Элелисо порошок инструкция по применению

Элелисо порошок фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Элелисо порошок лиоф. для р-ра д/инф. по 200 од во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/14379/01/01 от 17.01.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество : талиглюцераза альфа;

1 флакон содержит талиглюцеразы альфа 200 ЕД.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, натрия (как трехосновный дигидрат), лимонная кислота.

Производитель:

Фармация и Апджон Компани ЛЛС

Местонахождение производителя:

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (МИ) 49001, США.

Фармакотерапевтическая группа:

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферментные препараты

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Механизм действия.

Болезнь Гоше - это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы человека, что приводит к пониженной активности лизосомальных-ферментного глюкоцереброзидазы. Глюкоцереброзидазы катализирует превращение сфинголипидов глюкоцереброзиду в глюкозу и церамид. Ферментативная недостаточность приводит к накоплению субстрата глюкоцереброзиду преимущественно в лизосомальных компартментах макрофагов, в результате чего образуются пенистые клетки или клетки Гоше, что накапливаются в печени, селезенке и костном мозге.

Елелисо, препарат для долгосрочной ферментозамиснои терапии, - рекомбинантный аналог лизосомальной глюкоцереброзидазы человека, который катализирует гидролиз глюкоцереброзиду с образованием глюкозы и церамида, снижая количество накопленного глюкоцереброзиду. Поглощение препарата клеточными лизосомами опосредуется связыванием олигосахарадних цепей маннозы Елелисо, со специфическими рецепторами маннозы на поверхности клетки, что приводит к интернализации и дальнейшей транспортировки препарата до лизосом.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику талиглюцеразы альфа определяли у 38 пациентов (29 взрослых и 9 детей), получали внутривенные инфузии препарата Елелисо в дозах 30 единиц / кг или 60 единиц / кг каждые две недели. Доза Елелисо 30 единиц / кг не рекомендуется для пациентов с болезнью Гоше, ранее не получавших терапию (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетические параметры для взрослых и детей приведены в таблице 1.

У пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, получавших лечение препаратом Елелисо в дозах 30 единиц / кг или 60 единиц / кг (N = 29) каждые две недели как начальную терапию, определяли фармакокинетику первой дозы и на 38-й неделе лечения . При исследовании доз фармакокинетика талиглюцеразы альфа оказалась нелинейной с большим, чем пропорционально дозе, повышением экспозиции.

При введении повторных доз 30 или 60 единиц / кг каждые две недели ни одного значительного накопления или изменений фармакокинетики талиглюцеразы альфа в динамике от 1-й недели до 38-й недели не наблюдалось. Принимая во внимание ограниченное количество данных, в этом исследовании не наблюдалось значимой разницы в показателях фармакокинетики между пациентами мужского и женского пола.

Фармакокинетику талиглюцеразы альфа определяли в 9 детей в возрасте от 4 до 17 лет с болезнью Гоше 1-го типа, получавших лечение препаратом Елелисо течение периода от 10 до 27 месяцев. 6 из 9 пациентов ранее не получавших терапию, а 3 пациента перешли по лечению имиглюцеразою. В группах применения 30 единиц / кг и 60 единиц / кг показатели клиренса у детей были подобные показателей у взрослых пациентов. Значение AUC у детей были ниже значения AUC у взрослых пациентов через дозы талиглюцеразы альфа, которые зависели от массы, и более низкую массу тела у детей.

Таблица 1. Показатели фармакокинетики талиглюцеразы альфа после применения повторных доз у взрослых и детей с болезнью Гоше 1-го типа

an = 14

b Значения, полученные на основе показателей по концентрации, выраженных в нг / мл.

1. Клиническое исследование применения препарата Елелисо как первичной терапии.

Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 19 лет.

