Золедроновая кислота Аккорд концентрат инструкция по применению

Золедроновая кислота Аккорд концентрат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Золедроновая Кислота Аккорд концентрат для р-ра д/инф., 4 мг/5 мл по 5 мл во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/16073/01/01 от 12.06.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: кислоты золедроновой моногидрат.

1 мл концентрата содержит золедроновой кислоты моногидрата 0,8528 мг, что эквивалентно золедроновой кислоте безводной 0,8 мг.

1 флакон 5 мл концентрата содержит 4 мг кислоты золедроновой безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, вода для инъекций.

Производитель:

Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited

Местонахождение производителя:

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания /

Первый этаж, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, Великобритания.

Фармакотерапевтическая группа:

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Золендроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из крупнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластов костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой родства с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибирования остеокластов активности, на сегодня не выяснен. В исследованиях на животных было установлено, что Зометы ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, Зометы оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золендроновая кислота может иметь антиметастатический свойства. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

- иn vivo - ингибирование остеобластнои костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает опухолевый рост, антиангиогенная действие (воздействие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевая действие;

- иn vitro - ингибирование остеобластнои пролиферации, цитостатическая действие, проапоптостатична воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивная и антиинвазивна действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости полученные после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% пикового значения после 4:00 и <1% от пикового
значения - после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от пика до второй инфузии на 28-й день. Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro , золендроновая | кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, позволяет предполагать, что состояние функции печинкисуттево не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 5 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл / мин (диапазон 22-143 мл / мин) в 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ данных показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин (острая почечная недостаточность) или 50 мл / мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% или 72% соответственно. Однако данные с таковой у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) ограничены.

В процессе исследования in vitro выявлена низкая родство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови человека, со средним соотношением концентрации крови к плазме 0,59 в диапазоне концентраций от 30 до 5000 нг / мл. Связывание с белками плазмы крови низкое, несвязанная фракция - от 60% при 2 нг / мл до 77% при 2000 нг / мл золедроновой кислоты.

Особые категории пациентов

дети

Ограниченные фармакокинетические данные в отношении детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг / кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Показания к применению:

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоты), других бисфосфонатов или
любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Период беременности и кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Перед введением 5 мл концентрата с 1 флакона или другого необходимого объема концентрата его разводят 100 мл раствора, не содержащие кальция (0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы).

Дополнительная информация по работе с препаратом, включая руководство по подготовке пониженных доз, приведена в разделе «Способ применения и дозы».

Приготовление инфузии следует проводить с соблюдением асептических условий. Только для однократного применения.

Следует применять только прозрачный раствор, свободный от механических включений и без изменения цвета.

Медицинским работникам не рекомендуется выбрасывать неиспользованный препарат через систему бытовой канализации.

Любые неиспользованные отходы или препарат следует утилизировать в соответствии с требованиями локального законодательства.

Особенности применения:

Перед введением препарата Золедроновая кислота Аккорд следует убедиться в достаточном гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии препаратом Зометы Аккорд. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная дополнительная терапия.

Нелеченых пациентов с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, получающие терапию препаратом Зометы Аккорд, не должны одновременно лечиться Зометы.

Пациенты, получающие терапию препаратом Зометы Аккорд, также не должны одновременно применять любые другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении препарата Золедроновая кислота Аккорд больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует исследовать состояние больного и сделать вывод о том, преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в кости, с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата проявляется через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают вероятность нарушения функции почек, включают дегидратацию, уже явное нарушение функции почек, многократные циклы применения Зометы Аккорд или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Зометы Аккорд в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и возникновения потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы Зометы Аккорд у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузном периоде при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костейпри незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Зометы Аккорд (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению с возможным отклонением в пределах 10% от начальной величины. При возобновлении терапии препарат Зометы Аккорд применяют в той же дозе, как и к временному прекращению.

За возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Золедронои кислоты Аккорд, на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки
> 400 мкмоль / л, или> 4,5 мг / дл у пациентов с гиперкальциемией, что индуцированная опухолью, или креатинин сыворотки> 265 мкмоль / л, или> 3 мг / дл, у пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузном периоде при лечении ингибиторами ароматазы ( AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей) и только ограниченностью фармакокинетических данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) применение Зометы Аккорд таким пациентам не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз

остеонекроз челюсти

В процессе клинических исследований и в пострегистрационный период нечасто сообщали о остеонекрозе челюсти у пациентов, получавших Зометы.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценке пользы и риска.

Необходимо учитывать такие факторы для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти

  • активность бисфосфонатов (больший риск в случае применения более активных составляющих), способ введения (больший риск в случае парентерального введения) и кумулятивная доза;
  • рак, сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
  • сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды;
  • дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры (например, удаление зуба) но не плотно прилегающий зубной протез.

