Стендра таблетки инструкция по применению

Стендра таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Стендра таблетки по 100 мг №2 (2х1)
Производитель:
Регистрация:
UA/15349/01/01, UA/15349/01/02, UA/15349/01/03 от 28.07.2016
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: аванафил (avanafil).

1 таблетка содержит 50 мг, 100 мг или 200 мг аванафилу;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота фумаровая, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбонат осажденный, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

Производитель:

Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France

Местонахождение производителя:

1, ру де ля Вирж амбар ЭТ Лагравом 33565 КАРБОН БЛАН Седекс, Франция /

1, rue de la Vierge AMBARES ET LAGRAVE 33565 CARBON BLANC Cedex, Франция.

Фармакотерапевтическая группа:

Препараты для лечения эректильной дисфункции

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

механизм действия

Аванафил является высокоселективным и мощным оборотным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), специфической к циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальная стимуляция вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 аванафилом обусловливает повышение уровня цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это способствует расслаблению гладких мышц и приток крови в ткани полового члена, вызывает эрекцию. Аванафил не проявляет эффекта при отсутствии сексуальной стимуляции.

фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что аванафил является высокоселективным по ФДЭ5. Его эффект по ФДЭ5 является более мощным, чем по другим известных ФДЭ (в> 100 раз более мощный, чем по ФДЭ6, у> 1000 раз более мощный, чем по ФДЕ4, ФДЕ8 и ФДЕ10, у> 5000 раз более мощный, чем по ФДЕ2 и ФДЕ7, у> 10000 раз более мощный, чем по ФДЕ1, ФДЭ-3, ФДЕ9 и ФДЕ11). Аванафил в> 100 раз более мощный по ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, которое проявляется в сетчатке и отвечает за фотопревращения. Селективность эффекта по ФДЭ-5, который в примерно 20 000 раз мощнее, чем эффект по ФДЭ-3 (фермент, который оказывается в сердце и кровеносных сосудах), важно с учетом того, что ФДЭ-3 участвует в контроле сократительной функции миокарда.

В исследовании с проведением плетизмографии полового члена (с помощью прибора RigiScan) аванафил в дозе 200 мг вызвал у некоторых мужчин эрекции, которые расценивались как достаточные для проникновения (60% жесткости по данным RigiScan), уже через 20 минут после приема препарата. Общий ответ этих пациентов на аванафил была статистически значимой по сравнению с плацебо в интервале 20─40 минут после приема препарата.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях оценивали влияние аванафилу на способность мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) до достижения и поддержания эрекции, достаточной для удовлетворительного сексуальной активности. Действие аванафилу оценивали в 4 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами продолжительностью до 3 месяцев в общей популяции лиц с ЭД у пациентов с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа и с ЭД и у пациентов с ЭД после двусторонней нервозберигаючои радикальной простатэктомии. В четвертом исследовании изучалось наступления действия аванафилу при применении в двух дозах (100 и 200 мг) по доле попыток сексуальной активности, приводили к удовлетворительному выполнения полового акта. В общем 1774 пациенты получали аванафил, который принимали при необходимости в дозах 50 мг (в одном исследовании), 100 мг и 200 мг (в четырех исследованиях). Пациентов инструктировали, что необходимо принять 1 дозу исследуемого препарата примерно за 30 минут до начала сексуальной активности. В четвертом исследовании пациентам предложили попробовать приступить к половому акту примерно через 15 минут после приема препарата с целью оценки еректогенного эффекта аванафилу, который принимали при необходимости в дозах 100 и 200 мг.

Кроме того, одна подгруппа пациентов была включена в открытое удлиненное исследование, в котором 493 пациентов принимали аванафил течение по крайней мере 6 месяцев и 153 пациентов - в течение по крайней мере 12 месяцев. Пациентам сначала назначали аванафил в дозе 100 мг, и в любое время в течение исследования они могли попросить повысить их дозу аванафилу до 200 мг или снизить ее до 50 мг в зависимости от их индивидуального ответа на лечение.

Во всех исследованиях наблюдалось статистически значимое улучшение по всем основным показателям эффективности при применении всех трех доз аванафилу по сравнению с плацебо. Эти различия удерживались в течение длительного лечения (по результатам исследований в общей популяции пациентов с ЭД, в популяции больных диабетом с ЭД и в популяции мужчин с ЭД после двусторонней нервозберигаючои радикальной простатэктомии и открытого удлиненного исследования).