Безопасность и эффективность препарата оценивались в 31 взрослого пациента с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 9-месячного многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов с увеличением селезенки (> 8 раз от нормы), связанным с болезнью Гоше, и тромбоцитопенией (<120000 / мм 3). На исходном уровне у 16 ​​пациентов было увеличение селезенки, а у 10 пациентов - анемия. Все пациенты ранее получали ферментозамиснои терапии. Пациенты с тяжелыми неврологическими симптомами исключались из исследования. Пациенты были в возрасте от 19 до 74 лет (средний возраст 36 лет), из них 48% составляли мужчины. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Елелисо в дозе или 30 единиц / кг (n = 15) или 60 единиц / кг (n = 16) каждые 2 недели. Рекомендуемая доза для пациентов, ранее не получавших терапию, составляет 60 единиц / кг каждые 2 недели. Елелисо 30 единиц / кг каждые 2 недели не является рекомендованной дозой лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В таблице 2 приведены значения на исходном уровне и средние изменения (стандартное отклонение) клинических показателей (объем селезенки, объем печени, количество тромбоцитов и гемоглобин) после 9 месяцев лечения Елелисо. Во всех клинических исследованиях объемы печени и селезенки определялись с помощью магнитно-резонансной томографии, результаты сообщались в виде процента массы тела и величины, кратной норме. Зарегистрированные изменения объема селезенки (снижение) по сравнению с исходным уровнем в первичной конечной точке считались клинически значимыми, учитывая естественное течение болезни Гоше, не лечилась раньше.

Таблица 2. Средние изменения (стандартное отклонение) клинических показателей от исходного уровня до 9 месяцев у взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозамисну ​​терапию, при лечении препаратом Елелисо (N = 31)

* Рекомендуемая доза Елелисо для пациентов, ранее не получавших ферментозамисну ​​терапию, составляет 60 единиц / кг каждые 2 недели. Доза 30 единиц / кг каждые 2 недели препарата Елелисо не является рекомендованной дозой лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

26 из 31 пациента в этом 9-месячном расширенном клиническом исследовании продолжили получать лечения Елелисо в слепом режиме с общей продолжительностью лечения до 24 месяцев. Были получены следующие данные, соответствующие изменениям клинических показателей от исходного уровня до 24-го месяца, в группах дозирования 30 единиц / кг (n = 12) и 60 единиц / кг (n = 14) соответственно: средний объем селезенки (стандартное отклонение) (% массы тела)снижался на 1,4 (0,6) и 2,0 (2,0), как кратный норме - на 6,8 (3,0) и 10,2 (9,8) уровень гемоглобина повышался на 1,3 (1,7) г / л и 2,4 (2,3) г / л; объем печени (% массы тела) снижался на 1,1 (0,5) и 1,0 (0,7), как кратный норме - на 0,4 (0,2) и 0,4 (0,3 ) количество тромбоцитов увеличивалась на 28433 (31996) / мм 3 и 72029 (68157) / мм 3. 23 из 26 пациентов, которые продолжили получать лечения Елелисо в открытом режиме в течение дополнительных 12 месяцев, демонстрировали стабильность этих клинических показателей.

Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте до 16 лет включительно.

Безопасность и эффективность препарата Елелисо оценивались в 9 детей с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 12-месячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов, ранее не получавших терапию. Пациенты были в возрасте от 2 до 13 лет (средний возраст 8,1 года), из них 67% составляли пациенты мужского пола. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Елелисо в дозе или 30 единиц / кг (n = 4), или 60 единиц / кг (n = 5) каждые две недели. Рекомендуемая доза для пациентов, ранее не получавших терапию, составляет 60 единиц / кг каждые две недели. Елелисо 30 единиц / кг каждые две недели не является рекомендованной дозой лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нижеприведенные данные являются изменениями (средние (Q1, Q3)) клинических показателей за период от исходного уровня до 12 месяцев для группы, получавшей дозу 60 единиц / кг (n = 5): объем селезенки снизился с 18,4 (14 2; 35,1) MN (кратность величины относительно нормы) до 11,0 (8,3; 14,5) MN; гемоглобин повысился с 11,1 (9,2; 11,3) г / л до 11,7 (11,5; 12,9) г / дл; объем печени уменьшился с 2,1 (2,0; 2,3) MN до 1,6 (1,5; 1,9) MN; количество тромбоцитов повысилась с 80000 (79000; 87000) / мм 3 до 131000 (119000; 215000) / мм 3.

