Пенициллин G натриевая соль Сандоз инструкция по применению

Сандоз ГмбХ, Австрия

Биохемиштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия

Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины, чувствительные к действию бета-лактамаз.

Фармакодинамика. Пенициллин G натриевая соль является водорастворимым бензилпенициллином, который оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы путем подавления биосинтеза клеточной стенки. Спектр действия бензилпенициллина распространяется на стрептококки групп А, В, С, G, H, L и М, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, энтерококки, пеницилиназонепродуциркющие штаммы стафилококков, а также Neisseriae, коринебактерии, Bacillus anthracis, актиномицеты, Pasteurella multocida, разновидности спирохет, например Leptospira, Тrероnеmа, Borrelia и другие спирохеты, а также многочисленные микроорганизмы (пептококки, пептострептококки, фузобактерии, клостридии). В высоких концентрациях препарат также активен в отношении других грамотрицательных микроорганизмов, например Escherichia coli, Proteus mirabilis, сальмонелл, шигелл, Enterobacter aerogenes и Alcaligenes faecalis.При инфекциях, вызванных стафилококками, энтерококками, Е. coli или E. aerogenes, рекомендуется проводить бактериологические исследования, включая тесты на чувствительность.Продукция пенициллиназы (например стафилококками) вызывает резистентность.Фармакокинетика. После применения пенициллина в высоких дозах терапевтические концентрации достигаются также в труднодоступные тканях, таких как клапаны сердца, кости и ликвор. Максимальные уровни в плазме крови 150-200 МЕ/мл достигается через 15-30 мин после введения 10 млн МЕ. После кратковременных инфузий (30 мин) уровне могут достигать максимума в 500 МЕ/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 55% общей дозы. Большая часть введенной дозы (50-80%) выделяется почками в неизмененном виде (85-95%). Выведение активного вещества с желчью ограничивается незначительной частью дозы (примерно 5%).Поскольку функции почек и печени у недоношенных детей и младенцев еще неразвитые, период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 3 часа (и больше). Поэтому интервал между приемом доз должно быть не менее 8-12 часов (в зависимости от степени зрелости органа). Выведение может также быть замедлено у пациентов пожилого возраста.Для увеличения интервала между дозами препарат можно комбинировать с препаратами пенициллина, образующие депо.

Инфекционные заболевания, вызванные пенициллинчувствительными микроорганизмами: сепсис, раневые инфекции и инфекции кожи, дифтерия (как дополнение к антитоксина), пневмония, эмпиема, эризипелоид, перикардит, бактериальный эндокардит, медиастенит, перитонит, менингит, абсцессы мозга, артрит, остеомиелит, инфекции половых путей , вызванные фузобактерии, а также при специфических инфекциях: сибирская язва, инфекции, вызванные клостридиями, включая столбняк, листериоз, пастереллез, лихорадку, вызванную укусами крыс, фузоспирохетоз, актиномикоз; лечение осложнений, вызванных гонореей и сифилисом, боррелиоз Лайма после первой стадии заболевания.

Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам). Новорожденные, мать которых имеют повышенную чувствительность к антибиотикам группы пенициллина. Эпилепсия (при интралюмбальном введении). Тяжелые аллергические реакции и бронхиальная астма в анамнезе.

Перед началом лечения необходимо сделать предварительный тест на возможность возникновения реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины. У больных с гиперчувствительностью к цефалоспоринам следует учитывать возможность перекрестной аллергии.Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдались у больных, находившихся на пенициллиновой терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.С особой осторожностью следует применять препарат пациентам с сенной лихорадкой, крапивницей и другими аллергическими заболеваниями.Пенициллин не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже.Следует иметь в виду, что у больных диабетом может быть снижено всасывание действующего вещества из внутримышечных депо.Пациентам, принимающим препарат в высоких дозах более 5 дней, следует контролировать электролитный баланс, формулу крови и функцию почек.При тяжелых расстройствах функции почек большие дозы пенициллина могут вызвать церебральные нарушения, судороги, кому.Следует соблюдать осторожность при применении препарата младенцам, пациентам с тяжелой кардиопатией, гиповолемией, эпилепсией, нарушениями функции почек и печени.При в/в введении препарата в высоких дозах (более 10 млн МЕ/сут) места введения следует менять каждые 2 дня, чтобы предотвратить развитие суперинфекции и тромбофлебита.При введении препарата младенцам возможно развитие серьезных местных реакций, поэтому предпочтение следует отдавать внутривенному введению.Длительное применение препарата может привести к развитию колонизации стойких микроорганизмов или дрожжей. Возможно возникновение суперинфекции, что требует тщательного наблюдения за такими пациентами.При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано.При лечении венерических заболеваний с подозрением на сифилис перед началом терапии и в течение 4 месяцев после ее завершения необходимо провести серологические исследования.Для подавления или облегчения реакции Яриша-Герксгеймера при первом применении препарата вводят 50 мг преднизолона или его эквивалент. У больных сифилисом в стадии, которая проявляется поражением сердечно-сосудистой системы, кровеносных сосудов и мозговых оболочек, реакции Яриша-Герксгеймера можно предотвратить путем применения преднизолона по 50 мг в сутки или эквивалентного стероида течение 1-2 недель.Свежеприготовленные растворы для инъекций или инфузий необходимо использовать немедленно. Даже при хранении в холодильнике водные растворы натриевой соли бензилпенициллина распадаются к образованию продуктов распада и метаболитов.