В общей популяции пациентов с ЭД средний процент попыток, которые заканчивались успешным половым актом, был примерно 47%, 58% и 59% в группах приема аванафилу в дозах 50 мг, 100 мг и 200 мг соответственно по сравнению с примерно 28% в группе приема плацебо.

У мужчин с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа средний процент попыток, которые заканчивались успешным половым актом, был примерно 34% и 40% в группах приема аванафилу в дозе 100 мг и 200 мг соответственно по сравнению с примерно 21% в группе приема плацебо.

У мужчин с ЭД после двусторонней нервозберигаючои радикальной простатэктомии средний процент попыток, которые заканчивались успешным половым актом, был примерно 23% и 26% в группах приема аванафилу в дозе 100 мг и 200 мг соответственно по сравнению с примерно 9% в группе приема плацебо.

В исследовании по изучению времени до наступления эффекта аванафил продемонстрировал статистически значимое улучшение по основному показателю эффективности (средняя доля успешных ответов на пациента по времени после приема препарата согласно Дневником половых отношений версии 3 [Sexual Encounter Profile 3, SEP3]) по сравнению с плацебо , обеспечив успешный половой акт в 24,71% попыток при применении дозы 100 мг и в 28,18% попыток при применении дозы 200 мг через примерно 15 минут после приема препарата по сравнению с 13,78% при применении плацебо.

Во всех базовых исследованиях по изучению аванафилу процент успешных попыток половых актов при применении всех доз аванафилу был статистически значимо выше, чем при применении плацебо, для попыток во всех интервалах времени после приема препарата, оценивались.

Педиатрическая популяция . Европейское агентство лекарственных средств освободило производителя от обязательства предоставить результаты исследований по изучению применения препарата Стендра для лечения эректильной дисфункции во всех подгруппах педиатрической популяции (по применению препарата детям см. Раздел «Дети»).

Фармакокинетика.

Аванафил быстро всасывается после приема внутрь, с медианой Tmax от 30 до 45 минут. Его фармакокинетика дозопропорцийною в рекомендуемом диапазоне доз. Он выводится преимущественно путем печеночного метаболизма (главным образом с помощью фермента CYP3A4). Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) ассоциировано с повышением экспозиции аванафилу в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терминальный период полувыведения аванафилу составляет примерно 6─17 часов.

Абсорбция . Аванафил быстро всасывается. Максимальные наблюдаемые концентрации в плазме крови достигается в течение 0,5─0,75 часа после приема натощак. В случае приема аванафилу вместе с пищей с высоким содержанием жиров скорость всасывания снижается, при этом Tmax замедляется в среднем на 1,25 часа, а Cmax уменьшается в среднем на 39% (при применении дозы 200 мг). При этом влияние на величину экспозиции (AUC) отсутствовал. Небольшие изменения Cmax аванафилу расцениваются как имеющие минимальную клиническую значимость.

Распределение . Аванафил связывается с белками плазмы крови на 99%. Связывание с белками не зависит от общих концентраций действующего вещества, возраста, функции почек и печени. Аванафил не продемонстрировал кумуляции в плазме крови при применении в дозе 200 мг дважды в сутки в течение 7 дней. По результатам определения содержания аванафилу в сперме здоровых добровольцев через 45─90 минут после приема препарата, в сперме пациентов может находиться менее 0,0002% принятой дозы.

Метаболизм . Аванафил выводится из организма в основном с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Концентрации основных циркулирующих метаболитов - M4 и M16 - в плазме крови составляют примерно 23% и 29% от концентрации исходного соединения соответственно. Метаболит M4 имеет профиль селективности по ФДЭ, подобный такого в аванафилу, а его ингибирующая активность в отношении ФДЭ5 в условиях in vitro равна 18% от активности аванафилу. Таким образом, M4 обеспечивает примерно 4% от общей фармакологической активности препарата. Метаболит M16 был неактивным по ФДЭ5.

Вывод . У людей аванафил в значительной степени метаболизируется. После приема аванафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (примерно 63% принятой внутрь дозы) и в меньшей степени - с мочой (примерно 21% принятой внутрь дозы).

