Фторафур капсулы инструкция по применению

действующее вещество: tegafurum;

1 капсула твердая содержит 400 мг тегафура;

вспомогательные вещества: кислота стеариновая.

капсула:

корпус: хинолин желтый (Е 104), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин;

крышечка: пунцовый 4R (Е 124), хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел / факс: +371 67083205 / +371 67083505

Заявитель.

АО «Гриндекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Фармакологические.

Тегафур и его натриевая соль обладают противоопухолевым действием и по биологическим признакам во многом напоминают 5-фторурацил. Тегафур можно рассматривать как транспортную форму 5-фторурацила, что образуется в организме в результате активации тегафура микросомальными ферментами печени. Метаболит долго циркулирует в организме, обеспечивая таким образом высокую эффективность препарата.

В процессе метаболизма 5-фторурацила образуется 5-фтор-2'-дезоксиуридин-5-монофосфат, который значительно уменьшает активность тимидилсинтетазы. В таких условиях образуется дефицит тимидин-5-монофосфата [который можно считать специфическим предшественником дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)], что останавливает процесс деления клеток, в том числе злокачественных. К тому же, другой метаболит 5-фторурацил-5-фторуридин-5-трифосфат включается в цепи рибонуклеиновой кислоты (РНК) и замещает урацил, что сопровождается также и нарушениями действия РНК. Тегафур вызывает более выраженные нарушения биосинтеза, чем 5-фторурацил. Это указывает на то, что тегафур действует не только как транспортная форма 5-фторурацила, но и самостоятельно. В основе цитостатического эффекта тегафура лежит его способность вмешиваться в метаболизм РНК опухолевых клеток (с небольшим пролиферацией), медленно растут. К таким опухолям относятся аденокарциномы пищеварительного тракта.

Наилучшие результаты получены при применении тегафура для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта (желудка, толстой и прямой кишки) и рака молочной железы. Продолжительность ремиссии у большинства больных раком желудка составляет 1,5-2 месяца. Продолжительность ремиссии в случае рака прямой и толстой кишки составляет 5-8 месяцев при раке молочной железы - 10-19 месяцев.

Тегафур имеет положительный лечебный эффект в случаях злокачественных опухолей желчевыводящих протоков, поджелудочной железы, мочевыводящей системы, а также при кожной лимфоме и диффузном нейродермите.
Тегафур эффективен в комплексной терапии рака шейки матки [в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией (цисплатин, Кселода и лаферон)].

В экспериментах на животных выявлена ​​высокая противоопухолевая эффективность тегафура. Большую чувствительность к тегафура обнаружили во многих экспериментальных опухолях (например, опухоли молочной железы, саркомы 180, карциносаркомы Уокера, меланомы Гардинга - Пасси). Тегафура свойственна сильная противоопухолевое действие по лейкемии L-1210, гемацитобластозу Ла и лимфолейкоза, в то время как лимфосаркома Плиса, саркома Йенсена, карцинома NК и аденокарцинома 755 менее чувствительны. Лейкемия Р-388, L-5178, легочная карцинома Льюиса, меланома В16 и саркома 45 резистентные к тегафура.

Лекарственное средство обладает также противовоспалительным и анальгезирующее действие, уменьшает зуд.

Фармакокинетика.

В основе фармакокинетических свойств тегафура лежит его высокая липофильностью (в 250 раз превышает липофильностью 5-фторурацила).

Всасывания: при приеме внутрь тегафур быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальной концентрации достигается через 3:00 и обнаруживается в крови в течение не менее 24 часов после его однократного введения.

Распределение препарат быстро проходит через биологические мембраны и распространяется по всему организму, в том числе и в ткань мозга. Биодоступность тегафура в пищеварительном тракте в 3 раза больше, чем в 5-фторурацила.

Биодоступность перорально и внутривенно примененного тегафура похожа (площадь под кривой концентрации и времени соответственно 668 и 510 нг / мл / ч).

