Мирведол таблетки инструкция по применению

действующее вещество: мемантина гидрохлорид.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг мемантина гидрохлорида (эквивалентно 8,31 мг мемантина).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

пленочная оболочка: Опадрай белый 03B28796: гипромеллоза 6 сПз (E 464), титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 400.

ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Фармакологические.

Нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности, N-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторов) способствует как возникновению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.

Мемантин является потенциалзависимые неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов с умеренной аффинностью к ним. Он оказывает модулирующее действие при патологически повышенного тонических концентрациях глутамата, которые могут приводить к нейрональной дисфункции.

Это продемонстрировало наличие статистически значимого эффекта мемантина в улучшении когнитивных, общих и функциональных тестов у пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера (общее количество баллов по шкале MMSE <20) при назначении 20 мг мемантина в качестве монотерапии в течение 6 месяцев.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Биодоступность составляет около 100%. Tmax составляет от 3 до 8:00. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.

Распределение.

Суточная доза 20 мг создает равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг / мл (0,5-1 мкмоль / л) с большими индивидуальными вариациями. Соотношение средней концентрации мемантина в спинномозговой жидкости (СМР) и концентрация в плазме при применении в суточной дозе 5-30 мг составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л / кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы.

Метаболизм.

В организме есть около 80% циркулирующих родственных мемантином соединений, которые присутствуют в виде родоначальников класса. Основными метаболитами являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантину, а также 1-нитрозо-3,5 диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) опосредованный цитохромом Р450 метаболизм не обнаружено.

В исследовании 14С-мемантина при пероральном приеме в среднем 84% дозы выводилось в течение первых 20 дней, при этом более 99% выводилось почками.

Вывод.

Мемантин выводится моноекспоненциально с периодом полувыведения (t½) - 60-100 часов.

У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл / мин / 1,73 м², часть которого обусловлена ​​канальцевой секрецией.

Почечный клиренс также включает канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при увеличении щелочности мочи (pH 7-9) (см. Раздел «Особенности применения»). Увеличении щелочности мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с мясной пищи на вегетарианскую или из-за чрезмерного прием щелочных желудочных буферов.

Линейность.

В диапазоне доз 10-40 мг у здоровых добровольцев обнаружена линейность фармакокинетики.

Фармакокинетически-фармакодинамический взаимосвязь.

При ежедневном приеме 20 мг мемантина его концентрация в спинномозговой жидкости равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобных отделах коры головного мозга составляет 0,5 мкмоль / л.

Болезнь Альцгеймера легкой степени до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Рекомендуется осторожность при применении препарата пациентам с эпилепсией, пациентам с наличием судорог в анамнезе или при наличии факторов, приводящих к эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспаратат (NMDA) антагонистов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан.

Учитывая некоторые факторы, которые могут повысить pH мочи (см. Раздел «Фармакокинетика»), требуется тщательное наблюдение за пациентом. К подобным факторам относятся: резкие изменения в диете, например переход от мясной диеты к вегетарианской или чрезмерное потребление щелочных желудочных буферов. Также к повышению pH мочи могут привести тубулярный ацидоз (ПТА) или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp.

Данные о пациентах с инфарктом миокарда, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией ограничены, поэтому требуется тщательный контроль со стороны врача.

Беременность.

Данные о влиянии мемантина на течение беременности отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда польза превышает риск.

Лактация.

Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, однако, несмотря на липофильностью вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, которые принимают мемантин, следует отказаться от кормления грудью.

Болезнь Альцгеймера средней или тяжелой степени обычно нарушает способность управления транспортными средствами и другими механизмами.

Более того, препарат Мирведол имеет незначительный или умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами, в связи с чем, амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Мирведол не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостатка данных об эффективности и безопасности.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции типа Альцгеймера. Терапию следует начинать только в случае постоянного ухода за пациентом и контроля за приемом препарата. Диагноз должен быть установлен в соответствии с действующими установок.

Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость мемантина, особенно в течение первых трех месяцев после начала терапии. Далее клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с действующими установок. Поддерживающую терапию следует продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтическая польза и удовлетворительная переносимость препарата. При исчезновении терапевтического эффекта или появлении признаков непереносимости препарата лечение отменяют.

Препарат Мирведол следует принимать один раз в сутки, преимущественно в одно и то же время, ежедневно, внутрь, независимо от приема пищи.