Другие отдельные категории пациентов

Мужчины старшего возраста. Пациенты старшего возраста (65 лет и старше) имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у пациентов более молодого возраста (18─45 лет). Однако данные о лицах в возрасте от 70 лет пока ограничены.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина ≥ 50 ─ <80 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина ≥ 30 ─ <50 мл / мин) дисфункцией почек фармакокинетика аванафилу после однократного приема дозы 200 мг не изменялась. По пациентов с тяжелой дисфункцией почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которые получают гемодиализ, данные отсутствуют.

Нарушение функции печени. После однократного приема дозы 200 мг пациенты с легкой дисфункцией печени (класс А по классификации Чайлда─Пью) имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у лиц с нормальной функцией печени. Пациенты с умеренной дисфункцией печени (класс В по классификации Чайлда─Пью) через 4:00 после однократного приема аванафилу в дозе 200 мг имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у лиц с нормальной функцией печени. Максимальная концентрация и экспозиция были подобны таковым, которые наблюдались у лиц с нормальной функцией печени после приема аванафилу в эффективной дозе 100 мг.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности после многократного введения препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, свидетельствуют об отсутствии каких-либо специфических рисков для человека.

В исследовании по изучению влияния препарата на фертильность и ранние этапы эмбрионального развития у крыс наблюдали уменьшение фертильности и активности сперматозоидов, изменение эстрального цикла и увеличение процента сперматозоидов с отклонениями от нормы при применении препарата в дозе 1000 мг / кг / сутки - дозе, также обусловливала токсичность для отцовского и материнского организмов у самцов и самок, получавших препарат. При дозах до 300 мг / кг / сут (которые у самцов крыс вызывают экспозицию, в 9 раз больше экспозицию у человека, согласно результатам определения уровня AUC несвязанного вещества наблюдается при применении дозы 200 мг) не отмечалось никакого влияния на фертильность или параметры сперматозоидов. Не было обнаружено никаких связанных с применением препарата изменений со стороны яичек у мышей и крыс,

У беременных самок крыс при применении доз до 300 мг / кг / сут (что примерно в 15 раз выше мрлд в пересчете на мг / м2 для человека массой 60 кг) не наблюдалось никаких признаков тератогенности, эмбриотоксичности или фетотоксичности. При применении токсического для материнского организма дозы 1000 мг / кг / сут (что примерно в 49 раз выше мрлд в пересчете на мг / м2) отмечалось уменьшение массы тела плода без признаков тератогенности. У беременных самок кроликов при применении доз до 240 мг / кг / сут (что примерно в 23 раза выше мрлд в пересчете на мг / м2) не наблюдалось никаких признаков тератогенности, эмбриотоксичности или фетотоксичности. В этом исследовании на кроликах токсичность для материнского организма наблюдалась при применении дозы 240 мг / кг / сут.

В исследовании по изучению влияния препарата на пренатальный и постнатальный развитие потомства у крыс в детенышей определяли стойкое снижение массы тела при применении доз 300 мг / кг / сут и выше (что примерно в 15 раз выше мрлд в пересчете на мг / м2) и задержку полового развития при применении дозы 600 мг / кг / сут (что примерно в 29 раз выше мрлд в пересчете на мг / м2).

Показания к применению:

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Для обеспечения эффективности препарата Стендра нужна сексуальная стимуляция.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием любых форм органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая аванафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, так как это может потенциально привести к развитию симптомной артериальной гипотензии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Врачи взвешивать потенциальный риск сексуальной активности для сердечной функции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде чем назначать Стендра.

Применение аванафилу противопоказано таким категориям пациентов:

  • пациенты, в течение последних 6 месяцев перенесли инфаркт миокарда, инсульт или опасную для жизни аритмии;
  • пациенты с артериальной гипотонией (АД <90/50 мм рт. ст.) или артериальной гипертензией (АД> 170/100 мм рт. ст.) в состоянии покоя;
  • пациенты с нестабильной стенокардией, стенокардией при сексуальной активности или застойной сердечной недостаточностью функционального класса 2 или выше (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов).

Тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлда─Пью).

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION), независимо от наличия связи этого случая с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. Раздел «Особенности применения»).

Наследственное дегенеративное заболевание сетчатки.

Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Особенности применения:

Прежде чем назначать медикаментозное лечение, необходимо собрать медицинский анамнез и провести общий медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первичных причин.

Сердечно-сосудистая функция . Перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку сексуальная активность обусловливает определенный риск для сердечной функции (см. Раздел «Противопоказания»). Аванафил имеет вазодилататорные свойства, что приводит к легкому временного снижения артериального давления (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и потенцирует гипотензивное действие нитратов (см. Раздел «Противопоказания»). Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка, например со стенозом аортального клапана или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, в том числе к ингибиторам ФДЭ-5.

Приапизм . Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если эрекция длится 4:00 и более (приапизм). Если в случае приапизма не назначить должное неотложное лечение, может возникнуть повреждения ткани полового члена и необратимая потеря потенции. Аванафил следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, которые могут способствовать развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Нарушение зрения . В связи с применением других ингибиторов ФДЭ-5 сообщалось о нарушении зрения и случаи развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза. Пациента следует сообщить о том, что в случае внезапного ухудшения зрения необходимо прекратить применение препарата Стендра и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние на свертываемость крови . Исследования in vitro на тромбоцитах человека указывают на то, что ингибиторы ФДЭ-5 не влияют на агрегацию тромбоцитов сами по себе, однако в супратерапевтичних дозах они потенцируют антиагрегантный эффект донора оксида азота натрия нитропруссида. У людей ингибиторы ФДЭ-5 не влияют на время свертывания крови ни при монотерапии, ни при применении с ацетилсалициловой кислотой.

Сведения о безопасности применения аванафилу пациентам с нарушением функции свертывания крови или с активной язвенной болезнью желудка отсутствуют. В связи с этим аванафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

Ухудшение или внезапная потеря слуха . Пациентов следует сообщить о необходимости прекращения приема ингибиторов ФДЭ-5, в том числе аванафилу, и немедленного обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или исчезновения слуха. Об этих явлениях, которые могут сопровождаться шумом / звоном в ушах и головокружением, сообщалось как о связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5. Невозможно установить, существует прямая связь между этими явлениями и применением ингибиторов ФДЭ-5 или другими факторами.

Одновременное применение альфа-блокаторов . Одновременное применение альфа-блокаторов и аванафилу может приводить в некоторых пациентов к симптоматической артериальной гипотензии через аддитивные вазодилатирующий эффекты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо принимать во внимание следующее:

  • Прежде чем начинать лечение препаратом Стендра, состояние пациента, проходит терапию альфа-блокаторами, должно быть стабилизирован. У пациентов, которые демонстрируют гемодинамическую нестабильность на фоне монотерапии альфа-блокаторами, наблюдается повышенный риск развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении аванафилу.
  • Для тех пациентов, состояние которых является стабильным при терапии альфа-блокаторами, терапию аванафилом следует начинать с низкой дозы - 50 мг.
  • Для тех пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу Стендра, терапию альфа-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное повышение дозы альфа-блокатора на фоне приема аванафилу может сопровождаться дополнительным снижением артериального давления.
  • На безопасность комбинированного применения аванафилу и альфа-блокаторов могут влиять и другие факторы, в том числе снижение объема циркулирующей крови и применение других антигипертензивных лекарственных средств.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 . Одновременное применение аванафилу с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол или ритонавир, противопоказано (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение других средств для лечения эректильной дисфункции . Безопасность и эффективность применения препарата Стендра в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует предостеречь от применения препарата Стендра в комбинации с такими средствами.

Одновременное применение алкоголя . Потребление алкоголя в сочетании с применением аванафилу увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов следует оговориться, что одновременное применение аванафилу и алкоголя увеличивает вероятность развития артериальной гипотензии, головокружение или обмороки. Врачи имеют проинструктировать пациентов о том, что нужно делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

Популяции, в которых препарат действие препарата не изучалась . Действие аванафилу не изучалось у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной повреждением спинного мозга или другим неврологическим расстройством, и у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Препарат Стендра не предназначен для применения женщинам.

Данных по применению аванафилу у беременных женщин нет. Результаты исследований на животных не указывают на существование какого-либо прямого или косвенного вредного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие потомства (см. Раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»).

