опіками можливий розвиток резистентності до атракуріуму і може знадобитися збільшення дози залежно від періоду, що минув з часу опіку, та площі опеченої поверхні.

У період вагітності Атракуріум-Ново слід застосовувати з обережністю і лише у тому випадку, коли очікувана користь для матері переважає потенційний ризик для плода. В акушерській практиці препарат можна застосовувати як міорелаксант при кесаревому розтині, оскільки при застосуванні у рекомендованих дозах атракуріум бесилат та його метаболіти проникають через плацентарний бар’єр у кількостях, що не мають клінічної значущості. Невідомо, чи проникає атракуріуму бесилат та його метаболіти у грудне молоко.

Препарат є міорелаксантом і призначений для застосування в умовах стаціонару винятково медичними працівниками.Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.Нервово-м’язова блокада, спричинена Атракуріумом-Ново, може бути посилена при застосуванні таких інгаляційних засобів для наркозу, як діетиловий ефір, галоман (на 20 %), ізофлуран та енфлуран (на 35 %). При введенні атракуріуму бесилату вираженість нервово-м’язової блокади і/або її тривалість можуть посилюватися при сумісному застосуванні деяких антибіотиків (аміноглікозидів, поліміксинів, спектиноміцину, тетрациклінів, лінкоміцину, кліндаміцину), протиаритмічних препаратів (пропранололу, блокаторів кальцієвих каналів, лідокаїну, прокаїнаміду, хінідину), діуретиків (фуросеміду, можливо з манітолом, тіазидних діуретиків, ацетазоламіду), магнію сульфату, кетаміну, солей літію, гангліоблокаторів (триметафану, гексаметонію).Іноді деякі препарати можуть маскувати міастенію гравіс (злоякісну міастенію) або міастенічний синдром, що може призводити до підвищеної чутливості до Атракуріуму-Ново. До таких препаратів відносяться різні антибіотики, бета-блокатори (пропранолол, окспренолол), протиаритмічні засоби (прокаїнамід, хінідин), протиревматичні препарати (хлорохін, D-пеніциламін), триметафан, хлорпромазин, стероїди, фенітоїн і літій. У пацієнтів, які тривалий час застосовують протисудомні засоби, можливі пізніший розвиток і менша тривалість нервово-м’язової блокади, спричиненої Атракуріумом-Ново.Введення недеполяризуючих нервово-м’язових блокаторів у поєднанні з атракуріумом бесилатом може спричинити більш виражену нервово-м’язову блокаду, ніж можна було б очікувати при введенні еквівалентної загальної дози атракуріуму бесилату. Синергічний ефект, залежно від комбінації препаратів, може змінюватися.Деполяризуючі міорелаксанти не повинні вводитися для подовження тривалості нервово-м’язової блокади, спричиненої недеполяризуючими міорелаксантами, оскільки це може призвести до розвитку тривалої і складної блокади, яку важко усунути антихолінестеразними засобами.Атракуріум збільшує ризик розвитку брадикардії і/або артеріальної гіпотензії при застосуванні наркотичних аналгетиків. Атракуріум бесилат обумовлює перехресні алергічні реакції з тубокурарином та іншими міорелаксантами, що сприяють вивільненню гістаміну, а також при дії суксаметонію спричиняє розвиток нервово-м’язової блокади, стійкої до антихолінестеразних засобів.

Препарат застосовують дітям віком від 1 місяця. 

З метою попередження дистресу у пацієнтів Атракуріум-Ново не слід застосовувати до введення пацієнта в непритомний стан. Препарат слід вводити внутрішньовенно, не застосовувати для внутрішньом’язового введення.Дорослі. Введення шляхом ін’єкції.Атракуріум-Ново застосовують шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції. Дозовий режим для дорослих становить від 0,3 до 0,6 мг/кг маси тіла залежно від необхідної тривалості повної нервово-м’язової блокади, забезпечує адекватну релаксацію протягом 15-35 хвилин. Ендотрахеальну інтубацію можна проводити протягом перших 90 секунд після внутрішньовенного введення препарату в дозах 0,5-0,6 мг/кг маси тіла. За необхідності подовження блокуючої дії препарат додатково вводять у дозах 0,1-0,2 мг/кг маси тіла. Правильне додаткове дозування не збільшує кумулятивний ефект нервово-м’язової блокади. Відновлення нормальної нервово-м’язової передачі відбувається через 35 хвилин. Нервово-м’язова блокада, спричинена застосуванням Атракуріуму-Ново, може бути швидко нівельована застосуванням стандартних доз антихолінестеразних препаратів. Введення шляхом інфузії.Після початкового введення болюсної дози препарату 0,3-0,6 мг/кг маси тіла подальше підтримання нервово-м’язової блокади під час тривалого хірургічного втручання здійснюється шляхом тривалої внутрішньовенної інфузії препарату в режимі 0,3-0,6 мг/кг маси тіла на годину. Препарат може застосовуватися шляхом внутрішньовенних інфузій під час аортокоронарного шунтування. При гіпотермії тіла до температури 25-26 °С зменшується рівень інактивації атракуріуму, тому для підтримання повної нервово-м’язової блокади у цьому разі швидкість інфузійного введення препарату може бути зменшена наполовину.Сумісність з іншими розчинами та період стабільності препарату наведені нижче.