9 пациентов детского возраста в 12-месячном клиническом исследовании продолжили получать лечения Елелисо в слепом режиме в дополнительном исследовании в течение общего срока лечения 24 месяца. Нижеприведенные данные являются изменениями (средние (Q1, Q3)) клинических показателей за период от исходного уровня до 24 месяцев для группы, получавшей дозу 60 единиц / кг (n = 5): объем селезенки снизился на 19,0 (8, 3, 41,2) MN; гемоглобин повысился на 2,5 (1,9; 3,0) г / л; объем печени уменьшился на 0,8 (0,6; 1,1) MN и количество тромбоцитов повысилась на 76000 (67000; 100000) / мм 3.

2. Клинические исследования с участием пациентов, перешедших по лечению имиглюцеразою на лечение препаратом Елелисо.

Безопасность и эффективность препарата оценивались в 31 пациента (26 взрослых и 5 детей) с болезнью Гоше 1-го типа, которые перешли с имиглюцеразы на препарат Елелисо. Это было 9-месячного многоцентровое открытое исследование с одной группой пациентов, ранее получавших лечение имиглюцеразою в дозах от 9,5 единицы / кг до 60 единиц / кг 1 раз в 2 недели в течение не менее 2 лет. Необходимыми условиями были стабильный клиническое состояние пациентов и получения пациентами стабильной дозы имиглюцеразы каждые две недели в течение не менее 6 месяцев до включения их в исследование. Пациенты были в возрасте 6-66 лет (средний возраст 42 года, включая пациентов детского возраста), из них 55% составляли мужчины. Терапию имиглюцеразою прекращали, а лечения Елелисо проводили 1 раз в 2 недели с применением такого же количества единиц, как в дозе имиглюцеразы, ранее получал каждый пациент. Если необходимо было поддержать клинические показатели (т.е. уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, объем селезенки и печени), разрешалось проводить коррекцию дозы.

Средние объемы органов (стандартное отклонение) и гематологические показатели оставались стабильными в течение 9 месяцев лечения. На исходном уровне объем селезенки составил 5,2 (4,5) (величина, кратная норме), объем печени - 1,0 (0,3) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов - 161 137 (73 387) / мм 3, гемоглобин - 13,5 (1,4) г / дл. После 9 месяцев лечения Елелисо объем селезенки составил 4,8 (4,6) (величина, кратная норме), объем печени - 1,0 (0,2) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов - 161 167 (80820) / мм 3, гемоглобин - 13,4 (1,5) г / дл. Дозировка препарата не менялось в 30 из 31 пациента. Одному пациенту на 24-й неделе необходимо было повысить дозу (с 9,5 единиц / кг до 19 единиц / кг) из-за количества тромбоцитов 92000 / мм 3 на 22-й неделе, а дальше дозу повысили до 170000 мм 3 на 9-м месяце.

18 из 26 взрослых пациентов, завершивших 9-месячного клиническое исследование, продолжили лечения Елелисо в рамках открытого расширенного исследования в течение дополнительных 27 месяцев (общий период лечения - 36 месяцев). У этих пациентов сохранялась стабильность клинических показателей (объем селезенки, объем печени, количество тромбоцитов и уровень гемоглобина). Однако только 10 из 18 взрослых пациентов завершили 27 месяцев лечения Елелисо в рамках расширенного исследования и только у 7 пациентов объем селезенки и печени было оценено через 36 месяцев.

