Левитра Одт (Vardenafil) инструкция по применению

Активные субстанции: в 1 табл – 0,01 г варденафила.

Остальные компоненты: аспартам, ароматизатор, магния стеарат, наполнители, сорбит.

таблетки

Непосредственное производство: Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.

Средства для лечения нарушений эрекции. Варденафил.

При сексуальном возбуждении активирует фермент, который усиливает расслабляющее действие эндогенного азота на мягкие мышцы артерий. Повышает кровенаполнение кавернозных тел полового члена и вызывает эрекцию.

Не вызывает патологических изменений на ЭКГ и артериальное давление снижает незначительно.

На репродуктивную функцию токсического влияния не оказывает. Не обладает канцерогенными свойствами.

Левитра ОДТ таблетки - это форма препарата, которая предназначена для рассасывания в полости рта и не является равнозначной таблеткам Левитра. Жирная еда замедляет всасывание таблеток.

Биотрансформация проходит в печени при помощи ферментов системы цитохрома.

Выводится кишечником. Хорошо переносится пожилыми пациентами.

При нарушении работы печени перед применением получить консультацию врача.

Эректильная дисфункция.

Индивидуальная чувствительность.

Одновременно применять с препаратами из некоторых групп.

Утрата зрения на фоне нейропатии зрительного нерва.

Нарушения функций печени.

Декомпенсация работы почек.

В течение 6 мес после инфаркта миокарда или инсульта.

Нестабильная стенокардия.

Дегенеративные заболевания сетчатки глаза.

Тяжелые расстройства сердечной деятельности.

Пред началом применения пройти обследование функции сердца, печени, почек.

Осторожность проявлять при приеме гипотензивных средств из-за усиления снижения давления.

Анатомические деформации полового члена, а также при длительной эрекции, не связанной с возбуждением, применять после врачебной консультации.

Противопоказано применение Левитра ОДТ и таблеток Левитра одновременно.

Требует осторожности при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, препаратами, угнетающими систему цитохрома в печени.

При утрате остроты зрения препарат употреблять прекратить и обратиться к врачу.

Может усиливать кровоточивость.

На фоне приеме аспирина кровоточивость не усиливает.

При пептической язве назначать по принципу «риск-польза».

Противопоказан больным фенилкетонурией и врожденными углеводными ферментопатиями.

Назначается только мужчинам.

Макс суточная доза – 1 табл, не жевать и не глотать. Рассасывать во рту до растворения.

Принимать за 25 -60 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Врач может повысить одноразовую дозу и кратность приема для конкретного больного.

При нарушениях функции печени начальная доза может быть ½ табл 1 р/д.

Старше 65лет – коррекция дозы не требуется.

Детям до 18 лет Левитра ОДТ не назначается.

Данных нет. Хорошо переносится в рекомендованных дозах.

Головная боль, ангионевротический отек, бессонница, тревожность, судороги, нарушения сна, нарушения зрения, слезотечение, нейропатия зрительного нерва, шум в ушах, боль в брюшной полости, понос, рвота, кожные высыпания, длительная эрекция, кровь в сперме.

Препараты для антиретровирусной терапии, противогрибковые препараты, эритромицин, грейпфрутовый сок – противопоказан одновременный прием с Левитра ОДТ.

Циметидин, ранитидин, аспирин, некоторые группы гипотензиных, диуретики, сахароснижающие препараты – не меняют фармакокинетику препарата.

Нитроглицерин, никорандил – усиливается снижение давление. Совместное применение противопоказано.

Теразозин – рекомендован перерыв в 6 часов между приемами препаратов.

При употреблении альфа-блокаторов прием Левитра ОДТ противопоказан.

Непрямые антикоагулянты, нифедипин – прием в рекомендованных дозах допустим.

Риоцигуат – противопоказано.

Без рецепта.

• действующее вещество: vardenafil;
• 1 таблетка содержит варденафила 10 мг (что соответствует 11,85 мг варденафила гидрохлорида тригидрата).
• вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), ароматизатор мятный, магния стеарат, кросповидон, манит (Е 421), кремния диоксид водный, сорбит (Е 420).

таблетки

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Байер АГ

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.

Средства для лечения нарушений эрекции. Варденафил.

Фармакодинамика

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны — деградацией (расщеплением) цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ-5).

Блокируя ФДЭ-5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.