Метаболизм и выведение: тегафур метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Выделение 5-фторурацила с молекулы тегафура зависит от дозы и вида введения; концентрация в плазме крови 0,1-1 мг / мл сохраняется в течение 48-96 часов. Биоактивации осуществляется не только в печени, но и может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Тегафур главным образом выводится из организма с мочой и только 0,8% - с калом. В экспериментах доказано, что в моче 60% приходится на неизмененный тегафур, 10% - на 5-фторурацил и всего 5% - на активные метаболиты тегафура. Через 12:00 происходит значительное уменьшение количества активного вещества, поэтому рекомендуется применять тегафур с интервалом 12:00.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациентам пожилого возраста тегафур следует применять с осторожностью в связи с возможным нарушением деятельности печени, почек и сердца, а также с возможным наличием сопутствующих заболеваний.

Для детей и подростков безопасность и эффективность применения тегафура не установлена.

У пациентов с нарушением функции почек и / или печени при применении тегафура следует контролировать деятельность этих органов. При тяжелой почечной и / или печеночной недостаточности тегафур применять не следует.

Рак толстой и прямой кишки, желудка, молочной железы, рак шейки матки, кожные лимфомы.

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- терминальная стадия болезни;

- острые профузные кровотечения

- тяжелые функциональные нарушения печени и / или почек;

- лейкопения (менее 3 × 109 / л), тромбоцитопения (менее 100 × 109 / л) и анемия (уровень гемоглобина менее 30 ед.).

При назначении тегафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функции кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, со склонностью к геморрагии, инфекционных заболеваний. Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении лекарственного средства его побочное действие усиливается.

Частым побочным явлением применения тегафура является диарея. Пациенты с выраженной диареей следует тщательно наблюдать и назначать жидкость и электролитно-заместительную терапию для предотвращения возможного летального обезвоживания.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.

Следует иметь в виду, что препарат подавляет репродуктивную функцию пациента.

В состав крышечки капсулы входит краситель - пунцовый 4R (Е124), который может вызвать аллергические реакции.

Нет клинических исследований применения тегафура в период беременности. Тегафур, подобно другим цитостатиков, может неблагоприятно влиять на плод, поэтому его применение в период беременности противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время применения препарата и в течение 3 месяцев после отмены необходимо пользоваться эффективным противозачаточным средством.

Неизвестно, проникает тегафур в грудное молоко. Если терапия тегафур необходима для матери, кормление грудью должно быть прекращено.

Если при применении тегафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Безопасность применения тегафура детям и подросткам не доказана, поэтому его применение противопоказано.

Капсулы применять внутрь по 1:00 до или после еды. Дозу подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата пациентом.

монотерапия тегафур

При пероральном применении суточная доза тегафура составляет 20-30 мг / кг массы тела (1,2-1,6 г или 3-4 капсулы), но ее можно увеличить до 2 г (5 капсул) дозу разделить на 2 приема и принимать каждый день каждые 12:00 или 2-4 раза в сутки. Курсовая доза при приеме внутрь составляет 30-40 г. Продолжительность курса лечения обычно составляет 28 дней, интервал между курсами - 7 дней.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с печеночной и / или почечной недостаточностью , в случае длительной терапии, а также на поздних стадиях заболевания дозу тегафура следует уменьшить.

В схемах комбинированной терапии и как дополнение при лучевой терапии тегафур применять в дозе, равной или меньше дозы, применяемой при монотерапии.

При химиолучевое терапии рака шейки матки применять 800-1200 мг тегафура 2 раза в день. В зависимости от индивидуальной переносимости химиолучевой терапии суточную дозу тегафура увеличивать в течение курса лечения от 800 до 1200 мг в 2 приема (12-20 мг / кг тегафура в сутки при средней массе пациента 60 кг). Точную дозу тегафура при радиомодификации устанавливает врач в зависимости от массы тела и сопутствующих заболеваний пациента.

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), центральной нервной системы и угнетение гемопоэза (лейкопения, анемия).

Лечение: контроль функций кроветворения в течение не менее 4 недель, в случае необходимости проводить симптоматическую терапию.

Специфический антидот неизвестен.

Следует также учитывать нарушение деятельности некоторых ферментных систем, участвующих в метаболизме тегафура, в результате чего в организме накапливаются активные метаболиты тегафура, что приводит к увеличению токсических эффектов препарата.