5 пациентов детского возраста в 9-месячном клиническом исследовании, продолжали получать открытое лечения Елелисо течение дополнительных 24 месяцев, продемонстрировали стабильность по этим клиническим показаниям.

Показания к применению:

Елелисо рекомендован для лечения пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше 1-го типа.

Противопоказания:

Тяжелые аллергические реакции на талиглюцеразу альфа или другие компоненты препарата в анамнезе.

Особенности применения:

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

У некоторых пациентов, получавших лечение препаратом Елелисо, возникали тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Во время клинических исследований у 2 из 72 (3%) пациентов, получавших лечение препаратом Елелисо, возникали признаки и симптомы анафилаксии, включавших крапивницу, гипотензия, гиперемия, свистящее дыхание, стеснение в груди, тошноту, рвоту и головокружение. Эти реакции возникали во время инфузии препарата Елелисо.

Во время клинических исследований препарата в 21 из 72 (29%) пациентов возникли реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Симптомы реакций включали зуд, ангионевротический отек, гиперемия, эритема, сыпь, рвота, кашель, стеснение в груди и раздражение горла. Эти реакции возникали в промежутке до 3:00 после начала инфузии (см. Раздел «Побочные реакции»).

-За возможного развития анафилаксии следует быть готовым оказать надлежащую медицинскую помощь, когда применяется Елелисо. Нужно тщательно следить за пациентами в течение соответствующего периода времени после применения препарата, учитывая время возможного начала анафилаксии, взятый из результатов клинических исследований. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах анафилаксии и о необходимости сразу обращаться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов. Если возникнет анафилаксия, следует немедленно прекратить применение препарата Елелисо и начать соответствующее лечение.

Терапия реакций гиперчувствительности, в зависимости от степени тяжести реакции, должна включать снижение скорости или временном прекращении инфузии и / или применение антигистаминных, жаропонижающих препаратов и / или кортикостероидов в случае реакций легкой степени. Предварительное применение антигистаминных препаратов и / или кортикостероидов может предотвратить возникновение аллергических реакций. Во время клинических исследований пациентам планово не проводилась премедикация перед инфузией препарата Елелисо. Если возникает реакция гиперчувствительности тяжелой степени, следует немедленно прекратить инфузию препарата Елелисо и начать соответствующее лечение.

Следует учесть пользу и риски, связанные с повторным применением препарата Елелисо пациентам, у которых возникала реакция гиперчувствительности тяжелой степени, связанная с этим препаратом. Следует соблюдать осторожность при повторном применении препарата и быть готовым оказать надлежащую медицинскую помощь (см. Раздел «Побочные реакции») .

Применение у лиц пожилого возраста.

Во время клинических исследований 8 пациентов в возрасте от 65 лет получали лечения Елелисо. Клинические исследования Елелисо не включали достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, отличается их ответ на лечение от ответа пациентов младшего возраста.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность.

Ограничены доступные данные по применению препарата Елелисо беременным женщинам не являются достаточными, чтобы информировать о риске, связанном с применением препарата. Однако имеющиеся клинические рекомендации (см. Раздел «Клинические рекомендации»). В исследованиях репродуктивной функции на животных при внутривенном введении талиглюцеразы в дозах, в 5 раз превышающих рекомендованную клиническую дозу, доказательства эмбриофетальной токсичности отсутствовали. Предполагаемый сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Всего для населения в США предполагаемый сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей у клинически распознанных случаях беременности составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.

Клинические рекомендации

Риск для матери и эмбриона / плода, связанный с болезнью.

Женщины с болезнью Гоше 1-го типа имеют повышенный риск выкидыша, если не лечить и не контролировать симптомы болезни до зачатия и во время беременности. Беременность может обострять имеющиеся симптомы болезни Гоше 1-го типа или вызвать ее новые проявления. Проявления болезни Гоше 1-го типа могут привести к неблагоприятным последствиям беременности, в том числе гепатоспленомегалии, которая может препятствовать нормальному росту плода, и тромбоцитопении, которая может привести к возникновению послеродового кровотечения и кровоизлияния, что требует переливания крови.

