Фармадипин (Nifedipine) инструкция по применению

Активные субстанции: 20 мг нифедипина в 1 мл раствора.

Остальные компоненты представлены полиэтиленгликолем 400, этанолом 96%.

капли

Непосредственное производство: Фармак, АО, г. Киев, Украина, 04080, Киев, ул. Кирилловская, 63. Тел.: (044) 239-19-40; факс: (044) 417-10-55

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды.

Фармадипин блокирует проникновение кальция в мембраны клеток сердца и мелких артерий. Он блокирует приступы стенокардии, способствует снижению артериального давления, расширению коронарных и периферических артерий, снижению постнагрузки на сердечную мышцу и обеспечению улучшения снабжения ее О₂. Участвует в каскаде биохимических процессов по снижению тромбоцитарной агрегации.

Применяют Фармадипин при купировании внезапных подъемов АД (гипертонических кризов) у пациентов с гипертонической болезнью.

Не применяют при:

• гиперсенситивность к нифедипину;
• беременности (первая половина) и кормление грудью;
• кардиогенном шоке, декомпенсированном аортальном стенозе, прогрессирующей стенокардии, острой стадии инфаркта миокарда, илеостоме/колостоме.

Требует особой осторожности назначение Фармадипин капли у пациентов со склонностью к гипотонии, с СН, с выраженным сужением пищевода или участков кишечника. Противопоказано применение при наличии илеостомы. Не сочетают с рифампицином.

Не применяют при остром коронарном синдроме, при гипертонии со злокачественным течением.

Фармадипин и алкоголь – не совместимы!

Из-за отсутствия многоцентровых исследований по применению у беременных, препарат не назначают до срока 20 недель. Во второй половине беременности применяют только после тщательной оценки возможных факторов риска. Женщинам, кормящим грудью, рекомендуют на время терапии перевести ребенка на молочную смесь.

Из-за возможного влияния на способность концентрировать внимание предпочтительно воздержаться от вождения во время лечения.

Капли Фармадипин не могут выступать препаратом выбора для длительного приема, их используют только при проведении неотложных мероприятий с целью быстрого снижения АД и в терапии коронарного синдрома.

Резкий подъем артериального давления: капнуть на кусочек сахара/под язык 3-5 капель. Если давление не снизилось, и нет тенденции к снижению, обратитесь к врачу.

Препарат может сильно понизить АД, если вы сразу примите высокую дозу!

В педиатрии не назначают.

Случаи острой передозировки проявляются нарушением сознания, которое может прогрессировать до комы, гипотонией повышением глюкозы и кислых ионов в крови, кардиогенным шоком.

Неотложные мероприятия включают очищение желудка и промывание тонкого кишечника, возможно проведение плазмафереза. Гемодиализ не эффективен.

Проявляются лейкопенией, агранулоцитозом, ангионевротическим отеком, зудом, крапивницей, сыпью, мигренью, головокружением, тремором, гипестезией, парестезией, дизестезией, сонливостью, гипергликемия, тахикардией, усиленным сердцебиениением, болью в груди, отеком, артериальной гипотензией, потерей сознания, носовыми кровотечениями, заложенностью носа, одышкой, запором, диспепсией, метеоризмом, сухостью во рту, безоаром, дисфагией, кишечной непроходимостью, язвой кишечника, рвотой, транзиторным повышением активности ферментов печени, желтухой, эритемой, токсическим эпидермальным некролизом, фоточувствительностью, пурпурой, мышечными судорогами, отеками суставов, артралгиями, миалгиями, полиурией, дизурией, эректильной дисфункцией.

При сочетании с: мочегонными, β и α-блокаторами, ИАПФ, антагонистами АТ₁- и α-адренорецепторов, др кальциевыми антагонистами, ингибиторы ФДЭ-5, α-метилдопой - возможно усиление гипотензивного эффекта.

Осторожно сочетать с теофиллином, дигоксином (есть риск развития дигиталисной/теофиллиновой интоксикации).