Розчин для внутрішньовенних інфузій	Період стабільності
Розчин натрію хлориду (0,9 %)	24 годин
Розчин глюкози (5 % )	8 годин
Розчин Рінгера	8 годин
Розчин натрію хлориду (0,18 %) та розчин глюкози (4 % )	8 годин
Розчин Хартмана	4 годин

Після розведення отриманий розчин буде зберігати стабільність при денному освітленні у зазначений період часу при температурі не вище 30 °С.Діти.Препарат застосовують дітям віком від 1 місяця у тих же дозових режимах, що і дорослим, розраховуючи дозу на масу тіла дитини.Хворі літнього віку.Застосовується у стандартному дозуванні, однак початкову дозу рекомендується призначати на нижній межі дозового діапазону і вводити препарат повільніше.Ниркова та печінкова недостатність.Препарат призначають у стандартних дозах при будь-яких рівнях ниркової або печінкової недостатності, включаючи термінальні стадії.Хворі на серцево-судинні захворювання.Пацієнтам із клінічно значущими проявами серцево-судинних захворювань початкову дозу препарату потрібно вводити протягом не менше 60 секунд.Хворі, які лікуються у палатах інтенсивної терапії.Після введення необхідної початкової болюсної дози Атракуріуму-Ново у межах від 0,3 до 0,6 мг/кг маси тіла подальше підтримання нервово-м’язової блокади забезпечується постійною внутрішньовенною інфузією препарату зі швидкістю від 11 до 13 мкг/кг/хв (0,65-0,78 мг/кг/год). Однак існує широка індивідуальна варіабельність у дозовому режимі введення препарату, що може також змінюватись з часом. Деяким хворим може бути необхідним такий низький рівень введення препарату, як 4,5 мкг/кг/хв (0,27 мг/кг/год), тоді як іншим – такий високий, як 29,5 мкг/кг/хв (1,77 мг/кг/год).Швидкість відновлення нервово-м’язової передачі у хворих не залежить від тривалості застосування препарату і знаходиться у межах від 32 до 108 хв.Моніторинг.З метою індивідуалізації дозового режиму рекомендується, як і при застосуванні інших препаратів, що блокують нервово-м’язову передачу, контролювати її функцію.

Симптоми: тривале пригнічення дихання або апное, артеріальна гіпотензія, колапс, тривалий параліч (за типом міоплегії), шок.Лікування: введення антагоністів - антихолінестеразних засобів, краще – неостигміну метилсульфату, в дозі 1 - 3 мг внутрішньовенно через 0,5 - 2 хв після попереднього внутрішньовенного введення 0,25 - 0,7 мг атропіну (з метою попередження побічних м-холіноміметичних ефектів), при апное і тривалому паралічі - штучна вентиляція легенів під позитивним тиском (до повного відновлення дихання). У цей час необхідно підтримувати повну седацію хворого. При вираженій артеріальній гіпотензії або шоку слід застосовувати вазоконстриктори. Необхідне повторне обстеження через 1 годину після усунення нервово-м’язової блокади для виключення міорелаксації.

Наведені нижче побічні дії класифіковані за органами і системами та за частотою виникнення. Застосовують таку класифікацію частоти виникнення побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 та < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100); рідко (≥ 1/10 000 та < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000). Визначення “невідомо” стосується тих побічних дій, де встановити частоту з наявних джерел неможливо. З боку серцево-судинної системи. Побічна дія, зумовлена збільшеним викидом гістаміну. Часто - артеріальна гіпотензія (помірна, транзиторна), гіперемія шкіри.З боку дихальної системи. Побічна дія, зумовлена збільшеним викидом гістаміну. Нечасто - бронхоспазм.З боку імунної системи. Дуже рідко - анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція.При застосуванні атракуріуму бесилату з іншими препаратами для анастезії є поодинокі повідомлення про виникнення тяжких анафілактоїдних або анафілактичних реакцій.З боку нервової системи. Невідомо - судоми.Можливе виникнення судом у хворих під час інтенсивного лікування при застосуванні атракуріуму бесилату з іншими препаратами. У цих хворих зазвичай буває один або більше факторів схильності до судом (травма голови, набряк мозку, вірусний енцефаліт, гіпоксична енцефалопатія, уремія). Причинний взаємозв’язок між рівнем лауданозину у плазмі і появою судом не встановлений.З боку скелетно-м’язової системи і сполучної тканини. Невідомо - міопатія, м’язова слабкість.При тривалому застосуванні міорелаксантів у тяжких хворих, які лікуються у відділеннях інтенсивної терапії, можливе виникнення м’язової слабкості та/або міопатії.З боку шкіри. Рідко – кропив’янка

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 2-8 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

По 2,5 мл або 5 мл у флаконі; по 5 флаконів у контурній чарунковій упаковці у пачці з картону.

Несумісність

Атракуріум-Ново несумісний з лужними розчинами, оскільки у лужному середовищі відбувається інактивація препарату. Не можна застосовувати в одній інфузійній системі з препаратами крові або в одній інфузійній системі при переливанні крові.

Місцезнаходження

Україна, 11700, Житомирська обл., м. Новоград - Волинський, вул. Житомирська, 38.