Моксифлоксацин-Фармекс капли инструкция по применению

• действующее вещество: moxifloxacin;
• 1 мл раствора содержит моксифлоксацина гидрохлорида 5,45 мг, что эквивалентно 5 мг моксифлоксацина;
• вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота борная, натрия гидроксид и/или кислота соляная разведенная (для регулирования рН), вода для инъекций.

прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Моксифлоксацин, фторхинолон четвертого поколения, подавляет ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, которые необходимы для репликации, восстановления и рекомбинации ДНК бактерий.

Механизм резистентности.

Резистентность к фторхинолонам, включая моксифлоксацин, обычно возникает при хромосомных мутациях в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. В грамотрицательных бактерий резистентность к моксифлоксацину может возникнуть из-за мутации в mar (мультирезистентность) и qnr (резистентность к хинолонам) системах генов. Перекрестная резистентность с бета-лактамами, макролидами и аминогликозидами маловероятна из-за разницы в способе действия.

Предельные значения.

Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) установлены следующие предельные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) (мг/л):

виды Staphylococcus - S < 0,5, R > 1

Streptococcus A, B, C, G - S < 0,5, R > 1

Streptococcus pneumoniae - S < 0,5, R > 0,5

Haemophilus influenzae - S < 0,5, R > 0,5

Moraxella catarrhalis - S < 0,5, R > 0,5

Enterobacteriaceae - S < 0,5, R > 1

невидоспецифические - S < 0,5, R > 1

Предельные значения in vitro используют для прогнозирования клинической эффективности моксифлоксацина при системном применении. Эти предельные значения могут быть неприемлемыми при применении лекарственного средства местно в глаза, поскольку при местном применении используются большие концентрации и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения.

Чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность моксифлоксацина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.

ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ

Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Corynebacterium, включая Corynebacterium diphtheriae;

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину);

Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes;

Streptococcus группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacter cloacae;

Haemophilus influenzae;

Klebsiella oxytoca;

Moraxella catarrhalis;

Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы:

Proprionibacterium acnes.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis.

УСЛОВНО РЕЗИСТЕНТНЫЕ ВИДЫ

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (устойчивые к метициллину);

Staphylococcus, коагулазонегативные виды (устойчивые к метициллину).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Neisseria gonorrhoeae.

Другие микроорганизмы:

Отсутствуют.

РЕЗИСТЕНТНЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Pseudomonas aeruginosa

Другие микроорганизмы:

Отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности.

В ходе доклинических исследований эффекты после местного применения в глаз наблюдались только при применении дозы, которая значительно превышала максимальную дозу для человека, что указывает на незначительную релевантность при клиническом применении.

Как и при применении других хинолонов, моксифлоксацин также оказался генотоксическим in vitro в клетках бактерий и млекопитающих. Можно делать предположения относительно порогового уровня генотоксичности, поскольку в значительно больших концентрациях эти эффекты могут привести к взаимодействию с бактериальной гиразой и топоизомеразой II во клетках млекопитающих. Во время исследований in vivo, несмотря на высокие дозы моксифлоксацина, никаких доказательств генотоксичности обнаружено не было. Таким образом, терапевтические дозы для человека обеспечивают адекватный уровень безопасности.

Никаких признаков канцерогенного действия при доклинических исследованиях у крыс не наблюдалось.

В отличие от других хинолонов, моксифлоксацин не продемонстрировал никаких фототоксических и фотогенотоксичних свойств в ходе расширенных исследований in vitro и in vivo.

Фармакокинетика.

После местного применения глазных капель моксифлоксацин абсорбировался в системный кровоток. Концентрацию моксифлоксацина в плазме крови отмечали в 21 исследуемого — мужчин и женщин, которым закапывали препарат местно в оба глаза 3 раза в сутки в течение 4 дней. Среднее статистическое значение концентрации Cmax и значение зависимости время/концентрация (AUC) в плазме крови составляли 2,7 нг/мл и 41,9 нг ч/мл соответственно. Эти значения примерно в 1600 и 1200 раз ниже, чем средние значения Cmax и AUC, о которых сообщалось после перорального применения терапевтических доз моксифлоксацина, составлявших 400 мг. Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови — 13 часов.

Местное лечение бактериального конъюнктивита, вызванного чувствительными к моксифлоксацину штаммами бактерий.

Повышенная чувствительность к активному веществу, другим хинолонам или к любому из компонентов препарата.

Только для офтальмологического применения. Не для инъекций. Запрещается введение моксифлоксацина путем субконъюнктивальных инъекции или непосредственно в переднюю камеру глаза.

У пациентов, проходивших системную терапию хинолонами, наблюдались серьезные, порой летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические), иногда — после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки и лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

При возникновении аллергической реакции на моксифлоксацин, капли глазные, применение препарата необходимо прекратить. Серьезные острые реакции повышенной чувствительности на моксифлоксацин или любой компонент этого лекарственного средства могут потребовать неотложного лечения. При наличии клинических показаний следует восстановить проходимость дыхательных путей и осуществить кислородную терапию.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение моксифлоксацина, капель глазных, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции следует прекратить лечение и назначить соответствующую терапию.