Кормления грудью. Данных по применению аванафилу во время грудного вскармливания нет.

Фертильность. После однократного приема аванафилу в дозе 200 мг у здоровых добровольцев не наблюдалось никакого его влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов. В настоящее время отсутствуют данные о сперматогенеза у здоровых взрослых мужчин и у взрослых мужчин с легкой эректильной дисфункцией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Препарат Стендра имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку в ходе клинических исследований аванафилу сообщалось о случаях головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на препарат Стендра, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Дети:

Не назначают детям (в возрасте до 18 лет).

Способ применения и дозы:

Дозировка .

Рекомендуемая доза составляет 100 мг, которые принимают при необходимости примерно за 15─30 минут до сексуальной активности (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»). Учитывая индивидуальную эффективность и переносимость дозу можно увеличить до максимальной - 200 мг снизить до 50 мг. Максимальная рекомендованная частота применения - один раз в сутки. Для получения ответа на лечение нужна сексуальная стимуляция.

Особые категории пациентов

Мужчины старшего возраста (≥ 65 лет). Для пациентов старшего возраста коррекции дозы не требуется. По применению препарата пациентам в возрасте от 70 лет пока доступны данные ограничены.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин) не требуется. Препарат Стендра противопоказан пациентам с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). У пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, но <80 мл / мин), которые были включены в исследование III фазы, наблюдалось снижение эффективности препарата по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени. Препарат Стендра противопоказан пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией (класс С по классификации Чайлда─Пью) (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). У пациентов с легкой или умеренной печеночной дисфункцией (класс А или В по классификации Чайлда─Пью) лечения должно начинаться с минимальной эффективной дозы с последующей корректировкой дозы учитывая переносимость.

Применение мужчинам с сахарным диабетом. Для пациентов с сахарным диабетом коррекции дозы не требуется.

Применение пациентам, принимающим другие лекарственные средства

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение аванафилу с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) противопоказано (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Для пациентов, которые получают сопутствующее лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (такими как эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фозампренавир и верапамил), максимальная рекомендуемая доза аванафилу составляет 100 мг, и при этом необходимо соблюдать интервал между приемами доз в менее 48 часов ( см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

способ применения

Для перорального применения. В случае приема препарата Стендра во время еды начало действия может наступить позже по сравнению с приемом натощак (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Передозировка:

В случаях передозировки при необходимости следует употреблять стандартных поддерживающих мероприятий. Не предвидится, что гемодиализ ускорять клиренс аванафилу, поскольку аванафил в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Здоровым лицам аванафил предназначался в однократных дозах до 800 мг, а пациентам - в многократных дозах до 300 мг в сутки. Нежелательные реакции были подобны тем, которые наблюдаются при применении низких доз, однако росла их частота и тяжесть.

Побочные действия:

Профиль безопасности препарата Стендра был определен на основе данных от 2436 лиц, получавших аванафил в ходе программы клинического изучения препарата. Наиболее часто в клинических исследованиях регистрировались такие побочные эффекты, как головная боль, гиперемия, заложенность носа и околоносовых пазух и боль в спине. В целом побочные эффекты и нежелательные реакции у лиц, получавших аванафил, чаще возникали у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) <25 (то есть у пациентов с нормальным ИМТ).

В долгосрочном клиническом исследовании доля пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции, уменьшалась по мере увеличения длительности применения препарата.

В приведенной ниже таблице сведены нежелательные реакции, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, согласно условных обозначений частоты их возникновения по MedDRA: очень часто (≥1 / 10); часто (≥ 1/100 ─ <1/10); нечасто (≥ 1/1000 ─ <1/100); редко (≥ 1/10 000 ─ <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Нежелательные реакции (термин, которому отдается предпочтение, по MedDRA)

система органов

Часто

Нечасто

редко

Инфекционные и паразитарные заболевания

Грипп
ринофарингит

Со стороны иммунной системы

сезонная аллергия

Метаболические и алиментарные расстройства

Подагра

Со стороны психики

бессонница

преждевременная эякуляция

неадекватный аффект

Со стороны нервной системы

Головная боль

головокружение

сонливость

Синусовый головная боль

Психомоторная гиперактивность

Со стороны органов зрения

нечеткость зрения

Со стороны сердца

усиленное сердцебиение

стенокардия
тахикардия

Со стороны сосудов

гиперемия

горячие приливы

артериальная гипертензия

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения

Заложенный нос

Заложенные синусы
Одышка при физической нагрузке

Ринорея

Застойные явления в верхних дыхательных путях

Со стороны желудочно-кишечного тракта

диспепсия

тошнота

рвота

Дискомфорт в желудке

Сухость во рту

Гастрит

Боль в нижних отделах живота

диарея

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

высыпания

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Боль в спине
Напряженность мышц