Во время лечения Зометы всех пациентов следует проинформировать о необходимости поддержания надлежащей гигиены полости рта, прохождения плановых стоматологических осмотров и немедленного сообщения о каких-либо симптомы заболеваний ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек, язвы, не заживают, и выделение .

Во время терапии Зометы инвазивные стоматологические процедуры этим пациентам следует проводить только после тщательной оценки и избегать их проведения незадолго до приема золедроновой кислоты. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет.

Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекрозе челюсти, имеет разрабатываться в тесном сотрудничестве между врачом, который ведет пациента, и врачом-стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющий опыт лечения пациентов с Остеонекроз челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз других анатомических структур

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов, химиотерапию и / или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Кроме того, сообщалось об отдельных случаях остеонекроза других участков, включая бедренную кость и кости таза бедра, у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших терапию золедроновой кислотой.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследованиях сообщалось о сильном, иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, получавших бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Зометы Аккорд (Зометы). Время до появления симптомов варьировал от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У этих пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатов.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы возможны в любом месте вдоль бедра на участке от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциируется с стресс-переломом, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатну терапию и в которых обнаружен перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращения таких переломов.

Во время лечения бисфосфонатами пациент должен сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, и каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших Зометы. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни (см. Раздел «Побочные реакции»).

Следует проявлять осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с лекарственными средствами, которые могут вызвать гипокальциемии, поскольку они могут проявлять синергический эффект, ведет к тяжелой гипокальциемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом терапии необходимо проверить уровень кальция в сыворотке крови и провести его коррекцию при необходимости. Лечение таких пациентов должно быть адекватно дополнен препаратами кальция и витамином D.

натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть почти свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродукции у животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальной риск для человека неизвестен. Женщинам детородного возраста Не рекомендуется беременеть .

кормление грудью

Неизвестно, попадает Зометы в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работы с механизмами в период применения Зометы Аккорд.

Дети:

Безопасности и эффективности применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Способ применения и дозы:

Зометы Аккорд должен вводит только врач, имеющий опыт введения бисфосфонатов.

По инструкций по разведению концентрата золедроновой кислоты перед применением см. раздел «Особые меры безопасности».

Перед введением концентрат Зометы Аккорд 4 мг / 5 мл разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор Зометы Аккорд вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.

Концентрат Зометы Аккорд нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов ЗИИ злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза Зометы Аккорд составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное применение препаратов кальция внутрь в дозе
500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

Решение о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани должен учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг / дл, или 3,0 ммоль / л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, можливелише после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови> 400 мкмоль / л, или> 4,5 мг / дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль / л, или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. КК рассчитывается по формуле Кокрофта-Голтаиз по уровню креатинина в сыворотке крови. Зометы Аккорд не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл / мин). Клинические исследования по применению золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль / л, или ≥ 3 мг / дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуются следующие дозы препарата.

Начальный уровень клиренса креатинина (мл / мин)

Рекомендуемая доза Зометы Аккорд (мг) *

> 60

4 мг золедроновой кислоты

50-60

3,5 мг золедроновой кислоты

40-49

3,3 мг золедроновой кислоты

30-39

3 мг золедроновой кислоты

* Дозы рассчитаны, исходя из заданной AUC = 0,66 мг × ч / л (клиренс креатинина 75 мл / мин). Для пациента с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Зометы Аккорд, а при нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушения функции почек было определено следующим образом:

- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг / дл, или <124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л;

- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг / дл, или> 124 мкмоль / л) - повышение на 1,0 мг / дл, или 88 мкмоль / л.

Во время клинических исследованиях терапию Зометы Аккорд видновлювалилише после возвращения уровня креатинина до начального уровня (возможно отклонение в пределах 10% начальной величины). Терапию Зометы Аккорд следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

педиатрические популяции

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей с 1 года до 17 лет не установлена. Нет рекомендаций относительно способа применения для детей.

Приготовление доз Зометы Аккорд

Для внутривенного введения.

5 мл концентрата Зометы Аккорд, содержащий 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованные снижены дозы Золедрпонова кислота Аккорд.

Приготовление пониженных доз Зометы Аккорд

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

- 4,4 мл соответствует 3,5 мг

- 4,1 мл соответствует 3,3 мг

- 3,8 мл соответствует 3,0 мг.

Перед введением Зометы Аккорд и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Передозировка:

Клинический опыт терапии острой передозировки Зометы Аккорд ограничен. Сообщалось о ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в т. Ч. Почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. Ч. Концентраций кальция, фосфатов и магния) . При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные действия:

В течение 3 дней после применения Зометы Аккорд обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

В случае применения Зометы Аккорд выявлены следующие побочные реакции: нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Данные о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты Аккорд в дозе 4 мг полученные при проведении длительной терапии.

Нежелательные реакции, связанные с применением Зометы Аккорд, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.

Информация о следующие побочные реакции была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто
(≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000 , <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить, исходя из указанных данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия нечасто - тромбоцитопения, лейкопения редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезии, головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичные к гипокальциемии).

