Нейронокс инструкция по применению

• действующее вещество: клостридиум ботулинотоксин типа А;
• 1 флакон препарата содержит клостридиум ботулинотоксин типа А, комплекс - 50* ЕД 100* ЕД 200* ЕД;
• вспомогательные вещества: 50 ЕД - раствор альбумина человека 20% - 0,25 мг, натрия хлорид - 0,45 мг 100 ЕД - раствор альбумина человека - 0,5 мг, натрия хлорид - 0,9 мг 200 ЕД - раствор альбумина человека - 1 мг, натрия хлорид - 1,8 мг.

*одна единица действия активности соответствует рассчитанному среднему значению летальной дозы LD50 (определение проводят на мышах).

Нейронокс - ботулинический токсин типа А, комплекс, полученный из культуры Clostridium botulinum штамма Hall. Лиофилизированный порошок белого цвета. 1 флакон Нейронокса содержит 50, 100, 200 единиц ботулинического токсина типа А.

Фармакокинетика.

Нейронокс (ботулинический токсин типа А) является нейротоксином, который вводится непосредственно в мышцы-мишени, где избирательно действует на периферические холинергические нервные окончания, препятствуя высвобождению нейромедиатора ацетилхолина (ACh), и приводит к снижению мышечного сокращения. Как и другие ботулинические токсины, Нейронокс блокирует нервно-мышечную передачу путем связывания с акцепторными участками на окончаниях двигательных нервных волокон, проникновение в нервные клетки и блокировки высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина. Ботулинический токсин прикрепляется к протеину SNAP-25, который играет главную роль в высвобождении ацетилхолина из везикул на нервных окончаниях, и ингибирует выброс ацетилхолина. Внутримышечное введение терапевтических доз Нейронокса вызывает частичную химическую денервацию мышцы, локально снижает мышечную активность.

Терапия ботулинотоксином заключается в непосредственном клиническом пораженнии мышцы-мишени, то есть локальной действия терапевтических доз ботулинического токсина типа А на мышцу. Соответственно, Нейронокс (ботулинический токсин типа А) следует считать лекарственным средством местного действия. В случае применения терапевтических доз ботулинический токсин типа А не обнаруживается в плазме крови на измеряемых уровнях.

Фармакокинетика.

Не выявлено наличии ботулинотоксина типа А в периферической крови на значительном уровне после инъекции в рекомендуемых дозах. Не ожидалось, что рекомендуемое количество нейротоксина, что вводится в период каждого курса лечения, приведет к системным, явным отдаленным клиническим эффектам, то есть к мышечной слабости у пациентов без других нейромышечных расстройств. Однако с помощью одноволоконной электромиографии были обнаружены субклинические системные эффекты после введения доз ботулинотоксина, которые вызывали клинически наблюдаемую локальную мышечную слабость.

Нейронокс показан для лечения:

• доброкачественного эссенциального блефароспазма у пациентов в возрасте от 18 лет;
• мышечной спастичности верхних конечностей после перенесенного инсульта у пациентов в возрасте от 20 лет.

Нейронокс показан для временного улучшения состояния глабелярних морщин (от умеренных до значительно выраженных), связанных с активностью мышц глабелла - мышц, которые сморщивают брови и пирамидального мышцы носа у взрослых в возрасте от 20 до 65 лет.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• имеющийся инфекционный процесс в месте будущей инъекции;
• системные нервно-мышечные синаптические расстройства (тяжелая миастения гравис (болезнь Эрба - Гольдфлама), синдром Ламберта-Итона, амиотрофический латеральный склероз), поскольку мышечно-расслабляющая действие этого препарата может ухудшить течение болезни;
• тяжелые расстройства дыхательных путей;
• период беременности и кормления грудью.

Препарат нейронокс восстанавливают только стандартным стерильным безконсервантным физиологическим раствором (0,9% раствор натрия хлорида для инъекций). Набрать соответствующее количество растворителя (см. Таблицу разведения ниже) в шприц соответствующего размера и медленно, осторожно ввести растворитель во флакон.