Боль в боку

миалгия

мышечные спазмы

Со стороны почек и мочевыводящих путей

полакиурия

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Со стороны полового члена

Самопроизвольное пенообразование

эрекция

генитальный зуд

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

повышенная утомляемость

общая слабость

Боль в грудной клетке

гриппоподобное заболевания

периферический отек

результаты исследований

Повышение уровня печеночных ферментов
Отклонение от нормы на электрокардиограмме

Увеличение частоты сердечных сокращений

Повышение артериального давления

Присутствие крови в моче

Шум в сердце

Повышение уровня простатспецифического

антигена

Увеличение массы тела

Повышение уровня билирубина в крови

Повышение уровня креатинина в крови

Повышение температуры тела

Описание отдельных нежелательных реакций, которые наблюдались при применении других ингибиторов ФДЭ-5

В послерегистрационных и клинических исследованиях по изучению других ингибиторов ФДЭ-5 сообщалось о небольшом количестве случаев передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генезис и внезапной потери слуха. Во время клинических исследований по изучению аванафилу никаких случаев этих реакций не наблюдалось (см. Раздел «Особенности применения»).

В послерегистрационных и клинических исследованиях по изучению других ингибиторов ФДЭ-5 сообщалось о небольшом количестве случаев приапизма. Во время клинических исследований по изучению аванафилу никаких случаев этой реакции не наблюдалось.

В послерегистрационных и клинических исследованиях по изучению других ингибиторов ФДЭ-5 сообщалось о небольшом количестве случаев гематурии, гематоспермии и геморрагических явлений со стороны полового члена.

При применении других ингибиторов ФДЭ-5 в послерегистрационный период сообщалось о случаях артериальной гипотензии, а в клинических исследованиях по изучению аванафилу наблюдалось головокружение - симптом, который часто обуславливается пониженным артериальным давлением (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции

Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторинга. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательные реакции через национальную систему сообщений.

Лекарственное взаимодействие:

Потенциальные фармакодинамические взаимодействия с аванафилом

Нитраты. Было показано, что у здоровых лиц аванафил усиливает гипотензивные эффекты нитратов по сравнению с плацебо. Считается, что это обусловлено комбинированным воздействием нитратов и аванафилу на механизм оксида азота / цГМФ. В связи с этим назначение аванафилу пациентам, которые принимают любые формы органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит), противопоказано. У пациента, принимавшего аванафил в последние 12:00, при медико обоснованному назначении нитратов в случае опасного для жизни состояния возрастает вероятность значимого и потенциально опасного снижения артериального давления. Даже в таких обстоятельствах нитраты следует применять только при условии тщательного медицинского наблюдения и с надлежащим мониторингом гемодинамики (см. Раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, снижающие системное артериальное давление. Как вазодилататор, аванафил может снижать системное артериальное давление. Если препарат Стендра применяют в сочетании с другим лекарственным средством, снижает системное артериальное давление, аддитивные эффекты могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии (например, до головокружения, ощущения неги, обмороки или состояния, близкого к синкопе). В клинических исследованиях III фазы не наблюдалось никаких случаев развития артериальной гипотензии, однако были отмечены отдельные эпизоды головокружения (см. Раздел «Побочные реакции»). Во время клинических исследований III фазы было зарегистрировано один эпизод синкопе в группе плацебо и один эпизод синкопе в группе приема аванафилу в дозе 100 мг.

Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом) и пациенты с тяжелыми нарушениями вегетативного контроля артериального давления могут быть особенно чувствительными к действию вазодилататоров, в том числе в аванафилу.