В последующих курсах терапии тегафур хуже метаболизируется, о чем свидетельствует выведения из организма значительного количества тегафура в неизмененном виде. К тому же опухоль становится более резистентной к тегафура.

Побочные действия классифицированы в соответствии с систем органов и частоты: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1 / 10000 до <1/1000), очень редко (> 1/10000), в том числе отдельные случаи.

Инфекции и инвазии

Редко симптомы лейкоэнцефалиты.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: угнетение кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Редко фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Часто реакции повышенной чувствительности.

Фторафур при применении в дозах терапевтического курса вызывает небольшую иммунодепрессивное действие на общую реактивность организма, на показатели неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.

Со стороны метаболизма и питания

Часто дегидратация организма.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, сонливость, потеря обоняния, изменения вкуса.

В случае применения лекарственного средства внутрь констатирована меньшая токсичность и слабее интенсивность побочных действий, особенно это относится к нежелательным симптомов со стороны ЦНС, по сравнению с внутривенным применением.

Со стороны сердечной деятельности

Очень редко стенокардия, также стенокардия покоя.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, анорексия, диарея, кишечные колики, особенно в начале терапии.

Если токсическое действие препарата усиливается, необходимо либо корректировать дозу Фторафура, или прекратить.

Часто: стоматит.

Особенно тяжелыми побочными действиями являются стоматит, диарея, обычно развиваются на конечном этапе терапии, когда достигается общая доза Фторафура 50 г и более.

Редко в особо тяжелых случаях развивается язвенный езофагофарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки.

Очень редко: острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто нарушения функции печени.

Редко острый гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто дерматит с макулопапулезная сыпь, зудящие; выпадение волос, повреждения ногтей, сухая кожа.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: нарушение функции почек.

В случае нарушений функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, иногда вызывают увеличение токсического действия препарата.

лабораторные исследования

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы ( АСТ).

Фторафура не свойственна кумуляции токсического действия.

Высокая эффективность и относительно хорошая переносимость позволяет включать тегафур в схемы комбинированной терапии. В случае комбинированной химиотерапии тегафур с успехом заменяет 5-фторурацил.

Комбинированная химиотерапия более эффективна для тех пациентов, которые до этого не получали специфическое лечение тегафур. В результате комбинированной химиотерапии неоперабельные опухоли могут стать операбельными, к тому же при длительной ремиссии метастазы регрессируют.

Цитостатической действия тегафура способствуют урацил, тимидин, метотрексат, цисплатин, Н (фосфатацетил) Л-аспарагиновая кислота, лейковорин, тамоксифен и другие противоопухолевые препараты, у которых нет перекрестной резистентности к тегафура.

Комбинация тегафура с лейковорином обеспечивает у пациентов, больных раком желудочно-кишечного тракта, большую эффективность терапии и лучшую переносимость побочных явлений.

Одновременное применение тегафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, которые повышают защитные свойства организма (левомизол, интерферона), оказывает благоприятное действие.

В определенных условиях тегафур можно применять в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии. Наилучшие результаты от терапии получены у пациентов с небольшими ограниченными опухолями желудка и прямой кишки.

При одновременном применении тегафура и фенитоина может усиливаться действие фенитоина.

Тегафур нельзя применять одновременно с противовирусным препаратом соривудином и его химическим аналогом бривудина, поскольку эти вещества увеличивают токсичность тегафура.

Одновременное применение тегафура и кумаринов (варфарин) может усилить антикоагулянтный эффект варфарина, поэтому у пациентов, принимающих тегафур и варфарин, следует регулярно контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение).

Одновременное применение филграстима и тегафура может усилить тяжесть нейтропении.

Метронидазол может увеличить риск развития токсических эффектов тегафура.

Тегафур, который является цитотоксическим препаратом, нельзя назначать одновременно с клозапином (риск развития агранулоцитоза).

4 года.

Не применять после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от дiï света.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 капсул в контейнере; по 1 контейнеру в коробке из картона.

По рецепту.

АТ Гріндекс.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.