Таблица разведения нейронокс 50 Ед

Розчинник, що додається

(0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій)

Доза

(одиниць в 0,1 мл)

0,5 мл

10,0 ЕД

1,0 мл

5,0 ЕД

2,0 мл

2,5 ЕД

4,0 мл

1,25 ЕД

Таблица разведения нейронокс 100 Ед

Розчинник, що додається

(0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій)

Доза

(одиниць в 0,1 мл)

1,0 мл

10,0 ЕД

2,0 мл

5,0 ЕД

4,0 мл

2,5 ЕД

8,0 мл

1,25 ЕД

Таблица разведения нейронокс 200 Ед

Розчинник, що додається

(0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій)

Доза

(одиниць в 0,1 мл)

1,0 мл

20,0 ЕД

2,0 мл

10,0 ЕД

4,0 мл

5,0 ЕД

8,0 мл

2,5 ЕД

Растворитель необходимо медленно вводить во флакон, поскольку возможна денатурация препарата нейронокс вследствие образования пузырей и сильного перемешивания. Если Растворитель втягивается во флакон, такой препарат не следует применять. Осторожно смешать нейронокс с физиологическим раствором, вращая флакон.

Разведенный препарат нейронокс перед применением необходимо проверять на прозрачность и отсутствие посторонних частиц.

Неоткрытые флаконы с порошком хранить в холодильнике (2-8 °С).

После восстановления нейронокс можно хранить в холодильнике (2-8 °С) в течение 24 часов перед применением. Неиспользованный препарат во флаконах необходимо восстановить небольшим количеством воды, а затем простерилизовать в автоклаве. Любые неиспользованные флаконы или принадлежности (такие как шприцы) необходимо стерилизовать в автоклаве, а остаток препарата нейронокс следует инактивировать при использовании разбавленного гипохлоридного раствора (0,5%).

Поскольку действующим веществом препарата нейронокс является ботулинотоксин Clostridium типа А, который получают из Clostridium botulinum, следует тщательно соблюдать рекомендованные дозировки и частоты введения. Врач, который вводит препарат Нейронокс, должен обладать соответствующей информацией о нервно-мышечной анатомии и знать обо всех анатомические изменения проведения предыдущих хирургических вмешательств. Кроме того, при введении препарата врач должен быть осведомлен со стандартными электромиографическими процедурами. Начинать применение препарата необходимо с самой низкой рекомендованной дозы для данного показания. Пациентам с дисфагией и аспирацией в анамнезе Нейронокс следует применять с осторожностью. Запрещено превышать дозу и частоту введения препарата Нейронокс.

Распространение токсического эффекта.

В некоторых случаях токсический эффект ботулинотоксина может наблюдаться не только непосредственно в месте введения. Симптомы могут включать астении, общей мышечную слабость, диплопию, нечеткость зрения, птоз, дисфагию, нарушение глотания, дизартрию, недержание мочи, затруднение дыхания. Затруднение глотания и дыхания могут угрожать жизни. Сообщалось о летальных случаях, связанных с распространением токсического эффекта; о таких случаях следует отчитываться. Случаи распространения токсичных эффектов случались также при применении аналогичных или более низких доз, чем те, которые применяются при лечении цервикальной дистонии.

 Реакции гиперчувствительности.

Серьезные и/или немедленные реакции гиперчувствительности при применении препаратов ботулинотоксина наблюдались редко. Эти реакции включают анафилаксии, крапивницу, отек мягких тканей и одышку. Был отмечен один летальный случай анафилаксии после применения другого ботулинического токсина, был восстановлен лидокаином, однако агент, вызвавший анафилаксии, достоверно не определен. В случае развития таких реакций введение препарата следует немедленно прекратить и провести надлежащую медицинскую терапию.

Имеющиеся (до лечения) нервно-мышечные расстройства.

