Золмигрен таблетки инструкция по применению

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптана в пересчете на 100% вещество 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

состав оболочки: Sepifilm 752 Blanc (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль (макрогол 40), титана диоксид (Е 171)), железа оксид желтый (Е 172).

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Фармакологические.

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В / 1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренную родство с серотониновым 5-НТ 1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности по 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, a1-, a2-, b1-адренорецепторов, Н1, Н2-рецепторов, М -холинових рецепторов, D1-, D2-допаминовых рецепторов. Препарат вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывает вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Вместе с купирование мигренозного нападения ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобия. Дополнительно к периферического действия воздействует на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективный в комплексном лечении мигренозного статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих друг за другом, приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы обладают седативным действием и вызывают сонливость. ассоциированную с менструацией. Высокие дозы обладают седативным действием и вызывают сонливость. ассоциированную с менструацией. Высокие дозы обладают седативным действием и вызывают сонливость.

Действие препарата наступает через 15-20 минут и достигает максимума через 1:00 после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме в период развития приступа.

Фармакокинетика.

После приема хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет примерно 40%. Связывание с белками плазмы - 25%. Время достижения максимальной концентрации составляет 1:00, терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается. Подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилпроизводного, имеет в 2-6 раз большую фармакологической активностью, чем исходное соединение, и ряд неактивных метаболитов. Известны три основных метаболита золмитриптана: индолоцтова кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалогы. N-десметилированный метаболит - активный, а два других метаболита - неактивные. У здоровых субъектов при приеме разовой дозы золмитриптан и его активный N-десметилированный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и Cmax в диапазоне доз от 2,5 до 50 мг. Плазменные концентрации N-десметилированный метаболита примерно в два раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного вещества, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. Выводится из организма преимущественно почками в виде метаболитов, около 30% - через кишечник в неизмененном виде. После введения общий клиренс в среднем составляет примерно 10 мл / мин / кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секрецию в почечных канальцах. Объем распределения после внутривенного введения составляет 2,4 л / кг. Период полувыведения (Т1 / 2) золмитриптана составляет 2,5-3 часа. Период полувыведения его метаболитов подобным, что свидетельствует о том, что их вывода ограничивается скоростью образования.

У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз меньше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, период полувыведения увеличивается на 1:00 (до 3-3,5 часа), тогда как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита увеличивается лишь на 16% и 35% соответственно. Эти показатели находятся в пределах, наблюдаемых у здоровых добровольцев.

При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается пропорционально ее степени.

Исследования для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана показало, что AUC и Cmax были увеличены на 94% и 50% соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 226% и 47% у пациентов с тяжелым заболеванием печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Влияние метаболитов, включая активный метаболит, уменьшился. AUC и Cmax N-десметилированный метаболита снижались на 33% и 44% соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 82% и 90% у пациентов с тяжелым заболеванием печени.

Период полувыведения (Т1 / 2) золмитриптана составлял 4,7 ч у здоровых добровольцев, 7,3 часа - у пациентов с умеренной патологией печени и 12:00 - у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Соответствующие значения Т1 / 2 N-десметилированный метаболита составляли 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно.

В исследовании с участием небольшой группы здоровых людей не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Одновременное введение золмитриптана с эрготамином / кофеином переносилось хорошо и не приводило к увеличению побочных реакций или изменений артериального давления по сравнению с введением только золмитриптана.

После приема рифампицина не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита.

Селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не влияли на фармакокинетику золмитриптана.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с таковой у здоровых молодых людей.

Купирования приступа мигрени с аурой и без ауры.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• неконтролируемая гипертензия
• Ишемическая болезнь сердца. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
• Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
• Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, Наратриптан или других агонистов рецепторов 5HT1B / 1D.

Препарат следует применять только в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли следует исключить другие неврологические состояния у пациентов, которым ранее был диагностирован мигрень, и тем, у которых наблюдаются атипичные симптомы с установленным диагнозом мигрени.

Нет данных о применении лекарственного средства Зомигрен® при гемиплегической или базилярной мигрени.

Следует отметить, что пациенты, страдающие мигренью, имеют повышенный риск цереброваскулярных нарушений.

Возможно возникновение кровоизлияния в мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта и других цереброваскулярных нарушений у пациентов, принимающих агонисты 5HT1B / 1D.

Золмигрен® не следует назначать пациентам с симптоматикой синдрома Вольфа - Паркинсона - Уайта или аритмиями, связанные с другими дополнительными сердечными проводящими путями.

В редких случаях, так же как и при применении других агонистов 5HT1B / 1D, возможен коронароспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Золмигрен® не следует применять пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца без предварительного обследования на наличие заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Как и при применении других агонистов 5HT1B / 1D, после приема золмитриптана может появиться ощущение тяжести, давления или сжатия в области сердца. При появлении боли в грудной клетке или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Золмигрену® следует прекратить и провести обследование пациента.

Как и при применении других агонистов 5HT1B / 1D, возможно преходящее повышение артериального давления у пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением. Очень редко такое повышение артериального давления сочеталось с серьезными клиническими проявлениями.

Как и при применении других агонистов 5HT1B / 1D, у пациентов, получавших золмитриптан, наблюдались редкие случаи анафилаксии / анафилактоидных реакций.

Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСиН). Серотониновый синдром является потенциально опасным для жизни состоянием, и он может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например, тахикардия, лабильное кровяное давление, гипертермия), нервно- мышечные аномалии (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и / или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Если одновременное применение лекарственного средства Золмигрен® и СИОЗС или СИЗЗСиН клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Чрезмерное применение лекарственных средств для лечения острых приступов мигрени может привести к увеличению частоты головной боли, может требовать отмены лечения. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Золмигрен® содержит лактозу. Если у Вас установлен непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

беременность

Безопасность применения золмитриптана в период беременности не изучалась. Исследования на животных не выявили прямого тератогенного эффекта. В период беременности Золмигрен® можно применять только в том случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода / ребенка.

кормление грудью

Исследования показали, что золмитриптан проникает в молоко животных, кормят. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в человеческое грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного кормления применять препарат следует с осторожностью.

В ходе исследования, в котором небольшая группа здоровых добровольцев принимала золмитриптан в дозе до 20 мг, не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов. Золмигрен® не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо оговориться, что в случае возникновения приступа мигрени возможно развитие сонливости.

Не рекомендуется применение у детей (в возрасте до 18 лет).

Препарат не предназначен для применения с целью профилактики приступа мигрени. Эффективность лечения не зависит от того, через какое время после начала приступа мигрени был принят лекарственное средство Золмигрен®, однако рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени.

Взрослым назначать по 1 таблетке (2,5 мг золмитриптана). Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 часов, может потребоваться прием повторной дозы 1 таблетки (2,5 мг золмитриптана). В случае необходимости повторную дозу можно принимать не ранее чем через 2:00 после первой дозы.

При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальная суточная доза - 10 мг.

У пациентов с ответом на лечение значительная эффективность проявляется в течение 1:00 после приема препарата.

печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается. Для пациентов с легкими нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 5 мг.

почечная недостаточность

При КК более 15 мл / мин дозу корректировать не нужно.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Безопасность и эффективность применения золмитриптана пациентам в возрасте от 65 лет не исследовались. Поэтому золмитриптан не рекомендуется для лечения указанной выше категории пациентов.

Взаимодействия, требующих коррекции дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Пациентам, принимающим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза золмитриптана для пациентов, принимающих циметидин, составляет не более 5 мг в сутки.

Максимальная суточная доза золмитриптана 5 мг рекомендуется для пациентов, которые принимают специфические ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны (например ципрофлоксацин).

Симптомы. У добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект.

Лечение. Период полувыведения золмитриптана составляет от 2,5 до 3:00, поэтому следует наблюдать за пациентом после передозировки менее 15 часов или до исчезновения симптомов. Специфического антидота нет.

В случае тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т. Ч. Обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы.

Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияет на концентрацию золмитриптана в сыворотке крови.

Побочные эффекты обычно легкий характер, как правило, являются преходящими, появляются в течение 4:00 после приема лекарственных средств, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без всякого дополнительного лечения.

По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 <1/10); нечасто (≥ 1/1000 <1/100); редко (≥ 1/10000 <1/1000); очень редко
(<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Со стороны сердца: часто - сердцебиение; нечасто - тахикардия очень редко - инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны сосудов: нечасто - временное повышение системного артериального давления, незначительное повышение артериального давления.

Со стороны нервной системы: часто - нарушение чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, чувство жара.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия; очень редко - диарея с примесью крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - полиурия, учащение мочеиспускания очень редко - императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечная слабость, боль в мышцах.

Общие нарушения и состояние на участке применения: часто - астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

Нет никаких доказательств того, что одновременный прием препаратов для профилактики мигрени влияет на эффективность или нежелательные эффекты лекарственного средства Золмигрен® (например, бета-блокаторы, пероральный дигидроэрготамин и пизотифен).

Допустимо сочетание препарата с кофеином, рифампицином и пропранололом.

Отсутствовали изменения фармакокинетики и переносимости Золмигрен® при остром симптоматическом лечении такими препаратами как парацетамол, метоклопрамид и эрготамин. В течение 24 часов после приема Золмигрен® не следует назначать другие агонисты 5HT1B / 1D.

Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между Золмитриптан и эрготамином не наблюдается ни взаимодействия с точки зрения фармакокинетики или любой взаимодействия, должна клиническое значение. Поскольку теоретически может возрасти риск возникновения коронароспазма, Золмигрен® рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов с содержанием эрготамина. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6:00 после применения Золмигрену®.

После приема моклобемида, специфического ингибитора моноаминоксидазы А (MAO-A), наблюдалось незначительное увеличение (26%) AUC (площади под кривой) золмитриптана и трехкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

После приема циметидина, общего ингибитора P450, период полувыведения золмитриптана рос на 44%, а AUC - на 48%. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-диметилированные метаболита (183C91). Пациентам, принимающим циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможности взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин) дозировки так же рекомендуется уменьшать.

Флуоксетин не влияет на фармакокинетические параметры золмитриптана. Терапевтические дозы специфических ингибиторов обратного захвата серотонина, флуоксетина, сертралина, пароксетина и циталопрама не подавляют CYP1A2. Однако сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСиН) (например, венлафаксин, дулоксетин) (см. «Особенности применения»).

При одновременном применении агонистов рецепторов 5HT1B / 1D и лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) , вероятность динамического взаимодействия, что может привести к увеличению побочных эффектов.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистера в пачке.

По рецепту.