С стороны психики: нечасто - озабоченность, расстройства сна; редко - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; редко - увеит; очень редко - эписклерит.

С стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, снижение аппетита нечасто - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель, Бронхоконстрикция; редко интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.

С стороны костно-мышечной системы: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль нечасто - мышечные спазмы, остеонекрозе челюсти; очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов) и других анатомических участков, включая бедренную кость и кости таза.

С стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс; редко - брадикардия, аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия редко - приобретенный синдром Фанкони.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, редко - ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) нечасто - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница редко - артрит и отеки суставов как симптомы острофазовые реакций.

Отклонение лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции почек

При применении | употребления | Зометы Аккорд сообщалось об ухудшении функции почек. По данным по безопасности, полученными в ходе регистрационных исследований применения Зометы Аккорд для предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометы Аккорд, была такой: в группе пациентов с множественной миеломой - 3,2%, с раком простаты - 3,1%, с раком молочной железы - 4,3% и с другими солидными опухолями - 3,2%. Факторы | факторы |, повышающие риск | способность | нарушение функции почек, включают: дегидратация, уже явное нарушение функции почек, многократные | многократные | курсы лечения Зометы Аккорд или другими бисфосфонатами |, одновременное применение | употребления | других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии | средств |. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном | однократном | применении | употреблении | золедроновой кислоты в дозе 4 мг (см. раздел «Особенности применения»).

остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза челюсти наблюдались преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших препараты, подавляющие резорбцию костей, такие как Зометы (см. Раздел «Особенности применения»). Многие из | с | этих пациентов также получал химиотерапию и кортикостероиды, а также имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны с удалением | удаления | зуба или другими стоматологическими операциями у пациентов с онкологическими заболеваниями.

фибрилляция предсердий

В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивалась | оценивала | эффективность и безопасность золедроновой | кислоты для пациенток с | с | постменопаузальным | остеопорозом, общая | общая | частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших | получали | золедроновой | кислоту в дозе 5 мг | мг-эквивалентов |, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна | установлена ​​|.

острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея, артралгия, а также артрит с ассоциированным отеком суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии Зометы Аккорд.

Указанную реакцию называют «гриппоподобному» синдромом, или синдромом «после получения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационных маркетингового применения редко сообщалось о следующие реакции: острые пидвертлюгови и диафизальни переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Зометы Аккорд по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометы Аккорд, случаями гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими реакциями, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства регуляторными органами является важной процедурой. Она позволяет продолжать мониторить соотношение польза / риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальные системы сообщений информации о побочных реакциях.

Лекарственное взаимодействие:

Во время клинических исследованиях одновременно с Зометы часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Никаких клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в исследованиях in vitro , Зометы существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно (см. Раздел «Особенности применения»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Золедроновая кислота Аккорд и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии время лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в сочетании с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты и антиангиогенных лекарственных средств, поскольку у пациентов, одновременно принимающих эти лекарственные средства, наблюдалось повышение частоты возникновения остеонекроза челюсти.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения в стерильном физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С.

После асептического разведения необходимо использовать готовый раствор сразу.

Несовместимость.

Концентрат препарата Зометы Аккорд подлежит разведению в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат Зометы Аккорд нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Форма выпуска / упаковка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (4 мг / 5 мл) по 5 мл, № 1.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьКонцентрат препарату Золедронової кислоти Аккорд підлягає розведенню у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози. Концентрат Золедронової кислоти Аккорд не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії з використанням окремої інфузійної системи.Дослідження зі скляними флаконами, а також кількома типами інфузійних пакетів та інфузійних систем, виготовлених із полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози), показали відсутність несумісності з вищезазначеними пакувальними матеріалами.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Золедроновая кислота Аккорд концентрат
Производитель:Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited
Форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (4 мг / 5 мл) по 5 мл, № 1.

Регистрационное удостоверение:UA/16073/01/01 от 12.06.2017
МНН:Zoledronic acid
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: кислоты золедроновой моногидрат.

1 мл концентрата содержит золедроновой кислоты моногидрата 0,8528 мг, что эквивалентно золедроновой кислоте безводной 0,8 мг.

1 флакон 5 мл концентрата содержит 4 мг кислоты золедроновой безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.
Код АТХ:M05BA08 - Кислота золендроновая
Заявитель:Аккорд Хелскеа Лимитед
Адрес заявителя:Сейдж Хаус, 319 Пиннер роуд, Норз Хэрроу, Мидлесекс, НА1 4HF, Великобритания
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Хронический гастрит
Классификация хронического гастрита по формам, вид...
Реклама
Ученые назвали факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных диабетом
Сахарный диабет является хроническим заболеванием,...
Как с помощью продуктов уменьшить проявления аллергии
Витамин С и чеснок могут уменьшить уровень гистами...
Реклама