Перед введением необходимо собрать у пациента анамнез переносимости препарата и провести предварительную внутрикожную пробу на его переносимость.

Для приготовления раствора используют только воду для инъекций.

Как правило, назначают 30000 МЕ (= 0030000 МЕ) / кг массы тела в сутки. Количество введений - 2-6 раз в сутки в зависимости от назначенной дозы.

Общие рекомендации по средней суточной дозы пенициллина (1000000 МЕ = 1 млн МЕ).

Возраст (масса тела)Обычная доза (в/м, в/в введения)Высокая доза (в/в введения)Недоношенные дети и новорожденные (около 3,5 кг)0,03-0,1 млн МЕ/кг/сутки0,2-0,5 млн МЕ/кг/суткиМладенцы до 1 года (до 10 кг) и дети до 12 лет (до 40 кг)0,03-0,1 млн МЕ/кг/сутки0,1-0,5 млн МЕ/кг/сутв отдельных случаях - до 1 млн МЕ/кг/суткиВзрослые (от 40 кг)1-5 млн МЕ/сут10-40 млн МЕ/сут

В случае необходимости дозу можно повышать.

Лечение следует продолжать еще в течение 3 дней после исчезновения основных симптомов заболевания.

Специальные рекомендации по дозировке:

• при стрептококковых инфекциях с целью предотвращения осложнений следует применять препарат менее 10 дней;
• бактериальный эндокардит: назначают 10-80 млн МЕ / сут (в комбинации с аминогликозидами);
• менингит суточные дозы не должны превышать 20-30 млн МЕ для взрослых и 12 млн МЕ для детей, чтобы предотвратить судороги и реакции Яриша-Герксгеймера.

При тяжелых клинических состояниях первую дозу следует растянуть во времени, начиная с ¼ индивидуально предназначенной разовой дозы, и вводить медленно, внимательно наблюдая за пациентом:

• отравления бледной поганкой: обычная доза 0,5-10 млн МЕ /кг/сут;
• боррелиоз Лайма: 20-30 млн МЕ в сутки взрослым и 0500000 МЕ/кг/сут детям, разделенные на 2-3 дозы в течение 14 дней.

Препарат можно применять:

• внутриплевральное в дозах до 0200000 МЕ (5000 МЕ/мл растворителя);
• внутрисуставно в дозах до 0100000 МЕ (25000 МЕ/мл растворителя);
• интралюмбально в дозах, не более 10 000-20 000 МЕ для взрослых и 8000 МЕ для детей 6-12 лет, 5000 МЕ детей 1-6 лет и 2500 МЕ новорожденным. Стерильный раствор (концентрация не выше 1000 МЕ/мл растворителя) подогреть до температуры тела и вводить медленно (1 мл/мин) после удаления соответствующего количества спинномозговой жидкости. При интралюмбальном введении доза является дополнением к системному лечения, поэтому суточную дозу бензилпенициллина для системного введения (внутривенно или внутримышечно) необходимо соответственно уменьшить.

Дозирование при нарушениях функции почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек разовые дозы и интервалы между ними должны быть установлены в соответствии с показателями клиренса креатинина.Клиренсе креатинина, мл/мин100-6050-4030-10< 10Креатинин сыворотки крови, мг%0,8-1,51,5-22-815Суточная доза препаратаВзрослые: <60 лет: 40-60 млн МЕ;> 60 лет: 10-40 млн МЕ, распределенных на 3-6 доз10-20 млн МЕ, распределенных на 3 дозы5-10 млн МЕ, распределенных на 2-3 дозы5-10 млн МЕ, распределенных на 2-3 дозы

Для детей с почечной недостаточностью дозу следует устанавливать, учитывая массу тела больного.Способ применения: препарат вводить (в/в) в виде инъекций или кратковременных инфузий и внутримышечно (в/м).Для приготовления раствора для в/в инъекций растворить в 10 мл воды для инъекций не более 10 млн МЕ бензилпенициллина. При в/м введении общий объем вводимой жидкости не должна превышать 5 мл на одно место инъекции. При повторных инъекциях места введения препарата следует менять. Высшие дозы вводят в/в капельно.Для приготовления инфузионного раствора 10-20 млн МЕ бензилпенициллина растворить соответственно в 100 или 200 мл воды для инъекций при указанных соотношениях получают раствор близок к изотонического.Не рекомендуется использовать раствор Рингера лактат или другие растворы, которые содержат натрий, чтобы предотвратить развитие электролитного дисбаланса. Инфузию проводить в течение 15-30 мин.