Кормления грудью.

Данные об обнаружении талиглюцеразы в грудном молоке человека, влияние на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или влияние на выработку грудного молока отсутствуют. Польза грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать вместе с клинической необходимостью матери в лечении препаратом Елелисо и любыми потенциальными побочными эффектами для младенца в результате применения Елелисо или вследствие основного заболевания матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Поскольку во время клинических исследований по талиглюцеразою альфа сообщалось о головокружении, пациентам следует знать о реакции их организма на препарат Елелисо перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Дети:

Применение препарата Елелисо пациентам детского возраста с болезнью Гоше 1-го типа основывается на подтвержденной эффективности применения взрослым в надлежащих и хорошо контролируемых исследованиях, а также на дополнительных данных с фармакодинамики у 5 пациентов детского возраста и фармакокинетических данных у 9 пациентов детского возраста, принимавших участие в клинических исследованиях (см. раздел «Фармакокинетика»). Данные, полученные в 14 пациентов детского возраста, были включены в оценки безопасности (см. Раздел «Побочные реакции»). Недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозировку препарата детям до 4 лет.

У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых пациентов, наблюдалось рвота при применении препарата Елелисо (4 из 9 пациентов, не получавших лечения ранее), что может быть проявлением реакции гиперчувствительности. Частота возникновения других побочных реакций была подобной у детей и взрослых (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы:

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 4 лет.

Лечение пациентов, ранее не получавших ферментозамисну терапию. Рекомендуемая доза Елелисо составляет 60 единиц / кг каждые 2 недели в виде 60-120-минутной инфузии.

Лечение пациентов, переходят из имиглюцеразы. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение имиглюцеразою по поводу болезни Гоше 1-го типа, могут перейти на препарат Елелисо. Пациентам, ранее получавших лечение имиглюцеразою в стабильном дозировке, при переходе с имиглюцеразы на препарат Елелисо рекомендуется начинать лечение препаратом Елелисо в той же дозе (единиц / кг). Препарат Елелисо для долгосрочной терапии вводят 1 раз в 2 недели путем внутривенной инфузии в течение 60-120 минут. Коррекцию дозы проводят с учетом достижения и удержания терапевтических целей для каждого пациента (см. Раздел «Клинические исследования»).

Инструкции по приготовлению.

Препарат Елелисо следует восстанавливать, разводить и использовать под наблюдением медицинского работника.

Каждый флакон Елелисо содержит 200 единиц талиглюцеразы альфа и предназначен только для однократного применения. Не используйте флакон более одного раза. Этапы восстановления и разведения должны проводиться в асептических условиях.

Препарат необходимо восстановить в стерильной воде для инъекций и развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до конечного объема 100-200 мл, а затем ввести с помощью внутривенной инфузии.

Препарат Елелисо готовят в асептических условиях, придерживаясь такой последовательности.

  1. Определяют количество флаконов, которые необходимо восстановить, на основе массы тела пациента и рекомендуемой дозы 60 единиц / кг, выполняя такие расчеты (1-3):
  1. суммарная доза в единицах = масса тела пациента (кг) × доза (единиц / кг);
  2. суммарное количество флаконов = суммарная доза в единицах, деленная на 200 единиц / флакон
  3. округляют до следующего полного флакона.
  1. Получают необходимое количество флаконов из холодильника. Нельзя оставлять эти флаконы при комнатной температуре дольше 24 часов перед восстановлением. Флаконы нельзя нагревать или подогревать в микроволновой печи.
  2. Каждый флакон препарата Елелисо восстанавливают с помощью 5,1 мл стерильной воды для инъекций до получения концентрации восстановленного препарата 40 единиц / мл объема извлекаемого 5 мл. После восстановления осторожно перемешивают содержимое флаконов. НЕ встряхивать. Перед дальнейшим разведением визуально осматривают раствор во флаконах; раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Нельзя применять раствор, если его цвет изменился или если он содержит посторонние механические частицы.
  3. Набирают рассчитанную дозу препарата из соответствующего количества флаконов и разводят 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до получения конечного объема 100-200 мл.
  • Для детей нужно использовать конечный объем 100-120 мл.
  • Для взрослых можно использовать конечный объем 130-150 мл. Однако если объем только восстановленного препарата составляет 130-150 мл или более, конечный объем не должен превышать 200 мл.
  1. Осторожно перемешивают. НЕ встряхивать. Поскольку это раствор белка, после растворения порой может возникать легкая флокуляции (в виде полупрозрачных волокон).

