Пренесса Оро Таб таблетки инструкция по применению

Пренесса Оро Таб таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Пренеса Оро Таб таблетки, дисперг. в рот. полос., по 4 мг №30 (10х3)
Производитель:
Регистрация:
UA/13691/01/01, UA/13691/01/02 от 24.06.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла в виде соли терт-бутиламину;

Вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, манит (Е 421), аспартам (Е 951), ароматизатор мяты перечной (сорбит (Е 420)), тауматин (Е 957), ароматизатор мяты кучерявой, кросповидон, натрия стеарилфумарат.

Производитель:

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia

Местонахождение производителя:

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Фармакотерапевтическая группа:

Ингибиторы АПФ (АПФ). Периндоприл

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, является ексопептидазою, что дает возможность превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептид. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина в плазме крови (за счет подавления негативной обратной реакции на высвобождение ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно - к активации простагландинов.

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют торможение активности АПФ.

артериальная гипертензия

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Обычно происходит увеличение почечного кровотока, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т / Р (впадина / пик - минимальная эффективность / максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком проявляет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая была вызвана терапией диуретиком.

сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.

Исследование с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали

- снижение давления наполнения в правом и левом желудочках;

- снижение системного периферического сосудистого сопротивления;

- увеличение сердечного индекса и улучшения сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях было показано, что первое введение начальной дозы периндоприла 2 мг пациентам со слабой или умеренной сердечной недостаточностью по сравнению с введением плацебо не сопровождается значительным снижением артериального давления.

Исследование с участием пациентов с застойной сердечной недостаточностью, вызванной нарушением коронарной артерии, периндоприл корректирует гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина и фермента и снижает частоту реперфузионных аритмий.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1:00.

Периндоприл является лекарственных средствах. 27% от общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита - периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые неактивны. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом из АПФ, но этот показатель является дозозависимым.

вывод

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов

Вывод периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (КК).

Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата, не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно корректировать дозу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Показания к применению:

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность.

Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к периндоприла или к любому другому ингредиенту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
  • Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. Раздел «особенности применения»).
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
  • Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Фармакологические» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
  • Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном. Терапию следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения:

Перед началом и во время применения препарата необходимо контролировать артериальное давление, функции почек и уровень калия в плазме крови.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом случается приступ стенокардии тяжкого или средней степени, следует сделать тщательную оценку польза / риск перед началом лечения.

артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и вероятнее у пациентов с гиповолемией, вызванной терапией диуретиками, бессолевой диетой, проведением диализа, диареей или рвотой, или с тяжелой ренинзависимой гипертензией (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии скорее у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует в начале терапии и на этапе подбора доз находиться под наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Подобных мер следует употреблять при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца илицереброваскулярной болезнью , когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении периндоприла. Такой эффект предполагается и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится систематической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении лечения периндоприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (например аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) начальную дозу периндоприла следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»), а затем - в соответствии с реакцией пациента на лечение. Контроль уровня калия и креатинина является обычным стандартом медицинской практики для таких пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации может возникнуть острая почечная недостаточность, обычно обратима.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ увеличиваются уровне мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимой реноваскулярной болезни могут увеличиться уровне мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительно и временно, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиками. Это, вероятно, может возникать у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Может потребоваться снижение дозы и / или отмены диуретиков и / или периндоприла.

Пациенты, которым проводится гемодиализ

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

трансплантация почек

Отсутствует опыт применения периндоприла пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Реноваскулярная гипертензия.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла (см. Раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное наблюдение и лечение до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных облегчит симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, в этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать применение адреналина и / или поддержку свободной проходимости дыхательных путей .

Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов или стабилизациии его состояния. Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом / вальзартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими иингибиторамы нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилу), ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином пациентам, которые уже применяют ингибитор АПФ, следует провести тщательную оценку соотношения польза / риск.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидные реакции, представляющих угрозу жизни. Такие реакции устранялись временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например к осиной или пчелиного яда), наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов эти реакции исчезают после временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но они появлялись снова при неосторожном проведении провокационных проб.

печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха и прогрессировала к спонтанному некроза печени и (иногда) смерти, встречаются редко. Механизм этого синдрома невыясненным. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ на фоне которых развивается желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия

Были сообщения о развитии нейтропении / агранулоцитоза / тромбоцитопении / анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с осторожностью при лечении пациентов с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессоров, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов определялся развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях не отвечали на интенствну антибиотикотерапию. В случае применения периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать,

Расовий фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других. Периндоприл, как и другие ингиботоры АПФ может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется кашель. Этот кашель непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургия / общая анестезия

У пациентов после хирургической операции и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, периндоприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение рекомендуется временно прекратить за один день до операции. Гипотензии, которая возникла вследствие этого механизма, можно лечить путем повышения объема циркулирующей крови.

гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемии, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензин-рецепторов ). Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной, аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и тщательным контролем уровня калия в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

беременность

Ингибиторы АПФ не должны назначать во время беременности. Если во время лечения ингибиторами АПФ, пациенты планируют беременность, их следует заменить на альтернативные антигипертензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременным. Если подтверждается беременность - лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Имеющиеся сообщения, одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

вспомогательные вещества

В состав препарата входит аспартам (E 951), который является источником фенилаланина, что может быть вредным для людей с фенилкетонурией.

Препарат содержит сорбит (E 420). Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность . Периндоприл противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время Второй триместр беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Период кормления грудью . Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность . Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

При управлении автомобилем или другими механизмами возможно возникновение головокружения, усталости, нарушения зрения. При наличии у пациента таких состояний его способность управлять автомобилем или другими техническими средствами может снизиться.

Дети:

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому периндоприл не рекомендуется применять в педиатрии.

Способ применения и дозы:

Препарат назначен взрослым для перорального применения.

Рекомендуется принимать периндоприл 1 раз в сутки утром перед едой.

ПренесаÒ Оро Таб, таблетки, диспергируются в ротовой полости, могут быть использованы как альтернатива препарата ПренесаÒ, таблетки для пациентов, которые испытывают трудности при глотании таблеток.

Таблетки ПренесаÒ Оро Таб помещают на язык, где таблетка быстро розкришуеться в слюне и ее можно легко проглотить. Таблетки можно принимать с жидкостью или без нее. Удалить невредимыми таблетки, диспергируются в ротовой полости, изо рта трудно. Таблетки ПренесаÒ Оро Таб хрупкие, поэтому препарат необходимо принимать сразу же после открытия блистера.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, профиля пациента (см. Раздел «Особенности применения») и показателей артериального давления.

артериальная гипертензия

Периндоприл можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) из-за вероятности возникновения внезапного снижения артериального давления (гипотензия первой дозы) рекомендуется начальная доза 2 мг периндоприла применять в другой лекарственной форме под наблюдением врача, если нужно - в условиях стационара.

Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной - 8 мг 1 раз в сутки.

В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку в них может быть дефицит воды и / или соли . Если это возможно, следует прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»).

Для пациентов с артериальной гипертензией, если нельзя прекращать применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться в зависимости от показателей артериального давления, при необходимости может быть восстановлено лечения диуретиками.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть повышена до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, в зависимости от функции почек - до 8 мг.

сердечная недостаточность

Лечение периндоприлом рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением с рекомендуемой начальной дозы 2 мг утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу можно повысить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, получающих одновременное терапию диуретиками и / или вазодилататорами) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в частности у пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, у пациентов с гиповолемией или у тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если можно, до начала терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует постоянно контролировать до начала и во время лечения периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»).

Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Начальная доза периндоприла составляет 4 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста сначала назначают в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, в течение следующей недели - 4 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать только при условии хорошей переносимости предыдущей низкой дозы.

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Начальная доза периндоприла у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг в сутки в виде одноразовой утренней дозы. После двух недель лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроля артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамида. Лечение можно начать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Пациенты с нарушениями функции почек

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина (см. Таблицу).

Таблица 1

КК (мл / мин)

Рекомендуемая доза

ClCr ³ 60

4 мг / сутки

30

2 мг / сутки

15

2 мг через сутки

Пациенты, находящиеся на гемодиализе * ClCr <15

2 мг в день проведения диализа

* Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать периндоприл после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы препарата (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Передозировка:

Данные о передозировке ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение следует проводить путем введения 0,9% раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и приподнять ему ноги. Можно также применить ангиотензин II и / или катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприлата из системного кровообращения можно путем гемодиализа. Для устранения брадикардии, не поддается лечению, в случае крайней необходимости рассматривают вопрос о имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные действия:

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались при применении периндоприла в процессе клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса (дисгевзия ), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.

Побочные реакции классифицированы по следующим группам в соответствии с их частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения).

Таблица 2

Классы систем органов

побочные реакции

Частота

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Эозинофилы

нечасто*

Агранулоцитоз или панцитопения

Очень редко

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Очень редко

Лейкопения / нейтропения

Очень редко

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. Раздел «Особенности применения»)

Очень редко

тромбоцитопения

Очень редко

Нарушение метаболизма и обмена веществ

Гипогликемия (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

нечасто*

Гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата (см. Раздел «Особенности применения»)

нечасто*

гипонатриемия

нечасто*

психические расстройства

изменения настроения

нечасто

нарушение сна

нечасто

Со стороны нервной системы

головокружение

часто

Головная боль

часто

Парестезия

часто

Головокружение

часто

сонливость

нечасто*

обморок

нечасто*

спутанность сознания

Очень редко

Со стороны органов зрения

нарушение зрения

часто

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

часто

Со стороны сердца

пальпитация

нечасто*

тахикардия

нечасто*

Стенокардия (см. Раздел «Особенности применения»)