Фармадипин метаболизируется системой Цитохрома Р450. Л/с, усиливающие или угнетающие эти ферменты, могут влиять на концентрацию нифедипина в организме.

Прекратите принимать Фармадипин за 36 часов перед анестезией фентанилом.

Уменьшается сила сердечных сокращений в комбинации с хинидином и амиодароном.

Вальпроаты, дилтиазем и циметидин повышают концентрацию и действие Фармадипина.

Исключите из рациона напитки с грейпфрутом и сам фрукт.

До 3 лет.

При температуре 25 ° С вне поля зрения и без возможности доступа детям.

Коробка содержит 1 флакон объемом 5 мл или 25 мл.

По рецепту.

• действующее вещество: nifedipine;
• 1 мл раствора содержит нифедипина в пересчете на 100 % сухое вещество 20 мг (30 капель);
• вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400, этанол 96 %.

капли

прозрачная желтого или зеленовато-желтого цвета вязкая жидкость со слабым спиртовым запахом.

Фармак, АО, г. Киев, Украина

04080, Киев, ул. Кирилловская, 63

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды.

Фармакодинамика.

Фармадипин^® проявляет антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладеньком'язови клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы мембран клеток. Расслабляет гладкие мышцы сосудов, ликвидирует спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление после нагрузки и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократимость миокарда, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При приеме внутрь хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность – 40-60 %. Особенно быстро (через 5-10 минут) эффект развивается при сублингвальном приеме. Конечно максимум действия регистрируется через 30-40 минут. Прием пищи существенно не влияет на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект сохраняется в течение 4-6 часов. С белками плазмы крови связывается до 90 % нифедипина. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина – от 0,4 до 0,6 л/кг/час. Период полувыведения составляет 2-4 часа. У людей пожилого возраста и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому у них период полувыведения препарата может удлиниться почти в 2 раза, что требует уменьшения дозы и увеличения интервалов между приемами препарата. В организме нифедипин не кумулирует. В незначительных количествах попадает сквозь гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

Артериальная гипертензия (с целью лечения гипертензивных кризов).

Применение препарата противопоказано в случаях известной индивидуальной гиперчувствительности к нифедипина и вспомогательных веществ, женщинам во время беременности (до 20 недели) и в период лактации, при кардиогенном шоке в комбинации с рифампицином (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов), при аортальном стенозе высокой степени, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда (в течение первых 4 недель), илеостоми или колостоми.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности Фармадипин^® следует применять с осторожностью.

Необходимо быть осторожным при применении препарата Фармадипин^® пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкцийних симптомов. Очень редко могут возникать безоари, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В единичных случаях были описаны обструкцийни симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Фармадипин^® нельзя применять пациентам со здухвинно-кишечным резервуаром (илеостомою после проктоколектомии).

Применение препарата Фармадипин^® может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях – снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, через это, препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, относятся: макролидные антибиотики (например, эритромицин), ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир), азольные антимикотики (например, кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, хинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, циметидин.

При сопутствующем применении препарата Фармадипин^® с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если возможная связь между предшествующим применением нифедипина и ишемическим болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не назначают пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение ад. Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг/дозу.

Применение нифедипина противопоказано до 20 недели беременности.

Данные о безопасности и эффективности применения нифедипина на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксичних и фетотоксичних эффектов при введении во время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, являются ли эти сообщения следствием наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.

Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или новорожденных детей. Несмотря на это, любое применение препарата во время беременности после 20 недели требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом должно рассматриваться только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности значительного снижения артериального давления, что может повредить матери и плода.

Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Препарат не применять для лечения детей (до 18 лет).

Фармадипин^® применять для лечения гипертонических кризов как препарат скорой помощи. Не рекомендуется применять препарат в этой лекарственной форме для курсового приема.

При необходимости проведения курсовой антигипертензивной терапии препарат и лекарственную форму подбирает врач.