Инструкции по применению.

После восстановления и разведения приготовленный раствор следует применять путем внутривенной инфузии и фильтровать через проходной фильтр с низким связыванием белка и размером пор 0,2 мкм.

  • Для детей начальная скорость инфузии должна составлять 1 мл / мин. После установления переносимости препарата Елелисо скорость инфузии можно увеличить, но не выше рекомендованного максимального значения 2 мл / мин. Весь объем инфузионных растворов необходимо ввести за период, составляет не менее 60 минут.
  • Для взрослых: начальная скорость инфузии должна составлять 1,2 мл / мин. После установления переносимости препарата Елелисо скорость инфузии можно увеличить, но не выше рекомендованного максимального значения 2,2 мл / мин. Весь объем инфузионных растворов необходимо ввести за период, составляет не менее 60 минут.

Поскольку Елелисо не содержит консервантов, применять препарат необходимо сразу после восстановления. Если применить его сразу невозможно, восстановленный препарат можно хранить до 24 часов при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте или в 4:00 при 20-25 ° C, а не защищая от света. Разведенный препарат можно хранить до 24 часов при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте. В общем восстановлен и разведенный препарат можно хранить не более 24 часов. Не замораживать. Неиспользованный препарат нужно выбросить.

Передозировка:

Опыт передозировки препаратом Елелисо отсутствует.

Побочные действия:

Опыт, полученный в клинических исследованиях.

Поскольку условия, при которых проводятся клинические исследования, очень отличаются, частота побочных реакций, наблюдается в клинических исследованиях лекарственного средства, не подлежит непосредственному сравнению с частотой, полученной в клинических исследованиях другого лекарственного средства, и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдается на практике.

Клинические исследования препарата Елелисо, предназначавшийся в качестве начальной терапии.

Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 19 лет.

Безопасность применения препарата Елелисо в дозах 30 единиц / кг (n = 16) или 60 единиц / кг (n = 16) каждые две недели оценивали во время 9-месячного двойного слепого рандомизированного клинического исследования с участием 32 взрослых пациентов (в возрасте от 19 до 74 лет) с болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозамисну ​​терапию.

Таблица 3. Побочные реакции, возникавшие в ≥ 5% взрослых пациентов, получавших лечение препаратом Елелисо и ранее не получавших ферментозамисну ​​терапию.

побочные реакции

Количество взрослых пациентов, ранее не получавших терапию (N = 32), n (%)

Головная боль

6 (19)

Артралгия

4 (13)

повышенная утомляемость

3 (9)

тошнота

3 (9)

головокружение

3 (9)

Боль в животе

2 (6)

зуд

2 (6)

гиперемия

2 (6)

рвота

2 (6)

крапивница

2 (6)

  • Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте до 16 лет включительно.

Безопасность применения препарата Елелисо в дозах 30 единиц / кг (n = 4) или 60 единиц / кг (n = 5) каждые две недели оценивали во время 12-месячного рандомизированного клинического исследования с участием 9 детей (в возрасте от 2 до 13 лет) с болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозамисну ​​терапию.