При системной терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, может возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, а также при одновременном применении с кортикостероидами. При первых признаках воспаления сухожилия лечение с применением моксифлоксацина, капли глазные, следует прекратить.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспалений/инфекций глаза.

Препарат не назначать детям до 2 лет для лечения заболеваний глаз, вызванных Chlamydia trachomitis, поскольку его действие не исследовалась в этой категории пациентов. Дети в возрасте от 2 лет с заболеваниями глаз, вызванными Chlamydia trachomitis, должны получать соответствующее системное лечение. Новорожденные должны получать соответствующее системное лечение при поражении глаз, вызванного Chlamydia trachomitis или Neisseria gonorrhoeae.

Репродуктивная функция.

Исследований влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию человека при местном применении не проводили.

Ни о каких побочных реакциях со стороны репродуктивной функции мужчин или женщин при применении моксифлоксацина, капли глазные, не сообщалось.

Беременность.

Поскольку адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам не проводили, моксифлоксацин не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации.

Неизвестно, проникает моксифлоксацин или его метаболиты в грудное молоко. В исследованиях на животных было выявлено низкий уровень экскреции моксифлоксацина при пероральном применении. Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин женщинам, кормящим грудью.

Моксифлоксацин, капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

По данным клинических исследований, моксифлоксацин, капли глазные, оказался безопасным при применении детям, включая новорожденных. У пациентов в возрасте до 18 лет зарегистрировано две побочные реакции: раздражение глаза и боль в глазу (частота возникновения — 0,9%). См. также раздел «Особенности применения».

Для офтальмологического применения.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста.

Закапывать по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки.

Обычно состояние улучшается в течение 5 дней, после чего лечение следует продолжать еще следующие 2–3 дня. Если в течение 5 дней проведенного лечения улучшения не наблюдается, следует проконсультироваться с врачом для уточнения диагноза и/или лечения. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и от клинической и бактериологической картины течения заболевания.

Дети.

Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек.

Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век или прилегающих участков краем флакона- капельницы.

Для предотвращения абсорбции капель через слизистую оболочку носа, особенно у новорожденных и детей, рекомендуется окклюзия носослезного канала в течение 2–3 минут после применения капель.

Не применять для инъекций. Запрещается введение моксифлоксацина путем субконъюнктивальных инъекции или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Учитывая характеристики препарата, не ожидается токсического эффекта в случае передозировки при применении препарата в глаза или при случайном заглатывании содержимого одного флакона.

По данным клинических исследований наиболее распространенными побочными реакциями были боль в глазу и раздражение глаза, которые возникали примерно в 1 — 2% пациентов. Следующие побочные реакции, которые наблюдались во время исследований моксифлоксацина, классифицированы следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), единичные (> 1/10000 до < 1/1000) и редкие (< 1/10000). В каждой группе побочные эффекты указанные в порядке уменьшения их степени тяжести.

Нечасто: головная боль

Единичные: парестезия

Часто: боль в глазу, раздражение глаза

Нечасто: точечный кератит, синдром сухого глаза, конъюнктивальный кровоизлияние, гиперемия конъюнктивы, гиперемия глаза, зуд глаз, аномальная чувствительность глаз, отек век, ощущение дискомфорта в глазу

Единичные: дефект эпителия роговицы, нарушения со стороны роговицы, окраска роговицы, конъюнктивит, блефарит,  припухлость глаз, боль в веках, отек конъюнктивы, помутнение зрения, снижение остроты зрения, астенопия, нарушения со  стороны век, эритема век.

Нечасто: дисгевзия

Единичные: рвота

В период послерегистрационного надзора были обнаружены дополнительные побочные реакции. Оценить частоту их возникновения невозможно. В рамках каждой системы органов побочные реакции указаны в порядке уменьшения их тяжести.

У пациентов, проходивших системную терапию хинолонами, наблюдались серьезные, порой летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические), иногда — после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом (см. раздел «Особенности применения»).

Воспаление и разрывы сухожилий могут возникать при системном применении фторхинолонов. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных хинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, при большой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили. Взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно, поскольку моксифлоксацин имеет низкую системную концентрацию при местном офтальмологическом применении. Если одновременно назначать несколько офтальмологических лекарственных средств для местного применения, интервал между их применениями должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

2 года.

Срок хранения после вскрытия флакона — 4 недели.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону вместе с крышкой-капельницей в пачке из картона.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя: ООО «ФАРМЕКС ГРУП», Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100, тел.: +38 (044) 391–19–19, факс: +38 (044) 391–19–18 или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/farmakonadzor.