Этот эффект обусловливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ-5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ-5 — 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ-5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ-6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ-1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ-11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10). Варденафил повышал цГМФ в изолированном пещеристом теле, что приводило к расслаблению гладких мышц. Варденафил вызывает эрекцию полового члена, которая зависит от эндогенного оксида азота и стимулируется донаторами оксида азота.

Прием варденафила в дозе 20 мг у некоторых мужчин вызывал эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигался через 25 мин (статистически достоверный и сравнимый с плацебо).

Всасывание. Среднее время достижения C_max после приема препарата натощак варьирует от 45 до 90 мин. При сравнении препарата Левитра^® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг), с таблетками, покрытыми оболочкой (10 мг), отмечалось увеличение среднего значения AUC варденафила с 21 до 29% и снижение C_max на 8–19%. Прием пищи, содержащий большое количество жира, не оказывал никакого влияния на AUC и T_max варденафила, однако при этом отмечалось снижение среднего значения C_max варденафила на 35%. С учетом этих результатов препарат Левитра^® ОДТ в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) можно принимать независимо от приема пищи. Если таблетки диспергируемые в полости рта запивать водой, то AUC варденафила снижается на 29%, а медианное T_max уменьшается на 60 мин, в то время как C_max не изменяется. Поэтому препарат Левитра^® ОДТ в форме таблеток диспергируемых в полости рта следует принимать, не запивая водой. Изучение биоэквивалентности показало, что препарат Левитра^®ОДТ в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не биоэквивалентен препарату Левитра^® в форме таблеток, покрытых оболочкой (10 мг). Поэтому таблетки диспергируемые в полости рта не должны использоваться в качестве эквивалента таблеткам, покрытым оболочкой.

Распределение. Средний V_ss варденафила составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Спустя 90 мин после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм. Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP) — CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9. Средний T_1/2варденафила после приема таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) составляет 4–6 ч, а основного метаболита M1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) — от 3 до 5 ч. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1-метаболита. Концентрация остальной части M1-метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым варденафила; in vitroспособность подавлять ФДЭ-5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно ЖКТ (91–95% дозы), в меньшей степени — почками (2–6% дозы).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте 65 лет и старше при приеме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) отмечалось увеличение AUC с 31 до 39% и C_max с 16 до 21%, по сравнению с пациентами в возрасте 45 лет и младше. При приеме одной таблетки диспергируемой в полости рта (10 мг) в течение 10 дней пациентами в возрасте до 45 лет и в возрасте 65 лет и старше не отмечалось накопления варденафила в плазме.

Не выявлено различий в эффективности или безопасности препарата у пожилых и более молодых пациентов.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой (Cl креатинина >50–80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина >30–50 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21%, а C_max снижается на 23%. Достоверной корреляции между Clкреатинина и концентрацией варденафила в плазме (AUC и C_max) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (стадия А по Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и C_max в 1,2 раза (AUC — на 17%, C_max — на 22%), а при умеренной (стадия В по Чайлд-Пью) — AUC — в 2,6 (160%) и C_max — в 2,3 (130%) раза соответственно по сравнению со здоровыми субъектами.

Безопасность применения таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не изучалась у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (стадия В по Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применение у данной категории пациентов.

У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (стадия С по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Одновременное применение варденафила с нитратами или донаторами оксида азота (например амилнитрит) в любой форме (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»);
пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION) независимо от того, является ли она следствием предыдущего влияния ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (см. раздел «Особенности применения»).
Из-за отсутствия сведений о безопасности применения варденафила для указанных ниже групп пациентов до появления более подробной информации по этому поводу не назначать таким больным: с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), при заболеваниях почек в терминальной стадии ( когда необходим гемодиализ), при артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм), после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 месяцев), при нестабильной стенокардии, а также при наследства их дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (например пигментный ретинит).
Одновременное применение варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол (пероральные формы)) противопоказано мужчинам в возрасте от 75 лет
одновременное применение варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеаз, такими как индинавир и ритонавир, противопоказано, поскольку они являются мощными ингибиторами СYРЗА4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, и стимуляторов гуанилатциклазы, как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).
Не назначать пациентам, для которых половая активность нежелательна (например пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, III или IV).

Перед принятием решения о назначении медикаментозной терапии должен быть собран анамнез и проведено медицинское обследование пациента для диагностирования эректильной дисфункции и определения причин развития заболевания.