При внезапном и значительном повышении артериального давления начальная разовая доза для взрослых составляет 3-5 капель (2-3,35 мг), для лиц пожилого возраста – не больше 3 капель (2 мг) под язык или накапать на кусочек сухаря или сахара, как можно дольше держа во рту. При недостаточной эффективности дозу постепенно можно повышать до клинически значимого эффекта. В дальнейшем в случаях повышения артериального давления необходимо ориентироваться именно на эту дозу. При необходимости (повышение АД до 190/100 мм рт. ст. – 220/110 мм рт. ст.) разовую дозу можно постепенно повысить в отдельных случаях до 10-15 капель (6,7-10 мг) с учетом индивидуальных изменений показателей АД у больного.

Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность отдельных больных к Фармадипину^®. В таких случаях дозу надо подбирать индивидуально, начиная с 3 капель, и постепенно увеличивать на 2-3 капли (1,34-2 мг) до достижения клинического эффекта.

Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому снижению артериального давления!

Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Мероприятия для оказания неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, в случае необходимости – в комбинации с промыванием тонкого кишечника.

Выведение препарата из организма должно быть как можно полнее, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедленным высвобождением для предотвращения абсорбции действующего вещества.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить бета-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, что представляет угрозу для жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконата вводят внутривенно медленно, затем повторяют в случае необходимости). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть незначительно повышенным. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.

К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек/ангионабряк (включая отек гортани*), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоїдна реакция.

Психические расстройства: реакции встревоженности, расстройства сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, вертиго, мигрень, головокружение, тремор, гипестезия, парестезия, дизестезия, сонливость.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипергликемия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны системы сердца: тахикардия, усиленное сердцебиение, боль в груди (стенокардия).

Васкулярные расстройства: отек, вазодилатация, артериальная гипотензия, потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боль в желудочно-кишечном тракте и абдоминальная боль, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гиперплазия десен, безоар, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника, рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, пурпура.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: мышечные судороги, отеки суставов, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция.

Общие расстройства: ощущение недомогание, неспецифическая боль, лихорадка.

*может приводить к последствиям, которые представляют угрозу для жизни.

У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, расположенная в слизистой оболочке кишечника и печени. Через это, препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе с нижеперечисленными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин.

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность ослабляется. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин).

Исследования взаимодействия нифедипина и макролидным антибиотикам не проводилось. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует СУРЗА4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир).

Клиническое исследование, изучает вероятность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижение скорости выведения из организма.

Азольные антимикотики (например, кетоконазол).

Клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотиков, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин.

Клиническое исследование, изучает вероятность взаимодействия нифедипина и флуоксетина, еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме.

Нефазодон.

Клиническое исследование, изучает вероятность взаимодействия нифедипина и нефазодону, еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме.

Хинупристин/дальфопристин.

Одновременное применение хинупристину/дальфопристину и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Вальпроевая кислота.

Клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме и увеличение эффективности.

Циметидин.

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 ЗА4, циметидин повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Цизаприд.

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов следует контролировать клиническую ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.

Антигипертензивные препараты.

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как диуретики, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ1 - рецепторов, другие кальциевые антагонисты, α-адренергические блокаторы, ингибиторы ФДЕ5, α-метилдопа, магния сульфат.

При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами нужен тщательный мониторинг пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин.

При одновременном применении нифедипина и дигоксина может снижаться клиренс дигоксина и увеличиваться концентрация дигоксина в плазме. Несмотря на это, пациенту необходимо контролировать на наличие симптомов передозировки дигоксина и, в случае необходимости, следует снизить дозу гликозида, принимая во внимание концентрацию дигоксина в плазме.

Хинидин.

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина – резкое увеличение концентрации хинидина в плазме. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме, а в случае необходимости откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Несмотря на это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус.

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме, и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме и увеличение продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.

Несмотря на это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевої кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

По рецепту.