Пациенты с периферическими двигательными нейропатологиями (например, амиотрофический латеральный склероз или двигательная нейропатия) или нарушениями нервно-мышечной синаптической функции (например, миастения гравис или синдром Ламберта-Итона) могут иметь повышенный риск развития клинически значимых системных реакций после введения терапевтических доз препарата, включая тяжелую дисфагию и недостаточность дыхания. В медицинских публикациях сообщается о исключительных случаях введения ботулинического токсина пациентам с известными или недиагностированными нервно-мышечными расстройствами. У таких пациентов обнаружена чрезвычайная чувствительность к системным эффектам после введения обычных терапевтических дозах. В некоторых из этих случаев дисфагия продолжалась несколько месяцев, что привело к необходимости установления зонда для искусственного питания.

Дисфагия.

Затруднение глотания является распространенным побочным эффектом, который наблюдается при лечении препаратами ботулинотоксина пациентов с цервикальной дистонией. У таких пациентов отмечались единичные случаи тяжелой дисфагии с необходимостью установления зонда для искусственного питания. После лечения ботулинотоксином были сообщения о летальных случаях, вызванных аспирационной пневмонией, которая развивалась в результате дисфагии.

После введения других ботулинотоксинов отмечались также редкие случаи побочных реакций, касающиеся сердечно-сосудистой системы, в частности: аритмия и инфаркт миокарда, иногда летальные. Некоторые из этих побочных реакций развились при наличии факторов риска, включая заболевания сердечно-сосудистой системы.

При введении других препаратов ботулинотоксина при лечении страбизма ретробульбарные кровоизлияния, достаточные для причинения нарушения кровообращения в сетчатке, возникали от проникновения иглы в глазницу. Чтобы уменьшить давление в глазнице, которая может быть легко повреждена, рекомендуется иметь под рукой необходимые инструменты. Также были случаи проникновения в глаз игл. Для диагностики этого состояния нужно иметь офтальмоскоп. Но возникновение паралича в одном или многих экстраокулярных мышцах может повлечь нарушение ориентации в пространстве, диплопию. Закрытие поврежденного глаза может облегчить эти симптомы.

Поражения и покрытия язвами роговицы у пациентов с блефароспазмом, которых лечили препаратами ботулинотоксина.

Снижение моргания после введения ботулинотоксина в орбикулярную мышцу может привести к поражению роговицы, устойчивому дефекту эпителия и покрытию язвами роговицы, особенно у пациентов с нервными нарушениями VП стадии. В связи с этим наблюдался один случай перфорации роговицы в глазу с афакией, что требовало трансплантации роговицы. Необходимо проводить тщательное обследование чувствительности роговицы в предварительно прооперированных глазах, избегать инъекции в зону нижнего века, чтобы избежать эктропиона, и проводить интенсивное лечение любого эпителиального дефекта. Для этого могут требовались профилактические капли, мази, лечебные мягкие контактные линзы или закрытия глаза с помощью наклейки или иным способом.

Отсутствие взаимозаменяемости между препаратами ботулинотоксина.

Единицы биологической активности препарата Нейронокс нельзя сравнивать или переводить в единицы других ботулинотоксинов любыми специфическими методами.

Инъекции в или около чувствительные анатомические структуры.

Необходимо соблюдать осторожность при введении препарата в или около чувствительные анатомические структуры. Сообщалось о серьезных побочных явлениях, включая летальный исход у пациентов, получавших другие препараты ботулинотоксина, которые вводили непосредственно в слюнные железы, оро-лингво-фарингеальную зону, пищевод и желудок. У некоторых пациентов была предварительно обнаружена дисфагия или значительное истощение (безопасность и эффективность не были установлены для показаний, касающихся этих мест ввода). Сообщалось о пневмотораксе, связанном с процедурой введения иного препарата ботулинотоксина в легкие. Необходимо соблюдать осторожность при введении препарата вблизи легких, особенно вблизи верхней части легких.

Пульмонологические эффекты препаратов ботулинотоксина у пациентов с нарушениями дыхания.

При лечении спастичности или гиперактивности детрузора, связанных с неврологическим состоянием у пациентов с нарушениями дыхания, которых лечили другим ботулинотоксином по поводу спастичности верхней конечности, сообщали о снижении функции легких и инфекции верхних дыхательных путей.