Наиболее частой побочной реакцией (≥ 10%) было рвота, которое возникало в 4 из 9 пациентов. У двух пациентов развились реакции гиперчувствительности, у одного возникла рвота тяжелой степени и воспаление желудочно-кишечного тракта, а у другого - раздражение горла легкой степени и дискомфорт в грудной клетке. Оба пациенты испытывали улучшение после лечения антигистаминными препаратами и продолжили лечения Елелисо.

Клиническое исследование с участием пациентов, перешедших по лечению имиглюцеразою на препарат Елелисо.

Безопасность применения препарата оценивали в 31 пациента (26 взрослых и 5 детей) в возрасте от 6 до 66 лет с болезнью Гоше 1-го типа, которые ранее получали лечение имиглюцеразою течение по крайней мере 2 лет. Елелисо применяли в течение 9 месяцев, доза (единиц / кг) равна предыдущей дозе имиглюцеразы для каждого пациента.

Таблица 4. Побочные реакции в ≥ 10% пациентов, которые были переведены по лечению имиглюцеразою на препарат Елелисо (через 9 месяцев терапии)

побочные реакции

Количество пациентов, которые были переведены по лечению имиглюцеразою

(N = 31, 26 взрослых и 5 детей), n (%)

Артралгия

4 (13)

Головная боль

4 (13)

Боль в конечностях

3 (10)

Иммуногенность.

Как и другие лекарственные средства, содержащие протеины, препарат Елелисо имеет потенциал для иммуногенности. Выявление образование антител существенно зависит от чувствительности и специфичности количественного анализа. Кроме того, на частоту выявления антител (включая нейтрализующие антитела) во время количественного анализа могут влиять несколько факторов, в частности методология анализа, способ обработки образцов, время сбора образцов, одновременное применение других лекарственных средств и основное заболевание. Поэтому сравнение частоты образования антител в описанных ниже исследованиях с частотой образование антител в других исследованиях или с другими препаратами талиглюцеразы альфа может быть недостоверным.

Антитела к препарату.

В клиническом исследовании с участием взрослых пациентов, ранее не получавших ферментозамисну ​​терапию, у 17 (53%) из 32 пациентов во время лечения Елелисо образовались антитела к препарату, а 2 (6%) из 32 пациентов имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне перед лечением Елелисо. С 17 пациентов, у которых образовались антитела во время лечения, у 6 пациентов (35%) развились реакции гиперчувствительности, 2 из которых отвечали критериям анафилаксии. 2 из 17 пациентов, у которых возникли антитела во время лечения, прекратили лечение из-за реакции гиперчувствительности, одна из которых соответствовала критериям анафилаксии. С 2 пациентов, имевших положительные результаты анализа на антитела к началу лечения Елелисо, у одного развилась реакция гиперчувствительности при применении первой дозы препарата, и он был исключен из исследования. У второго пациента реакция гиперчувствительности не возникла.

Во время клинического исследования с участием детей, ранее не получавших ферментозамисну ​​терапию, у 2 (22%) из 9 пациентов образовались антитела во время лечения Елелисо, а 1 из 9 пациентов имел положительный результат анализа на антитела до начала лечения препаратом. В 2 из этих 3 пациентов возникли реакции гиперчувствительности (у одного из них образовались антитела во время лечения, но он имел отрицательный результат анализа после 12-й недели лечения, а второй имел положительный результат анализа на антитела на исходном уровне и отрицательный после 8-го недели), и они продолжили лечения Елелисо. У третьего пациента, у которого образовались антитела при лечении и который имел положительный результат анализа на антитела к завершению исследования на неделе 52, реакция гиперчувствительности не возникла.

