Індометацин-Здоров'я інструкція по застосуванню

• діюча речовина: 1 таблетка містить індометацину 25 мг;
• допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; целюлоза мікрокристалічна; лактоза, моногідрат; кросповідон; тальк; барвник Жовтий захід FCF (Е 110); суха суміш Akryl-eze white білого кольору, що містить тальк, триетилцитрат, метакрилатний сополімер, натрію гідрокарбонат, титану діоксид (Е 171), кремнію діоксид, натрію лаурилсульфат.

Таблетки, вкриті оболонкою від жовто-оранжевого до оранжевого кольору, двоопуклі. На поверхні таблеток допускається мармуровість і вкраплення. На поперечному розрізі видно два шари.

Фармакодинаміка. Індометацин – похідне індолоцтової кислоти, відноситься до групи нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЗЗ). Має виражену протизапальну дію, яка значно перевищує дію фенілбутазону та ацетилсаліцилової кислоти. Його аналгетична активність порівнянна з активністю метамізолу. Має антипіретичну дію. Індометацин проявляє сильну гальмуючу дію на простагландиновий синтез шляхом пригнічення циклооксигенази. Крім цього, зменшує і агрегацію тромбоцитів, і ліпоксигеназну активність у ділянці запалення, відповідно, і лейкотрієни; також зменшує вивільнення ендогенних пірогенів, інактивує лізосомні ферменти, пригнічує активність нейтральних протеаз. Можуть мати значення і інші його ефекти, такі як декупелювання окисного фосфорилювання та пригнічення зворотного захоплення катехоламінів, посилення обміну норадреналіну та відома гангліоблокуюча дія.

Фармакокінетика.

Резорбція: при пероральному застосуванні 80-90 % застосованої дози всмоктується через слизову оболонку у тонкому кишечнику. Досягає максимальної концентрації у плазмі крові протягом 1-2 годин.

Розподіл: розподіляється по всіх тканинах і органах. Проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар’єр. Проникає через синовіальну мембрану в суглоби, при цьому його концентрація у синовіальній рідині вища, ніж у плазмі крові. З білками плазми зв’язується у 90-98 % і тому здатний витісняти інші лікарські засоби та посилювати їх терапевтичний ефект при одночасному застосуванні.

Метаболізм: метаболізується у печінці за допомогою окислення і кон’югації.

Виведення: період напіввиведення індометацину варіюється між 2,6 і 11,2 годинами, або у середньому становить 5,8 години. Через нирки виділяється до 60-75 %, 10-20 % з яких – у незміненому вигляді, а інша кількість виділяється із жовчю і фекаліями. Проникає у грудне молоко.

Ефективність короткочасного симптоматичного лікування індометацином встановлена відносно наступних станів:

• гострого і хронічного болю при запальних і дегенеративних захворюваннях опорно-рухового апарату: ревматоїдний артрит, гострий та у стадії загострення хронічний анкілозивний спондилоартрит (хвороба Бехтєрева), напад подагри і подагричний артрит;
• остеоартрит від помірної до тяжкої форми;
• захворювань навколосуглобних тканин: тендиніти, бурсити (гостре хворобливе плече), тендобурсити, тендовагініти, больового синдрому і запалення після травм (у тому числі у спортсменів) і оперативних втручань;
• дископатії, плексит, радикулоневрит;
• дисменорея.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата
• повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП с клиническим проявлением астматического приступа, ангионевротического отека, крапивницы или ринита;
• активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки или рецидивы (два или более случаев доказанных язв и кровотечений), язвенный колит и / или энтероколит;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с приемом НПВС в анамнезе
• одновременное применение других нестероидных противовоспалительных средств, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 за повышенного риска возникновения нежелательных эффектов
• тяжелая сердечная недостаточность
• тяжелая почечная и печеночная недостаточность
• пред- и постоперационный боль при операции аортокоронарного обходного шунтирования.

Побочное действие можно уменьшить, используя для контроля симптомов заболевания самую низкую эффективную дозу препарата в течение короткого периода времени (см. «Способ применения и дозы» и ниже указаны желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые факторы риска).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции почек, печени или сердца, или состояниями, склонными к задержке жидкости в организме, поскольку индометацин вызывает ослабление функции почек и застой жидкости.

У пациентов с системной красной волчанкой и заболеваниями соединительной ткани возможно повышение риска развития вирусного менингита.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам после хирургических вмешательств, поскольку продолжительность кровотечений у них может быть увеличена.

В редких случаях прием индометацина может маскировать проявления инфекционно-воспалительного процесса, также следует соблюдать осторожность при применении живых вакцин.