Бронхиты и инфекции верхних дыхательных путей у пациентов, у которых лечили спастичность.

У пациентов, которых лечили ботулинотоксином по поводу спастичности верхней конечности по сравнению с плацебо чаще сообщалось о такой побочной реакции, как бронхит. У пациентов с нарушением функции легких, которых лечили ботулинотоксином по поводу спастичности верхней конечности по сравнению с плацебо чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как инфекции верхних дыхательных путей.

Нейронокс применяют для лечения фокальной спастичности. Исследовано применение ботулинотоксина только вместе с обычными схемами лечения, поэтому Нейронокс не предназначен для замены стандартных методов лечения. Нейронокс, вероятно, не будет эффективным для улучшения диапазона движений сустава после фиксированной контрактуры.

Нейронокс следует применять только для лечения фокальной спастичности у взрослых пациентов после инсульта, если уменьшение тонуса мышц может привести к улучшению функции (например улучшение походки), или уменьшение симптомов (например уменьшение мышечных спазмов или облегчения боли) и/или облегчения ухода за больным.

Следует с осторожностью лечить взрослых пациентов со спастичностью после инсульта, которые могут иметь повышенный риск падения. По данным исследований, у пациентов, получавших лечение спастичности нижней конечности (некоторые из них также одновременно получали лечение спастичности верхней конечности), частота падений составила 7,2% в группе пациентов, получавших лечение ботулинотоксин, и 4,9% в группе плацебо.

Получено сообщение о летальном исходе (иногда связанные с аспирационной пневмонией) и вероятное дистанционное распространение токсина у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно детским церебральным параличом, после лечения ботулинотоксином.

Лечение глабелярних морщин, наиболее видно при нахмуривании и/или лечении «гусиных лапок», наиболее видных при улыбке.

Обязательным условием является применение Нейронокс из одного флакона для лечения одного пациента всего за один сеанс. Остатки неиспользованного препарата должны быть утилизированы. При подготовке препарата, его введении, инактивации и утилизации остатков неиспользованного раствора следует проявлять особую осторожность.

Применение Нейронокса не рекомендуется лицам до 18 лет. В связи с тем, что исследования особенностей применения при лечении глабелярных морщин проводилось с участием мужчин и женщин в возрасте от 20 до 65 лет, данные 3 фазы клинических исследований по применению препаратов ботулинотоксинов пациентам старше 65 лет отсутствуют.

Следует проявлять осторожность во избежание введения Нейронокса в кровеносный сосуд при инъекции препарата в вертикальные линии между бровями, наиболее видно при нахмуривании (также известные как глабелярные линии), или латеральные линии у угла зрительной щели, наиболее видны при улыбке (также известные как «гусиные лапки»). Существует риск возникновения птоза после лечения см. раздел «Способ применения и дозы» для ознакомления с инструкциями по введению с целью уменьшения этого риска.

Это лекарственное средство содержит натрия хлорид: в дозировке 50 ЕД содержание натрия хлорида - 0,45 мг, 100 ЕД - 0,9 мг, 200 ЕД - 1,8 мг. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Безопасность применения препарата беременным или кормящим грудью не установлена. Введение других ботулинических токсинов демонстрировало случаи развития выкидышей при ежедневном введении дозы 0,125 ЕД/кг/сут и при 2 ЕД/кг или выше кроликам; в то же время у животных не отличались случаи выкидышей при введении дозы ботулинического токсина 4 ЕД/кг. Дозы 8 и 16 ЕД/кг у животных приводили к уменьшению массы плода и/или замедляли оссификацию подъязычной кости, что могло быть обратимым.

Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют.

Препарат Нейронокс противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Фертильность.

Нет достаточных данных о влиянии ботулинического токсина типа А на фертильность женщин репродуктивного возраста. Исследования показали задержку фертильности у животных.

Не исследовалась способность ботулинотоксина влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако Нейронокс может привести к астении, мышечной слабости, сонливости, головокружению и нарушению зрения, что может повлиять на управление автотранспортом и другими механизмами.