Альфа-блокаторы. Гемодинамические взаимодействия препарата с доксазозином и тамсулозином изучали у здоровых лиц в одном перекрестном исследовании с двумя периодами. У пациентов, получавших стабильную терапию доксазозином, среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафилу составило 2,5 мм рт. ст. и 6,0 мм рт. ст. в соответствии. В целом в 7 из 24 участников исследования после приема аванафилу отмечались следующие уровни снижения этого показателя от исходных значений, которые должны потенциальную клиническую значимость (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов, получавших стабильную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафилу составил 3,6 мм рт. ст. и 3,1 мм рт. ст. соответственно, и в 5 из 24 участников исследования после приема аванафилу отмечались следующие уровни снижения этого показателя от исходных значений, которые должны потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»). В одной группе участников исследования не было сообщений о обмороки или другие тяжелые нежелательные явления, связанные со снижением артериального давления.

Другие антигипертензивные препараты, кроме альфа-блокаторов. Было проведено клиническое исследование для оценки влияния аванафилу на потенцирование эффектов отдельных антигипертензивных лекарственных средств (амлодипина и эналаприла) по снижению артериального давления. Результаты исследования показали, что при одновременном применении аванафилу среднее максимальное снижение артериального давления в положении лежа на спине составляло 2/3 мм рт. ст. по сравнению с плацебо в группе применения эналаприла и 1 / -1 мм рт.ст. в группе применения амлодипина. Статистически значимая разница в максимальном снижении диастолического артериального давления в положении лежа на спине по сравнению с плацебо наблюдалось только в группе комбинированного применения эналаприла и аванафилу, при этом уровень снижения артериального давления возвращался к исходным значениям через 4:00 после приема аванафилу. В обеих группах было по одному пациенту, в которых отмечалось снижение артериального давления без симптомов артериальной гипотензии, что устранялось в течение 1:00 после начала. Аванафил не оказывал никакого влияния на фармакокинетику амлодипина, однако амлодипин увеличивал максимальную и общую экспозицию аванафилу на 28% и 60% соответственно.

Алкоголь. Потребление алкоголя в сочетании с применением аванафилу увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии. В одном перекрестном исследовании, в котором здоровым лицам однократно применяли дозу препарата, среднее максимальное снижение диастолического артериального давления было статистически значимо больше после приема аванафилу с алкоголем, чем после приема только аванафилу (на 3,2 мм рт. Ст.) Или только алкоголя ( на 5,0 мм рт. ст.) (см. раздел «Особенности применения»).

Другие средства лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения аванафилу в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние других веществ на аванафил

Аванафил является субстратом CYP3A4 и метаболизируется этим ферментом. Исследования показали, что лекарственные средства, которые ингибируют CYP3A4, могут увеличивать экспозицию аванафилу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг в сутки), который является селективным и очень мощным ингибитором CYP3A4, увеличивал Cmax и экспозицию (AUC) аванафилу после его однократного приема в дозе 50 мг в 3 раза и в 14 раз соответственно и продлевал период полувыведения аванафилу до примерно 9:00 . Ритонавир (600 мг дважды в сутки), который является очень мощным ингибитором CYP3A4 и также ингибирует CYP2C9, увеличивал Cmax и AUC аванафилу после его однократного приема в дозе 50 мг примерно в 2 раза и в 13 раз соответственно и продлевал период полувыведения аванафилу до примерно 9 часов. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин) будут обусловливать подобные эффекты. Таким образом,

Эритромицин (500 мг дважды в сутки), который является умеренным ингибитором CYP3A4, увеличивал Cmax и AUC аванафилу после его однократного приема в дозе 200 мг примерно в 2 раза и в 3 раза соответственно и продлевал период полувыведения аванафилу до примерно 8:00. Ожидается, что другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил) будут обусловливать подобные эффекты. Учитывая это для пациентов, которые одновременно принимают умеренные ингибиторы CYP3A4, максимальная рекомендуемая доза аванафилу составляет 100 мг каждые 48 часов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Хотя взаимодействия с конкретными препаратами не изучали, другие ингибиторы CYP3A4, в том числе грейпфрутовый сок, вероятно, будут увеличивать экспозицию аванафилу. Пациентов следует предостеречь от употребления грейпфрутового сока в течение 24 часов до приема аванафилу.