Пациентам, длительно принимающих препарат, следует периодически проводить исследования крови, функции печени или желудка, чтобы как можно раньше выявить любой нежелательное воздействие.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с аномалиями сигмовидной кишки.

Пациентам с пониженным кровотоком, в которых почечные простагландины играют важную роль в поддержании почечной перфузии, НПВС могут спровоцировать выраженную почечную декомпенсацию. В группу риска возникновения подобной реакции входят пациенты с почечной или печеночной дисфункцией, больные сахарным диабетом, пациенты пожилого возраста, пациенты с пониженным объемом межклеточной жидкости, застойной сердечной недостаточностью, сепсисом, а также лица, которые одновременно принимают нефротоксические препараты. Таким пациентам необходимо контролировать функцию почек во время приема препарата.

Следует быть осторожным, применяя препарат больным бронхиальной астмой, в связи с возможностью возникновения бронхоспазма.

Следует избегать одновременного применения индометацина с другими лекарственными препаратами из группы НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

При приеме лекарственных препаратов из группы НПВС существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов в возрасте от 65 лет, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, которые лечатся бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и калийсберегающих диуретиков. У таких пациентов необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Применять с осторожностью пациентам с проявлениями гиперчувствительности к пищевым продуктам и лекарственным препаратам, больным с аллергическими заболеваниями - сенной насморк, бронхиальная астма, назальный полипоз.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Применение НПВС пациентам в возрасте от 65 лет чаще вызывает побочные действия, преимущественно желудочно-кишечные кровоизлияния или перфорацию, иногда летальные (см. «Способ применения и дозы» ).

Желудочно-кишечные кровоизлияния, ульцерации и перфорации.

Желудочно-кишечные кровоизлияния, ульцерации и перфорации (иногда с летальным исходом) наблюдаются при применении всех НПВП в любое время в ходе лечения, при наличии или без предупреждающих симптомов или данных о предыдущих серьезные инциденты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Риск появления побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта бывает выше при применении высоких доз НПВС пациентам с анамнестическими данным о язве, особенно осложненной кровоизлиянием или перфорацией и пациентам пожилого возраста. Для таких пациентов лечение НПВС следует начинать с низкой возможной дозы, принимая во внимание необходимость назначения протективных лекарственных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Этот подход рекомендуется и в случаях одновременного применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных препаратов, которые увеличивают риск желудочно-кишечных осложнений (кортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Особая осторожность требуется при лечении пациентов с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (болезнь Крона), которые могут обостриться при применении НПВП.

Увеличение риска осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта существует у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, или курильщиков, поэтому их лечение следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам с анамнестическими данными о желудочно-кишечные нарушения (больные пожилого возраста) следует посоветовать сообщать о необычных абдоминальных симптомах (о желудочно-кишечные кровоизлияния), особенно в начале лечения.

Особая осторожность требуется при лечении пациентов лекарственными препаратами, которые могут увеличить риск ульцераций или кровоизлияния (пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами » )).

Применение лекарственного препарата следует прекратить при возникновении желудочно-кишечных поражений и кровотечений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения.

Необходимо обеспечить соответствующий надзор и консультирование пациентов с анамнестическими данными о АГ и / или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку имеющиеся сообщения о отеки и задержку жидкости, связанных с лечением НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) могут быть связаны со слабым повышением риска артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск для индометацина.

Пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или сосудисто-мозговой болезнью, с факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует лечить индометацином только после тщательного оценивания соотношение польза / риск.

Такое обсуждение необходимо и до начала длительного лечения пациентов с факторами риска по отношению к сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные эффекты.

Серьезные кожные реакции, и с летальным исходом также, очень редко наблюдаются при применении НПВП и касаются случаев эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск появления указанных реакций проявляется в начале лечения (в первый месяц). Прием лекарственного препарата следует прекратить еще при появлении первых кожных или иных симптомов гиперчувствительности.

Почечные эффекты.

Индометацин применять с осторожностью больным с почечными заболеваниями (клиренс креатинина <30 мл) из-за возможного почечное поражения.

Гематологические эффекты.

Необходимо назначать с осторожностью пациентам с анамнезом возбужденного коагуляции, поскольку лекарственный препарат подавляет биосинтез простагландинов и влияет на функцию тромбоцитов.

Печеночные эффекты.

Лечение индометацином, как и другими лекарственными препаратами из группы НПВП, при длительном лечении может привести к изменению функции печени, требует периодического контроля печеночных ферментов.

Инфекции.

Вследствие существующей противовоспалительного действия лекарственного препарата он может маскировать симптомы острого воспаления, требует исключения имеющейся бактериальной инфекции при его назначении.