Безопасность и эффективность применения препарата Нейронокс детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Применять препарат Нейронокс детям до появления новых данных не рекомендуется.

Единицы биологической активности препарата Нейронокс нельзя сравнивать или переводить в единицы других ботулинотоксинов любыми специфическими методами.

Блефароспазм.

Восстановленный препарат Нейронокс (см. Таблицу разведения) вводят стерильной иглой размера 27-30 без электромиографического контроля. Рекомендованная начальная доза составляет 1,25-2,5 ЕД (0,05-0,1 мл в каждый участок), которую вводят во внутреннюю и латеральную притарзальную круговую мышцу верхнего века и в латеральную притарзальную круговую мышцу нижнего века. Как правило, первоначальный эффект становится явным через 3 дня после инъекций и достигает пика через 1-2 недели после лечения. Курс лечения длится примерно 3 месяца, после чего в случае необходимости его можно повторить. При повторном курсе лечения дозу можно увеличить в 2 раза, если эффект после первого курса лечения недостаточно, обычно определяется продолжительностью эффекта менее 2 месяцев. Установлены незначительные преимущества после введения более 5 ЕД на участок. Может наблюдаться некоторая толерантность к препарату при лечении блефароспазма, если такое лечение проводится чаще чем каждые 3 месяца, и редко этот эффект бывает перманентным.

Общая доза Нейронокса не должна превышать 100 ЕД за 30 дней лечения.

Глабелярные морщины.

Нейронокс восстанавливают 0,9% безконсервантным стерильным раствором натрия хлорида, чтобы получить 100 ЕД/2,5 мл (4 ЕД/0,1 мл). Используя иглу размером 30 вводят 20 ЕД Нейронокс в два участка мышцы, что вызывает сморщивание брови, для каждого глаза и один участок на пирамидальном мускуле носа, всего 5 участков по 0,1 мл в каждую. Для уменьшения риска возникновения такого осложнения, как птоз, не допускаются инъекции у мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с сильными морщинами. При инъекциях в медиальный конец мышцы, что вызывает сморщивание брови, и в среднюю точку между бровями нейронокс следует вводить в область на расстоянии не менее 1 см от надбровной дуги.

Нейронокс необходимо вводить с осторожностью, чтобы не попасть в кровеносный сосуд. Чтобы предупредить диффузию в зоне ниже глазничной дуги, перед инъекцией следует плотно нажимать большим или указательным пальцем в зону ниже глазничной дуги. Во время инъекции иглу необходимо подвести ближе к центру и дозу следует точно измерить.

Глабелярные морщины лица вызванные сокращением мышцы, что приводит к сморщиванию брови и круговой мышцы глаза в направлении центра лба. Пирамидальный мускул носа и мышца, опускает бровь, толкает лоб вниз. Межбровные или глабелярные морщины вызываются этими мышцами. Поскольку положение, размер и функционирования этих мышц у разных людей разные, эффективная доза определяется на основе общих обследований способности пациента двигать поверхностными мышцами после инъекции.

Терапевтический эффект препарата Нейронокс для глабелярных морщин длится примерно от 3 до 4 месяцев. Безопасность и эффективность частых инъекций препарата Нейронокс клинически не установлены и поэтому они не рекомендуются.

В большинстве случаев первая инъекция Нейронокса вызывает химическую денервацию в мышце, в который она была сделана, через 1-2 дня после введения и его интенсивность возрастает в течение первой недели.

Мышечная спастичность.

Точную дозу и количество точек инъекций врач подбирает индивидуально в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, тяжести спастичности, наличия локальной мышечной слабости и индивидуальной реакции пациента на предыдущее лечение. Клиническое улучшение тонуса мышц наступает через 4-6 недель после окончания курса терапии.