Перед началом лечения эректильной дисфункции врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку половая активность связана с определенным кардиальным риском (см. Раздел «Противопоказания»). Варденафил обладает свойствами вазодилататора, что может приводить к незначительному транзиторного снижения артериального давления (см. Раздел «Фармакодинамика»). Пациенты с обструкцией выводного отдела левого желудочка, например со стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ 5 типа.

Мужчинам, которым не рекомендуется половая активность по состоянию сердечно-сосудистой системы, обычно не следует применять средства для лечения эректильной дисфункции.

При повышении дозы α-адреноблокаторов прогрессирует снижение артериального давления.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью назначать больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони, а также пациентам с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность применения препарата Левитра® ОДТ, таблеток, диспергируются в комбинации с препаратом Левитра, таблетки, покрытые оболочек, или вместе с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не исследованы, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) может наблюдаться ниже переносимость максимальной дозы препарата - 20 мг (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Одновременное применение α-блокаторов

Из-за вазодилататорного эффекта одновременное применение варденафила и α-блокаторов может привести у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию α-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, который получает терапию α-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендованных начальных доз, применяя препарат Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, в дозе 5 мг.

С алфузозином или тамсулозином варденафил можно применять в любое время. В случае других α-блокаторов при одновременном применении с варденафилом следует рассмотреть вопрос об интервале в приеме препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением артериального давления у пациентов, принимающих варденафил.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4

Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы), из-за очень высоких концентраций варденафила в плазме крови, развивающиеся на фоне применения комбинаций этих лекарственных средств (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как эритромицин и кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы варденафила (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок при одновременном применении могут увеличивать концентрацию варденафила в плазме крови. Следует избегать такой комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на корректируемый интервал QT (QTc)

При применении варденафила в разовых пероральных дозах 10 мг и 80 мг наблюдалось удлинение интервала QTc в среднем на 8 мс и 10 мс соответственно. На фоне разовой дозы 10 мг варденафила в комбинации с гатифлоксацином 400 мг, обладающий сопоставим влиянием на интервал QT, отмечено аддитивный эффект на интервал QTc, который составил 4 мсек, по сравнению с применением каждого из веществ в отдельности. Клинический влияние таких изменений интервала QT неизвестен (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Клиническая значимость вышеуказанных фактов неизвестна и не может быть применена ко всем без исключения пациентов во всех условиях, поскольку зависит как от индивидуальных факторов риска, так и от индивидуальной предрасположенности, которые могут наблюдаться у любого пациента в любое время. Пациентам, имеющим соответствующие факторы риска, в частности, гипокалиемии, врожденную пролонгации интервала QT, которые принимают одновременно антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), следует избегать применения лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QTc, включая варденафил.

Влияние на качество зрения

Сообщалось о случаях расстройств зрения и неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION) в связи с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Левитра. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного появления расстройств зрения они должны прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние на кровотечения

Исследования in vitro на тромбоцитах человека обнаружили, что варденафил не влияет на агрегацию тромбоцитов, однако при высоких (супратерапевтичних) концентрациях варденафил потенцирует антиагрегационный эффект донатора оксида азота натрия нитропруссида.

У людей варденафил не влияет на время кровотечения при отдельном применении или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные о безопасности применения варденафила пациентам с нарушением свертываемости крови или язвенной болезнью в активной форме отсутствуют. Соответственно, применение варденафила таким пациентам возможно только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

Аспартам

Левитра® ОДТ содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Сорбит

Левитра® ОДТ содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не рекомендуется применять препарат Левитра® ОДТ.

Препарат не применять женщинам. Исследования с применением варденафила беременным женщинам не проводили. Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Исследований по изучению влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Несмотря на отмеченные в клинических исследованиях с применением варденафила головокружение и нарушение зрения, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами, необходимо определиться с реакцией пациента на применение препарата.

Препарат Левитра® ОДТ не показан для применения лицам до 18 лет. Соответствующие показания для назначения препарата Левитра® ОДТ детям отсутствуют.

Для достижения желаемого эффекта при применении препарата необходима половая стимуляция.

Дозировка.

Таблетки Левитра® ОДТ по 10 мг не является биоэквивалентными таблеткам, покрытым оболочкой, 10 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Максимальная рекомендованная доза Левитра® ОДТ - 10 мг в сутки.

Применение взрослым мужчинам.