Во время клинических исследований с участием 31 пациента (26 взрослых и 5 детей), которые перешли по лечению имиглюцеразою на Елелисо в 5 взрослых (16% пациентов) образовались антитела во время лечения Елелисо. Еще 4 пациента (13%, 2 взрослых и 2 детей) имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, но после перехода на Елелисо имели отрицательные результаты. У одного из этих взрослых пациентов позже образовались антитела к препарату Елелисо. В 2 взрослых пациентов (у одного из них образовались антитела к препарату после перехода с имиглюцеразы, а второй имел положительный результат анализа на антитела к препарату на исходном уровне) возникли реакции гиперчувствительности. Оба пациента продолжили лечение препаратом Елелисо.

Связь между возникновением антител и развитием реакций гиперчувствительности понятен не полностью. Мониторинг образование антител к препарату Елелисо может быть целесообразным для пациентов, которые имеют положительные результаты анализа на антитела или в которых возникали реакции гиперчувствительности на препарат Елелисо или иную ферментозамисну ​​терапию.

Нейтрализующие антитела.

30 из 31 пациента (взрослых и детей), в которых образовались антитела во время лечения Елелисо или которые имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, участвовали в оценке нейтрализующей активности антител с помощью анализа на связывание с рецепторами маннозы и анализа на ферментативную активность. Девятнадцать (63%) из 30 пациентов имели нейтрализующие антитела, способные ингибировать связывание препарата Елелисо с рецепторами маннозы. Восемь из этих 19 пациентов имели нейтрализующие антитела, способные ингибировать ферментативную активность препарата Елелисо. Полученные данные не указывают на четкую зависимость между наличием нейтрализующих антител, препятствующих связыванию с рецепторами маннозы, или нейтрализующих антител, способных ингибировать ферментативную активность препарата Елелисо, и терапевтической ответом на препарат Елелисо.

Другие антитела.

В девяти (29%) с 31 пациента (взрослых и детей), в которых образовались антитела к препарату Елелисо во время лечения или которые имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, также создавались антитела к специфическим для растений гликанов в препарате Елелисо .

Послерегистрационный опыт.

Во время послерегистрационного применения препарата Елелисо в странах, где он представлен на рынке, отмечались следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции включают такие, о которых сообщалось на добровольной основе неизвестным количеством людей дополнительно к информации о реакции, возникавшие в течение послерегистрационных исследований, не всегда возможно по достоинству оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата.

Желудочно-кишечные расстройства : рвота, диарея.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : усталость.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (см. Раздел «Особенности применения») , иммуноопосредованных локальный медикаментозный сыпь ИИИ типа.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине.

Лекарственное взаимодействие:

Не установлено.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Форма выпуска / упаковка:

1 флакон по 200 ЕД препарата в картонной коробке.

Категория отпуска:

за рецептом.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Элелисо порошок
Производитель:Фармация и Апджон Компани ЛЛС
Форма выпуска:

1 флакон по 200 ЕД препарата в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/14379/01/01 от 17.01.2020
МНН:Taliglucerase alfa
Условия отпуска:

за рецептом.

Состав:

действующее вещество : талиглюцераза альфа;

1 флакон содержит талиглюцеразы альфа 200 ЕД.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, натрия (как трехосновный дигидрат), лимонная кислота.

Фармакологическая группа:Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферментные препараты
Код АТХ:A16AB11 - Талиглюцераза альфа.
Заявитель:Пфайзер Ейч.Си.Пи. корпорейшн
Адрес заявителя:235 Ист 42-я стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017-5755, США
Реклама
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Более 1 миллиарда человек в мире страдают ожирением
В настоящее время более 1 млрд человек во всем мир...
Реклама
Как прокалывают нос при гайморите?
Пункция при гайморите — показания и противопоказан...
Одонтогенный гайморит
Причины развития зубного гайморита и виды заболева...
Реклама
Борщ поможет снизить кровяное давление и улучшит здоровье сердца
Борщ — это популярное украинское блюдо. Обычно оно...
Низкое артериальное давление после 50 лет повышает риск развития болезни Альцгеймера: ученые
После 50 лет многие люди могут страдать от низкого...
Реклама