Во время контролируемых клинических исследований вводили такие дозы

Мышцы

Общая доза

Количество мест введения

Biceps brancii

100–200 ЕД

до 4 зон

Flexor digitorum profundus

15–50 ЕД

1–2 зоны

Flexor digitorum sublimis

15–50 ЕД

1–2 зоны

Flexor carpi ulnaris

15–60 ЕД

1–2 зоны

Flexor carpi radialis

10–50 ЕД

1–2 зоны

Во время клинических исследований дозу, которая не превышала 360 ЕД, вводили в отдельные мышцы.

Восстановленный Нейронокс вводят с помощью стерильной иглы размера 24-30 в поверхностные мышцы, а длинную иглу можно использовать для более глубоких мышц.

Для локализации привлеченной мышцы может быть использована методика нейростимуляции или электромиографии.

Признаки передозировки не являются сразу же после инъекции. В случае случайной инъекции, проглатывания или возникновения подозрения о передозировке пациент должен находиться под наблюдением несколько недель, чтобы выявить прогрессирующие признаки мышечной слабости, которые могут возникнуть в месте инъекции или в отдаленном от инъекции месте, включая птоз, диплопию, дисфагию, дизартрию, общую слабость или респираторные расстройства. Такие пациенты должны пройти дальнейшее медицинское обследование и немедленно получить необходимую медицинскую помощь, которая может включать госпитализацию.

При поражении мышц ротовой части глотки и пищевода может развиться аспирационная пневмония. Если развилась чрезмерная мышечная слабость или паралич дыхательных мышц, необходимо провести интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких до восстановления нормальной функции дыхания. Дополнительно к мерам общей поддерживающей терапии может быть необходимым применение трахеостомии и длительной искусственной вентиляции легких.

В случае передозировки или ошибочного введения применяют антитоксин. Антитоксин не будет причинять реверсии любых эффектов слабости мышц, вызванных ботулинотоксином, которые уже появились до момента введения антитоксина.

Общие.

Побочные реакции могут быть связаны с лечением, процедурой инъекции или с обоими причинами одновременно. Обычно побочные реакции возникают в течение первой недели после введения препарата, и несмотря на то, что они вообще временными, они могут продолжаться в течение нескольких месяцев, в редких случаях - дольше. Локальная слабость мышц является ожидаемым фармакологическим действием ботулинического токсина. Однако распространение токсина может также привести к слабости прилегающих к месту инъекции мышц.

Как это характерно для любой процедуры инъекции, локальная боль, воспаление, парестезии, гипестезия, чувствительность, припухлость/отек, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или гематома, связанные с инъекцией. Боль от иглы и/или тревога приводят к вазовазальной реакции, включая временную симптоматическую гипотензию и потерю сознания. После инъекций ботулинотоксина сообщали также о лихорадке и гриппоподобном синдроме.

При лечении блефароспазма/одностороннего спазма лица.

Со стороны нервной системы: головокружение, парез лица и паралич лица.

Со стороны органа зрения: птоз, точечный кератит, лагофтальм, сухость глаз, фотофобия, раздражение глаз и повышенное слезоотделение, кератит, выворот века, диплопия, заворот века, нарушение зрения и нечеткость зрения, отек век, язва роговицы, дефекты эпителия роговицы и перфорация роговицы.

Со стороны кожи и подкожной ткани: подкожное кровоизлияние, сыпь/дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: раздражение и отек лица, утомляемость.

При лечении спастичности верхней конечности, связанной с инсультом.

Психические расстройства: депрессия и бессонница.

Со стороны нервной системы: гипертензия, гипестезия, головная боль, парестезии, нарушения координации и амнезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и парестезии ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани: подкожное кровоизлияние и пурпура, дерматит зуд и сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в конечностях, мышечная слабость, артралгия, бурсит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль в месте инъекции, повышение температуры, гриппоподобное состояние, кровоизлияние и раздражение в месте инъекции, астения, боль, повышенная чувствительность в месте инъекции, болезненность и периферические отеки. Некоторые из этих реакций могут быть связаны с болезнью.

При лечении глабелярних морщин.

Инфекции и инвазии: инфекция.

Психические расстройства: тревога.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружение.