Левитра® ОДТ принимать примерно за 25-60 хилин до начала полового акта.

Особые категории.

Лица пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы не требуется. Однако увеличение дозы до максимальной - 20 мг Левитра, таблетки покрытые оболочкой, следует осуществлять с осторожностью, учитывая индивидуальную переносимость (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Препарат Левитра® ОДТ 10 мг не показан в качестве начальной дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени следует начинать лечение с дозы 5 мг в сутки Левитра, таблетки, покрытые оболочкой. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу можно повысить до 10 мг и 20 мг Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, или препарата Левитра® ОДТ 10 мг. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) - 10 мг Левитра, таблетки, покрытые оболочкой (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (классы В, С по классификации Чайлд-Пью) препарат Левитра® ОДТ 10 мг не применять (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости в коррекции дозы. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг Левитра, таблетки, покрытые оболочкой. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу можно повысить до 10 мг и 20 мг Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, или препарата Левитра® ОДТ 10 мг.

Левитра® ОДТ не применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»).

Назначение пациентам, которые применяют другие лекарственные средства.

Одновременное применение с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4.

При применении в комбинации с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 необходима коррекция дозы варденафила (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения.

Для перорального применения.

Таблетку класть в ротовую полость на язык, держать до полного растворения, затем глотать. Таблетку Левитра® ОДТ следует принимать сразу после ее извлечения из блистера, не запивая жидкостью.

Левитра® ОДТ применять независимо от приема пищи.

В ходе исследований при участии добровольцев, отмечено хорошую переносимость доз варденафила 80 мг включительно в сутки (таблетки, покрытые оболочкой) без развития каких-либо серьезных побочных реакций.

При применении варденафила в высоких дозах и чаще, чем при рекомендуемом режиме дозирования (таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг 2 раза в сутки) наблюдались случаи выраженной боли в спине. Однако мышечной или неврологической токсичности установлено не было.

В случаях передозировки при необходимости следует употреблять стандартные меры поддерживающей терапии. Повышение клиренса при гемодиализе маловероятно, поскольку варденафил активно связывается с белками плазмы и практически не выводится с мочой.

Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований с применением препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, и таблеток, которые диспергируются, Левитра® ОДТ 10 мг, обычно имели преходящий характер и легкий или умеренный степень тяжести. Чаще всего среди побочных реакций сообщалось о головной боли, что встречался в ≥ 10% пациентов.

Следующие побочные реакции, распределенные по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редкие (от ≥1 / 10000 до <1/1000) и частота неизвестна (не может быть установлена, исходя из имеющихся данных). В рамках каждой группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения их степени тяжести. Сообщалось о следующих побочных реакциях:

О кровотечения из полового члена, гематоспермию и гематурия, что ассоциировались с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе варденафила, сообщали в клинических исследованиях и в спонтанных сообщениях в период постмаркетингового наблюдения.

На фоне применения препарата Левитра в дозе 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой) у лиц пожилого возраста (≥ 65 лет) наблюдали увеличение по сравнению с молодыми пациентами (<65 лет) частоты возникновения головной боли (16,2% и 11,8%) и головокружение (3,7% и 0,7%). Общая частота развития побочных реакций (особенно головокружение) была несколько выше у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.

Были сообщения о инфаркте миокарда (ИМ) во временной связи с применением варденафила и половой активностью, но невозможно установить, связан ли ИМ непосредственно с варденафилом, половой активностью, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями пациента или комбинацией этих факторов.

Очень редко сообщалось в постмаркетинговый период, о временной связи с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Левитра, о случаях передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, вследствие чего происходило ухудшение зрения, включая временную потерю зрения. Большинство, но не все, из этих пациентов имели сопутствующие анатомические или сосудистые факторы развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, включая низкое соотношение диаметра экскавации к диаметру диска зрительного нерва, «застойный диск», возраст> 50 лет, диабет, артериальную гипертензию, заболевания коронарной артерии, гиперлипидемией и курения. Невозможно установить, связаны ли эти случаи непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями пациента или другими факторами.

Внезапная глухота или потеря слуха наблюдались в небольшом количестве случаев в постмаркетинговых и клинических исследованиях применения всех ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Левитра. Невозможно установить, связаны ли эти случаи непосредственно с применением препарата Левитра, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями пациента, комбинацией этих факторов или другими факторами.

Постмаркетинговые данные о других препаратах этого класса.