Дозировки.

Взрослые.

Подбор дозы.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг в день. Для снижения риска нежелательных реакций титрования дозы до поддерживающей проводится путем еженедельного ее повышение на 5 мг в течение первых 3 недель таким образом.

Неделя 1 (дни 1-7) рекомендуемая доза - 5 мг (1/2 таблетки) в течение 7 дней.

Неделя 2 (дни 8-14) рекомендуемая доза - 10 мг (1 таблетка) в течение 7 дней.

Неделя 3 (дни 15-21) рекомендуемая доза - 15 мг (1,5 таблетки) в течение 7 дней.

Начиная с 4 недели рекомендуемая доза - 20 мг (2 таблетки) в сутки.

Поддерживающая доза рекомендована поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг (2 таблетки) один раз в сутки (см. Выше).

Почечная недостаточность.

Пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) коррекции дозы не требуется.

Для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) суточная доза составляет 10 мг. Если она хорошо переносится в течение как минимум 7 дней, то ее можно увеличить до 20 мг / сут согласно стандартной схеме.

Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл / мин) суточная доза составляет 10 мг.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

Данные по применению мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Не рекомендуется назначать Мирведол пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Имеются лишь ограниченные данные о передозировке.

Симптомы: относительно большое передозировки (200 мг и 105 мг / сут в течение 3 дней, соответственно) проявлялось только утомляемостью, слабостью и / или диареей или симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой менее 140 мг неизвестной дозой наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, вестибулярные головокружения, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушение походки) и / или симптомы со стороны пищеварительной системы (рвота и диарея) .

В самом серьезном случае передозировки прием 2000 мг мемантина не привел к летальному исходу, однако сопровождался нарушениями со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней с последующей диплопией и ажитацией). После проведения симптоматического лечения и плазмафереза ​​наступило выздоровление без стойких неблагоприятных последствий.

В другом зарегистрированном случае передозировки пациент также выздоровел. После приема 400 мг мемантина внутрь у него отмечались такие нарушения со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорожным реакциям, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота при передозировке или интоксикации нет. Следует воспользоваться стандартными клиническими процедурами для удаления действующего вещества, такими как промывание желудка, прием активированного угля (нарушает возможную желудочно-печеночную рециркуляцию), закисление мочи, форсированный диурез.

При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить симптоматическое лечение.

В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности, в приведенной ниже таблице.

Нежелательные реакции классифицируются по классам систем органов с применением таких категорий частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

(1) Галлюцинации отмечались преимущественно у пациентов с тяжелым течением болезни Альцгеймера.

(2) Отдельные сообщения, поступившие в период послерегистрационного наблюдения.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, суицидальными мыслями и суицидом. Сообщалось об этих событиях в период послерегистрационного наблюдения у пациентов, получавших мемантин.

В связи с фармакологическими эффектами и механизмом действия мемантина могут наблюдаться нижеприведенные виды взаимодействий.

• Учитывая механизм действия, при одновременном применении NMDA-антагонистов, таких как мемантин, возможно усиление эффектов препаратов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств. Эффекты барбитуратов и нейролептиков могут снижаться. Сочетанное применение мемантина и противосудорожных средств, дантролена и баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться индивидуальная коррекция дозы последних.

• Необходимо избегать одновременного применения N-метил-D-аспартата (NMDA) антагонистов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан-за опасности фармакотоксического психоза. Эти соединения действуют на ту же рецепторную систему, и мемантин, в результате чего нежелательные реакции (преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут быть более частыми или выраженными. Описанный случай такого взаимодействия мемантина и фенитоина.

• Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, и амантадин, также могут взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения концентраций их в плазме крови.

• При одновременном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, содержащим гидрохлоротиазид, возможно снижение концентрации последнего в сыворотке крови.

• Были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО, соотношение ПВ пациента и ПВ стандартной плазмы с поправкой на активность используемого тромбопластина) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбинового времени или МНО у пациентов, которые одновременно принимают антикоагулянты внутрь.

Однократный прием мемантина молодыми здоровыми добровольцами не привел к фармакокинетического взаимодействия с глибенкламидом (глибуридом) / метформином или донепезилом.

У молодых здоровых добровольцев не выявлено влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.

Мемантин не угнетает изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ПО, монооксигеназ, содержащий флавины, епоксидгидролазу или сульфаты in vitro.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.

По 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.