Субстрат CYP3A4. Амлодипин (5 мг в сутки) увеличивал Cmax и AUC аванафилу после его однократного приема в дозе 200 мг примерно на 28% и 60% соответственно. Эти изменения экспозиции НЕ расцениваются как клинически значимые. Однократный прием аванафилу не влиял на уровне амлодипина в плазме крови.

Хотя взаимодействия аванафилу с ривароксабаном и апиксабан (оба - субстраты CYP3A4) специально не изучались, такие взаимодействия не ожидается.

Индукторы ферментов цитохрома Р450. Потенциальное воздействие индукторов ферментов CYP, особенно индукторов CYP3A4 (например, бозентан, карбамазепин, эфавиренц, фенобарбитал и рифампицин), на фармакокинетику и эффективность аванафилу не изучали. Одновременное применение аванафилу и индукторов ферментов CYP не рекомендуется, поскольку это может снизить эффективность аванафилу.

Влияние аванафилу на другие лекарственные средства

Ингибирование ферментов цитохрома Р450. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека аванафил продемонстрировал незначительное потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 и 2E1. Кроме того, метаболиты аванафилу (M4, M16 и M27) также продемонстрировали минимальное ингибирование ферментов CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Учитывая эти данные не ожидается, чтобы аванафил проявлял значимое влияние на другие лекарственные средства, которые метаболизируются этими ферментами.

Хотя данные, полученные в исследованиях in vitro, обнаружили потенциальные взаимодействия аванафилу, опосредованные ферментами CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 и 3A4, дальнейшие клинические исследования с использованием омепразола, росиглитазона и дезипрамина не выявили клинически значимых взаимодействий, опосредованных ферментами CYP 2C19, 2C8 / 9 и 2D6.

Индукция ферментов цитохрома Р450. Оценка потенциала индуцирования ферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 аванафилом, которая выполнялась на первичных гепатоцитах человека в исследованиях in vitro , не выявила никакого потенциала индуцирования этих ферментов в клинически значимых концентрациях.

Транспортеры. Результаты исследований in vitro продемонстрировали умеренный потенциал действия аванафилу в качестве субстрата P-гликопротеина (P-gp) и ингибитора P-gp вместе с дигоксином как субстратом в концентрациях, ниже рассчитаны концентрации в кишечнике. Потенциал аванафилу влиять на транспорт других лекарственных средств, опосредованный P-gp, неизвестно.

Влияние аванафилу на другие транспортеры пока неизвестен.

Риоцигуат

Доклинические исследования показали аддитивный эффект снижения системного артериального давления при применении ингибиторов ФДЭ-5 в сочетании с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Не было получено доказательных данных в пользу благоприятного клинического эффекта применения такой комбинации в исследуемых популяциях. Одновременное применение риоцигуату и ингибиторов ФДЭ-5, в том числе аванафилу, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Форма выпуска / упаковка:

№2 (2х1) или №4 (4х1): по 2 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

МНН:
Фарм. группа:
Код АТХ G04BE10:

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Стендра таблетки
Производитель:Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France
Форма выпуска:

№2 (2х1) или №4 (4х1): по 2 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/15349/01/01, UA/15349/01/02, UA/15349/01/03 от 28.07.2016
МНН:Avanafil
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: аванафил (avanafil).

1 таблетка содержит 50 мг, 100 мг или 200 мг аванафилу;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота фумаровая, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбонат осажденный, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

Фармакологическая группа:Препараты для лечения эректильной дисфункции
Код АТХ:G04BE10 - Аванафил
Заявитель:Вивус, Инк.
Адрес заявителя:900 Э. Гамильтон Авеню, Сьют 550 Кэмпбелл, Калифорния, 95008, США
Реклама
Найдены ферменты для получения универсальной группы крови
Простой метод переливания крови из одной группы в ...
Для устранения паралича будут проводить трансплантацию клеток
Впервые в мире польские хирурги в сотрудничестве с...
Реклама
Антибиотики при бронхите
Антибиотик при бронхите — действенный способ актив...
Можно ли умереть от ОРВИ
В большинстве случаев ОРВИ не опасны для жизни. Но...
Реклама
На капустной диете можно за неделю похудеть на 6 кг
На капустной диете можно за неделю похудеть на 6 к...
Витамин D укрепляет иммунитет, но не защищает от COVID-19: врачи
Витамин D играет важную роль в поддержании иммунит...
Реклама