Сосудистые расстройства.

В постмаркетинговый период были сообщения о серьезных кардиоваскулярных реакции, включая цереброваскулярные кровотечения, внезапную остановку сердца с летальным исходом, транзиторную ишемическую атаку, нестабильной стенокардией и желудочковые аритмии, которые ассоциировались по времени с применением лекарственных средств этого класса.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск по препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Влияние других лекарственных средств на варденафил.

Исследования in vitro.

Варденафил метаболизируется печеночными ферментами изоформы ЗА4 цитохрома Р450 (CYP) и частично - изоформами CYРЗА5 и CYP2С. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Исследования in vivo.

Одновременное применение варденафила (Левитра 10 мг, таблетки, покрытые оболочкой) с ингибитором ВИЧ-протеазы индинавиром (800 мг три раза в сутки), что является мощным ингибитором CYP3A4, приводило к 16-кратногу росту AUC варденафила и 7-кратного роста Cmax варденафила. Через 1 сутки после одновременного применения плазменные уровни варденафила снижались примерно до 4% максимального плазменного уровня варденафила (Cmax).

Ритонавир (600 мг дважды в сутки) приводил к 13-кратному росту Cmax варденафила и 49-кратного роста AUC0-24 варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром, что является мощным ингибитором CYP3A4, который также подавляет CYP2C9. Ритонавир значительно продлевает период полувыведения варденафила до 25,7 часа (см. Раздел «Противопоказания»).

Кетоконазол (200 мг), который является мощным ингибитором CYРЗА4, вызывал 10-кратный рост AUC варденафила и 4-кратный рост Cmax варденафила при одновременном применении варденафила в дозе 5 мг (см. Раздел «Особенности применения»).

Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, при одновременном применении других мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол) ожидается, что уровень варденафила в плазме крови достигнет значений, аналогичных тем, которые наблюдаются на фоне кетоконазола. Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы) (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Мужчинам от 75 лет одновременное применение варденафила с итраконазолом или кетоконазолом противопоказано (см. «Противопоказания»).

Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYРЗА4, вызывал 4-кратный рост AUC варденафила и 3-кратный рост Cmax варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, ожидается, что одновременное применение кларитромицина повлечет подобное влияние на AUC и Cmax варденафила. При назначении в комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4, например эритромицин или кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Циметидин (400 мг дважды в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не влияет на AUC и Cmax варденафила у здоровых добровольцев при одновременном применении с варденафилом в дозе 20 мг.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYРЗА4, участвующий в метаболизме в стенках кишечника и может привести к умеренному росту уровня варденафила в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика варденафила (20 мг) не менялась при одновременном применении Н2-антагониста ранитидина (150 мг дважды в сутки), дигоксина, варфарина, глибенкламида, алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг / дл) или разовой дозы антацидов (магния гидроксид / алюминия гидроксид).

Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводили, фармакокинетический анализ популяции показал отсутствие влияния на фармакокинетику варденафила при применении его вместе с такими препаратами: ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, b-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и препараты для лечения диабета (сульфонилмочевины и метформин).

Влияние варденафила на другие лекарственные средства.

Нет данных о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo.

В ходе исследований при участии 18 здоровых добровольцев мужского пола ни усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина, применяли сублингвально (0,4 мг), при приеме варденафила в дозе 10 мг в разные интервалы времени (от 24 часов до 1 часа) к применению дозы нитроглицерин наблюдалось.

У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, применяли сублингвально (0,4 мг), через 1 и 4 часа после приема варденафила усиливался при применении 20 мг варденафила (таблетки, покрытые оболочкой). Эти эффекты не наблюдалось при применении разовой дозы варденафила, таблеток, покрытых оболочек, в дозе 20 мг за 1 сутки до применения нитроглицерина.

Поскольку информация о возможном усиление гипотензивного воздействия нитратов при одновременном применении с варденафилом отсутствует, поэтому их одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»).

Никорандил - гибрид средства, открывает калиевые каналы, и нитрата. Через нитратный компонент он имеет потенциал по выраженной взаимодействия с варденафилом.

