Флутамид таблетки инструкция по применению
Официальная инструкция
Состав:
действующее вещество: флутамид;
1 таблетка содержит 250 мг флутамида;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.
Производитель:
Местонахождение производителя:
Джоенсуункату 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства:
Фармакологические.
Флутамид - антиандрогенным препарат с нестероидными структурой. Флутамид и его метаболиты не имеют агонистических или антагонистических свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестина и минералокортикоидов.
Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не угнетает действие на андрогенопосередковану секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГТРГ) гипоталамусом и не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродукування тестостерона.
Флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит - 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем в флутамиду, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.
Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.
Фармакокинетика.
После перорального применения Флутамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2:00. Опыты с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют о его быстрый метаболизм в биологически активной формы - 2-гидроксифлутамида и в других метаболитов. Период полураспада препарата составляет 5 ̶ 6:00. Существует примерно 10 метаболитов флутамида. Более 90% флутамида и 2-гидроксифлутамида связывается с белками плазмы крови. Выводится преимущественно почками. Примерно 4% принятой дозы выводится с калом.
Показания к применению:
Лечение местно или метастазирующего рака простаты, в качестве монотерапии
(с или без орхидэктомия) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ), у больных, которым ранее не назначали никакого лечения или которые не реагируют или у которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость, с целью достижения максимальной андрогенной блокады.
В комбинированной терапии как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2 (Т2b - Т4), для уменьшения объема опухоли, усиление контроля над опухолью и увеличение периода между обострениями болезни.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к флутамида или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность (базовый уровень печеночных ферментов следует оценить до начала лечения).
Детский возраст (до 18 лет).
Особенности применения:
В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутамидом следует начинать как минимум за 3 дня до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем в случае параллельного начала терапии.
Лечение следует проводить под наблюдением врача.
При расстройствах функций печени длительное применение флутамида возможно только после тщательной оценки возможной пользы и рисков.
Проверку функции печени следует проводить до начала лечения. Лечение препаратом следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке крови, что в 2-3 раза превышает верхнюю границу нормы.
Проверку функции печени следует проводить в течение всего периода лечения, особенно у пациентов, которым не проводили орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции, как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и далее периодически, и при первых симптомах / признаках дисфункции печени (зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).
При лабораторном подтверждении нарушения функции печени или желтухи при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени лечение следует прекратить, если у больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхнюю границу нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушение функции печени обычно бывает обратимым после прекращения лечения Флутамидом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях вследствие тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.
При применении Флутамида может удлиняться интервал QT.
Врач должен оценить соотношение риск-польза, в том числе потенциал для развития аритмии по типу «пируэт» (torsades de pointes), перед началом лечения Флутамидом у больных с удлинением QT в анамнезе или факторами риска удлинения QT и у больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.
Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо использовать соответствующие методы контрацепции.
Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии флутамидом. Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом.
В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.
У пациентов, не прошедших процедуру орхиэктомия, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в тканях организма, поэтому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам со стенокардией и другими сердечными заболеваниями. Флутамид может обострить отек или припухлость голеностопного сустава у пациентов с тенденцией к развитию этих симптомов. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.
При длительном приеме Флутамида может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно регулярное проведение количественного анализа спермы.
Флутамид содержит манит, что может оказать мягкое слабительное действие.
Флутамид содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью:
Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо использовать соответствующие методы контрацепции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:
Исследование влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Во время лечения флутамидом возможны такие побочные реакции, как утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
Дети:
Информация по применению препарата детям (в возрасте до 18 лет) отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.
Способ применения и дозы:
Препарат принимать внутрь по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки после еды каждые 8:00. Суточная доза составляет 750 мг.
В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием Флутамида следует начинать не менее чем за 3 суток до начала терапии агонистами ЛГРГ.
Флутамид назначать за 8 недель до начала лучевой терапии и продолжать в течение всего ее курса или за 12 недель перед простатэктомией.
Передозировка:
В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоэрекция, замедлял частоту дыхания, вызывал атаксию и / или слезотечение, анорексию, седацию, рвота и метгемоглобинемию.
Клинические данные свидетельствуют, что прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение
36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровней печеночных трансаминаз. Доза флутамида (до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозу для жизни.
Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.
Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, он не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий по контролю и поддержания жизненных параметров организма. Может потребоваться промывание желудка.
Побочные действия:
При монотерапии частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутамид является гинекомастия и / или болезненность в молочных железах, иногда сопровождается галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже по сравнению с таковыми при применении диэтилстилбэстрола.
При комбинированной терапии с применением флутамида и ЛГРГ- агониста частыми побочными эффектами были ощущения жара, снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Указанные побочные эффекты, за исключением диареи, наблюдаются при монотерапии ЛГРГ- агонистами с такой же частотой.
Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и ЛГРГ- агонистом значительно ниже по сравнению с таким при монотерапии флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.
Флутамид вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз в результате гепатита.
В некоторых случаях поражения печени было смертельным.
при монотерапии
Инфекции и инвазии .
Редко : опоясывающий герпес.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы .
Редко : лимфедема.
Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.
Нарушение питания и обмена веществ .