Влияние на фертильность.

У женщин репродуктивного возраста существует риск обратного подавления фертильности при применении лекарственного препарата.

Психические эффекты.

Применять с осторожностью больным с психическими нарушениями, депрессией, эпилепсией, паркинсонизмом, поскольку это может привести к ухудшению основного заболевания.

Вспомогательные вещества .

В состав препарата входит лактоза, поэтому если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Краситель Желтый закат FCF (Е 110) может вызывать аллергические реакции.

Беременность. Препарат противопоказан в период беременности.

Кормления грудью. Во время лечения следует прекратить кормление грудью, потому что индометацин в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Не рекомендується застосування індометацину дітям віком до 14 років.

Назначать внутрь во время или после еды, не разжевывая, запивая молоком.

Взрослым и детям старше 14 лет назначать в начальной дозе 25-50 мг 2-3 раза в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу увеличить до 150 мг в сутки, разделяя ее на 3 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг. При длительном применении суточная доза не должна превышать 75 мг.

Больным пожилого возраста необходимо принимать минимальную дозу в течение короткого срока применения и строго придерживаться указанного лечения из-за повышенной возможность появления побочных реакций.

Подагра: для купирования острого приступа подагры применять начальную дозу 100 мг, после чего принимать по 50 мг 3 раза в сутки до снятия боли.

Симптомы : тошнота, рвота, сильная головная боль, головокружение, спутанность сознания, дезориентация или летаргия. Имеются сообщения о парестезии, скованность и судороги.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует как можно скорее провести опорожнение желудка, если препарат был принят недавно. Если нет спонтанного рвота, следует вызвать рвоту, применяя пациенту препараты ипекакуаны. Если у пациента не возникает рвота, следует провести промывание желудка. После опорожнения желудка можно применить 25 или 50 г активированного угля. В зависимости от состояния пациента может быть необходим непрерывный медицинский и сестринский надзор. Пациент должен находиться несколько дней под наблюдением, поскольку сообщается о желудочно-кишечную язву и кровотечение как побочное действие индометацина. Использование антацидов может быть полезным.

Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные нарушения. Возможно появление язвенной болезни, перфорации или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (иногда с летальным исходом) преимущественно у пациентов пожилого возраста (см. «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическая и апластическая), ДВС.

Со стороны иммунной системы: бронхоспазм, астматические приступы, анафилактические или анафилактоидные реакции в аллергических пациентов, лихорадка, васкулит, анафилактический шок, отек легких, мозга.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня мочевины, увеличение массы тела, повышение уровня печеночных ферментов, повышенное потоотделение, ускорение хрящевой дегенерации, задержка жидкостей, гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: возбуждение, судороги, мышечная слабость, непроизвольные мышечные движения, психические расстройства, усиление эпилепсии и паркинсонизма, нарушение сознания, кома, дизартрия, асептический менингит, галлюцинации, страх, головокружение, головная боль, сомнолентность, депрессия , утомляемость, тревожность, слабость, нарушение концентрации; сетивни нарушения, включая парестезии; дезориентация, бессонница, раздражительность, периферическая невропатия, расстройства памяти, психотические реакции.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, легочная субтропическая эозинофилия, одышка, острый респираторный дистресс.

Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, отложения на роговице и повреждения сетчатки, конъюнктивит, боль в окологлазничных участке, диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: глухота, нарушения слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия, стенокардия, пальпитации, аритмии, отеки, ухудшение сердечной недостаточности, связанной с приемом НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) возможно связать со слабо повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. Раздел «Особенности применения» ).

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипотензия, тромботическая микроангиопатия.

Со стороны пищеварительного тракта : анорексия, нарушение вкуса, гастроэнтерит, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения и перфорации ЖКТ, проктит, стриктуры кишечника, гастрит, кровотечение из сигмовидной кишки или с дивертикула, региональный илеит, холестаз, тошнота, рвота, диарея, диспепсия , запор, боль в животе, метеоризм, молотый, гематемезис, язвенный стоматит, обострение язвенного колита, болезни Крона, обострение существующей язвы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: токсический гепатит с или без желтухи, фульминантной гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : выпадение волос, обострение псориаза, экземы, зуд с или без высыпаний, крапивница, петехии, экхимозы, ангионевротичний отек, эксфолиативный дерматит, пурпура, узловатая эритема, мультиформная эритема, буллезные высыпания, включая синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некроз.

Со стороны почек и мочеполовой системы: нарушение функции почек, отеки, вагинальное кровотечение, увеличение и нагрубание молочных желез, гинекомастия, протеинурия, гематурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, папиллярный некроз.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) сыворотки крови, переходное билирубина.