Поскольку монотерапия a-блокаторами может обусловить выраженное снижение артериального давления, особенно постуральной гипотензии и обморока, были проведены исследования их лекарственного взаимодействия с варденафилом. В ходе двух таких исследований с участием здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением после форсированного титрования α-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина до уровня высоких доз одновременно с приемом варденафила сообщалось о случаях развития артериальной гипотензии (иногда симптомной) у значительного числа лиц. У пациентов, получавших теразозин, артериальная гипотензия отмечалась чаще при одновременном приеме варденафила и теразозина, чем когда прием препаратов осуществлялся с интервалом в 6:00.

Основываясь на результатах изучения взаимодействий, связанных с варденафилом, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабильно принимают тамсулозин, теразозин или алфузозин, установлено:

Нет данных о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo.

В ходе исследований при участии 18 здоровых добровольцев мужского пола ни усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина, применяли сублингвально (0,4 мг), при приеме варденафила в дозе 10 мг в разные интервалы времени (от 24 часов до 1:00) к применению дозы нитроглицерин наблюдалось.

У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, применяли сублингвально (0,4 мг), через 1 и 4 часа после приема варденафила усиливался при применении 20 мг варденафила (таблетки, покрытые оболочкой). Эти эффекты не наблюдалось при применении разовой дозы варденафила, таблеток, покрытых оболочек, в дозе 20 мг за 1 сутки до применения нитроглицерина.

Поскольку информация о возможном усиление гипотензивного воздействия нитратов при одновременном применении с варденафилом отсутствует, поэтому их одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»).

- при применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозе 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не было определено симптомного снижение артериального давления, однако в трех из 21-го пациентов, получавших лечение тамсулозином, имели место эпизоды систолического давления в состоянии покоя менее 85 мм.рт.ст.;
- при применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозе 5 мг с теразозином в дозе 5 или 10 мг в 1 из 21-го пациентов было зафиксировано симптоматическую постуральной гипотензии;
- артериальная гипотензия не определялась при раздельном применении варденафила 5 мг и теразозина с интервалом в приеме 6 часов;
- при применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозе 5 или 10 мг на фоне стабильной терапии алфузозином сравнению с плацебо не было установлено симптомного снижение артериального давления.
Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию α-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию α-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендованных начальных доз варденафила, что составляет 5 мг. Препарат можно применять в любое время с алфузозином или тамсулозином. В случае с другими α-блокаторами при одновременном применении варденафила следует учитывать необходимость соблюдения интервалов между приемами (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам, получающим терапию a-блокаторами, не следует применять препарат Левитра® ОДТ 10 мг в качестве начальной дозы (см. Раздел «Особенности применения»).

Не отмечено существенного взаимодействия при одновременном применении варфарина (25 мг), что метаболизируется с помощью CYP3A4, или дигоксина (0,375 мг) с варденафилом (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой). При одновременном применении варденафила в дозе 20 мг с глибенкламидом в дозе 3,5 мг относительная биодоступность глибенкламида не была затронута. Во время проведения специального исследования, в котором пациенты с артериальной гипертензией получали варденафил (20 мг) одновременно с нифедипином с пролонгированным высвобождением (30 мг или 60 мг), отмечено дополнительное снижение показателей артериального давления в положении лежа на спине: систолического - на 6 мм. рт.ст. и диастолического - на 5 мм, что сопровождалось увеличением частоты сердечных сокращений на 4 удара в минуту.

При применении варденафила (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой) вместе с алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг / дл), под действием варденафила не отмечено усиление влияния алкоголя на артериальное давление и частоту пульса, также не наблюдалось каких-либо изменений фармакокинетики варденафила.

Варденафил (10 мг) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (2 х 81 мг).

При одновременном применении 25 мг варфарина и препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой 20 мг не наблюдалось фармакологических взаимодействий, например по ПВ и фактора свертывания крови ИИ, VII и Х.

На фармакокинетику варденафила не влияло одновременное применение варфарина.

Не наблюдалось значимых фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении Левитра, таблетки покрытые оболочкой, 20 мг и 30 или 60 мг нифедипина. По сравнению с плацебо препарат Левитра, таблетки покрытые оболочкой, приводил к среднему дополнительному снижению артериального давления на 5,9 мм. рт. ст. и 5,2 мм. рт. ст. в лежачем положении для систолического и диастолического давления соответственно.

Риоцигуат.

Данные доклинических исследований указывают на аддитивное системное снижение артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуату. В ходе клинических исследований риоцигуат повышал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Признаки благоприятного клинического влияния комбинации в исследуемой популяции отсутствуют. Одновременное применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Без рецепта.