Со стороны органа зрения: птоз, блефарит, боль в глазах, нарушения зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной ткани: покраснение, тургор кожи, отек (лица, век, вокруг глаз), фотосенсибилизация, зуд, сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: локализованная мышечная слабость, мышечные подергивания.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль в лице, гриппозный синдром, астения, лихорадка.

При лечении «гусиных лапок».

Со стороны органа зрения: отек век.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: кровоизлияние в месте инъекции*, гематома в месте инъекции*, боль в месте инъекции*, парестезии в месте инъекции.

*Побочные реакции связаны с процедурой.

При лечении «гусиных лапок» и глабелярных морщин.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: гематома в месте инъекции*, кровоизлияние в месте инъекции*, боль в месте инъекции*.

*Побочные реакции, связанные с процедурой.

После повторного введения препарата не наблюдалось никаких изменений в общем профиле безопасности.

Дополнительная информация.

Сообщалось также о нижеприведенных побочных реакциях, которые наблюдались при применении препаратов ботулинотоксина независимо от показаний.

Со стороны сердца: аритмия, инфаркт миокарда.

Со стороны органа слуха и равновесия: снижение слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны органов зрения: глаукома (при лечении блефароспазма), косоглазие, нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, дисфагия, тошнота и рвота.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: денервационная атрофия, недомогание, повышенная температура.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, отек гортани, сывороточная болезнь, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: атрофия мышц, миалгия.

Со стороны нервной системы: плексопагия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лица, гипестезия, мышечная слабость, миастения гравис, периферическая нейропатия, парестезии, радикупопатия, судороги, потеря сознания, паралич лица.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: аспирационная пневмония (иногда с летальным исходом), одышка, угнетение дыхания, дыхательная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, псориазоподобный дерматит, мультиформная эритема, повышенное потоотделение, выпадение бровей и ресниц, зуд и сыпь.

Частота возникновения побочных реакций оценена в исследованиях эффективности Нейронокс.

Эссенциальный блефароспазм.

У 173 участников выявлено 32 случая побочных реакций в этом исследовании в группе ИВС. Скорость проявления побочных реакций составляла 16,18%, а частота - 18,50%.

Глабелярные морщины.

Процент сообщенных нежелательных явлений составил 26,92% (42/156,65 случае) в группе, получавшей Нейронокс, и 22,29% (35/157,45 случае) в группе, которая получила препарат сравнения.

Спастичность мышц.

В исследовании приняли участие 196 человек (98 человек в группе). Максимальная доза составляла 360 ЕД, которая могла быть введена всего в 4 мышцы: сгибатель запястья, сгибатель локтевого сустава, сгибатель пальцев и сгибатель пальца. Средняя доза в опытной группе и контрольной группе составила 309,13 ± 65,49 МЕ и 316,38 ± 54,70 МЕ соответственно. Серьезные побочные реакции возникли в 5,10% (5/98, 8 событий) субъектов исследуемой группы и в 8,16% (8/98, 8 событий) субъектов контрольной группы.

Эффект ботулинотоксина может усиливаться при применении с аминогликозидными антибиотиками или другими препаратами, препятствующими нервно-мышечной передачи, например с мышечными релаксантами тубокураринового типа. Непрерывное совместное применение препарата нейронокса с аминогликозидами или спектиномицин противопоказано. Полимиксин, тетрациклин и линкомицин следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают терапию препаратом нейронокс.

Эффект от одновременного применения различных серологических типов ботулинического нейротоксинов или от их применения за период в течение нескольких месяцев неизвестен. Чрезмерная нейромышечная слабость может увеличиться в случае повторного применения ботулинического токсина до окончания действия предыдущего введения ботулинического токсина.

3 года.

Препарат хранят в недоступном для детей месте.

Закрытый флакон хранят в холодильнике при температуре плюс 2-8 °С или в морозильной камере при температуре от -15 °С до -5 °С. Растворенный препарат хранят в холодильнике при температуре плюс 2-8 °С до 24 часов.

Порошок лиофилизированный в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с отрывным кольцом из полипропилена. Один флакон в коробке из картона.