Следует избегать применения двух или более НПВП в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов.

При одновременном приеме с антибактериальными средствами может повышаться риск возникновения судорог, с ципрофлоксацином - риск кожных реакций и нейротоксичность.

Одновременное применение зальцитабина и индометацина вызывает изменения в их фармакодинамици.

Одновременное применение зидовудина и индометацина повышает риск гематологической токсичности. Риск проявления токсичности индометацина повышается при применении с ритонавиром.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклофосфамидом в связи с возникновением водной интоксикации.

Следует с осторожностью применять одновременно с антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) из-за повышения риска кровотечений.

Действие производных сульфонилмочевины может усиливаться НПВП. В редких случаях одновременное применение с метформином может вызвать метаболический ацидоз.

С осторожностью следует применять одновременно с противоэпилептическими препаратами в связи с усилением действия фенитоина.

Одновременное применение с галоперидолом усиливает сонливость.

Следует избегать одновременного приема с триамтереном из-за возникновения оборотной почечной недостаточности.

При одновременном приеме с такролимусом повышается риск нефротоксичности.

Индометацин повышает биодоступность дифосфонатов при одновременном применении с тилудроновою кислотой.

При одновременном приеме с бензодиазепинами повышается риск возникновения головокружения.

При одновременном приеме с дермопресином усиливается действие последнего.

Следует избегать приема нестероидных противовоспалительных средств в течение 8-12 суток после применения мифепристона.

Индометацин способен снижать скорость выведения баклофена, и таким образом повышать уровень его токсического действия.

У пациентов при одновременном приеме индометацина и Муромонаб-СD3 повышается риск развития психоза и энцефалопатии.

Индометацин способен искажать результаты лабораторных анализов:

• вызывать повышение уровня одного или более печеночных ферментов;
• препарат может быть причиной получения ошибочно отрицательных результатов при пробе подавления дексаметазона.

Одновременное применение НПВП и ингибиторов ЦОГ-2 повышает риск развития «анальгезирующего» нефропатии и папиллярного некроза почек. Поэтому необходимо избегать их одновременного применения.

При одновременном приеме с сосудорасширяющими средствами повышается риск кровотечений.

Другие НПВП, алкоголь: одновременное применение индометацина с другими НПВП и алкоголем повышает риск развития побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта.

Дифлунизал: повышает плазменный уровень и снижает почечный клиренс индометацина. Возможно появление летальных желудочно-кишечных кровоизлияний. Данная комбинация не рекомендуется.

Дигоксин: индометацин может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови (уменьшает его выделение с мочой), что требует коррекции дозы и контроля уровня дигоксина.

Соли лития индометацин удлиняет и потенцирует действие солей лития и повышает токсичность лития, что требует слежения за уровнем лития.

Иммуносупрессоры: одновременное применение индометацина и иммуносупрессоров, таких как метотрексат и циклоспорин, приводит к усилению их токсичности.

Диуретики (мочегонные): НПВС снижают терапевтическую эффективность диуретиков (из-за уменьшения их канальцевой секреции). Возможно повышение риска возникновения гиперкалиемии при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и снижение почечной функции с повышенным риском острой почечной недостаточности при комбинированном применении с тиазидными диуретиками (триамтерен). Диуретики могут усилить нефротоксичность индометацина.

Антигипертензивные средства: индометацин может ослабить гипотензивное действие ингибиторов АПФ и бета-блокаторов при одновременном применении.

Кортикостероиды : повышенный риск желудочно-кишечных ульцераций и кровоизлияний (см. «Особенности применения» ).

Антикоагулянты увеличивается риск ульцераций и кровоизлияний, обусловленных угнетением тромбоцитнои функции и агрессивным действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Необходимо контролировать время кровотечения и протромбинового времени. Индометацин конкурентно взаимодействует с антикоагулянтами кумаринового в местах связывания с белками плазмы, в результате повышаются их концентрации в плазме крови. В случаях их одновременного применения индометацин следует назначать в наиболее низкой возможной дозе и обсуждается возможность назначения протективных агентов (см. «Особенности применения» ).

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. «Особенности применения» ).

Хинолоны: совместное применение хинолонов и индометацина может увеличить риск возникновения судорог у пациентов с или без анамнестических данных об эпилепсии или судороги.

Пробенецид: замедляет выведение и повышает токсичность индометацина.

Противодиабетические средства: индометацин не изменяет терапевтическую эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина, несмотря на то, что имеющиеся наблюдения о гипо- или гипергликемизирующее действие при их одновременном применении.