Очень редко

аритмия

Очень редко

Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. Раздел «Особенности применения»)

Очень редко

Со стороны сосудистой системы

Гипотензия (и связанные с ней симптомы)

часто

васкулит

нечасто*

Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. Раздел «Особенности применения»)

Очень редко

Феномен Рейно

неизвестна

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

часто

одышка

часто

Бронхоспазм

нечасто

эозинофильная пневмония

Очень редко

ринит

Очень редко

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в животе

часто

Запор

часто

диарея

часто

Извращение вкуса (дисгевзия)

часто

диспепсия

часто

тошнота

часто

рвота

часто

Сухость во рту

нечасто

Панкреатит

Очень редко

Со стороны пищеварительной системы

Цитолитический или холестатический гепатит (см. Раздел «Особенности применения»)

Очень редко

Со стороны кожи и подкожной ткани

зуд

часто

кожные высыпания

часто

Крапивница (см. Раздел «Особенности применения»)

нечасто

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения»)

нечасто

фотосенсибилизация

нечасто*

пемфигоид

нечасто*

гипергидроз

нечасто

мультиформная эритема

Очень редко

Со стороны костно-мышечной

системы и соединительной

ткани

судороги мышц

часто

Артралгия

нечасто*

миалгия

нечасто*

Со стороны почек и мочевыделительной

почечная недостаточность

нечасто

Острая почечная недостаточность

Очень редко

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

эректильная дисфункция

нечасто

общие

расстройства

астения

часто

Боль в грудной клетке

нечасто*

недомогание

нечасто*

периферические отеки

нечасто*

гипертермия

нечасто*

исследования

Повышение уровня мочевины в крови

нечасто*

Повышение креатинина в плазме крови

нечасто*

Повышение уровня билирубина в плазме крови

редко

Повышение уровня печеночных ферментов

редко

Повреждения, отравления и осложнения приема

падение

нечасто*

* Частоту было рассчитано по данным клинических исследований для побочных реакций, которые были обнаружены на основе спонтанных сообщений

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции АДГ (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Лекарственное взаимодействие:

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакологические», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»)

Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточных мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил / валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и неприлизину может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»)

Алискирен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина

Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в отдельных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин

Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), возможно повышение риска возникновения гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид и другие), добавки калия или заменители солей, содержащих калий

Хотя калий обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении периндоприла с другими агентами, повышающие содержание калия в сыворотке крови, например триметопримом и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающих диуретиков амилорид. Поэтому одновременное применение периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо,

литий

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения следует обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, что требует особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные противодиабетические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее, что этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен

Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии , когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса <40%, ранее принимавших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту 3 г / сут

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание контролю функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, что требует некоторого внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин)

У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото

Нитратоподибна реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 7 таблеток в блистере, по 4 или по 8 или по 12 блистеров в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 5, или по 6 или по 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні властивості таблетки по 4 мг: від білого до майже білого кольору, круглі, злегка двоопуклі таблетки зі скошеними краями.таблетки 8 мг: від білого до майже білого кольору, круглі, злегка двоопуклі таблетки зі скошеними краями.

Місцезнаходження

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

МНН:
Фарм. группа:
Код АТХ C09AA04:

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Пренесса Оро Таб таблетки
Производитель:КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia
Форма выпуска:

По 7 таблеток в блистере, по 4 или по 8 или по 12 блистеров в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 5, или по 6 или по 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/13691/01/01, UA/13691/01/02 от 24.06.2019
МНН:Perindopril
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла в виде соли терт-бутиламину;

Вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, манит (Е 421), аспартам (Е 951), ароматизатор мяты перечной (сорбит (Е 420)), тауматин (Е 957), ароматизатор мяты кучерявой, кросповидон, натрия стеарилфумарат.

Фармакологическая группа:Ингибиторы АПФ (АПФ). Периндоприл
Код АТХ:C09AA04 - Периндоприл
Заявитель:КРКА, д.д., Ново место
Адрес заявителя:Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Реклама
Расщелина позвоночника диагностируется у каждого десятого
Неделя Spina Bifida в Великобритании была посвящен...
Найдены ферменты для получения универсальной группы крови
Простой метод переливания крови из одной группы в ...
Реклама
Лечение бронхита без антибиотиков
Как вылечить бронхит без антибиотиковРаспространён...
Антибиотики при бронхите
Антибиотик при бронхите — действенный способ актив...
Реклама
Почему бананы следует включать в свой ежедневный рацион
Бананы не только вкусны, но и полезны. Они богаты ...
Вино может предотвратить развитие е инсульта: врач
По данным Всемирной организации по борьбе с инсуль...
Реклама