Симптомы передозировки в значительной мере соответствуют характеру побочных эффектов. Возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса.Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение включает гемодиализ, промывание желудка и симптоматическую терапию; особое внимание следует уделять водно-электролитного баланса.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения.Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Кроме того, возможны гемолитическая анемия, нарушения свертывания крови и положительный результат при проведении теста Кумбса.Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, лихорадка, боль в суставах, анафилактические или анафилактоидные реакции (астма, тромбоцитопеническая пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта).Со стороны нервной системы: редко - при инфузии высокой дозы (взрослым более 20 млн МЕ) особенно высокий риск возникновения судорог у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, эпилепсией, менингитом, отеком головного мозга или при использовании аппарата для экстракорпорального кровообращения нейротоксические реакции, включая гиперрефлексию, миоклонические подергивания; кома, симптомы менингизма, парестезии.Нарушение метаболизма и расстройства питания: редко - нарушение баланса электролитов, которое возможно при быстром введении дозы свыше 10 млн МЕ, повышение уровня азота в сыворотке крови.Со стороны пищеварительного тракта: редко - стоматит, глоссит, окраска языка в черный цвет, тошнота, рвота, диарея.Со стороны пищеварительной системы: очень редко - гепатит, застой желчи.Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит, нефропатия (при в/в введении дозы свыше 10 млн МЕ), альбуминурия, цилиндрурия и гематурия. Олигурия или анурия, как правило, проходят через 48 часов после отмены терапии. Диурез может быть восстановлен после применения 10% раствора маннита.Другие: реакции в месте введения при в/в введении, возможно развитие флебита или тромбофлебита; тяжелые местные реакции при в/м введении младенцам; длительное применение антибиотиков может привести к развитию вторичных суперинфекций, вызванных резистентными микроорганизмами; кандидоз при лечении сифилиса или других инфекционных заболеваний, возбудителем которых является спирохеты (болезнь Лайма, возвратный тиф), процесс лизиса бактерий может вызвать реакцию Яриша-Герксгеймера со следующими симптомами: озноб, миалгия, головная боль, тахикардия, вазодилатация с колебанием артериального давления реакции гиперчувствительности (зуд, ларингоспазм, бронхоспазм, гипотензия, васкулярный коллапс) сывороточная болезнь (включая такие проявления, как лихорадка, слабость, артралгия, боль в животе, сыпь); высокие дозы могут привести к развитию сердечной недостаточности.

Пеницилиновые препараты, обладающие бактерицидным действием, не следует применять в сочетании с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками целесообразна только тогда, когда можно ожидать синергического действия или любого дополнительного эффекта. Отдельные компоненты терапевтической комбинации должны назначаться в полной дозе (доза более токсичного компонента может быть уменьшена, если показано синергическое действие).К бактерицидным антибиотикам, применяемых в комбинации с препаратом, принадлежат изоксазолилпеницилины, например, флуклоксацилин и другие бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия, аминопенициллин, аминогликозиды. Их следует вводить путем медленной в/в инъекции до введения бензилпенициллина. Если возможно, аминогликозиды следует вводить в/м отдельно.Следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования процесса выведения из организма при одновременном применении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими средствами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах).Аспирин, пробенецид, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота увеличивают период полувыведения бензилпенициллина, повышая его концентрацию в плазме крови, вследствие чего возрастает риск развития его токсического действия путем воздействия на канальцевую секрецию почек.Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожные высыпания).Применение бензилпенициллина может в некоторых случаях стать причиной снижения эффективности пероральных контрацептивов.Для предотвращения нежелательных химическим реакциям не следует смешивать в одной емкости два препарата для инъекции или инфузии, а также применять растворы, содержащие глюкозу.Препарат несовместим с ионами металлов, особенно меди, ртути, цинка и цинковых соединений, которые могут входить в состав резиновых пробок инфузионных флаконов. Вещества с окислительными и восстановительными свойствами, спирт, глицерин, макрогол и другие гидроксильные соединения могут также инактивировать его. В слабощелочных растворах препарат быстро инактивируется цистеином и другими аминотиолов соединениями. Симпатомиметические амины также несовместимы с бензилпенициллином.Препарат не следует применять в растворе глюкозы. Избегать одновременного применения с хлорамфениколом, эритромицином, тетрациклином, сульфаниламидами.При одновременном применении с метотрексатом уменьшается экскреция последнего и увеличивается риск его токсичности.

5 лет.

Порошок во флаконе. По 100 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Несовместимость.Порошок следует разводить в воде для инъекций.Не смешивать с другими инъекционными растворами, содержащими циметидин, цитарабин, хлорпромазин, допамин, гепарин, гидроксизин, лактат, линкомицин, метараминол, натрия гидрокарбонат, окситетрациклин, пентобарбитал, тетрациклин, тиопентал натрия, ванкомицин. Бензилпенициллин несовместим в растворе с комплексом витаминов группы В и аскорбиновой кислотой.