Часто : повышение аппетита.
Редко : анорексия.
Психические расстройства.
Часто бессонница.
Редко : депрессия, тревожность.
Со стороны нервной системы.
Редко : головокружение, головная боль.
Сонливость.
Со стороны иммунной системы .
Редко : волчаночноподобный синдром.
Со стороны органов зрения .
Редко : нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы .
Редко : приливы, гипертензия.
Частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Сердечно-сосудистые расстройства.
Со стороны органов дыхания.
Редко одышка, пневмония.
Очень редко : кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто : диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита.
Редко : неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, боль в области желудка, расстройства желудка, виразкоподибни боли, стоматит, диспепсия, колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей .
Часто: гепатит.
Желтуха, увеличение показателей печеночных проб.
Обычно печеночные расстройства исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсический гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают после отмены терапии). Отмечено единичные летальные случаи, связанные с поражением печени в результате применения препарата.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Повышение уровня мочевины и креатинина в крови (степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или отмены препарата), изменение цвета мочи на зеленый.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Редко : зуд, подкожные кровоизлияния, крапивница, экхимозы.
Очень редко : фотосенсибилизация.
Высыпания, алопеция, в начале терапии флутамидом возможно развитие обратимых изменений структуры волос, изменение структуры роста волос, потеря волос.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Очень часто гинекомастия и / или боль в области грудных желез, галакторея.
Редко : снижение либидо, уменьшение спермообразования.
Изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме, которое имеет обратимый характер, боль в груди.
Доброкачественные и злокачественные опухоли.
Очень редко : новообразования в грудных железах у мужчин.
Было зарегистрировано несколько случаев злокачественных новообразований молочной железы у мужчин, получавших флутамид.
Общие нарушения.
Часто повышенная утомляемость.
Редко : отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудиной.
Лихорадка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редко : мышечные спазмы.
Исследование.
Часто : транзиторное нарушение функции печени.
При комбинированной терапии
Со стороны кроветворной и лимфатической систем .
Редко : анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко : гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, мегалоцитарна анемия.
Нарушение метаболизма.
Редко : анорексия.
Очень редко : гипергликемия, обострение сахарного диабета.
Психические расстройства.
Редко : депрессия, тревожность.
Тревога, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы.
Редко : онемение, спутанность сознания, нервозность, вялость.
Признаки нервно-мышечных заболеваний.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Очень часто : приливы.
Редко : гипертензия.
Частота неизвестна : тромбоэмболия, удлинение интервала QT.
Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.
Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.
Очень редко : легочные симптомы (например одышка), интерстициальное поражение легких.
Одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта .
Очень часто : диарея, тошнота, рвота.
Редко : неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто: гепатит.
Редко : нарушение функции печени, желтуха.
Очень редко : холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, летальные случаи вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.
Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Редко : высыпания.
Очень редко : фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз.
Зуд, образование волдырей.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Редко : симптомы со стороны мочеполовой системы, изменение цвета мочи до янтарного и желто-зеленого.
Дизурия, изменение частоты мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Очень часто : снижение либидо, импотенция.
Нечасто : гинекомастия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редко : нейромышечные симптомы (в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги).
Артралгии, миалгии, снижена минеральная плотность костной ткани.
Исследование.
Редко : повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Общие нарушения.
Редко : отек, раздражение в месте инъекции.
Ощущение жара, боль в области живота.
Лекарственное взаимодействие:
Взаимодействия флутамиду с Леупролид не наблюдалось. Если флутамид и агонисты ЛГРГ применять одновременно, потенциальный вредный эффект обоих препаратов должен быть рассмотрен.
У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Поэтому необходимо подбирать оптимальную дозу антикоагулянта.
При совместном применении Флутамида и теофиллина возможно увеличение концентраций теофиллина в плазме крови.
Необходимо избегать одновременного применения Флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов.
При одновременном применении существует возможность взаимодействия с парацетамолом и опиоидными анальгетиками.
Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.
Во время лечения не следует употреблять алкоголь.
Поскольку лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT, одновременное применение Флутамида с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, или лекарственными средствами, которые способны вызвать трепетание / мерцание, такие как класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон , соталол, дофетилида, ибутилид) антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д., должно быть тщательно оценено.
Срок годности:
3 года.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить блистер во внешней коробке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска / упаковка:
По 21 таблетке в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска:
По рецепту.
Дополнительные данные
Тип данных | Сведения из реестра |
---|---|
Торговое наименование: | Флутамид таблетки |
Производитель: | Орион Корпорейшн / Orion Corporation |
Форма выпуска: | По 21 таблетке в блистере, по 4 блистера в картонной коробке. |
Регистрационное удостоверение: | UA/0488/01/01 от 13.06.2019 |
МНН: | Flutamide |
Условия отпуска: | По рецепту. |
Состав: | действующее вещество: флутамид; 1 таблетка содержит 250 мг флутамида; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат. |
Фармакологическая группа: | Инсектициды и репелленты лекарственные средства. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях эндокринной системы. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные средства |
Код АТХ: | L02BB01 - Флутамид |
Заявитель: | Орион Корпорейшн |
Адрес заявителя: | Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия |